震颤性眼球运动和眼球快速颤动是一种特征性的注视性内插入，其特点是无间隔、相继发生、快速的眼球运动（注视）绕中线进行振荡。当此类运动仅在水平平面上发生时，被称为眼球快速颤动。当它在多个平面上发生（即水平、垂直和扭转）时，被称为震颤性眼球运动。最常见的病因类别是副感染性和副肿瘤性疾病。较少见的病因包括毒性代谢性、外伤性或特发性起源。这些运动的机制与脑干和小脑机制的功能失调有关，这些机制参与了注视的产生。在本综述中，我们讨论了震颤性眼球运动和眼球快速颤动的特点，描述了对患有震颤性眼球运动和眼球快速颤动的患者进行临床评估和管理的方法，并回顾了治疗干预的方法。最近的研究表明，仅在看左方时存在与眼位相关的震颤性眼球运动，这可能与额眼野或小脑蚓部结构的功能失调有关。震颤性眼球运动和眼球快速颤动起源于广泛的神经病理学，从神经解剖和病因学的角度都具有价值。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer健康公司。保留所有权利。

雄激素受体（AR）被认为是激素受体阳性乳腺癌（BC）预后良好的标志物，然而，它在三阴性乳腺癌（TNBC）中的作用是有争议的。这可能归因于固有的分子差异或评分AR阳性的方法。我们通过应用生物信息学流程在公开可用的AR阳性BC细胞系的微阵列数据集上推导了AR调控的基因评分，并计算了六个AR调控的基因的平均表达作为基因评分。根据基因评分将肿瘤分为AR高和低，并研究其与临床参数、周围循环雄激素、生存和上皮-间质转变（EMT）标志物的关联，进一步在体内模型和公共数据集中进行了评估。有53％（133/249）的肿瘤被归类为AR基因评分高，并且与临床参数显著好、无病生存期（86.13vs 72.69个月，log rank p = 0.032）相关，与AR基因评分低肿瘤相比。36％的TNBC（N = 66）AR基因评分高，同时表达EMT标志物更高（p = 0.024），并且在肿瘤内存在较高水平的5α-还原酶，这是一种参与细胞内雄激素代谢的酶。在经受二氢睾酮处理的MDA-MB-453细胞中，SLUG表达增加，E-钙黏蛋白降低，迁移增加，而使用比卡鲁胺可以逆转这些变化。公共数据集中也得到了类似的结果。仅根据AR蛋白水平来解读AR在BC中的作用是困难的。我们的结果支持AR在驱动ER阳性肿瘤的预后良好和TNBC肿瘤中的EMT特征方面的情境依赖性功能。 版权所有 © 2023。由Elsevier Inc.发布。

目前存在着关于幽门螺杆菌（Hp）根除是否能够逆转包括肠化生在内的胃癌前病变的疑问，这一问题仍然不确定，引发了持续的争论。因此，进行了一项Meta分析，以评估Hp根除对胃癌前病变的影响。从PubMed、Embase、Cochrane图书馆、科学引文索引数据库、Scopus数据库和ClinicalTrials.gov从创建至2023年4月进行系统检索，以寻找探索Hp根除对胃癌前病变影响的研究。选择风险比（RRs）及其95%的置信区间（95% CIs）作为效果大小。我们使用随机效应模型评估汇总数据。我们还进行了质量评估、亚组分析和敏感性分析。共纳入了15项研究。与安慰剂相比，Hp根除可以显著预防胃癌前病变的进展（RR = 0.87，95% CI：0.81-0.94，p < 0.01）并逆转它们（RR = 1.32，95% CI：1.17-1.50，p < 0.01）。然后，进一步探讨了具体的癌前病变。与安慰剂或无治疗相比，Hp根除可以显著预防肠化生的进展（RR = 0.80，95% CI：0.69-0.94，p < 0.01）。此外，与安慰剂或无治疗相比，Hp根除也改善了慢性萎缩性胃炎（RR = 1.84，95% CI：1.30-2.61，p < 0.01）和肠化生（RR = 1.41，95% CI：1.15-1.73，p < 0.01）。然而，在预防畸形进展（RR = 0.86，95% CI：0.37-2.00）和改善畸形（RR = 0.89，95% CI：0.47-1.70）方面，Hp根除与安慰剂或无治疗相比没有优势。Hp根除治疗可以预防胃癌前病变的进展并逆转它们。值得注意的是，肠化生可以逆转，但这可能只适用于具有表观遗传改变和较轻病变的患者。© 2023 The Authors. Helicobacter published by John Wiley & Sons Ltd.

PD-L1是一种免疫检查点抑制剂，其表面表达可能被癌细胞利用以逃避T细胞介导的免疫识别。PD-L1表达和核定位受到表观遗传修饰的影响，例如乙酰化。在这项研究中，我们展示了类I/IIa HDAC抑制剂VPA通过上调胰腺癌细胞表面的PD-L1表达起作用。这效应是由于PD-L1基因转录的增加与组蛋白乙酰化的相关性，并伴随PD-L1蛋白的乙酰化，从而使其与PD-L1回收到细胞膜中的分子TRAPPC4发生增加的相互作用。有趣的是，BRD4抑制剂JQ-1抵消了PD-L1的转录并降低了其表面表达，表明这种组合可能改善VPA治疗的效果，也因为它增加了VPA的细胞毒性。还要考虑到这种HDAC抑制剂并未上调PD-L2，并且VPA处理的癌细胞上清液没有增加暴露给其的巨噬细胞表面的PD-L1表达。© 2023. Springer Science+Business Media, LLC.

胶质瘤是影响脑和中枢神经系统的主要恶性肿瘤，占据所有恶性脑肿瘤的80%以上。HOXD9已被认为参与胶质瘤的发展，但其对胶质瘤发病机制的具体影响尚未完全理解。本研究旨在探究HOXD9在胶质瘤中的作用，并检查胶质瘤进展过程中HOXD9表达的变化，从而为胶质瘤的发病机制提供新的见解。本研究纳入了来自癌症基因组图谱（TCGA）和中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据集的胶质瘤样本。探讨了不同临床特征亚组的胶质瘤中HOXD9表达的变异，并使用qRT-PCR和西方印迹法验证了胶质瘤样本中的表达情况。接下来，通过生存分析、接受者操作特征曲线和示意图探讨了HOXD9对胶质瘤预后的影响。随后，利用ssGSEA算法和ESTIMATE算法探索了HOXD9与肿瘤免疫微环境的关联。然后，通过差异表达分析和GSEA确定了与HOXD9相关的免疫相关途径。最后，鉴定了与HOXD9相关的基因组改变。研究发现，在胶质瘤中，HOXD9表达上调并与恶性特性相关。同时，我们的验证结果显示，在胶质瘤脑组织中，HOXD9的蛋白和mRNA水平明显上调。此外，高水平的HOXD9表达预示着胶质瘤患者的不良预后。此外，高水平的HOXD9表达与肿瘤纯度降低和免疫侵袭水平增高相关。最后，HOXD9与基因组改变显著相关。总体而言，本研究揭示了HOXD9与胶质瘤患者的预后和生存之间的显著关联。我们的发现强调了HOXD9作为预后生物标志物的潜力，并提示其在调控胶质瘤免疫微环境中的作用。© 2023. 作者，独家许可给Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

以往的研究使用患者报告的结果评估（PROMs）来在（肺）癌治疗期间和治疗后监测症状，通过向医疗保健提供者（HCP）发送警报的方式，而患者接收警报的方法可能更具临床可行性。本研究的主要目的是比较通过响应式方法（患者接收警报）或主动式方法（HCP接收警报）每周进行PROM症状监测与常规护理对肺癌患者治疗开始后15周健康相关生活质量（HRQOL）的影响。SYMPRO-Lung是一个使用阶梯式扩展设计的多中心RCT。在响应和主动组中，I-IV期肺癌患者每周报告PROM症状，并与相同的报警算法相关联。使用EORTC QLQ-C30在基线和治疗开始后15周测量HRQOL。线性回归分析和效应大小估计用于评估组间QLQ-C30变化分数的平均值，考虑混杂因素。 共有515名患者纳入研究（活动组160名，响应组89名，对照组266名）。响应组和主动组之间在HRQOL方面未观察到差异（总分B0.51，95%CI-3.22-4.24，ES0.06，生理功能B-0.25，95%CI-5.15-4.64，ES0.02）。与对照组相比，联合干预组在总分（B4.85，95%CI1.96-7.73，ES0.57）和生理功能（B7.00，95%CI2.90-11.09，ES0.71）的平均变化分数上有显著改善。 每周进行PRO症状监测显著改善了肺癌患者的HRQOL。在实施上，工作量较少、响应式方法可能更适合。 荷兰试验注册号：NL7897。 © 作者2023年出版于牛津大学出版社。

大型模块化人工关节已成为肿瘤切除后重建下肢的主要方式。这些植入物通常采用可发生磨损和腐蚀的钴铬合金制成，释放钴和铬离子进入周围组织和血液。然而，对这些患者的血液金属水平的研究很少。对于装有大型模块化人工关节的患者，其全血中的钴和铬离子水平是多少？我们对我们的全关节登记处进行了横断面研究，以确认在我们机构接受过人工关节重建治疗的患者。纳入了在我们审查时仍然存活以及在肿瘤切除后接受人工关节重建的患者。从有下肢肿瘤人工关节置换史的27名患者（男性14名，女性13名）采集了全血样本。手术至采血时间的中位数为8年（范围为6个月至32年）。全血样本采集并存储在无金属污染的螯合剂乙二胺四乙酸管中。样本在一个国际标准化七级洁净室中用聚四氟乙烯涂层仪器进行电感耦合等离子体质谱分析，以减少金属污染的风险。铬和钴的分析测量范围为1至200 ng/mL。当血液水平≥1ppb时，认为钴和铬水平升高。27名患者中，59%（16名）患者的钴水平升高，26%（7名）患者的铬水平升高。在金属离子值升高的患者中，17名患者中有15名使用了Stryker/Howmedica Global模块化置换系统植入物进行重建。装有模块化肿瘤人工关节重建的患者血液金属水平升高。未来的工作需要确定适当的随访程序，并确定在发生系统性并发症时是否以及何时发生升高的金属水平以及如何潜在地处理这些升高的水平。跨多个中心和专业学会的前瞻性和回顾性合作将是解决这个潜在易损患者群体中的这些未知问题所必需的。4级疗效研究。版权所有©2023年由骨科医生协会。

T细胞双特异性抗体（TCB）是癌症免疫治疗领域引人注目的研究重点。最近，肽-MHC（主要组织相容性复合物）靶向TCB作为一种新型生物治疗药物崛起，具有改善的特异性。这些TCB能够同时结合靶细胞由人类白细胞抗原（HLA）等位基因编码的多态性物种特异性MHC所呈现的目标肽和人类T淋巴细胞表达的CD3共受体。然而，传统模型通常对于人体组织上“靶内，非肿瘤”相互作用的评估缺乏预测能力。在这里，我们报道了一种免疫浸润的肾脏器官体模型，其中外周血单个核细胞（PBMCs）以及非靶向（对照）或基于靶向TCB的工具化合物在流动条件下循环。目标由通过双价T细胞受体样结合结构域与HLA-A2共呈现的来自细胞内肿瘤抗原Wilms' tumor 1（WT1）的RMF肽组成。使用我们的模型，在PBMCs和多种工具化合物的存在下，我们测量了TCB介导的RMF-HLA-A2呈现细胞的CD8+ T细胞活化和杀伤。DP47是一种非靶向MHC的TCB，仅与CD3结合（阴性对照），不能促进T细胞活化和杀伤。相反，非特异性的ESK1样TCB（阳性对照）促进CD8+ T细胞扩张，并伴随剂量依赖性T细胞介导的多种细胞杀伤，而WT1-TCB*高特异性识别RMF-HLA-A2复合物，只导致肾脏器官体内WT1表达细胞的选择性杀伤。我们的三维肾脏器官体模型为癌症免疫治疗的临床前测试和研究组织-免疫系统相互作用提供了平台。

铁死亡是一种重要的调控性细胞死亡方式。其抑制与肝细胞癌（HCC）中的治疗抵抗和预后不良密切相关。先前的报告表明铁死亡是一种高度依赖选择性自噬（如铁蛋白自噬、脂质自噬和时钟自噬）的生物过程。我们的研究还发现，在多靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗下，内质网相关自噬介导的铁死亡在HCC细胞中起到了作用。在本研究中，我们发现了家族序列相似性134成员B（FAM134B）的同源环状RNA（circRNA），即hsa_circ_0128505（在本研究中缩写为circFAM134B），被鉴定为特异性靶向内质网相关自噬以促进乐伐珠单抗（LV）诱导的铁死亡。我们使用活性氧化物（ROS）、Fe2+、丙二醛（MDA）和蛋白质印迹（WB）实验在HCC细胞中验证了这一观点。RNA pull-down和质谱分析表明，circFAM134B和FAM134B mRNA富集了几个共有的相互作用蛋白。其中，多聚（A）结合蛋白质4（PABPC4）被鉴定为富集最多的结合伴侣。它被证明是反对后义介导的mRNA衰变（NMD）机制的一种新型拮抗剂。我们随后应用了RNA免疫共沉淀（RIP）、RNA pull-down、荧光素酶报告基因和NMD报告基因实验进一步探索了circFAM134B-PABPC4-FAM134B轴在HCC细胞中的确切作用和潜在机制。circFAM134B被证实是一种能与PABPC4竞争性相互作用的海绵体，从而影响FAM134B mRNA的无意义衰变。我们的结果为HCC的综合治疗提供了新证据和策略。

抗原暴露和初始效应期后，居留记忆T细胞（T-RMs）仍保留在上皮屏障组织中。这些T-RMs提供有效的抗微生物和抗癌免疫力，然而，已经证明病原性T-RMs可以在各种组织类型中介导多种慢性炎症性疾病。在皮肤中，T-RMs被称为居留性皮肤记忆T细胞（cT-RMs）。了解导致这些cT-RMs群体发展和建立的机制，可能有助于针对慢性免疫介导皮肤疾病的持久治疗，即使在停药后也能提供持久的反应。在本综述中，我们总结了关于cT-RMs作为慢性炎症性皮肤病驱动因素的证据，包括银屑病、白癜风、特应性皮炎、皮肤红斑狼疮和斑秃等疾病。我们呈现了来自体外、动物模型和体外人体研究的数据，重点关注cT-RMs触发急性疾病发作以及通过在皮肤中建立免疫“记忆”来引发复发性疾病的潜力。此外，我们综合了有关现有和新的治疗方法对皮肤中cT-RMs发展或存活的影响的可用数据。这些数据表明皮肤病学领域是一个动态且迅速发展的领域；然而，我们也讨论了需要更多研究的领域，以便为长期疾病控制选择最佳治疗方法。©2023年作者。由牛津大学出版社代表英国皮肤病学协会出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。