肠道微生物群已被认为是结直肠癌 (CRC) 发生和进展的重要决定因素，最近的研究揭示了可能有助于微生物与结直肠癌微环境之间相互作用的分子机制。尽管该领域建立的关联越来越丰富，但证明因果关系仍然具有挑战性。障碍包括微生物组及其背景在个体和时间上的高度变异性。此外，缺乏大规模且具有代表性的队列研究，以及长期随访和/或适当的采样方法来研究粘膜微生物组。最后，大多数研究都集中在结直肠癌上，而在致癌过程的早期事件中，宿主和细菌之间的相互作用仍然难以捉摸，而结直肠癌发展的异质性又强化了这一点。在这里，我们讨论这些当前最突出的障碍、最新发展和研究需求。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

胃癌（GC）的腹膜转移（PM）与不良预后和显着发病率相关。我们试图了解导致 GC 腹膜趋器官性的基因组、转录组和肿瘤微环境 (TME) 特征。我们对来自 326 名患者的 548 个样本进行了全面的多组学分析，包括原发性肿瘤、匹配的正常组织、腹膜转移瘤、和邻近正常腹膜组织。我们采用全外显子组测序、全转录组测序和数字空间分析来研究与 PM 相关的分子改变、基因表达模式和 TME 特征。我们的分析确定了原发性肿瘤中的特定基因组改变，包括 ELF3、CDH1 和 PIGR 的突变， TME 特征，例如基质浸润和 M2 巨噬细胞富集，与 PM 风险增加相关。与肝转移相比，我们观察到 GCPM 中不同的转录程序和免疫成分，强调了 TME 在跨体腔转移中的重要性。我们发现原发性肿瘤和 PM 之间治疗靶点的表达存在差异，PM 中 CLDN18.2 和 FGFR2b 的表达较低。我们揭示了 TME 在腹膜内生态位重编程中的作用，并提供了转移前生态位调节的证据，即使在没有临床 PM 的早期 GC 中也是如此。使用人源化小鼠模型进一步验证了这些发现，该模型证明了跨体腔转移过程中腹膜的生态位重塑。我们的研究提供了 GCPM 的全面分子特征，并揭示了跨体腔转移的关键生物学原理。确定的预测标记、治疗靶点和 TME 改变为针对性干预和改善患者治疗结果提供了潜在途径。版权所有 © 2024 AGA Institute。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Odronextamab 是一种 CD20×CD3 双特异性抗体，可利用细胞毒性 T 细胞破坏恶性 B 细胞，已在复发/难治性 (R/R) B 细胞非霍奇金淋巴瘤的多种亚型中表现出令人鼓舞的活性。这项 II 期研究 (ELM- 2；NCT03888105）评估了 odronextamab 在接受 ≥2 线全身治疗后的 R/R 滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者中的情况。患者以 21 天为一个周期接受静脉注射 odronextamab，并在第 1 周期中逐步增加剂量，以帮助减轻细胞因子释放综合征 (CRS) 的风险，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是独立中央审查的客观缓解率 (ORR)。在接受评估的 128 名患者中，95% 完成了第 1 周期，85% 完成了≥4 个周期。 20.1个月疗效随访时，ORR为80.0%，完全缓解率为73.4%。完全缓解的中位持续时间为 25.1 个月。中位无进展生存期为 20.7 个月，中位总生存期尚未达到。 16% 的患者因不良事件 (AE) 停药。最常见的治疗中出现的 AE 是 CRS（56%；≥3 级 1.7% [1/60]，0.7/4/20 mg 递增）、中性粒细胞减少症 (39%) 和发热 (38%)。Odronextamab 达到对于接受过多次治疗的 R/R FL 患者，完全缓解率较高且安全性总体可控。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

辅助派姆单抗显着改善肾细胞癌 (RCC) 的总生存期 (OS)，但序贯治疗的真实数据很少。我们试图评估基于辅助免疫肿瘤学 (IO) 方案的一线 (1L) 全身治疗的临床结果。我们对 29 个国际机构进行了一项回顾性研究，纳入了辅助 IO 后复发性 RCC 患者。主要终点是使用 Kaplan-Meier 方法估计的 1L 全身治疗的无进展生存期 (PFS)。按 1L 全身治疗类型、复发时间和国际转移性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 风险组对临床结果进行预先计划的亚分析。对导致治疗停止、剂量减少或皮质类固醇使用的治疗相关不良事件进行了评估。总共包括 94 名患者。大多数患者接受了辅助治疗：帕博利珠单抗 (n = 37, 39%)、阿替利珠单抗 (n = 28, 30%) 或纳武单抗伊匹单抗 (n = 15, 16%)。该队列包括 49 名 (52%) 名患者，他们在最后一次辅助 IO 剂量后 3 个月内复发，而 45 名 (48%) 名患者在 3 个月后复发。 <3个月时复发的肿瘤（10/49，20%）的骨转移明显高于>3个月时复发的肿瘤（1/45，2.2%；p = 0.008）。大多数患者接受 1L 血管内皮生长因子靶向治疗 (VEGF-TT; n = 37, 39%)、IO VEGF-TT (n = 26, 28%) 或 IO IO (n = 12, 13%)。其余患者接受局部治疗。 1L 全身治疗队列的中位随访时间为 15 个月。 18 个月的 PFS 和 OS 率分别为 45%（95% 置信区间 [CI]：34-60）和 85%（95% CI：75-95）。 32 名患者 (42%) 发生了治疗相关的不良事件，包括皮肤毒性 (n = 7, 9.2%)、疲劳 (n = 6, 7.9%) 和腹泻/结肠炎 (n = 4, 5.3%)。局限性包括从大型学术中心选择患者和较短的随访期。辅助 IO 后复发 RCC 的一部分患者对全身治疗有反应，包括 VEGF-TT 和基于 IO 的治疗方案。值得注意的是，在这种情况下，患有有利风险疾病的患者可能从 VEGF-TT 中获得比 IO 治疗更多的益处。未来的方法需要利用放射照相工具和基于生物标志物的液体活检来检测隐匿性转移性疾病并确定辅助 IO 治疗的候选患者。辅助帕博利珠单抗显着改善肾细胞癌 (RCC) 的总体生存率。关于辅助免疫治疗后肾细胞癌肿瘤复发后的临床结果的数据有限。在这项研究中，我们发现患者对不同治疗方案的后续全身治疗有反应。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

多模态医学图像 (MI) 融合有助于生成协作图像，通过多种条件的不同图像收集补充特征。这些图像可以帮助医生准确诊断疾病。因此，本研究提出了一种新型多模态 MI 融合模式，称为基于引导滤波器的交互式多尺度和多模态变压器 (Trans-IMSM) 融合方法，以开发高质量计算机断层扫描-磁共振成像 (CT-MRI)用于脑肿瘤检测的融合图像。本研究利用 CT 和 MRI 脑部扫描数据集来收集输入 CT 和 MRI 图像。首先，进行数据预处理，对这些输入图像进行预处理，以提高图像质量和泛化能力，以便进一步分析。然后，利用基于引导滤波器的 MI 分解方法将这些预处理的 CT 和 MRI 分解为细节和基本组件。这种方法涉及两个阶段：例如获取图像引导和利用引导滤波器分解图像。采用精明算子来获取包括 CT 和 MRI 图像鲁棒边缘的图像引导，并应用引导滤波器来分解引导图像和预处理图像。然后，通过应用Trans-IMSM模型，融合细节成分，同时对基础成分采用加权方法。随后通过门控融合和重建网络处理融合的细节和基本组件，并生成用于脑肿瘤检测的最终融合图像。进行了大量测试来计算 Trans-IMSM 方法的功效。评估结果证明了其稳健性和有效性，准确率达到 98.64%，SSIM 为 0.94。© 2024。作者获得医学影像信息学会独家许可。

存在于肿瘤微环境 (TME) 中的肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的特点是在肿瘤进展、抗肿瘤免疫和 TME 重塑中发挥关键作用。然而，IDH 定义的神经胶质瘤类别中肿瘤-TAM 串扰的彻底比较特征仍然难以捉摸，这可能导致临床试验中的结果喜忧参半。我们描述了 IDH 分层神经胶质瘤中 TAM 的表型异质性。值得注意的是，两个具有间充质表型的 TAM 子集在 IDH-WT 胶质母细胞瘤 (GBM) 中富集，并与患者生存率较差和对抗 PD-1 免疫检查点抑制剂 (ICI) 反应降低相关。我们提出 SLAMF9 受体作为潜在的治疗靶点。基因调控网络的推断确定 PPARG、ELK1 和 MXI1 是间充质 BMD-TAM 的主要转录因子。我们对肿瘤-TAM 相互作用的分析揭示了 IDH-WT 肿瘤中存在明显的串扰，包括 ANXA1-FPR1/3、FN1-ITGAVB1、VEGFA-NRP1 和 TNFSF12-TNFRSF12A，已知其对免疫抑制、肿瘤增殖、侵袭和 TAM 募集有贡献。空间分辨转录组学进一步阐明了突出通讯的架构组织。此外，我们使用批量 RNA-seq 和 RT-qPCR 证明了 IDH-WT 肿瘤中 ANXA1、FN1、NRP1 和 TNFRSF12A 基因的显着上调。候选基因的纵向表达分析显示原发性肿瘤和复发性肿瘤之间没有差异，表明恶性状态与 TAM 的相互作用网络在复发时不会发生巨大变化。总的来说，我们的研究深入了解了神经胶质瘤 TME 中 TAM 的独特细胞组成和通讯，揭示了 IDH-WT GBM 治疗干预的新弱点。© 2024。作者。

人们一直致力于在组织学和遗传水平上探索肿瘤异质性对癌症治疗的影响。为了准确测量肿瘤内的异质性，开发了一种称为栖息地成像的非侵入性成像技术。该技术通过将复杂的肿瘤划分为不同的子区域（称为栖息地）来量化肿瘤内的异质性。本文综述了栖息地成像在癌症治疗中的以下几个方面，重点是放射治疗：（1）用于评估肿瘤生理学的栖息地成像生物标志物； (2) 栖息地生成方法； (3) 努力将另一种成像量化方法放射组学与栖息地成像相结合； (4) 栖息地成像相关的技术挑战和潜在解决方案； (5) 栖息地成像的病理学验证以及如何利用它来通过预测治疗反应（包括生存率、复发和病理反应）以及正在进行的开放临床试验来评估癌症治疗。© 2024。作者。

异速体形指数（ABSI）和髋部指数（HI）以及多特征体形表型与炎症标志物的关联尚未进行比较。本研究的目的是利用欧洲癌症与营养前瞻性调查 (EPIC) 和英国生物银行队列的数据，探讨新型和传统人体测量指标与炎症之间的关系。EPIC 的参与者（n = 17,943，69.1% 为女性）和英国生物银行（n = 426,223，53.2% 女性）的人体测量指数和 C 反应蛋白 (CRP) 数据包含在该横断面分析中。 EPIC 中的一部分女性还至少进行了一项白细胞介素、肿瘤坏死因子 α、干扰素 γ、瘦素和脂联素的测量。通过对身高、体重、体重指数 (BMI)、腰围 (WC) 和臀围 (HC) 以及腰臀比 (WHR) 的主成分 (PC) 分析得出四种不同的体型表型。 PC1 描述整体肥胖，PC2 高，腰臀比低，PC3 高，中心性肥胖，PC4 高 BMI 和体重，低 WC 和 HC，表明运动表型。还计算了ABSI、HI、腰高比和腰臀指数(WHI)。线性回归模型分别在 EPIC 和 UK Biobank 中按性别分层，并根据年龄、吸烟状况、教育程度和体力活动进行调整。结果还被纳入随机效应荟萃分析中。传统人体测量指标，特别是 BMI、WC 和体重，与男性和女性的 CRP 水平呈正相关。体形表型也显示出与 CRP 的明显关联。具体来说，在 EPIC 和 UK Biobank 中，PC2 在两性中都显示出与 CRP 呈负相关，与身高类似。在女性中，PC3 与 CRP 呈负相关，而在男性中则呈正相关。体型和体脂肪分布的具体指标显示与成人炎症存在差异相关性。值得注意的是，我们的结果表明，对于女性来说，身高可能会减轻较高的 WC 和 HC 对炎症的影响。这表明肥胖亚型的炎症潜力存在显着差异，这可能对炎症相关的慢性疾病产生影响。© 2024。作者。

科雷亚级联，包括慢性非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生和发育不良，代表了公认的非贲门胃癌的发展途径。关于科雷亚级联胃病变患者的全因和特定原因死亡率的基于人群的研究很少。我们编制了一个由 340 744 名符合条件的患者组成的队列，这些患者在 1979 年至 2011 年期间因非恶性适应症接受了内窥镜检查和活检，随访至 2014 年。使用瑞典普通人群作为参考，具有 95% 置信区间 (CI) 的标准化死亡率 (SMR) 提供了相对风险的估计。采用Cox回归模型估计死亡风险比（HR）进行内部比较。最终分析共纳入306 117例患者，累计随访3,049,009人年。研究期间总共观察到 106,625 人死亡。与一般人群相比，所有亚组的总体死亡率风险均较高，正常粘膜组的 SMR 为 1.11（95% CI 1.08-1.14），不典型增生组为 1.54（95% CI 1.46-1.62）。对于特定原因的死亡率，胃癌死亡率沿着科雷亚级联逐渐增加，超额风险从慢性胃炎患者的105%上升到不典型增生组的600%以上。这些结果在与正常粘膜组的比较中得到证实。对于非癌症疾病，与普通人群相比，各种疾病的死亡风险增加，尤其是患有较严重胃癌前病变的患者。但以正常粘膜组为参考时，该结果仅对“感染性疾病和寄生虫病”、“呼吸系统疾病”和“消化系统疾病”得到证实。胃癌死亡率的增加表明，早期识别和干预胃癌癌前病变可能对患者有益。应谨慎解释非癌症疾病导致的过高死亡率，并有必要进行未来的研究。© 2024。作者。

廉价的护理点 (POC) 分析解决方案有可能允许实施大规模筛查活动，旨在确定人群中疾病的初始阶段，降低发病率和死亡率，并间接降低医疗保健成本系统。在全球范围内，最常见的预防性筛查计划针对某些癌症病理或用于监测某些传染病的传播。然而，即使在慢性疾病的情况下，系统测试也可能对改善护理反应具有决定性作用，在本次综述中，我们分析了慢性肾病、慢性阻塞性肺病和多发性硬化症的 POC 诊断的最新技术硬化。已经描述了用于制造生物传感器和评估所产生的数据的不同技术选项，并且该信息已与相对于已提议用于监测此类疾病的生物标志物的现有知识相结合，即它们的可用性和可靠性。最后，我们讨论了用于捕获生物标记物的大分子的性质与生物标记物性质的关系。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。