尽管免疫治疗取得了显著的临床突破，但激活免疫原性和打破免疫抑制的肿瘤微环境(ITME)仍然具有诱人而具有挑战性。在这里，我们设计了一种定制的免疫刺激剂，用于减轻ITME并引发免疫应答，以应对这一挑战。该免疫刺激剂采用双层硅涂覆上转换纳米颗粒(UCNPs)作为纳米载体，通过修饰N-对甲苯磺酸甘氨酸 (N-p-Tosylglycine)，其中密集的二氧化硅用于叶绿素e6 (Ce6)，而谷胱甘肽 (GSH) 响应性可降解二氧化硅用于装载白藜芦醇 (RES) (UCNPs@SiO2 -Ce6@MON(RES)@ER (UCSMRER )）。一方面，UCSMRER 通过靶向内质网(ER)分子N-p-Tosylglycine 的精确定位，精确靶向到内质网(ER)。这种精确的内质网(ER)定位光动力疗法(PDT)能够在980 nm 激光照射下原位产生活性氧 (ROS)，既直接诱导严重的细胞死亡，又引起基于内质网(ER)应激的免疫原性细胞死亡 (ICD) 效应，从而触发肿瘤免疫应答。另一方面，PDT 过程加重的肿瘤缺氧可以通过按需释放的RES 得到有效缓解，RES 通过受损线粒体电子传递链 (ETC) 降低氧耗，从而实现缺氧的减轻。这种整合的精确ER 定位和氧补偿策略最大化了PDT 效果并增强了ICD 相关的免疫治疗作用，有助于减轻ITME，激活肿瘤的免疫原性并进一步放大抗肿瘤效果。这种关于PDT 和免疫疗法的创新理念为与癌症相关的临床应用提供了新的思路。本文受版权保护，所有权利已被保留。

近年来，生物活性无机纳米材料和金属离子的生物效应在肿瘤治疗领域引起了广泛关注。作为一种典型的生物活性金属元素，钒（V）调节多种生物功能。然而，其在抗肿瘤治疗中的作用尚待揭示。本研究中，我们制备了可降解的二硫化钒（VS2）纳米片（NSs），作为敏感的气体供体和生物活性钒源，与免疫检查点阻断治疗联合激活癌症免疫治疗。经过PEG化，VS2-PEG显示出高效的谷胱甘肽（GSH）耗竭和GSH激活的硫化氢（H2S）释放。外源性H2S通过干扰线粒体膜电位和诱导酸中毒引起肿瘤细胞溶酶体逃逸和腺苷三磷酸（ATP）合成的降低。此外，VS2-PEG降解成高价钒酸盐，导致Na+/K+ ATP酶抑制、钾外流和白细胞介素（IL）-1β的产生。结合进一步诱导铁死亡和免疫原性细胞死亡，逆转免疫抑制的肿瘤微环境，刺激了强烈的抗肿瘤免疫应答。此外，VS2-PEG和α-PD-1的联合治疗放大了抗肿瘤疗效，显著抑制了肿瘤生长，并进一步激发了强大的免疫力以有效击败肿瘤。本研究突出了钒的生物效应，为其在癌症治疗中的应用提供了新的推动。

准确预测癌症药物反应（CDR）是现代肿瘤学中的长期挑战，是个性化治疗的基础。目前的计算方法通过建模整个药物和细胞系之间的反应来实现CDR预测，而没有考虑反应结果可能主要归因于一些更细微级别的“子组件”，例如药物的特权亚结构或癌细胞的基因特征，从而产生难以解释的预测结果。在此，我们提出了SubCDR，一种用于可解释CDR预测的子组件引导的深度学习方法，以识别驱动反应结果的最相关子组件。从技术上讲，SubCDR建立在一系列深度神经网络之上，可以从每个药物和细胞系的剖析中提取一组功能性子组件，并将CDR预测分解为识别子组件之间的配对交互作用。这种子组件交互形式可以提供一个可追踪的路径，明确指示哪些子组件对反应结果的贡献更大。我们通过对GDSC数据集进行广泛的计算实验，验证了SubCDR优于现有CDR预测方法的优越性。关键是，我们发现了许多预测病例，证明了SubCDR在寻找驱动反应的关键子组件和利用这些子组件发现新的治疗药物方面的优势。这些结果表明，SubCDR对生物医学研究人员特别是抗癌药物设计领域非常有用。版权：© 2023 Liu, Zhang. 本文是根据知识共享署名许可协议发布的开放访问文章，允许任何媒体以任何形式自由使用、发布和再现，前提是保留原作者和来源的署名。

内血管选择性动脉内注射（ESIA）细胞治疗法是治疗胶质母细胞瘤的一种快速发展的策略。评估ESIA注射需要一个独特的动物模型。我们的目标是创建一个兔人胶质母细胞瘤模型，以测试细胞治疗的IA注射，并通过使用临床级微导管和注射方法来测试其效用，将富含溶瘤腺病毒Delta-24-RGD的间充质干细胞注入其中。采用MMF、地塞米松和他克莫司进行小鼠免疫抑制。将人类胶质母细胞瘤细胞系（U87、MDA-GSC-17和MDA-GSC-8-11）通过定向异种移植注入右额叶。通过磁共振成像、组织病理学和免疫组织化学分析确认肿瘤形成。通过同侧颈内动脉选择性微导管注射MSC-D24，评估模型的效用以及该方法的疗效和安全性。共植入25只兔子（U87 18只，MDA-GSC-17 2只，MDA-GSC-8-11 5只）。68%的兔子形成肿瘤（U87 77.8%，MDA-GSC-17 50.0%，MDA-GSC-8-11 40.0%）。在磁共振成像上，肿瘤在T2加权成像上呈高信号，有不同程度的强化（证据显示了血脑屏障的破坏）。组织学上，肿瘤显示出人类胶质母细胞瘤的表型特征，包括不同程度的血管生成。在该模型中，通过内颈动脉远端选择性注射2毫升MSCs-D24（107个细胞）是安全的。注射后检查结果表明，MSCs-D24在24小时内定位到植入的肿瘤中。颅内免疫抑制的兔人胶质母细胞瘤模型可以以临床相关的方式测试新型治疗方法（例如MSC-D24）的ESIA注射。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of the Society for Neuro-Oncology. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

单细胞蛋白质组学旨在以无偏向方式揭示生物功能和异质性，以蛋白质水平进行表征。目前，其在蛋白质组学深度、通量和鲁棒性方面存在一定局限性。我们通过采用流线型多重激发数据无关采集（mDIA）的工作流程来解决这些问题。我们演示了在不损失蛋白质组学深度的情况下，对大样本或单细胞样本进行自动化和完整的二甲基标记。Lys-N消化能够实现MS1和MS2水平的五重定量。由于多重激发通道之间具有定量隔离性，mDIA可以容纳一个不干扰目标通道的参考通道。我们的算法RefQuant利用了这一点，并且与我们以前的研究相比（Brunner et al，PMID 35226415），对于每个单个细胞可以自信地定量两倍于以前的蛋白质数量。同时，我们的工作流程目前每天允许常规分析80个单细胞。最后，我们将mDIA与空间蛋白质组学相结合，将Deep Visual Proteomics在显微切割和质谱分析方面的通量提高了7倍和4倍。将其应用于原发性切除性黑素瘤时，我们发现细胞在不同肿瘤微环境中的蛋白质标志物，展示了它在精准肿瘤学中的潜力。© 2023 作者。在CC BY 4.0许可协议的条款下发表。

眶隐窝血管瘤是成年人中最常见的原发性眶肿瘤，在解剖复杂区域与重要的神经血管结构紧密相邻，给手术方法规划带来了困难。本文作者根据术前3D打印模型，提出了个体化的侧方微眶颧骨切口用于去除眶隐窝血管瘤。这种个体化方法不仅使外科医生在切除病变物时获得最佳曝光，同时维护手术的安全性，还能尊重患者的面容和发际线。此外，该模型还用于患者知情同意，帮助患者理解手术过程。虽然在术前规划中增加了额外的努力，基于3D模型的方法在定制手术方案方面具有巨大的优势，尤其适用于解剖结构复杂的切除手术。版权所有 © 2023年Mutaz B. Habal, MD。

腹壁是恶性周围神经鞘肿瘤（MPNST）极为罕见的发生部位。除了MPNST在罕见的部位发生外，我们的病例的特殊之处在于其与林奇综合征的关联，据我们所知，这是首次报道的这种情况。我们报道了一例39岁男性的病例报告，该患者有结肠癌的个人病史。遗传咨询揭示了MLH1基因中的杂合型生殖细胞突变，确认为林奇综合征。右侧结肠切除术后9年，患者发现腹壁上有一个无症状的肿块。CT影像显示右外斜肌腱膜内有一个3cm的肿块。患者成功接受了腹壁肿瘤的切除手术。病理检查发现为MPNST。无需额外治疗，该患者术后六个月无复发迹象。腹壁前面的MPNST极为罕见且具有挑战性。一些研究调查了软组织肉瘤患者中错配修复（MMR）缺陷的存在。我们的案例支持了肉瘤与林奇综合征之间的关联假设，这提出了在这些治疗选择有限的病例中，免疫检查点抑制剂治疗的疗效问题。在了解MPNST的生长模式和导致瘤变的综合征（如林奇综合征）的背景下，对MPNST的生长模式有深入的了解至关重要。这一知识对于准确预测患者预后并制定适当的监测和治疗计划至关重要。版权所有 © 2023，由Elsevier Ltd.出版。

在肾盂和两个或更多肾盏分支中充满鹿角石。鹿角石的发生率占所有泌尿系结石的10%到20%。我们报告了一例患有右侧鹿角石和肾实质的男性病例，他接受了右侧根治性肾切除术，肾病理解剖结果显示为肾细胞癌（RCC）。一名56岁的男性因右腰痛两个月来就诊。体检结果正常，但腹部CT扫描显示右肾上极有鹿角石伴强化肿块。患者随后接受右侧根治性肾切除术。病理检查显示RCC。肾恶性肿瘤患者存在肾结石的情况很少见。肾结石可能是肾细胞恶性肿瘤的危险因素，而肾细胞恶性肿瘤则可能导致尿液滞留，成为肾结石的危险因素。Nugroho等人进行的一项研究得出结论，对于患有大的和慢性的肾结石的患者，应考虑进行肾和肾盏壁活检，以便及早发现潜在的肾肿瘤。因此，可以进行早期诊断和明确的治疗。肾结石和恶性肿瘤的发现很少见。在慢性且肾结石较大的情况下，尤其是在CT扫描中没有任何恶性征象的鹿角石患者中，应考虑进行肾盂和肾盏壁活检。在这种情况下，治疗的焦点是肿瘤学结果。因此，根治性肾切除术是首选治疗方法。版权所有©2023 作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

阶段4N神经母细胞瘤（远处转移限于淋巴结）患者在骨骼减少治疗和抗GD2单克隆抗体免疫治疗未成为标准之前，几乎是高危神经母细胞瘤（HR-NB）的唯一幸存者。因为没有报告提供近期有关4N的结果，我们对我们的大量4N病例进行了分析。回顾了1985年至2021年诊断的所有51例18岁以下的小儿4N患者。HR-NB包括在18个月及以上诊断的MYCN非扩增的4N和MYCN扩增的4N。在34例MYCN非扩增的高危患者中，20例在诊断后1.5+至37.5+年（中位数12.5+年）无复发，其中13例没有接受骨骼减少治疗，5例接受了少量（1个周期；n = 2）或没有接受抗体治疗（n = 3），而14例患者（术后骨骼减少治疗7例，抗体治疗8例）复发（全部局限于软组织）。在15例MYCN扩增的4N患者中，7例在化疗开始后2.1+至26.4+年（中位数11.6+年）无复发（全部接受了抗体治疗；3例接受了骨髓减少治疗），4例二次缓解期至今4.2+至21.8+年（全部局限于软组织）。统计分析显示，MYCN非扩增的HR-NB的存活与骨骼减少治疗或抗体治疗均无显著关联；患者数量过小，无法进行这些分析，以评估MYCN扩增患者。两例中危险的4N患者（14个月大）在原发肿瘤切除后7+年无复发；远处疾病自愈。 4N的自然史以局限于软组织的NB为特征，没有早期在骨骼或骨髓内复发，而在这些部位抗体已被证明具有疗效。这些发现，再加上在全球其他地方和我们中心的治愈率在没有骨骼减少治疗的情况下的表现，支持对MYCN非扩增的4N考虑治疗简化。© 2023 UICC.

在卵巢癌患者中，根据患者特定生物标志物状况选择合适的伴随药物与聚腺苷二磷酸核苷酸聚合酶（PARP）抑制剂联合使用，可能有助于提高治疗效果。然而，在卵巢癌患者中，针对同源重组修复（HRR）基因突变，不同PARP抑制剂基于组合疗法的疗效和安全性尚未得到评估。在韩国妇科肿瘤研究组（KGOG）3045的一个子研究中，我们比较了基于奥拉帕利布的两种组合疗法的疗效和安全性，并评估了铂耐药卵巢癌患者中HRR基因突变的生物标志物。患者随机分配到奥拉帕利布（200毫克，每天两次）+西达利尼布（30毫克，每天一次）组（组1，n = 16）或奥拉帕利布（300毫克）+度瓦鲁玛布（1,500毫克，每4周一次）组（组2，n = 14）。组1和组2的客观缓解率分别为50.0％和42.9％。大多数患者（83.3％）具有BRCA突变，分布在两组间相似。37.5％的患者和35.7％的患者观察到3级或4级与治疗相关的不良事件，但所有事件均得到了妥善处理。组1中，高血管内皮生长因子标志与良好的治疗效果相关，在组2中，免疫标志物（PD-L1表达[CPS ≥ 10]，CD8，嗜中性粒细胞/淋巴细胞比和血小板/淋巴细胞比）与良好的治疗效果相关。疾病进展时同源重组信号通路的激活与对后续治疗的差效应有关。基于包括免疫组织化学、全外显子和RNA测序以及全血样本分析的全面生物标志物分析，我们确定了可以帮助判断患者生物标志物状况并选择合适的两种组合策略的标志物。我们的研究结果有望改善PARP抑制剂时代卵巢癌患者的治疗结果。© 2023 UICC.