在本文中，展示了一种新型 U 形锥形空心纤维 (HCF) 表面等离子共振 (SPR) 生物传感器，其涂有 PtS2，用于早期胃癌 (GC) 诊断。该文章首次提出利用光纤SPR技术检测与胃癌风险相关的白细胞介素10（IL10）和白细胞介素1β（IL1β）。这里，通过锥形和U形结构的结合，有效提高了传感器的灵敏度。此外，为了进一步增强检测能力，利用二维材料PtS2来增加传感器的表面电场强度。同时，对锥度比、弯曲直径、金膜厚度等结构参数进行优化。最终，设计的传感器在 1.33-1.37 的折射率 (RI) 范围内实现了 13210 nm/RIU 的卓越灵敏度。该传感器表现出卓越的性能，检测 IL10 和 IL1β 生物标志物的灵敏度分别为 3.64 nm/(ng/ml) 和 7.46 nm/(ng/ml)，检测限 (LOD) 为 2.74 pg/ml和 1.33 pg/ml，并成功检测到胃癌患者血清中这些生物标志物的存在。总体而言，所提出的传感器在早期胃癌检测中表现出巨大的潜力，并推进了光纤 SPR 传感器在痕量生物检测中的应用。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

为了形成血管，内皮细胞重新排列其细胞骨架、产生牵引应力、迁移和增殖，所有这些都需要能量。尽管存在这些能量消耗，细胞外基质的硬化仍促进肿瘤血管生成并增加细胞收缩性。然而，细胞外基质、细胞收缩性和细胞能量学之间的相互作用在机制上仍不清楚。在这里，我们利用具有不同硬度的聚丙烯酰胺基底、ATP 的实时生物传感器和牵引力显微镜来表明，随着基底硬度的增加，内皮细胞表现出增加的牵引力和能量使用趋势。通过 ROCK 抑制来抑制细胞骨架重组会导致细胞能量效率降低，而当用锰处理细胞以促进整合素亲和力时，发现了相反的趋势。总而言之，我们的数据揭示了基质刚度、细胞收缩性和细胞能量学之间的联系，表明较硬基质上的内皮细胞可以更好地将细胞内能量转化为细胞牵引力。鉴于细胞代谢在细胞功能中的关键作用，我们的研究还表明，不仅能量产生而且其使用效率在调节细胞行为中起着至关重要的作用，并可能有助于解释增加的基质硬度如何促进血管生成。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

光动力疗法 (PDT) 是一种成熟的治疗方式，通常采用单波长照射进行，但对于不同的肿瘤位置和大小来说，这可能并不总是最佳的。为了解决这个问题，正在探索吸收波长范围为 550 至 760 nm 的光敏剂。在此，合成了一系列5,15-二芳基四苯并卟啉（Ar2TBP）。所有化合物在550-700 nm（特别是~668 nm）处均表现出明显的吸收、强烈的荧光、高效的单线态氧产生和良好的光动力抗肿瘤作用。值得注意的是，化合物I3（5,15-双[（4-羧甲氧基）苯基]四苯并卟啉）在红光照射下对Eca-109细胞系表现出优异的细胞毒性，IC50值为0.45 μM，光疗指数为25.8。流式细胞术显示I3可以诱导明显的细胞凋亡。体内研究表明，化合物I3选择性地在肿瘤部位积累，在单次给药和光照射下表现出突出的PDT效果和抗肿瘤活性，并且比临床光敏剂维替泊芬更有效。这些发现强调了 I3 作为一种强大的治疗诊断剂的巨大前景，提供实时荧光成像功能，并作为肿瘤个性化和精确光动力治疗的有效光敏剂。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

在肿瘤扩张过程中，乳腺癌（BC）细胞经常因葡萄糖缺乏而经历活性氧积累和线粒体损伤。然而，BC细胞应对葡萄糖短缺引起的氧化应激的机制仍不清楚。在这里，我们发现 MANF（中脑星形胶质细胞衍生的神经营养因子）介导的线粒体自噬促进 BC 细胞在葡萄糖饥饿条件下存活。 MANF 介导的线粒体自噬还促进葡萄糖饥饿的 BC 细胞中的脂肪酸氧化。此外，在葡萄糖饥饿期间，SENP1介导的MANF去SUMO化通过抑制MANF的核易位增加细胞质MANF表达，从而使MANF分布在线粒体中。 MANF 通过与线粒体中关键的线粒体自噬调节因子 PRKN（parkin RBR E3 泛素蛋白连接酶）结合来介导线粒体自噬。在葡萄糖饥饿条件下，蛋白质氧化会抑制 PRKN 活性；然而，MANF 的 CXXC 基序减轻了 PRKN RING II 结构域中的蛋白质氧化并恢复其 E3 连接酶活性。此外，MANF-PRKN 相互作用对于 BC 肿瘤的生长和转移至关重要。高 MANF 表达预示 BC 患者预后不良。我们的结果强调了在葡萄糖饥饿期间 MANF 介导的线粒体自噬在 BC 细胞中的促生存作用，表明 MANF 作为潜在的治疗靶点。

尽管已发现数百种与癌症相关的长非编码 RNA (lncRNA)，但它们在癌细胞中的功能作用在很大程度上仍然是个谜。越来越多的 lncRNA 被认为在细胞质中发挥作用，例如作为翻译调节剂。在这里，我们研究了 EPCART 的详细分子身份和功能作用，EPCART 是我们之前发现的一种 lncRNA，是前列腺癌 (PCa) 的潜在癌基因。首先，我们询问了 EPCART 的转录结构，然后使用计算机方法确认 EPCART 是非肽编码 lncRNA。 EPCART 敲除细胞中差异表达的蛋白质编码基因的通路分析表明 EPCART 调节 PCa 细胞的翻译机制。 EPCART 也主要位于细胞质和翻译位点。通过对 EPCART 敲除细胞进行定量蛋白质组分析，我们发现 PDCD4（一种蛋白质翻译抑制剂）会因 EPCART 减少而增加。进一步的研究表明，EPCART 沉默对翻译的抑制作用是通过减少 AKT 激活和抑制 mTORC1 通路介导的。总之，我们的研究结果确定 EPCART 是一种翻译相关的 lncRNA，通过调节 PCa 细胞中的 PI3K/AKT/mTORC1 通路发挥作用。此外，我们还提供了与 EPCART 有关的 PDCD4 在 PCa 肿瘤中的预后潜力的证据。© 2024。作者。

编码 RNA 剪接机制成分的基因的体细胞突变经常发生在多种形式的癌症中。癌症中最常见的突变 RNA 剪接因子影响内含子分支位点和 3' 剪接位点识别。这些包括核心 RNA 剪接因子 SF3B1 中的突变以及 U2AF1/2 异二聚体复合物中的突变，该复合物将 SF3b 复合物募集到 3' 剪接位点。此外，剪接调节蛋白 SRSF2 和 RBM10 的突变在癌症中很常见，最近有研究表明，小核 RNA (snRNA) 的变异形式可能会导致癌症中的剪接失调。在这里，我们描述了这些因子的突变改变剪接位点识别的分子机制，以及对该过程的研究如何对癌症发病机制和剪接的分子调控产生新的见解。我们还讨论了将突变 RNA 剪接因子与剪接之外的 RNA 代谢联系起来的数据。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

线粒体蛋白质稳态对于细胞功能至关重要。分子伴侣 HSP60 对于细胞功能至关重要，HSP60 表达失调与癌症和糖尿病有关。少数报道的携带 HSP60 基因变异的患者表现出神经发育迟缓和脑髓鞘形成不足。 Hsp60 与 260 多种线粒体蛋白相互作用，但受 HSP60 缺陷影响的线粒体蛋白和功能尚不清楚。我们研究了两种 HSP60 缺陷模型系统：(1) 携带可诱导显性失活 HSP60 突变蛋白的工程 HEK 细胞，(2) 斑马鱼HSP60 敲除幼虫。这两个系统均通过 RNASeq、蛋白质组学和靶向代谢组学以及与各自模型相关的几种功能测定进行了分析。此外，通过蛋白质组学分析了患有疾病相关 HSP60 变异的患者的皮肤成纤维细胞。我们发现，HSP60 缺乏会导致线粒体基质蛋白质组差异下调、应激反应转录激活以及胆固醇生物合成失调。这导致斑马鱼基因敲除幼虫体内脂质积累。我们的数据提供了 HSP60 缺陷对线粒体基质蛋白质组影响的概要。我们证明 HSP60 是线粒体功能和代谢途径的主要调节剂和调节剂。 HSP60 功能障碍还会影响细胞代谢并破坏综合应激反应。对胆固醇合成的影响解释了在携带 HSP60 遗传变异的患者中观察到的 HSP60 功能障碍对髓鞘形成的影响。版权所有 © 2024。由 Elsevier GmbH 出版。

新辅助免疫疗法对于患有微卫星不稳定性/错配修复缺陷（MSI/dMMR）的局限性结肠癌（CC）患者来说是一种有前途的策略。本研究的目的是评估术前计算机断层扫描 (CT) 扫描评估的临床 cTN 分期与 MSI/dMMR CC 的 pTN 分期之间的一致性。2013 年至 2022 年间连续诊断为局部 MSI/dMMR CC 并接受前期手术治疗的患者两个法国中心都有资格。两名对病理结果不知情的独立放射科医生审查了所有术前 CT 扫描并评估了 cTN 分期，第三名放射科医生审查了不一致的病例。计算了 pT4 和 pN（N = N1 或 N2）的放射学预测诊断准确性。纳入了 113 名患者（右侧 CC = 79%）。 pT4 的 CT 扫描诊断性能灵敏度 (Se) = 33.3%；特异性 (Sp) = 94.0%；阳性预测值 (PPV) = 66.7%；阴性预测值 (NPV) = 79.6%，pN 为 Se = 70.3%； Sp = 59.2%； PPV = 45.6%；净现值 = 80.4%。当 pT-pN 组合时，37.5% 被鉴定为 cT4 和/或 cN 的肿瘤实际上是 pT1-3 和 pN0，而 23.1% 的 pT4 和 pN 群体在放射学上并未被鉴定为这样。 术前 CT 扫描预测的能力pT 和 pN 阶段仅限于局部 MSI/dMMR CC。需要重新评估该人群中新辅助治疗策略的获益-风险平衡。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

与安慰剂加化疗相比，一线佐贝妥昔单抗加化疗（SPOTLIGHT、mFOLFOX6；GLOW、CAPOX）可显着改善人类表皮生长因子受体 2 阴性、局部晚期不可切除或无法切除的患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) III 期 SPOTLIGHT (NCT03504397) 和 GLOW (NCT03653507) 研究中肿瘤呈密蛋白 18 亚型 2 阳性的转移性胃或胃食管交界腺癌。我们展示了这些研究中患者报告的结果 (PRO)。使用欧洲癌症研究和治疗组织癌症患者生活质量核心问卷 (QLQ-) 在完整的分析集中测量了健康相关的生活质量 (HRQoL)。 C30) 和食管胃模块 (QLQ-OG25)、全身疼痛和 5 级 EQ-5D (EQ-5D-5L) 问卷。分析重点关注关键 PRO 领域：全球健康状况 (GHS)/QoL、身体机能、腹痛和不适以及恶心/呕吐。对 SPOTLIGHT 和 GLOW 以及个别研究的最小二乘均值 (LSM) 相对于基线的变化以及首次明确恶化的时间 (TTDD) 进行了综合评估。 SPOTLIGHT 和 GLOW 独立评估确认恶化时间 (TTCD)。组合分析集包括 1072 名患者（佐贝妥昔单抗加化疗，537 例；安慰剂加化疗，535 例）。治疗组之间的依从率相似。在 zolbetuximab 组与安慰剂组中，关键 PRO 领域的 LSM 相对于基线的变化也观察到了类似的趋势，没有出现有临床意义的恶化。恶心/呕吐在最初的几个佐贝妥昔单抗周期中恶化，但后来恢复到基线水平。两项研究中各组之间的总体 TTCD 和 TTDD 结果相似。SPOTLIGHT 和 GLOW 中的患者在化疗中添加一线佐贝妥昔单抗治疗时，相对于基线维持测量的 HRQoL。与安慰剂加化疗相比，Zolbetuximab 加化疗可改善 PFS 和 OS，且不会对关键 PRO 领域的 HRQoL 产生负面影响。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

前列腺癌和膀胱癌是最常见的泌尿生殖系统癌症。在过去的 20 年中，针对这些癌症的药物批准量不断增加，但有些患者本身对此类疗法没有反应或没有进展，这凸显了更好地了解疾病生物学和耐药机制的必要性。精准医学试图更好地选择患者接受特定的治疗，尽管该领域已经取得了许多进展，但世界不同地区获得靶向治疗和技术的情况却不同。在本期研讨会专题中，探讨了精准医学和衍生疗法，以及对前列腺癌和膀胱癌治疗的影响，特别关注国际社会在尝试纳入和实施最佳临床实践时遇到的挑战和限制按照全球公认的指南的建议。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。