研究动态
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BIODRUGS
2023 Aug 21
KhaledSanber,SamuelR...
Neoadjuvant Immunotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer.
BIODRUGS
免疫检查点阻断(ICB)改善了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后。在此基础上,人们提出了一个假设,即在疾病过程的早期阶段利用ICB可能是有利的,特别是在确定性手术切除之前的新辅助治疗中。临床前研究表明,在存在更高的抗原负荷和完整的肿瘤引流淋巴结的情况下,新辅助ICB可能诱导更强效的免疫应答。近期的临床试验评估了可切除NSCLC患者中新辅助ICB与化疗联合应用,当新辅助ICB与化疗联合应用时,出现了改善的病理反应和更长的无事件生存期。手术结果也支持这种方法,具有令人鼓舞的病理分期下降率。此外,术前活检样品和术后手术切除组织的可获得性有助于进行相关研究,不断改善我们对ICB应答和耐药机制的理解。尽管我们还在等待正在进行的临床试验的长期生存结果,但仍有几个重要问题需要进一步研究,包括新辅助治疗的最佳持续时间,最能预测长期结果的临床终点和应在未来试验设计中进行的转化研究。此外,关于手术切除时尚有残留疾病的患者和复发患者的最佳临床管理仍有待确定。在本综述中,我们将(1)讨论新辅助ICB治疗NSCLC的理论基础,(2)总结迄今为止可用的临床数据,(3)强调未解答的问题,这些问题需要在未来的研究中加以解决,从而最大限度地发挥这种方法的临床效益。 © 2023. 作者授权瑞士自然出版集团独家使用。
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BIOCONJUGATE CHEMISTRY
2023 Aug 21
SaritaRani,RakeshKSa...
Sialic Acid Engineered Prodrug Nanoparticles for Codelivery of Bortezomib and Selenium in Tumor Bearing Mice.
BIOCONJUGATE CHEMISTRY
多药物疗法在癌症患者中很少见到明显的效果,这是因为癌症的复杂性和肿瘤环境的原因。这种失败的主要原因之一是药物在肿瘤部位的不足积累。我们的研究表明,利用唾液酸(SAL)作为配体,设计制备硒(Se)修饰的硼替佐米(BTZ)前药纳米粒子(NPs)是改善乳腺癌治疗的一种有希翼的策略。BTZ与SAL和羟丙基甲基丙烯酰胺(HPMA)结合,形成前药结合物BTZ-SAL-HPMA(BSAL-HP),然后制备成具有Se的前药NPs(Se_BSAL-HP前药NPs)。利用动态光散射(DLS)实验测得了Se功能化的前药NPs的尺寸(204.13±0.02 nm)和电位(-31.0±0.11 mV),并通过透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)分析得到了球形形状。Se_BSAL-HP前药NPs表现出良好的稳定性和低pH药物释放特性。BTZ的靶向肿瘤的硼酯酯基前药NPs与Se的协同作用显示出卓越的抗癌效果。与前药结合物相比,Se_BSAL-HP前药NPs显示出更高的细胞毒性和增强的细胞内摄取,在线粒体内膜电位(MMP)方面有明显变化。与BTZ相比,Se_BSAL-HP前药NPs在细胞周期的G2/M期显示出升高的细胞凋亡程度(2.7倍)。在大鼠斯普拉格-道利(Sprague-Dawley)上进行的体内研究表明,Se_BSAL-HP前药NPs具有显著的疗效。在4T1肿瘤携带的小鼠中,Se_BSAL-HP前药NPs抑制了原发性肿瘤的生长,并且其肿瘤体积较对照组减少了43.05倍。Se_BSAL-HP前药NPs的令人惊讶和杰出的结果可能是由于硼酯酯基和硒共同起到了诱发ROS效应的作用。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Aug 21
MathewAKozman,Oliver...
External validation of prognostic scores and comparison of predictive accuracy for patients with colorectal cancer with peritoneal metastases considered for cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy.
Best Pract Res Cl Ob
为了方便选择惠及腹膜转移性结直肠癌(CRPM)患者接受巨大切除手术(CRS)±腹腔内化疗(IPC)治疗,制定了预后评分。其中三种突出的预后评分为腹膜表面疾病严重程度评分(PSDSS)、结直肠腹膜转移预后外科评分(COMPASS)和改良型结直肠-腹膜预后评分(mCOREP)。我们对这些评分进行了外部验证,并比较它们的预测准确性。使用1996年至2018年接受CRS/IPC治疗的连续CRPM患者的数据对COMPASS、PSDSS和mCOREP进行外部验证。分析评估了每个评分在预测以下方面的有效性:(1)开腹-关腹腹腔镜检查,在此过程中被发现不适合治愈性CRS/IPC的患者;(2)手术无效性-接受开腹-关腹腹腔镜检查、姑息性减灭切除术或总存活期不足12个月的患者;(3)总生存期和无复发生存期(OS、RFS)。预测评分计算了外部验证队列的174名患者。COMPASS在预测开腹-关腹腹腔镜检查、失败手术和生存(OS和RFS)方面最准确。开腹-关腹腹腔镜检查的曲线下面积(AUC)为0.78(95%置信区间CI: 0.68-0.87),代表有用的区分度。然而,失败性预测的AUC为0.62(95%CI: 0.52-0.71),OS的C统计量为0.65,仅表示可能有帮助的区分度。RFS的C统计量为0.59,表示区分度较差。尽管COMPASS表现出最佳的统计特性,但对于一些临床相关的结果,准确性仍然较低,因此在临床实践中的适用性有限。© 2023 部分作者。由Wiley Periodicals LLC出版的《外科肿瘤学杂志》发布。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 21
OmniaABasal,RashaFZa...
Rifampicin efficacy against doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
多柔比星对心脏的毒性效应限制了它在癌症治疗中的临床用途。本研究旨在首次调查利福霉素对多柔比星诱导的小鼠心脏毒性的疗效。将40只成年雄性白化小鼠分为四组:对照组、多柔比星组、多柔比星+利福霉素 0.107 组和多柔比星+利福霉素 0.214 组,每组 n=10。进行心脏组织病理学和心脏功能检测的生化测定[肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、心肌肌钙蛋白 I(cTnI)、心房利钠肽(ANP)和血管内皮生长因子(VEGF)],氧化应激(丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD))和矿物质(磷、钠、钾和钙)等。通过组织学方法证实了使用总剂量为15 mg/kg 的多柔比星诱导的心脏毒性。心肌细胞显示充血、坏死、水肿和炎性细胞浸润。生化学上观察到 LDH、CK 和 AST 活性升高(p<0.001),cTnI 和 ANP 水平增高(p<0.001),氧化应激增加(MDA,p<0.001),矿物质水平升高(Na、K,p<0.001,P,p<0.01,Ca,p<0.05),VEGF 浓度降低(p<0.001),抗氧化物降低(SOD,p<0.001)的多柔比星组与对照组相比。与利福霉素联合治疗明显降低了氧化应激增加、高 Na 和 K、 LDH、CK、AST、cTnI 和 ANP 的水平,并将低 SOD 水平提高到正常范围(p<0.001)。我们的组织学数据支持了我们的生化数据;0.214 mg/kg剂量的利福霉素的改善效果优于 0.107 剂量。我们的结果表明,利福霉素通过其抗氧化作用可以帮助保护机体免受多柔比星诱导的心脏毒性的影响。© 2023. Egyptian Society of Cardiology.
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JOURNAL OF HEPATOLOGY
2023 Aug 18
RemcoKersten,DavidCT...
IgG4-related cholangitis - a mimicker of fibrosing and malignant cholangiopathies.
JOURNAL OF HEPATOLOGY
IgG4相关胆管炎(IRC)是IgG4相关疾病(IgG4-RD)的主要肝胆疾病表现,属于一种系统性纤维炎性疾病。目前认为IgG4-RD和IRC的发病机制是多因素的,存在遗传易感性和环境因素,如蓝领工作是一项重要的危险因素。在IgG4-RD中已经描述了多种自身抗原,包括A11型黏附素和511-E8型层粘连蛋白,这些自身抗原通过增强分泌和屏障功能可能部分发挥保护性作用。对于最近描述的其他自身抗原,如galectin-3和prohibitin 1,其在胆管细胞中的独特作用似乎不太明显。与这些自身抗原相关联的IgG4+浆细胞克隆扩增在IRC患者中存在,并在成功治疗后消失。最近的研究显示,与IgG4-RD的发病机制有关的特异性T细胞亚型包括调节性T细胞、滤泡辅助2型T细胞、周围辅助T细胞和细胞毒性CD8+和CD4+ SLAMF7+ T细胞。IRC的临床表现常常模仿其他胆管疾病,如原发性硬化性胆管炎或胆管癌,这可能导致不合适的治疗和潜在的无效手术干预。由于缺乏特异性生物标志物,IRC的诊断根据HISORt准则的组织学、影像学、血清学、其他器官表现和治疗反应来进行。IRC的治疗旨在预防或减轻器官损伤,改善症状,包括缓解诱导、缓解维持和长期管理。对于缓解诱导,糖皮质激素效果显著,治疗后可以引入免疫调节剂作为缓解维持的替代药物。对IRC发病机制的进一步认识将有助于未来的改进诊断和新的治疗策略。版权©2023 The Author(s). Elsevier B.V.版权所有。
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Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis
2023 Jul
AntoineRauch,Camille...
Colon cancer surgery in von Willebrand disease type 3 setting triggering vascular abnormalities on bowel anastomosis.
Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis
von Willebrand病(VWD)与胃肠道血管畸形有关。这种并发症在VWD 2A型和3型中更为频繁,可能是由于异常血管生成,但具体机制尚不清楚。血管生成和炎症密切相关,可以相互促进。在VWD环境中,癌症手术中的结肠炎是否能促进血管生成?一名患有VWD 3型的女性因腺癌接受了两次部分结肠切除手术。在第一次手术中,采用血浆源性von Willebrand因子(VWF)制剂(Wilfactin; LFB)进行处理后,从肠吻合处的新血管发生顽固性胃肠道出血。经过多学科讨论,采用重组VWF制剂(Veyvondi; 武田制药)进行了第二次手术。在新吻合处再次观察到病理性新生血管。在两个不同的手术中,结肠切除术均出现了两次因病理性新生血管在肠吻合处引起的并发症,其中一次采用了血浆源性VWF制剂,另一次采用了重组VWF制剂。© 2023年Elsevier公司代表国际血栓与止血学会出版。
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Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis
2023 Jul
JohannesEckelt,Lukas...
Long-term mortality in patients with pulmonary embolism: results in a single-center registry.
Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis
尽管许多研究已经调查了肺栓塞(PE)后的短期结果,但长期死亡率仍未得到充分研究。为了调查PE患者的长期结果,入选了896名在2005年5月至2017年12月期间被纳入单中心登记处的连续患者。该研究对这些患者进行了长达14年的随访。将观察到的死亡率与一般人口的预期率进行了比较。总随访时间为3908人年(中位数为3.1年)。1年和5年的死亡率分别为 19.7% (95% CI, 17.2%-22.4%) 和 37.1% (95% CI, 33.6%-40.5%)。最常见的死亡原因是癌症(28.5%)、肺栓塞(19.4%)、感染(13.9%)和心血管事件(11.6%)。长期死亡率(30天后)高于一般人口的预期,这一发现在没有癌症的患者中也是一致的(5年标准化死亡比分别为2.77 [95% CI, 2.41-3.16] 和1.80 [95% CI, 1.50-2.14])。活动性癌症是30天至3年之间死亡的最强风险因素(风险比 [HR] 为6.51;95% CI为4.67-9.08),但与后期死亡无关。>3年后的死亡率受年龄(HR为1.86;95% CI为1.51-2.29每十年)、慢性心力衰竭(HR为1.66;95% CI为1.02-2.70)和贫血(HR为1.62; 95% CI为1.09-2.41)的影响。与一般人群相比,PE患者的死亡风险在随访期间一直较高。头3年内长期死亡的主要因素是癌症。之后,死亡风险受年龄、慢性心力衰竭和贫血的影响。© 2023 The Author(s).
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023
YongshengTang,Xianyu...
Case Report: Primary hepatic neuroendocrine tumor: two cases report with literature review.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
原发性肝神经内分泌瘤(PHNETs)是罕见的恶性肝肿瘤,由于其罕见性和无特异性临床特征,使其诊断具有挑战性。本研究旨在调查这种罕见肝肿瘤的特征,以增进我们对该疾病的理解,提高诊断准确性,并探索标准化的诊断和治疗方法。在体检中,发现两名年龄分别为64和74岁的老年妇女有肝脏肿块。两位患者的18F-FDG正电子发射计算机断层扫描(18F-FDG PET-CT)和Ga68-DOTATATE PET-CT扫描显示多发性肝脏肿块,最初被怀疑为肝神经内分泌瘤。随后的穿刺病理证实了神经内分泌瘤的诊断。此外,在1号病例中,18F-FDG PET-CT还检测出肺部的肿瘤,提示转移性肿瘤,并与肝脏免疫组化和影像学结果相结合。实验室检查显示肝功能和自身免疫性肝病指标无明显异常,无乙型肝炎感染的证据。然而,对于有远处转移或多个占位病变的病例并不适宜行部分切除术。对于这种情况,已经制定了个体化的治疗方案。肿瘤的大部分通过经动脉栓塞(TAE)治疗,并根据病理结果进行靶向化疗或内分泌治疗。在定期随访的13和12个月期间,肿瘤保持稳定。患者生活质量良好,心理健康状况良好。他们过着积极的生活方式,对自己的疾病及其进展有透彻的了解,并在随访过程中积极配合。我们的研究结果表明,血清学、影像学和免疫组化检查的综合应用有助于PHNET的诊断。此外,我们确定TAE联合药物治疗可能是控制PHNET进展的有效方法。定期术后随访对于监测PHNET患者的预后和肿瘤进展状态非常重要。Copyright © 2023 Tang, Chen, Lu, Yuan, Yang, Qiu and Li.
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023
XingHe,HezhongYan,Ji...
HDS screening with patient-derived primary cells guided individualized therapy for esophageal squamous cell carcinoma-in vivo and vitro.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
分析和评价高通量药物敏感性(High-throughput Drug Sensitivity,HDS)筛选策略在鉴定食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)高敏感药物中的作用。共有80例进展中的ESCC患者随机分为观察组(40例)和对照组(40例)。观察组分离主要的ESCC细胞采用胃镜从肿瘤组织中,使用HDS方法对来自40例ESCC病例的细胞进行了药物敏感性筛选,然后在患者源性肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)小鼠模型中进行验证。最后,比较了观察组(经筛选药物治疗)和对照组(紫杉醇联合顺铂方案治疗)在化疗后12个月和18个月时间点的治疗效果差异(癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19-1(CYFRA21-1)、鳞癌相关抗原(SCCA)的水平以及总生存率、局部进展率和远处转移率)。 对于40例ESCC患者筛选了九种不同高敏感性的化疗药物,其中大部分显示对硼替佐米敏感。动物模型实验显示,HDS筛选药物治疗的PDX小鼠肿瘤组织质量明显低于紫杉醇治疗的小鼠(p < 0.05),观察组的治疗效果优于对照组(p < 0.05)。 HDS筛选技术可以在筛选ESCC晚期患者中获得高疗效的抗癌药物,从而减少危重病患者的药物毒性。此外,本研究为治疗晚期ESCC患者提供了一条新的途径,以取得更好的治疗效果。 版权所有©2023年He, Yan, Hu, Duan, Zhang, Li, Wang, Gao, Yu, Hou, Liao, Guo, Li, Ge, Chen, Wang和Tang。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023
VashniSewkarran,Emel...
Spiritual Care in Action for Oncology Patients in the uMgungundlovu and eThekwini Health Districts, KwaZulu-Natal, South Africa: A Qualitative Study.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
全球范围内,将精神活动纳入护理中已经得到广泛采用。在南非的背景下,特别是在肿瘤科的护理中,关于将精神活动纳入护理中的实证研究相对稀缺。被诊断出患有癌症可能让人不安,因为患者需要忍受严重而艰苦的治疗。在精神困扰时,精神活动可以作为癌症患者应对策略之一。通过将精神活动纳入日常护理中来加强精神护理,对患者和机构都有益处。本研究旨在探讨可以强化肿瘤科护理实践中精神护理的精神活动。研究采用现象学定性描写设计。研究人口包括在肿瘤科工作超过6个月的专业护士。四个医疗机构被有目的地选择。数据通过个别深入访谈和野外记录收集。当数据饱和点招募了十位专业护士。数据分析采用了从Elo和Kyngas入手的内容分析的归纳法。研究发现护士愿意将精神护理转化为行动并纳入日常护理中。三个子主题:握住患者的手,对患者探望的医院政策和音乐疗法概述了护士如何通过提供关怀来安慰患者。护士在癌症患者从诊断到生命的最后阶段的精神护理中起着至关重要的作用。精神活动的实质给患者带来了分散注意力和摆脱痛苦和困境的方式,从而提高了他们的生活质量。研究结果向政策制定者表明,患者在护理计划中不仅需要医疗和物理护理,还需要精神护理。© 作者 2023。
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