目前缺乏有效的适用于息肉切除后结直肠癌（PPCRC）的风险分层工具。我们目的在于在三个大型基于人群的队列中开发一种有效的PPCRC风险分层工具，并在一个临床队列中进行验证。通过整合三个美国基于人群的专业健康队列（护士健康研究I、II和专业健康追踪研究（HPFS））的内窥镜、组织病理学和流行病学数据，我们开发了一个风险评分来预测1986年至2017年间进行息肉切除术的26,741名患者发生PPCRC。我们在麻省布里格姆妇女医院（美国马萨诸塞州波士顿）的76,603名于2007年至2018年间进行息肉切除术的患者中验证了PPCRC分数。在这四个队列中，我们收集了患者的详细人口统计学数据、内窥镜史、息肉特征和生活方式因素。通过对NHS/HPFS队列进行每两年一次的追踪问卷调查，以及通过与马萨诸塞州癌症登记处联系，评估了PPCRC的发病率。所有四个队列中，在基线前或基线后六个月内被诊断出结直肠癌或死亡的个体被排除在外。我们使用Cox回归分析计算危险比（HR）、95%置信区间（CI），并使用C统计量和净再分类改进（NRI）来评估区分度。在NHS/HPFS队列的中位随访时间为12.8年（四分位间距（IQR）：9.3，16.7），在MGB队列为5.1年（IQR：2.7，7.8），我们分别记录了220例和241例PPCRC病例。我们基于11个预测因素确定了一个PPCRC风险评分。在验证队列中，PPCRC风险评分与PPCRC风险显示出强烈关联（高风险与低风险相比，HR为3.55，95% CI为2.59-4.88），具有C统计量（95% CI）为0.75（0.70-0.79），即使在根据当前结肠镜监测推荐定义的低风险和高风险息肉组中（C统计量分别为0.73和0.71），也具有区分度，使PPCRC患者的NRI达到45%（95% CI为36-54%）。我们开发并验证了一个PPCRC风险分层模型，可用于指导个体化的结肠镜监测。接下来需要进一步研究以确定最佳监测间隔，并测试当前研究中未包括的PPCRC其他预测因素的附加价值，以及实施研究。支持本研究的机构有US国家卫生研究院、美国癌症协会、南东挪威区域卫生局和德国研究基金会。© 2023 作者。

Parsaclisib是一种强效且高选择性的PI3Kδ抑制剂，在复发/难治（R/R）B细胞恶性肿瘤患者中显示出临床益处。在这个第二阶段研究（CITADEL-205; NCT03235544, EudraCT 2017-003148-19）中，我们评估了Parsaclisib在R/R曼托细胞淋巴瘤（MCL）患者中的疗效和安全性。年龄≥18岁的病理学上确诊的R/R MCL患者，并且曾接受1-3个系统治疗，其中一个亚组（亚组1）接受过布鲁顿激酶抑制剂（BTKi）治疗，另一个亚组（亚组2）未接受BTKi治疗，亚组1接受20mg口服Parsaclisib每日一次（QD）治疗8周，然后转为每周一次20mgParsaclisib（每周用药组[WG]）或每日一次2.5mgParsaclisib（每日用药组[DG]），亚组2在治疗方式上与亚组1相同。主要终点为客观反应率（ORR）。在2021年1月15日的首次分析数据截止时，53名亚组1患者（BTKi经验者）（WG，n = 12；DG：n = 41）和108名亚组2患者（BTKi未经验者）（WG，n = 31；DG：n = 77）接受了Parsaclisib单药治疗。亚组1（BTKi经验者）由于中期分析显示临床效益有限而关闭。在BTKi未经验者亚组中，DG组（选择进一步研究的给药方式）的ORR（95％CI）为70.1％（58.6％- 80.0％），完全缓解率（95％CI）为15.6％（8.3％-25.6％），反应持续时间的中位数（95％CI）为12.1个月（9.0-无法评估）。BTKi未经验者亚组中，所有接受治疗的患者中有90.7％（108/108）出现治疗相关的不良事件（TEAEs）。其中62.0％（67/108）的患者出现≥3级TEAEs，包括腹泻（13.9％，15/108）和中性粒细胞减少症（8.3％，9/108）。Parsaclisib由于TEAEs而导致的中断、减量或停药分别发生在47.2％（51/108）、8.3％（9/108）和25.0％（27/108）的患者中。六名患者出现了致命的TEAEs，其中一名患者被确定为与治疗相关。Parsaclisib，一种强效、高选择性的PI3Kδ抑制剂，在无先前BTKi治疗的R/R MCL患者中显示出有意义的临床益处和可管理的安全性（25.0％的停药率，个体报告的≥3级或严重不良事件的发生率低）。已接受BTKi治疗的患者在Parsaclisib单药治疗中观察到有限的临床益处。未来开发针对非霍奇金淋巴瘤的PI3K抑制剂需要进一步研究剂量优化以改善安全性和长期生存。Incyte公司。© 2023 作者们。

血嗜體貪食淋巴組織球增生症（HLH）是一種罕見且危及生命的綜合征，其特徵為過度炎性反應。成人HLH的相關數據有限。在本國家級的回顧性隊列研究中，我們分析了2006年10月1日至2019年12月31日期間收集的美國全國住院樣本數據庫的數據。使用國際疾病分類（ICD）代碼，我們確定了所有以HLH診斷被非選擇性入院的成年患者。我們描述了人口特徵、觸發因素和相關條件。使用連接點模型分析了診斷、治療和住院死亡的趨勢。使用多變量邏輯回歸模型比較了住院死亡率，並根據人口特徵和相關條件進行了調整。最後，我們描述了資源利用結果，包括住院費用和住院天數。我們確定了16,136例非選擇性成年HLH入院。人口金字塔顯示有兩個高峰分布，分別在年輕成年人（16-30歲）和老年成年人（56-70歲）。連接點回歸分析顯示，在研究期間內每10萬入院中HLH發生率顯著增加（平均每年百分比改變[APC] = 25.3％，p <0.0001），住院死亡率無顯著變化（斜率=-0.01，p = 0.95）或住院HLH治療施行率無顯著變化（斜率= 0.46，p = 0.20）。最常見的相關條件是惡性腫瘤（4953次[30.7％]）、感染（3913次[24.3％]）、自身免疫疾病（3362次[20.8％]）、器官移植狀態（639次[4％]）和先天免疫缺陷綜合徵（399次[2.5％]）。住院死亡率在老年人和男性中較高。此外，先天免疫缺陷綜合徵的住院死亡率最高（死亡率31.1％，調整后OR 2.36 [1.56-3.59]），其次是惡性腫瘤（死亡率28.4％，調整后OR 1.80 [1.46-2.22]）、感染（死亡率21.4％，調整后OR 1.33 [1.10-1.62]）、其他/無觸發因素（死亡率13.6％，調整后OR 0.73 [0.58-0.92]）、自身免疫疾病（死亡率13％，調整后OR 0.72 [0.57-0.92]）和器官移植后狀態（死亡率14.1％，調整后OR 0.64 [0.43-0.97]）。總體平均住院天數是14.3 ± 13.9天，平均住院費用為$54,900 ± 59,800。我們提供了對美國成人HLH負擔的見解。發病率持續增加，結果仍然不樂觀。這表明需要制定針對成人HLH的更新診斷和治療方案。無。© 2023作者

癌症免疫疗法表现出不同于传统治疗的独特有效性动力学。这些特点可能导致试验持续时间延长，因此迫切需要可靠的替代终点。我们旨在系统评估常见中间临床终点在癌症免疫疗法中的研究层面表现。我们在Embase、PubMed和Cochrane数据库中进行搜索，时间从数据库开创至2022年10月18日，针对研究III期随机试验，研究对象是具有晚期实体瘤的患者，探究免疫疗法的疗效。在2023年7月15日进行了更新的搜索。没有语言限制。符合以下一项或多项等键入和排除标准的试验均可纳入：（1）成年患者（>18岁），具有晚期实体瘤；（2）对照组未进行免疫疗法；（3）随访时间足够长以达到总生存期（OS）；（4）数据应该是公开可得的。我们进行了两阶段的荟萃分析，并评估了这些中间终点与OS之间的关联程度。如果确定系数（R2）大于或等于0.7，则可以确定存在替代。我们进行了留一式交叉验证和预定义亚组分析来检查异质性。使用Egger's和Begg's检验评估了潜在的出版偏倚。该试验已在PROSPERO注册，编号CRD42022381648。本研究纳入了来自77个III期研究的由52,342名患者构成的共15种肿瘤。与OS的关联程度较弱的是ORR（R2 = 0.11；95% CI，0.00-0.24）、DCR（R2 = 0.01；95% CI，0.00-0.01）和PFS（R2 = 0.40；95% CI，0.23-0.56）。然而，1年生存率与临床结果之间存在强相关性（R2 = 0.74；95% CI，0.64-0.83）。这些关联在预定义亚组（基于肿瘤类型、蒙面方法、治疗线、药物靶点、治疗策略和随访时间）分层后仍然相对一致。没有发现明显的异质性或出版偏倚。1年里程碑生存是癌症免疫疗法终点的唯一替代。需要进行持续的研究和发展新的终点，并整合生物标志物，以找到比1年生存更可靠的潜在替代标志物。这项工作可能在未来临床试验的设计和解释上提供重要参考，并在起草临床实践指南时提供补充信息。无。©2023年作者。

由于缺乏包括该年龄组妇女的研究，对于70岁或以上女性进行乳腺癌筛查仍存在争议。本生态学研究评估了巴西国家卫生服务（SUS）关于巴西全境和地理区域50-69岁和≥70岁女性的乳腺癌筛查和分期数据，时间跨度为2013年至2019年。辅助数据库来自SUS信息部门的门诊数据系统、巴西肿瘤学委员会、巴西地理与统计研究所、补充保健机构和在线死亡率地图。与50-69岁的女性相比，≥70岁的女性筛查明显减少（年百分比变化[APC] -3.5; p < 0.001），而50-69岁的女性筛查减少较小（APC-2.2; p = 0.010）。在≥70岁组中，临床分期呈上升趋势，III期和IV期较多（44.3%），而50-69岁组为40.8%(p < 0.001)。考虑到巴西人口逐渐老龄化和老年妇女之间的异质性，就公共政策的实施而言，SUS应对70岁以上人群的筛查进行更广泛的讨论。Copyright © 2023 Rocha, Freitas-Junior, Soares and Ferreira.

通过使用双重刺激法，检查对于良好卵巢反应者癌症患者进行卵母细胞检索以进行生育保护的第二次卵巢刺激的最佳时机。本研究采用回顾性分析方法，使用2010年至2021年四家日本机构的69名癌症患者的数据进行卵母细胞检索以进行生育保护。22名患者进行了两次卵母细胞检索以进行生育保护。我们研究了通过双重刺激初次检索的卵母细胞数量与卵巢肿大风险的关系以及第一次卵巢刺激结束和第二次卵巢刺激开始之间的适当等待间隔。当初次通过双重刺激检索的卵母细胞数量≥5时，卵巢肿大的风险较高。8天的等待间隔可能对于在这些情况下进行第二次卵巢刺激卵母细胞检索更有效，尽管差异不显著。本研究提供了一种有效管理卵巢肿大和第二次卵巢刺激的时机的方案，用于对癌症患者进行生育保护卵母细胞检索的双重刺激法。如果更多机构采用这种方法，就能在短期内获得更多用于生育保护的卵母细胞。© 2023 作者。《生殖医学与生物学》由John Wiley & Sons Australia, Ltd代表日本生殖医学学会出版。

我们旨在研究保守的哺乳动物NAD +依赖的蛋白去乙酰化酶SIRT1如何调节肠内分泌细胞(EEC)的数量。EEC有益于代谢，增加它们可能治疗2型糖尿病和肥胖。我们使用了特异性在肠上皮(VilKO，villin-Cre + 和Sirt1flox/flox小鼠)或肠内分泌细胞祖细胞 (EEPCs) (NgnKO，neurogenin3(ngns)-Cre + 和Sirt1flox/flox 小鼠)具有增加的SIRT1活性或24小时禁食的小鼠 (Sir2d小鼠)。喂养高脂饮食 (HFD)的小鼠，并测量血浆胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 和葡萄糖水平。使用定量PCR、免疫印迹和免疫组织化学分析肠道组织、EEC和形成的器官样体。在HFD饲养的VilKO和NgnKO小鼠中，观察到EEC的增加(42.3%和37.2%)，GLP-1或-2产生的L细胞(93.0%和61.4%)，以及GLP-1 (85.7%和109.6%)在葡萄糖负荷后，这解释了HFD-VilKO小鼠代谢表型的改善。这些增加与在HFD-VilKO和HFD-NgnKO小鼠的隐窝中上调的Ngn3 (EEPC 标志物)的表达相关。相反，Sir2d或24小时禁食的小鼠表现出EEC (21.6%)、L细胞 (41.6%)和增殖祖细胞的减少。SIRT1过表达或抑制介导的祖细胞增殖变化与Wnt/β-catenin活性的变化有关。值得注意的是，Wnt/β-catenin抑制剂在HFD-VilKO小鼠或来自HFD-VilKO和HFD-NgnKO小鼠的器官样体中完全抑制了EEC和L细胞数量的增加。肠道中的SIRT1在EEC中通过调节β-catenin活性调控EEPC循环，并可以控制HFD饲养小鼠中的EEC数量，这是一个之前未知的角色。版权所有©2023年作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

早期手术后出现心脏镇痛症患者的心室功能暂时障碍伴随着无明显冠状动脉疾病。在这种表现之前，通常有急性身体或心理压力的病史。我们想要强调一个年轻女性患者在为颊黏膜癌接受广泛手术后出现心脏镇痛症的病例。这种心肌病的发作可以归因于对容貌变形和手术压力的恐惧。 版权所有：©2023年《沙特麻醉学杂志》。

细胞外信号调节激酶5（ERK5），也被称为BMK1或MAPK7，是经典丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的最新成员。该家族包括诸如ERK1/2、c-Jun N末端激酶（JNK）和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）等众所周知的成员，以及ERK3、ERK4、ERK7（ERK8）和Nemo-like激酶（NLK）等非典型MAPK。其他综合性综述提供了关于ERK5的详细见解，感兴趣的读者可以参考以获得深入的知识（Nithianandarajah-Jones等人，2012年；Monti等人，《Cancers (Basel)》，2022年，第14期）。本综述的主要目的是强调ERK5的基本特征，并阐明其激活的复杂性质，特别关注其在疾病途径中无需催化的功能。版权所有 © 2023 Le.

背景：血小板在止血、凝血以及肿瘤发生过程中起着重要作用。血小板与循环肿瘤细胞（CTCs）之间的相互作用可能造成多种促癌效应，包括促进肿瘤生长、上皮间质转化（EMT）、转移性细胞存活、粘附、阻滞以及可能的前转移巢和转移形成。与CTCs的相互作用可能会改变血小板的转录组。然而，由于CTCs是罕见的事件，CTCs与血小板之间的相互作用仍知之甚少。在这里，我们使用我们已建立的结肠癌CTC系列在体外研究结肠癌CTC-血小板相互作用及其对这两种细胞类型行为/表型的影响。方法：我们将来自健康供体的血小板暴露于凝血酶（阳性对照）或来自一位结肠癌患者的三个CTC系列的培养基，然后通过显微镜和流式细胞术监测形态和蛋白质表达的变化。然后，通过RNA测序分析间接共培养（有Transwell插入物存在）的三个CTC系列中血小板的转录组。我们还通过逆转录定量PCR定量血小板与CTCs直接共培养（无Transwell插入物）后与EMT和癌症发展相关的基因的表达。结果：我们观察到血小板在暴露于CTC培养基和间接共培养（分泌物）后发生形态和转录组的变化。此外，与血小板共培养的CTCs中涉及EMT的基因的表达水平（p < 0.05）降低，但涉及间充质标记物（FN1和SNAI2）的基因的表达水平未受影响。癌症侵袭相关基因（MYC、VEGFB、IL33、PTGS2和PTGER2）的表达水平增加。结论：我们首次使用我们独特的结肠CTC系列研究了CTC-血小板相互作用。与CTC的培养基的孵育导致血小板聚集和激活，支持他们的相互作用可能有助于在血液中保持CTC的完整性。此外，与血小板的共培养影响了CTCs中多个参与侵袭和EMT维持的基因的表达。 版权所有©2023年Eslami-S、Cortés-Hernández、Glogovitis、Antunes-Ferreira、D’Ambrosi、Kurma、Garima、Cayrefourcq、Best、Koppers-Lalic、Wurdinger和Alix-Panabières。