肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

ElviaESilva,CaraSkon...

The Calm after the Storm: Implications of Sepsis Immunoparalysis on Host Immunity.

Cellular & Molecular Immunology

败血症的免疫学特征包括炎症介导的细胞因子风暴、凋亡驱动的淋巴细胞减少以及长期的免疫失调。虽然早期的临床工作集中在通过第一阶段增加患者的生存率，但现在的研究正转向关注败血症对幸存者免疫健康的长期影响。特别是，最重要的任务是解析免疫系统如何被抑制，从而导致二次感染的发病率增加。在本综述中，我们介绍了先天（自然杀伤细胞、树突状细胞）和适应性（T细胞、B细胞）免疫细胞中的数量变化和功能重编程对小鼠和人宿主中慢性免疫失调的贡献。我们简要讨论了小鼠模型中的免疫学经验如何影响败血症严重程度、免疫功能障碍和临床相关性。最后，我们深入探讨自身免疫和癌症等共病如何影响宿主对败血症的易感性以及相关的免疫功能障碍。版权所有©2023年美国免疫学家协会。

Cellular & Molecular Immunology

EmmaMGarcia,Nicholas...

Base Editor Scanning Reveals Activating Mutations of DNMT3A.

Cellular & Molecular Immunology

DNMT3A（DNA 甲基转移酶3A）是一个新型胞嘧啶甲基转移酶，负责在哺乳动物发育过程中建立适当的DNA甲基化。DNMT3A的缺失功能（LOF）突变，包括热点突变 R882H，在发育性生长障碍以及血液病，包括克隆性造血和急性髓细胞白血病中经常发生。因此，识别激活DNMT3A的机制对于基础研究和治疗有重要意义。在这里，我们应用了一个基因编辑器突变扫描策略，结合改进的DNA甲基化报告基因，系统地在细胞中鉴定DNMT3A激活突变。通过将优化的细胞招募策略与具有或不具有LOF热点突变 R882H 的成对同源细胞系整合，我们鉴定并验证了在DNMT3A的调节 ADD 结构域内或相互作用的三个不同的超活化突变，将这些区域提名为可能的药物干预的功能靶点位。值得注意的是，这些突变在异源 R882H 突变的背景下仍然具有激活功能。总之，我们展示了基因编辑器扫描在发现靶蛋白功能区域方面的实用性。

Cellular & Molecular Immunology

WilleHäger,IulianaTo...

Overall survival prediction for high-grade glioma patients using mathematical modeling of tumor cell infiltration.

Cellular & Molecular Immunology

本研究旨在应用数学框架预测高级别胶质瘤(HGGs)细胞对正常组织的侵袭，以指导临床靶区划定，并探讨使用肿瘤浸润图预测患者总生存率(OS)的可能性。该模型描述了肿瘤对正常组织的浸润，共应用于93例HGG患者。生成了肿瘤浸润图和相应的具有不同细胞密度的等值线图。使用ROC曲线寻找患者OS与特定等值线图包围的体积之间的相关性。使用曲线下面积(AUC)值确定具有最高预测能力的等值线图。对于每个等值线图，使用具有最高敏感性和特异性的最佳截断体积将患者分为两组进行Kaplan-Meier生存分析。细胞密度为1000个细胞/mm3和2000个细胞/mm3的等值线图获得了最高的AUC值，为0.77 (p < 0.05)。与GTV的相关性得到了0.73的AUC值 (p < 0.05)。使用细胞密度为1000个细胞/mm3的等值线图和ROC最佳截断体积进行患者组选择的Kaplan-Meier生存分析得到了风险比(HR)为2.7 (p < 0.05)，而GTV得到了HR = 1.6 (p < 0.05)。模拟的肿瘤细胞浸润是总生存率的更强预测因子，表明使用数学模型辅助定义HGG患者的靶区的重要性。版权所有 © 2023. Elsevier出版。

Cellular & Molecular Immunology

AngelaCollarino,Anit...

Radioguided surgery with β decay: A feasibility study in cervical cancer.

Cellular & Molecular Immunology

放射引导手术（RGS）是一种通过术中检测与肿瘤细胞结合的放射示踪剂释放的微粒来帮助外科医生实现尽可能完整的肿瘤切除的技术。本研究旨在通过蒙特卡洛模拟，调查β-RGS技术在术前注射[18F]FDG的宫颈癌患者中用于肿瘤切除和切缘评估的适用性。病人如果患有复发或持续的宫颈癌，接受术前PET / CT以排除远处转移，并接受激进手术，即纳入了回顾性的分析。所有PET / CT图像都被分析，提取肿瘤SUVmax，背景SUVmean和肿瘤与非肿瘤比值。这些值被用于通过β探测器的蒙特卡洛模拟，假设术前注射2 MBq / kg的[18F]FDG，并在术前60分钟进行手术时模拟手术环境中的预期计数率。共包括38名患者。在给定的病变中，预计测量时间约为2-3秒，足以区分肿瘤与背景，这是探测器必须悬停在样本上能够以约99%的敏感性和至少95%的特异性区分肿瘤和健康组织的时间。本研究首次探索了将β-RGS技术应用于宫颈癌的可能性的第一步。结果表明，即使在高放射示踪剂背景活性的情况下，这种β-RGS方法可以帮助外科医生区分肿瘤边缘与周围健康组织。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 发布。

CANCER TREATMENT REVIEWS

MaximeBorgeaud,JoseS...

Novel targets for immune-checkpoint inhibition in cancer.

CANCER TREATMENT REVIEWS

免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症治疗，然而许多患者要么不从治疗中获益，要么对检查点抑制剂产生抵抗。内在抵抗可能是由于新抗原耗竭、缺陷的抗原呈递、PD-L1下调、免疫检查点配体上调、免疫抑制和肿瘤细胞表型变化造成的。另一方面，外在抵抗涉及抑制性免疫检查点的获得性上调，导致T细胞耗竭。目前的数据表明，PD-1、CTLA-4和LAG-3上调限制了单一免疫检查点抑制剂的疗效。正在进行的临床试验正在研究新颖的免疫检查点靶点，以避免或克服抵抗。本综述对癌症中潜在可靶向的免疫检查点进行了深入分析。我们强调它们的生物学，强调了目前对抵抗机制的理解，并着重关注正在研究的有前途的策略。我们还总结了目前的结果和该关键领域正在进行的临床试验，这可能再次改变癌症患者的预后。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

CANCER TREATMENT REVIEWS

AnastasiaStergioula,...

Multimodality treatment of primary cardiac angiosarcoma: A systematic literature review.

CANCER TREATMENT REVIEWS

主要心脏血管肉瘤（PCA）是心脏肉瘤中最常见的组织学类型，但其罕见性使得规范化治疗方案面临挑战。此外，已发表的研究由于患者数量较小且缺乏随机化，难以建立基于证据的治疗策略。本系统综述旨在整理异质性的已发表数据，并确定与PCA患者治疗结果相关的因素。我们系统地搜索了PubMed和Scopus文献数据库，寻找报道PCA患者临床、治疗和结果数据的原始文章。使用Kaplan-Meier分析计算进展时间和生存时间。使用Log-Rank检验比较无进展生存和总体生存数据。使用Cox比例风险回归模型对生存数据进行单变量和多变量分析。共分析了127项包含162名患者数据的研究。患者队列的中位年龄为45岁，男性比女性更常受到影响。肿瘤主要位于心脏的右侧，中位大小为6厘米。计算得出中位无进展生存时间为5个月，总体生存时间为12个月。根据单变量和多变量分析，年龄、性别和切除边缘对PCA生存没有显著影响。在单变量分析中，初诊时的转移与总体生存率下降相关，尽管在多变量分析中这种影响并不显著。结合手术和辅助化疗放疗的多模式治疗与统计学上显著的生存益处相关。手术单独进行的中位总体生存时间从6个月增加到辅助化疗后的13个月和放疗后的27个月。发现包括手术和辅助化疗放疗在内的多模式治疗对PCA患者提供了最大的生存益处。 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

CANCER RESEARCH

YanXie,PeilongLi,Don...

DNA methylation-based testing in peripheral blood mononuclear cells enables accurate and early detection of colorectal cancer.

CANCER RESEARCH

目前尚未开发出一种有效的基于血液的结直肠癌（CRC）诊断方法。免疫细胞的分子变化在肿瘤起初阶段就会发生，为基于免疫细胞特征的早期癌症诊断提供了理论依据。因此，我们旨在开发一种基于外周血单个核细胞（PBMCs）的有效检测方法，以提高CRC的诊断水平。通过微阵列、测序和目标亚硫酸盐测序对来自CRC患者和健康对照组的PBMCs进行全基因组甲基化分析，发现了适用于CRC诊断的五个DNA甲基化标记物，特别是早期CRC（eCRC）。建立了一种单管多甲基化特异定量PCR检测方法（multi-msqPCR），可同时检测五个甲基化标记物，可以量化含有0.1% PBMC DNA的样本，且其辨别性能优于单分子检测。随后，基于甲基化标记物和多甲基化特异定量PCR方法构建了一种CRC诊断模型（CDM），在eCRC的诊断上达到了高准确度（AUC=0.91；敏感性=81.18%；特异性=89.39%），相较于CEA（AUC=0.79）有所提高。该CDM还可对晚期腺瘤案例进行高度区分（AUC=0.85；敏感性=63.04%）。随访数据还证明了该CDM能够在目前使用的诊断方法之前提前2年识别CRC潜在风险。总之，本研究构建的基于PBMC来源的DNA甲基化标记物和多甲基化特异定量PCR方法的策略是一种有前景且易于实施的eCRC诊断方法。

CANCER RESEARCH

DonaldTWeed,SerenaZi...

The tumor immune microenvironment architecture correlates with risk of recurrence in head and neck squamous cell carcinoma.

CANCER RESEARCH

新兴证据表明，肿瘤浸润性白细胞的频率、组成以及空间组织可能是肿瘤进展和治疗反应的重要决定因素。因此，绘制和分析肿瘤免疫微环境的精细结构可能为预测癌症预后提供见解。在本研究中，我们进行了一项探索性前瞻性临床研究，评估了头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的救助手术后肿瘤微环境内部结构是否能够预测复发。利用流式细胞术和索引共检测（CODEX）多参数成像测量了主要的免疫亚群。流式细胞术在测定肿瘤中PMN-MDSC和中性粒细胞数量时低估，而高估了肿瘤浸润淋巴细胞的频率。采用特制计算模型识别和分析离散的细胞邻域。在HNSCC中，由CD31highCD38high浆细胞组成的第三淋巴结结构的高频率与手术后复发减少相关。这些数据支持肿瘤免疫微环境的结构构架在肿瘤进展中起到重要作用，并表明类型1的第三淋巴结结构和长寿命的CD31highCD38high浆细胞与HNSCC的良好预后相关。

CANCER RESEARCH

ZiwenZhong,HaoZhang,...

Fasting-mimicking diet drives antitumor immunity against colorectal cancer by reducing IgA-producing cells.

CANCER RESEARCH

作为一种安全、可行且廉价的膳食干预措施，模仿禁食饮食（FMD）通过调节代谢和增强抗肿瘤免疫力表现出卓越的抗肿瘤功效。深入了解FMD免疫调节功能的具体机制有助于改善和扩展FMD介导的免疫治疗策略的临床应用。本研究旨在阐明FMD诱导的代谢重编程在激活抗结肠癌（CRC）的抗肿瘤免疫中的作用。通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析肿瘤内免疫细胞，发现FMD治疗显著减少了肿瘤浸润的IgA+ B细胞，从而激活抗肿瘤免疫并在小鼠CRC模型中实现肿瘤消退。机制上，FMD通过抑制B细胞的IgA型类切换延迟肿瘤生长。因此，FMD导致的IgA+ B细胞减少克服了CD8+ T细胞的抑制。通过IgA+ B细胞转移，FMD介导的免疫调节和抗肿瘤效应得以逆转。此外，FMD通过提升脂肪酸氧化（FAO）触发RUNX3乙酰化，从而失活Cα基因转录和IgA型类切换。在接受FMD治疗的患者中，IgA+ B细胞扩增也受到阻碍，而B细胞对FAO的速率限制性酶CPT1A的表达增加。此外，CPT1A表达与CRC中的IgA+ B细胞和IgA分泌呈负相关。综上，这些结果突显出FMD在治疗CRC方面的巨大潜力。此外，IgA+ B细胞浸润程度和与FAO相关的代谢状态可作为评估FMD疗效的潜在生物标志物。

CANCER RESEARCH

YaqiGao,PingpingXu,D...

Faecalibacterium prausnitzii abrogates intestinal toxicity and promotes tumor immunity to increase the efficacy of dual CTLA-4 and PD-1 checkpoint blockade.

CANCER RESEARCH

免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了癌症治疗，但其应用受免疫相关不良事件的限制。肠道菌群在免疫治疗反应和毒性中发挥重要作用，而法氏拟梭菌（F. prausnitzii）已证明具有免疫调节潜力。本文发现，接受ICIs并发结肠炎的患者F. prausnitzii的丰度较低。我们通过给予对ICIs敏感的小鼠和移植了人类外周血单个核细胞的免疫缺陷NSG小鼠葡甘露聚糖硫酸钠处理并给予ICIs治疗，研究了ICI引起的结肠炎。双重CTLA-4和PD-1阻断加重了自身免疫性结肠炎，激活了炎症反应，并促进了骨髓细胞浸润，其中包括更高百分比的巨噬细胞、树突状细胞、单核细胞和中性粒细胞。F. prausnitzii的给予减轻了由ICIs引起的加重结肠炎。同时，F. prausnitzii增强了ICIs在携带肿瘤的小鼠中引发的抗肿瘤免疫反应，同时消除了结肠炎。此外，F. prausnitzii的给予增加了肠道微生物的α多样性，并调节了微生物组成，增加了一些肠道益生菌的种群，减少了可能的肠道病原菌。F. prausnitzii在出现ICI相关性结肠炎的小鼠中丰度减少。总之，本研究表明，F. prausnitzii的给予可以改善ICI引起的结肠炎，重塑肠道微生物组成，并增强免疫治疗的抗肿瘤活性。