蛋白尿是阿替珠单抗联合贝伐单抗治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的一种不良事件，可导致贝伐单抗的使用中断。然而，目前尚未研究接受阿替珠单抗联合贝伐单抗治疗的肝细胞癌患者蛋白尿的风险因素。本研究的目的是确定阿替珠单抗联合贝伐单抗治疗不可切除肝细胞癌患者早期发生蛋白尿的风险因素。对64例Child-Pugh评分为5-7、Eastern Cooperative Oncology Group活动状态为0或1、疗前蛋白尿水平低（尿液试纸检测结果为1+或更低，尿蛋白/肌酐比值小于2.0 g/g Cr）的患者进行了分析。根据不良事件的通用术语标准（版本5.0），评估了蛋白尿水平。我们采用尿蛋白/肌酐比值进行了定量测试，而不是24小时尿液收集。回顾性调查了蛋白尿的发生率和肝功能的变化。在24周的累积发生率达到34.4%。多变量分析显示，较低估计的肾小球滤过率（风险比[HR]，3.807；95%置信区间[CI]，1.579-9.180；p=0.003）、高血压治疗（HR，6.224；95% CI，1.614-24.010；p=0.008）和高收缩压（HR，2.649；95% CI，1.133-6.194；p=0.025）是蛋白尿的风险因素。患有蛋白尿的患者血清白蛋白水平和白蛋白-胆红素评分恶化。此外，在治疗期间平均收缩压≥135 mm Hg是发生严重蛋白尿（尿蛋白/肌酐比值>2 g/g Cr）的唯一风险因素。本研究发现，控制血压对于管理接受阿替珠单抗联合贝伐单抗治疗的肝细胞癌患者的蛋白尿非常重要。版权所有2022年作者。由S.Karger AG, Basel出版。

在晚期肝细胞癌（HCC）患者中，利妥昔单抗加抗PD-1抗体的联合应用显示出潜在的抗肿瘤效果，但其临床效益仅限于部分患者。我们开发并验证了一种基于放射组学的模型，用于预测晚期HCC患者对该联合治疗的客观疗效。我们回顾性地纳入了来自中国9个中心的170例接受一线联合治疗（利妥昔单抗加抗PD-1抗体）的患者，其中124例和46例分别进入训练组和验证组。我们从术前对比增强MRI中提取了放射组学特征，经过特征选择后使用神经网络构建了临床病理学模型、放射组学模型和临床病理学-放射组学模型。我们评估了这些模型的性能，比较了放射组学特征与临床病理学特征之间的增量预测价值，并分析了放射组学特征与生存率之间的关系。 临床病理学模型在训练组和验证组中分别以0.748（95% CI：0.656-0.840）和0.702（95% CI：0.547-0.884）的AUC值，对客观疗效有适度的预测能力。放射组学模型在训练组和验证组中分别以0.886（95% CI：0.815-0.957）和0.820（95% CI：0.648-0.984）的AUC值，具有良好的校准和临床实用性，可预测疗效。放射组学特征相较于临床病理学特征具有增量预测价值，训练组和验证组中的净再分类指数分别为47.9%（p < 0.001）和41.5%（p = 0.025）。此外，放射组学特征与治疗开始后的总生存期和无进展生存期在训练组和验证组中均有关联，而修订的白蛋白-胆红素分级和中性粒细胞-淋巴细胞比值则无关。 利用术前MRI提取的放射组学特征可以预测不可切除或晚期HCC患者对联合治疗（利妥昔单抗加抗PD-1抗体）的个体化客观疗效，相较于临床病理学特征，具有增量预测价值，并与该联合方案开始后的总生存期和无进展生存期相关。本研究版权归作者所有，由S. Karger AG, Basel出版。

目前尚无关于阿替唑珠单抗联合贝伐单抗（Atez/Bev）治疗不能切除的肝细胞癌（u-HCC）患者肌肉容积损失（MVL）的报道。本研究旨在阐明MVL和Atez/Bev之间的临床关系。从2020年9月至2021年12月，纳入了229例接受Atez/Bev治疗且基线时通过计算机断层扫描获得肌肉容积数据的u-HCC患者（中位年龄74岁，男性186例（81.2％）；ECOG PS 0/1级221例（96.5％）；HCV:HBV:酒精:其他 = 81:33:40:75；Child-Pugh A级212例（92.6％）；改良白蛋白-胆红素（mALBI）分级1:2a:2b = 79:60:90；BCLC 0:A:B:C = 1:24:87:117；中位随访期6.8个月）。使用日本肝病学会的标准定义MVL，并进行回顾性评估预后因素。多变量Cox风险分析显示，AFP（≥100 ng/mL）升高（HR 1.848，95％ CI 1.264-2.702，p = 0.002）、mALBI分级（≥2a）（HR 1.563，95％ CI 1.035-2.359，p = 0.034）和MVL（HR 1.479，95％ CI 1.020-2.144，p = 0.039）是进展无瘤生存期（PFS）的显著因素。对于总生存期（OS），显著因素包括AFP（≥100 ng/mL）升高（HR 3.564，95％ CI 1.856-6.844，p < 0.001）、mALBI分级（≥2a）（HR 3.451，95％ CI 1.580-7.538，p = 0.002）和MVL（HR 2.119，95％ CI 1.150-3.904，p = 0.016）。 MVL组（n = 91）的PFS较非MVL组（n = 138）较差（中位PFS为5.3 vs. 7.6个月，p = 0.025），而MVL组的OS较差（p = 0.038），但中位生存期均未达到。在接受Atez/Bev治疗的u-HCC患者中，MVL可能是与预后不良相关的临床因素。版权所有© 2022年作者。由S. Karger AG, Basel出版。

细胞因子是免疫系统的介质，对于免疫反应的维持、发展和解决至关重要。有益的免疫反应依赖于复杂、相互依赖的信号传导和调控事件网络，其中每个细胞因子都会影响其他细胞因子的合成和释放。由于这些信号传导网络的紊乱与多种疾病有关，细胞因子作为诊断、预后和精准治疗相关的生物标志物引起了相当大的兴趣。然而，目前个体细胞因子检测的价值有限，因为通常忽略了更广泛的免疫反应背景。本研究的目的是确定与不同疾病相关的特定细胞因子信号模式。对于临床上被考虑需要进行细胞因子分析的已知或疑似患有某种疾病的患者，对临床细胞因子多重检测进行了无偏聚类分析。鉴定出了七个共表达细胞因子的聚类，代表着免疫激活的常见模式。还鉴定出了细胞因子聚类的常见表达谱，并初步与特定疾病或疾病类别的关联性。这些发现增加了我们对炎症性、自身免疫和肿瘤性疾病患者临床表现背后的免疫环境的理解，从而有助于改善诊断，并确定基于证据的治疗靶点。版权所有© 2023年 Polley、Latham、Choi、Buhler、Fritzler和Fritzler。

尽管对侵袭性淋巴瘤的治疗取得了近期的进展，但仍有相当一部分患者在疾病中丧生。因此，迫切需要新的治疗方法。由于抗CD20抗体利妥昔单抗和CD19靶向抗体塔法西单抗具有不同的作用方式，我们研究了通过联合应用利妥昔单抗和塔法西单抗来双靶向侵袭性淋巴瘤B细胞是否能增强细胞毒作用。 通过研究直接细胞毒性、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用以及抗体依赖性细胞吞噬作用等不同作用方式，我们确定了单抗和联合治疗在体外和体内模型中对侵袭性B细胞淋巴瘤（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤）的疗效。在体外模型中观察到3种对单抗治疗或联合治疗的敏感性表现：其中1/11个细胞系主要对塔法西单抗敏感，2/11对利妥昔单抗敏感，而联合治疗在至少一种作用方式下导致了8/11个细胞系细胞死亡增强。使用任一抗体或联合治疗导致了癌基因转录因子MYC的表达降低和AKT信号抑制，这与细胞系特异性对直接细胞毒性的敏感性相一致。最后，在PBMC人源化Ramos NOD/SCID小鼠模型中，联合治疗导致了协同的生存益处。 该研究表明，与单药治疗相比，塔法西单抗和利妥昔单抗的联合应用在体外和体内侵袭性B细胞淋巴瘤模型中提高了疗效。Copyright © 2023 Patra-Kneuer, Chang, Xu, Augsberger, Grau, Zapukhlyak, Ilieva, Landgraf, Mangelberger-Eberl, Yousefi, Berning, Kurz, Ott, Klener, Khandanpour, Horna, Schanzer, Steidl, Endell, Heitmüller and Lenz。

免疫疗法在实体肿瘤中快速发展，尤其在阻断免疫抑制性检查点和采用T细胞转移以进行免疫调节方面取得了重大突破。许多患者受益于免疫疗法。然而，免疫疗法在整体人群中的应答率相对较低，这取决于肿瘤的特征和个体化患者差异。此外，药物耐药和不良反应的发生在很大程度上限制了免疫疗法的发展。最近，纳米药物传递系统（NDDS）的出现似乎通过将药物载体封装在纳米颗粒中，精确地到达肿瘤部位，并具有高稳定性和生物相容性，延长了药物作用周期并大大降低了毒副作用的发生，从而提高了免疫疗法的疗效。在本文中，我们主要综述了NDDS的优势及其增强实体肿瘤中常规免疫疗法的机制，并总结了基于NDDS的治疗策略的最新进展，为新型肿瘤免疫疗法方案的开发提供了有价值的思路。版权所有 © 2023 张，王，张，何，王，韩和秦。

Inotuzumab ozogamicin（InO）是一种抗体药物偶联物，由一个人源化的单克隆抗体与细胞表面受体CD22耦合，通过酸不稳定连接物与细胞毒性calicheamicin药物负载结合而成。在成人和儿童试验中，InO在复发和难治性B细胞前体急性淋巴细胞性白血病（BCP-ALL）的单药和联合化疗方案中显示出显著的活性。同时，在新诊断的老年患者中也已得到应用，而针对新诊断的儿童患者和身体健康的成年患者的临床试验正在进行中。值得注意的毒副作用包括窦样梗阻综合征（SOS），特别是在InO后进行造血干细胞移植（HSCT）的患者中，以及造血抑制和B细胞无形成，这会增加感染风险，特别是与细胞毒性化疗联合使用时。在复发/难治（R/R）情况下，当使用InO时，必须考虑计划的后续治疗方式以减轻HSCT的SOS风险，并考虑转入嵌合抗原受体CAR-T治疗时的潜在B细胞无形成。目前正在进行研究探索InO失败或耐药的机制，但已涉及到调节或丢失CD22表达、替代CD22剪接和高Bcl-2表达。在本综述中，我们将总结InO目前可用的数据，重点是儿童试验，以及探讨包括组合疗法在内的未来发展方向。 版权所有© 2023 Rubinstein 和 O’Brien。

乙型肝炎病毒（HBV）感染会演变为急性或慢性肝脏疾病，从脂肪变性、肝炎、纤维化到肝硬化和肝细胞癌（HCC）。在慢性肝脏疾病中，纤维化伴随着增加的间质硬度，被视为疾病进展的强力预测指标。本研究旨在确定肝纤维化组织中增加的肝脏硬度调节HBV感染性的机制。 为了进行体外研究，HBV转染的HepG2.2.15细胞在具有2 kPa（柔软）或24 kPa（硬性）刚度的聚硅氧烷凝胶上培养，模拟健康或纤维化肝脏的硬度。为了进行体内研究，通过每周两次注射CCl4而在C57Bl/6亲本和HBV+转基因（HBVTg）小鼠中诱导肝纤维化，持续6周。 我们发现，与软凝胶连接的肝细胞中HBV标志物水平更高，同时细胞上清液中的OPN含量升高，并且抗病毒干扰素刺激基因（ISGs）被抑制。这表明，预期的“纤维化”硬度会增加磷酸积石藻（OPN）含量并释放出并抑制抗病毒天然免疫，从而导致肝细胞中HBV标志物表达的上升。体外实验结果通过HBVTg小鼠CCl4给药（HBVTg CCl4）的数据得到证实。这些小鼠在诱导肝纤维化后显示出更高的HBV RNA、DNA、HBV核心抗原（HBcAg）和HBV表面抗原（HBsAg）水平，伴随着Col1a1、SMA、MMPs和TIMPs mRNA的升高以及肝脏硬度的增加。值得注意的是，CCl4诱导肝细胞的增强纤维化活化以及肝脏硬度在HBVTg小鼠中高于对照小鼠。HBV标志物和OPN水平的升高对应着HBVTg CCl4小鼠与HBVTg对照小鼠中ISG活化的降低。 根据我们的数据，我们得出结论：肝脏硬度提高OPN水平以限制肝细胞中的抗病毒ISG激活，促进HBV感染性的增加，从而促进末期肝脏疾病的进展。版权所有©2023 Bybee, Moeun, Wang, Kharbanda, Poluektova, Kidambi, Osna和Ganesan。

与甲氨蝶呤（MTX）相关的淋巴增生性疾病（MTX-LPDs）是甲氨蝶呤治疗后的免疫缺陷疾病，主要发生在类风湿关节炎患者中。虽然罕见，但已有报道称，在一些接受MTX治疗的银屑病、皮肌炎和皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者中也出现了MTX-LPDs。肌肤芽生菌黄色念珠菌病（GMF）是皮肤T细胞淋巴瘤的一种罕见亚型，其中MTX是难治性病例的治疗选择之一。在本文中，我们报告了一例72岁女性患者，在MTX治疗期间还同时发生了表皮增生病毒（EBV）阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。根据第5版WHO血液淋巴瘤分类（WHO-HAEM）的定义，目前将该情况归类为“免疫缺陷/失调引起的淋巴瘤”。本文还回顾了已发表的有关CTCL背景下肌肤MTX-LPDs的文献。对于接受长期MTX治疗的CTCL患者出现新的非典型皮肤结节和/或斑块的情况，应考虑到这种实体的存在。 © 2023 Kositkuljorn等人。

新型癌症疗法彻底改变了对各种癌症的治疗。免疫检查点抑制剂（ICI）是其中之一。ICI是一种免疫治疗药物，可以增强免疫系统抗击癌细胞的能力。根据它们所抑制的受体，如PD-1、PD-L1和CTLA-4，ICI被细分。虽然这类药物对癌症患者非常有益，但其不良反应可能是致命的。多个器官，如心血管系统，可能会受免疫相关不良反应（irAEs）的影响。这些心脏毒性irAEs的发生率可高达1%，并且可能是致命的。心肌炎是所有心脏毒性反应中最常见的一种。本系统评述的目的是评估ICI最常见的心肌炎的严重性以及筛查的重要性。我们根据2020年《系统评价和荟萃分析的推荐报告项目》（PRISMA）的标准选择研究。因此，我们从2018年到2023年，从PubMed、ScienceDirect、Web of Science、Cochrane Library 和Google Scholar等数据库中收集了文章。根据各种筛选方法和质量评估工具，从665项研究中选择了13项纳入研究。本研究显示，尽管ICI治疗引起心肌炎的风险较低，且大多数病例是无症状或轻度的，但个别病例可能是致命和灾难性的，医生应意识到如果根据临床症状怀疑心肌炎，应根据肌钙蛋白、心电图和超声心动图进行治疗。版权所有 © 2023年 Moradi等