测量眼内肿瘤的最大基底尺寸（LBD）对于预后参数而言是重要的。为了评估真彩色超广角眼底摄影在测量肿瘤中的潜在价值，我们比较了使用真彩色超广角眼底摄影机和间接眼底镜检查以及标准化眼科超声检查所得到的LBD测量结果之间，对脉络膜和视网膜肿瘤的LBD进行测量。使用真彩色超广角眼底摄影对龙仁医院148名患者的148个脉络膜和视网膜肿瘤的LBD进行了测量，并与B型超声波测量和间接眼底镜检查所得到的测量结果进行了比较。经过配对t检验和布兰特－阿尔特曼图分析表明，超广角眼底摄影图像测量结果在统计上与临床估计结果以及超声波测量结果没有显著差异。结果还显示，尽管没有统计学意义，但当肿瘤边界清晰、高度小于3毫米或肿瘤有色素时，超广角眼底摄影测量结果倾向于大于超声波测量结果。使用超广角眼底摄影测量的LBD结果与超声波和临床估计结果有很好的相关性，可以作为测量脉络膜和视网膜肿瘤LBD的可靠工具。©2023. 作者。

在关键研究 ECHELON-1 中，布伦妥单抗（BV）、阿霉素、长春新碱和地卡巴嗪（A+AVD）相较于博来霉素+AVD（ABVD）对晚期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗显示出优越的疗效。然而，目前关于治疗期间 BV 剂量减少或省略的频率以及对患者预后的潜在影响的数据非常有限。在这项真实世界的分析中，我们回顾性地研究了从 2010 年 1 月到 2022 年 4 月期间用 A+AVD 作为一线治疗的 179 例 III 期和 IV 期 cHL 患者的特征和预后。治疗包括每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射总量达 1.2 毫克/千克的 BV 和标准剂量 AVD，共进行最多 6 个周期。治疗时的中位年龄为 37 岁，高危国际预后评分在 46% 的患者中观察到。总体而言，91% 的患者接受了六个周期的 AVD；55% 的患者未接受预计的 BV 累计剂量（CDB）；28% 的患者接受了计划 CDB 的三分之二或更少剂量。在中位随访时间为 27.4 个月（95% CI：24.8 - 29 个月）时，进展生存期（PFS）中位数尚未达到，12 个月的 PFS 为 90.3%（95% 置信区间 [CI]，85.9-95.0）。CDB 对 PFS 的影响不具有显著性（p 值=0.15），高 CDB 与不良事件（AE）增加并不显著相关。根据真实世界的经验，A+AVD 对于晚期 cHL 患者是一种高效的治疗方法，包括剂量减少明显的患者。 © 2023 美国血液学会版权所有。

胃癌是全球第五常见的癌症，对过去几十年内其发病率、特征、治疗和结果进行研究可以帮助选择临床策略和未来研究方向。本研究旨在分析胃癌发病率、分期和治疗的趋势。该全国范围的人群基础队列研究包括了在荷兰被诊断为非心脏胃癌（NCGC）的患者（1989年至2021年）。根据固定时间段（1989-1993年、1994-1998年、1999-2003年、2004-2008年、2009-2013年、2014-2018年和2019-2021年），分析了肿瘤特征、治疗和存活率的差异。总共鉴定了47,014名患者（中位数[四分位距]年龄，73岁[64-80]岁；28,032名[60%]男性患者），其中大多数是幽门区（当位置可知时）的腺癌。1989年至2021年期间，年龄标准化发病率从每10万人年20.3下降到6.1。在研究期间，未知的T和N分期的记录频率较低，并且转移性疾病的诊断频率较高（1989-1993年：9493名患者中的2633名[28%]；2019-2021年：3200名患者中的1503名[47%]）。随时间推移，较少的转移性疾病患者进行了手术治疗或联合其他治疗方式（1989-1993年为68%，2019-2021年为64%），转移性NCGC患者进行姑息化疗的比例从9%增加到40%。对于非转移性疾病的患者，5年相对生存率从1989年至2021年间从28%（95% CI，26.5%-29.2%）提高至36%（95% CI，33.5%-37.6%）。对于进行切除手术的非转移性疾病患者，5年生存率从1989年至2021年间从40%（95% CI，38.3%-41.8%）提高至51%（95% CI，47.9%-53.3%）。对于转移性疾病患者，1年的相对生存率从1989年至2021年间从10%（95% CI，8.7%-11.1%）提高至19%（95% CI，17.2%-21.6%），但3年的相对生存率仍较低，为5%（95% CI，3.6%-7.5%）。这项涉及47,014名NCGC患者（1989-2021年）的全国范围队列研究结果显示，发病率下降、分期更准确、治疗方式转变以及患者存活率改善。

多药耐药蛋白1(Mrp1)是一种ATP依赖型外流转运蛋白，也是癌症和艾滋病治疗过程中哺乳动物细胞中药物抗性的主要促进因子。在大脑中，Mrp1介导的神经胶质细胞中谷胱甘肽(GSH)的输出是向神经元提供GSH前体的第一步。为了揭示药物诱导的Mrp1介导转运过程的潜在机制，我们研究了抗病毒药物利托那韦对培养的大鼠原代星形胶质细胞的影响。利托那韦通过将Km值从200 nmol/mg降低到28 nmol/mg，强烈刺激了Mrp1介导的谷胱甘肽(GSH)的输出。相反，利托那韦降低了其他Mrp1底物谷胱甘肽二硫化物(GSSG)和双硫咪唑胱甘肽的输出。为了解释这些表面矛盾的观察结果，我们使用大鼠Mrp1的同源模型进行了体外对接分析和分子动力学模拟，以预测利托那韦、GSH和GSSG与Mrp1的结合方式。结果表明，利托那韦结合到Mrp1的双部分结合位点的亲水部分，从而不同地影响Mrp1底物的结合和转运。这些有关利托那韦调节Mrp1介导的输出过程的新见解为更好地理解大脑细胞中的GSH依赖性解毒过程提供了一个新模型。© 2023. 作者。

肺腺癌（LUAD）是肺癌的主要亚型。尽管LUAD的分子分类被广泛研究，但基于蛋白质组学的LUAD亚型分型仍然很少。我们提出了一种基于LUAD中500个表达变异性最大的蛋白质的表达谱的分型方法。此外，我们全面比较了LUAD亚型之间的分子和临床特征。共识聚类鉴定出三种LUAD亚型，即MtE、DrE和StE。我们通过分析两个独立的LUAD队列证明了这种分型方法的可重复性。MtE以代谢途径的高富集、高EGFR突变率、低干性、增殖、侵袭、转移和炎症标志物、有利的预后为特征；DrE以DNA修复途径的高富集、高TP53突变率和高水平的基因组不稳定、干性、增殖和肿瘤内异质性（ITH）为特征；而StE则以结缔组织相关途径的高富集、高KRAS突变率和低基因组不稳定水平为特征。蛋白质组学聚类分析鉴定出具有显著不同分子和临床特征的三个LUAD亚型。这种新型分型方法为肺腺癌的癌症生物学提供了新的视角，并在改善LUAD的临床管理方面具有潜力。© 2023. 作者，由西班牙肿瘤学学会（FESEO）独家授权使用。

精确基因分型表型生长因子受体（EGFR）对肺腺癌的治疗计划至关重要。目前，临床确定EGFR基因分型主要依赖于活检和序列检测，这两种方法侵入性和复杂性较强。最近，计算机断层扫描（CT）影像与深度学习技术的结合取得了一种非侵入式且直接的方式，用于识别EGFR基因表型。然而，还存在许多进一步探索的限制：1）大部分方法仍需要医生对肿瘤边界进行注释，这是耗时且容易产生主观错误的；2）现有方法大部分仅从计算机视觉领域借用，并没有充分利用多层次特征进行最终预测。为了解决这些问题，我们提出了一种Denseformer框架，以直接从三维CT肺部图像中以端到端的方式识别EGFR基因突变状态。具体来说，我们将三维完整肺部CT图像作为神经网络模型的输入，而无需手动标记肺结节。这得到了医学报告的启发，即EGFR基因突变状态不仅与局部肿瘤结节有关，还与整个肺部的微环境有关。此外，我们设计了一种新颖的Denseformer网络，可以充分探索不同层次特征之间的独特信息。Denseformer是一种将卷积神经网络（CNN）和Transformer优点相结合的新颖网络架构。Denseformer从三维CT肺部图像中直接学习，保留了CT图像的空间位置信息。为了进一步提高模型性能，我们设计了一个组合Transformer模块。该模块利用Transformer编码器全局集成了不同层次和层次的信息，并将其作为最终预测的基础。我们在遵义医科大学附属医院收集的肺腺癌数据集上测试了所提出的模型。广泛的实验证明了所提出的方法可以有效地从三维CT图像中提取有意义的特征以进行准确的预测。与其他基于CT图像的深度学习方法相比，Denseformer在使用单一模态的CT图像预测EGFR基因突变状态方面表现最佳。

可测量的残留疾病（MRD）评估为异基因造血细胞移植（alloHCT）结果提供了一种有吸引力的预测指标。细胞外DNA（cfDNA）已被应用于各种肿瘤的诊断、早期检测和疾病负担监测，但它作为髓系恶性肿瘤的MRD检测方法尚未进行系统评估。我们的目的是确定骨髓（BM）和cfDNA MRD之间的不同敏感性，并评估cfDNA MRD对alloHCT结果的影响。我们使用了技术和临床验证队列，包括82名参与临床试验（骨髓移植临床试验网络-0201和0402）的患者。外显错误修正的靶向测序在血浆和BM来源的DNA上进行。我们证明94.6%（范围为93.9-95.3）的cfDNA来自造血组织。突变等位基因的比例在BM和cfDNA中是一致的（rho = 0.8; P < .0001），然而，cfDNA似乎更敏感地检测到变异等位基因频率（VAF）<0.26%的克隆。与持续MRD的患者相比，alloHCT后90天（D90）cfDNA-MRD清除与改善的无复发生存（RFS，中位生存时间未达到vs 5.5个月; P < .0001）和总生存（OS，中位生存时间未达到vs 7.3个月; P < .0001）相关。无论alloHCT前的MRD如何，D90 cfDNA MRD与较差的2年OS（16.7% vs 84.8%; P < .0001）和RFS（16.7% vs 80.7%; P < .0001）相关。cfDNA似乎是一种准确、微创的BM采集替代方法，可用于MRD评估，并在接受alloHCT的骨髓恶性肿瘤患者中具有重要的预后影响。© 2023年 by The American Society of Hematology. 根据创作共用许可-非商业性-无衍生物4.0国际的条款（CC BY-NC-ND 4.0），仅允许进行非商业性、无衍生物的使用，需署名。保留所有其他权利。

N6-甲基腺苷（m6A）去甲基酶可以催化去除m6A上的甲基修饰，并与恶性肿瘤的发生、增殖、分化和转移密切相关。m6A去甲基酶（例如：脂肪质量和肥胖相关蛋白(FTO)）可能作为癌症生物标志物，并对抗癌药物筛选和早期临床诊断至关重要。本文展示了通过直接编码链霉亲合素结合RNA适配子（SA适配子）用于检测m6A去甲基酶的量子点基贝尔斯特共振能量转移（FRET）纳米传感器的构建。该纳米传感器利用多个标记有Cy5分子的SA适配子作为构建材料，构建605QD-RNA-Cy5纳米组装体，并利用m6A对延伸和连接反应的阻碍效应区分带有m6A的RNA探针与去甲基化的RNA探针。当存在m6A去甲基酶时，m6A含有的RNA探针被去甲基化生成去甲基化的RNA探针，启动链延伸和连接反应，生成完整的SA适配子转录模板。随后，触发T7辅助级联转录扩增反应，转录出具有多个Cy5荧光团的丰富SA适配子。这些带有Cy5的SA适配子可以自组装到覆盖了链霉亲合素的605QD表面，形成605QD-SA适配子-Cy5纳米组装体，从而产生明显的FRET信号。该纳米传感器具有超高灵敏度和优异的特异性，可在单细胞级别检测内源性FTO。此外，该纳米传感器可以精确测量酶动力学参数，筛选m6A去甲基酶抑制剂，并区分乳腺癌患者和健康人组织中FTO的表达差异，为临床诊断和药物发现提供了多功能平台。

重排肿瘤转染（RET）融合阳性在非小细胞肺癌（NSCLC）中发生的比例约为2％。这种突变通常预示着转移风险和恶性预后，并且目前主流疗法对患者的效益有限。Pralsetinib和Selpercatinib是针对RET突变肿瘤的选择性RET抑制剂，已获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗融合阳性RET的肿瘤。其用于治疗NSCLC的I/II期临床试验结果已经发表。然而，选择性RET抑制剂对RET融合阳性NSCLC的临床效果存在争议。目的进行荟萃分析，研究选择性RET抑制剂在治疗RET融合阳性NSCLC中的疗效和安全性。 方法在Pubmed、Cochrane图书馆、Embase和Web of Science中搜索合格的文献。结果包括客观缓解率（ORR）、中位无进展生存期（mPFS）、疾病控制率（DCR）、颅内ORR和不良事件。使用Stata 15.1软件分析数据。结果本荟萃分析纳入了总共8个研究。综合结果显示，选择性RET抑制剂治疗患者的ORR为67％（95％可信区间：0.64至0.70，P <0.01），DCR为92％（95％CI：0.91-0.94，P <0.01），mPFS为16.09个月（95％CI：11.66-20.52，P <0.01）。对于接受RET突变治疗的患者，颅内ORR为86％（95％CI：0.74～0.96，P <0.01）。与未接受治疗的患者相比，未接受治疗的患者的ORR更有效[HR = 0.44（95％CI：0.35-0.56，P <0.01）]。主要不良事件（3-4级）为中性粒细胞减少（13％）和贫血（13％）。 结论选择性RET抑制剂Pralsetinib和Selpercatinib在RET融合阳性NSCLC上显示出良好效果，不良事件发生率低。©2023. 作者 。

程序化细胞死亡蛋白1（PD-1）信号通路是肿瘤微环境中抑制T细胞活性的主要来源。虽然通过抗体阻断来抑制PD-1通路的临床方法取得了广泛的成功，但这些方法导致广泛的PD-1抑制，增加了自身免疫反应的风险。本研究报道了一种可离子化脂质纳米颗粒（LNP）平台的开发，用于同时在T细胞中进行治疗性mRNA表达和RNA干扰（RNAi）介导的瞬时基因敲除。在开发这一平台过程中，观察到两种RNA荷载体共同包装时的有趣相互作用，导致与单独传递任一荷载体相比，表达和敲除特性得到了改善。该信使RNA（mRNA）/小干扰RNA（siRNA）共同传递平台被用于体外向原代人T细胞传递嵌合抗原受体（CAR）mRNA和靶向PD-1的siRNA，观察到了强烈的CAR表达和PD-1敲除，而整体T细胞活化状态似乎没有明显改变。这种传递平台对于瞬时免疫基因调控在多个免疫工程应用中显示出巨大潜力，包括在改进癌症免疫治疗中的应用。本文受版权保护。保留所有权利。