低风险前列腺特异性抗原（PSA）复发的挽救性放疗和监测存在竞争风险和利益。 目前尚不清楚在根治性前列腺切除术后PSA复发且前列腺特异性膜抗原-正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PSMA-PET/CT）未显示明确复发疾病的情况下，早期前列腺床和骨盆淋巴结挽救性放疗与监测相比的有效性。 "前列腺切除术后放疗结果改善的特定成像（DIPPER）"是一项开放标签的多中心随机2期试验。主要终点是3年无事件生存，事件包括PSA复发（PSA≥基线值的0.2ng/mL），放射学证据的转移性疾病，或开始系统性或其他恢复性治疗。次要终点包括患者报告结果，治疗模式，参与者感知和费用效果。符合条件的参与者是指根据修正的欧洲泌尿学协会（EAU）生化复发风险标准（ISUP级别组≤2，PSA翻倍时间超过12个月）定义的前列腺癌PSA复发，血清PSA为0.2-0.5ng/mL，且在PSMA-PET/CT上没有明确的/可能的复发前列腺癌。版权所有，未经授权，不得转载。

我们向大家呈现了使用Versius手术系统（由英国剑桥的CMR Surgical Ltd.公司制造）进行机器人辅助激光前列腺切除术（RARP）的第一组患者治疗结果。与传统的开放式前列腺切除术相比，RARP在围手术期结果上表现出更好的效果。然而，由于平台可用性和成本效益问题，RARP的应用仍然受到限制。新机器人手术平台的竞争不断增加，可能进一步推动机器人手术的使用。我们在过去的三个月内，对我们中心前列腺癌患者的连续前18例进行了机器人辅助前列腺切除术，并进行了前瞻性数据收集。我们记录了患者的人口统计学数据和围手术期结果。我们还报告了我们优化的设置，包括穿刺器的放置、患者床边单元的放置以及手术室整体组织，以便进行这种手术。我们描述了为实现设置和手术时间缩短而进行的渐进修改的情况，以优化Versius系统的应用。设置时间的中位数为8.5分钟（IQR 7-10）。控制台时间的中位数为201分钟（IQR 170-242）。手术时间的中位数为213分钟（IQR 186-266）。总手术时间的中位数为226分钟（IQR 201-277）。双侧盆腔淋巴结切除的中位数时间为19分钟（IQR 17-20）。未记录到与Versius手术系统的使用相关的并发症和/或限制，包括转化的需求。在Versius机器人系统的使用方面，在术后1个月的随访中，没有相关的术中或术后并发症。患者在中位数为4天（IQR 3.75-5）后出院，经尿道膀胱导管撤除后平均为8天（范围7-14）。术后2个月，72.2％患者完全恢复大小便控制。使用Versius手术系统进行RARP是可行、安全且易于复制的。我们的设置支持快速装卸和高效完成手术。本文受版权保护。版权所有。

欧洲泌尿学协会的指南将177Lu PSMA-617前列腺特异性膜抗原（PSMA）配体作为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗选择。临床实践中的一个重大挑战是基于可靠的预测性生物标志物追求个体化治疗方法。为评估177Lu PSMA在实际临床实践中的表现，并明确评估治疗反应的临床生物标志物，我们进行了一项回顾性观察性研究，纳入了8个欧洲高容量中心的233例mCRPC患者接受177Lu PSMA治疗。记录了基线特征和177Lu PSMA治疗期间和治疗后的临床参数。使用χ2检验和log-rank检验分析与治疗反应的相关性，并使用Mann-Whitney U检验计算具有和没有疾病进展的组之间的差异。使用Cox比例风险模型测量单变量和多变量调整风险比（HRs）。 在首次、第二次和第三次治疗周期后，观察到≥30%的前列腺特异性抗原（PSA）下降分别在41.7%，63.5%和77.8%的患者中。通过PSMA正电子发射计算机断层扫描定位技术重新分期，发现33.7%的患者存在基于影像的治疗反应，包括两例完全缓解，而13.4%的患者具有稳定疾病。进展的中位时间为5个月，连续抗肿瘤治疗开始的中位时间为8.5个月。而在第一、第二个177Lu PSMA治疗周期后，PSA下降≥30%（1个周期：p = 0.0003；2个周期：p = 0.004），第三个周期后的绝对PSA值（1个周期：p = 0.011；2个周期：p = 0.0005；3个周期：p = 0.002），以及PSA倍增时间 > 6个月（p = 0.009）与治疗反应显著相关。此外，177Lu PSMA治疗开始时的γ-谷氨酰转移酶≤31 U/L与没有脏器转移的患者的进展风险高出1.5倍（p = 0.046），但与有脏器转移的患者不相关。177Lu PSMA是mCRPC真实世界设定中的有效治疗选择。在前两个疗程后出现的PSA下降≥30%是一种早期治疗反应标志，可在临床实践中轻松应用。 177Lu PSMA是一种用于治疗晚期前列腺癌的放射性药物。我们回顾了八个欧洲中心的患者在临床试验之外使用177Lu PSMA的情况。我们发现，177Lu PSMA在实际临床实践中是一种有效的治疗选择。前两个疗程后的PSA（前列腺特异性抗原）下降≥30%是对治疗反应的早期指标，并可以用于个体化患者的治疗。 版权所有 © 2023 作者发表。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

miRNA-21作为肺癌标志物的方便高效的测定方法的开发对癌症早期预防具有重要意义。本研究利用点击反应和光催化原子转移自由基聚合(光-ATRP)技术成功制备了一种电化学生物传感器，通过蓝光激发下的反应，可检测miRNA-21。通过使用发夹结构的DNA作为识别探针，该电化学传感器可在光催化剂(荧光素)和五甲基二乙基三胺的反应下，在电极表面沉积大量具有电活性的单体(铁爪基甲基丙烯酸甲酯)，从而实现信号放大。该生物传感器对miRNA-21具有高灵敏、高精准、高选择性的特点，并且对具有不同碱基错配的RNA具有很高的特异性。在最佳条件下，该生物传感器在10 fM至1 nM的范围内显示出线性关系(R2=0.995)，检测限为1.35 fM。此外，该生物传感器在血清样本中对RNA的分析表现出良好的抗干扰性能。该传感器基于绿色化学原理，具有成本低、特异性强、抗干扰能力强等优点，在实现检测目标的同时提供经济效益，对复杂样本的分析具有极大的前景。版权所有©2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

鉴定出具有潜力彻底改变乳腺癌治疗的新型候选分子具有重要的临床意义。源自野蜂毒液的大蜜蜂素（Mac-1）作为一种有望用于对抗乳腺癌的治疗药物崭露头角。然而，线性肽长期以来一直难以穿越细胞膜并易于受到蛋白酶水解的挑战。为了解决这一难题，本研究采用碳氢键钉扎修饰合成了一系列钉扎Mac-1肽，对它们的化学和生物学性质进行了全面评估。显著的是，Mac-1-sp4表现出了一系列显著的改进，包括增强的螺旋结构、蛋白酶稳定性、细胞膜通透性、诱导细胞凋亡、体内抗肿瘤活性和抑制微管聚合作用。本研究探讨了碳氢键钉扎技术对Mac-1的二级结构、水解酶稳定性和生物活性的重要影响，为其作为一种革命性和强效的抗乳腺癌疗法提供了线索。研究结果为开发创新和高效的抗肿瘤治疗奠定了坚实基础。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

生物信息学的应用在过去20年中彻底改变了医学实践。从早期揭示癌症亚型的研究到由癌症基因组图谱计划带头的广泛努力，利用生物信息学策略分析高维数据为疾病的分子基础提供了前所未有的洞察力。除了鉴定疾病亚型（可用于风险分层）外，信息学分析还促进了新的风险因素和疾病驱动因素的发现，疾病进展和治疗反应的生物标志物的确定，以及药物再利用或重新定位的可能性；此外，生物信息学还引导研究走向精确和个体化医学。特定的计算方法的实施，如人工智能、机器学习和分子分型，由于成本、对临床工作流程的干扰以及需要在独立患者群中进行前瞻性验证的需要，尚未在泌尿学临床实践中大规模推广。解决这些挑战可能加速生物信息学日常融入临床环境的整合。© 2023年 Springer Nature Limited。

Venetoclax (VEN)和阿扎胞苷(AZA)的联合治疗已成为75岁或以上或不能接受强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者的标准护理方案。尽管最初有希望，但联合治疗的抗药性是一个问题，VEN+AZA复发/难治患者的预后不佳。为了更好地了解抗药机制，我们开发了VEN+AZA耐药的AML细胞系MV4-11/VEN+AZA-R和ML-2/VEN+AZA-R，相对于母细胞系，这两株细胞显示出>300倍的持续抗药性。我们证明这些细胞具有独特的代谢特征，包括显著增加的胞苷三磷酸（CTP）和脱氧胞苷三磷酸（dCTP）水平，脂肪酸和氨基酸代谢的改变以及对糖酵解的利用和依赖性增加。此外，与母细胞相比，抗药细胞中脂肪酸转运蛋白CD36的表达增加。使用2-脱氧-D-葡萄糖抑制糖酵解重新使抗药细胞对VEN+AZA敏感。此外，VEN+AZA-R细胞中抗凋亡蛋白Mcl-1水平升高，而促凋亡蛋白Bax水平降低。Mcl-1过表达或Bax沉默导致对VEN+AZA的抗药性。我们的结果揭示了VEN+AZA抗药性的分子机制，有助于开发新的治疗方法来克服AML患者的抗药性。版权所有 © 2023 Elsevier公司发表。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是全球公共卫生问题，可能会进展为纤维化、肝硬化和肝癌，并且治疗选项有限。尽管核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族丝裂原活化因子域蛋白3（NLRP3）炎症小体与NASH进展密切相关，烟酸（NA）作为一种治疗血脂异常的维生素，是一种新兴的治疗肝脂肪变性和纤维化的药物。在本研究中，我们调查了NA对实验性NASH的药理作用，并探讨了NLRP3炎症小体/焦亡反应抑制是否是其行动机制之一。将大鼠喂食高脂高糖饮食，添加胆固醇和低剂量的CCl4。NA显著减少了炎症反应，降低了肿瘤坏死因子-α和核因子κB的蛋白水平。此外，NA抑制了NLRP3-凋亡相似蛋白中含有卡斯珀招募结构域-Caspase-1的复合物的形成，降低了白细胞介素-1β、白细胞介素-18和气孔形成素D的蛋白水平。此外，NA还降低了肿瘤生长因子-β、α-平滑肌肌动蛋白以及胶原-1的肝脏水平，因此降低了细胞外基质合成。我们的结果表明，NA可以抑制NASH的进展，并鼓励进一步进行关于NA在治疗人类NASH方面的基础和临床研究。版权所有 © 2023年。Elsevier Inc.出版。

美国癌症学会和美国儿科学会建议在9岁和10岁的儿童中接种人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，以提高按时接种率，因为它们仍然低于国家目标。使用电子健康记录（EHR）的药师引导干预可能是增加这些率的有效方式。为了评估多方面人乳头瘤病毒外展计划前后9岁和10岁儿童首次接种HPV疫苗率的变化，实施了一项前后试验性研究，其中包括由药师领导的干预措施，该研究在一个大型医疗保健网络内的两个初级保健办公室中进行。包括整个干预期间的9岁和10岁的青少年在内。在2021年11月1日至2022年3月31日期间，每个初级保健团队都由门诊药师提供了一次关于HPV疫苗和9岁和10岁儿童的适应症的教育课程。在2022年6月1日，通过EHR向符合条件的患者的父母或监护人发送了一条直接信息，描述了适应症、风险和利益以及最佳实践建议。主要终点评估了直接信息发送后6个月内9岁和10岁儿童首次接种HPV疫苗率的变化。次要结果评估了EHR信息接收、不良事件和项目收入。使用SPSS软件评估了名义结果，并使用McNemar's检验或Cochran's Q检验；p<0.05被认为是显著的。共有367名9岁和10岁的患者符合HPV疫苗接种条件。在干预措施后，有45名患者接种疫苗，接种率从0.5%增加到12.8%（p<0.001）。共有288人（78.5%）可以访问EHR消息，其中203人（55.3%）确认收到了该消息。接种后7天内没有报告任何不良反应。大多数患者（76%）有私人保险，其次是医疗补助（22.6%），无保险（1.4%）。该项目的收入约为4,129.89美元。通过教育和EHR直接通信等多方面干预措施，显著提高了9岁和10岁儿童的HPV疫苗接种率。 版权所有 © 2023。Elsevier Inc. 发布。

腺泡细胞的去分化是急性和慢性胰腺炎最显著的特征之一。它也可能是促进胰腺癌发展的初始步骤。在本研究中，我们进一步解析了精确机制和调控，使用了人体原代细胞和小鼠实验模型。我们的RNA测序分析表明，在两个物种中，早期腺泡细胞的去分化伴随着与细胞存活相关的多条通路的高度富集，其中SLC7A11（xCT）的表达短暂上调。xCT是胱氨酸/谷氨酸交换载体系统xC-的特异亚单位。为了解析其作用，我们使用基因沉默、药物抑制和敲除小鼠模型。xCT功能减弱或抑制的腺泡细胞显示出与脂质过氧化相关的铁死亡增加。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸或铁死亡抑制剂铁死亡素-1可以恢复较低的谷胱甘肽水平和更多的脂质ROS积累。在卡罗林诱导的小鼠急性胰腺炎中，xCT也能防止腺泡细胞的脂质过氧化。总之，在应激条件下，腺泡细胞命运似乎预先设定以避免多种细胞死亡形式。xCT通过提供谷胱甘肽储备和维持ROS平衡，特异性地防止腺泡细胞的铁死亡。数据表明，在应激条件下，xCT提供了一个可调控的临界点，用于引导腺泡细胞的命运。© 2023年作者。