众所周知，放射治疗会导致患者的淋巴细胞减少，而这与负面结果相关。由于放射能同时具有免疫刺激和免疫抑制的效果，其机制尚不完全清楚。肿瘤剂量整形、剂量分数和选择性淋巴结照射在放射治疗中对淋巴细胞减少和免疫反应的影响是一个活跃的研究领域。此外，理解放射对免疫系统的影响对于设计和解释将放射与免疫检查点抑制剂结合的临床试验非常重要，包括放射剂量和治疗方案。虽然只有总淋巴细胞群体的几个百分点是循环的，但有推测它们的较高辐射敏感性可能对淋巴细胞减少起到贡献，甚至是主要原因。本综述总结了基于人类、小动物和体外研究的淋巴细胞辐射敏感性的已发表数据。数据表明，不同淋巴细胞亚群的辐射敏感性存在差异，影响它们的相对贡献和因此免疫反应的动态性。一般来说，B细胞似乎比T细胞更敏感，而NK细胞似乎是最抗性的。然而，已报道的剂量-反应数据表明，在患者的淋巴细胞减少情况下，除了细胞死亡之外，还必须考虑其他因素。辐射很可能不仅会影响绝对淋巴细胞计数，还可能会影响淋巴细胞的多样性和活性。综合回顾的数据表明，辐射引起的淋巴细胞凋亡不太可能是放射引起的淋巴细胞减少的唯一因素。Copyright © 2023 Paganetti.

血液系统恶性肿瘤是成人严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（COVID-19）的危险因素，但关于白血病儿童的数据有限。本研究分析了持续进行中的儿童肿瘤学协作组（COG）标准风险B型急性淋巴细胞性白血病/淋巴瘤（ALL/LLy）试验AALL1731中高质量的传染性不良事件数据，以提供儿科ALL患者罹患SARS-CoV-2感染的疾病特异性估计。在253名报告感染的患者中，大部分（77.1%）无症状或症状轻微（CTCAE 1/2级），仅有一例与COVID-19相关的死亡病例。这些数据表明SARS-CoV-2感染在年轻的B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤（B-ALL/LLy）患者中并没有引起严重的发病率。© 2023 The Authors.eJHaem由英国血液学学会和John Wiley & Sons Ltd.出版。

其中最为严重的恶性肿瘤之一是三阴性乳腺癌(TNBC)。其以临床上快速进展为特征。环状RNA(circRNA)在几乎所有癌症中异常表达，并在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。然而，环状成纤维细胞生长因子受体4 RNA（circFGFR4）在TNBC中的生物学作用尚不清楚。使用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测了TNBC组织和非肿瘤组织中circFGFR4的表达。通过分析临床组织评估了circFGFR4在TNBC免疫逃逸中的作用。通过体内circRNA沉淀、RNA免疫沉淀和荧光素酶报告基因试验，探索了circFGFR4和miR-185-5p之间的相互作用。我们的结果表明，circFGFR4在TNBC组织中明显上调。上调的circFGFR4表达与肿瘤组织中CD8+T细胞浸润减少、对抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）免疫治疗的耐药性以及TNBC患者和携带TNBC肿瘤的小鼠有关。强制表达circFGFR4抑制了携带TNCB肿瘤的小鼠组织切片中的CD8+T细胞浸润。从机制上讲，circFGFR4竞争性地吸附miR-185-5p，并防止miR-185-5p降低C-X-C模体趋化因子受体4（CXCR4）水平。最终，我们的结果表明，circFGFR4通过调节miR-185-5p/CXCR4轴在TNBC中发挥了免疫逃逸和抗PD-1免疫治疗耐药性的重要作用，因此表明circFGFR4在预测对抗PD-1免疫治疗的敏感性和作为TNBC的免疫治疗靶点具有显著潜力。 © 2023 Wang等。

成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）至今无法治愈。NF-κB和干扰素调节因子4（IRF4）信号通路是ATL进展的关键存活通路之一。TGF-β活化激酶1（TAK1），一种IκB激酶活化激酶，触发NF-κB的激活。酚酞酸内酯类衍生物LL-Z1640-2是TAK1/细胞外信号调节激酶2（ERK2）的有效、不可逆抑制剂。本研究旨在考察LL-Z1640-2对ATL的治疗效果。LL-Z1640-2有效抑制ATL细胞的体内生长。它在体外诱导细胞凋亡并抑制ATL细胞p65/RelA的核转位。IRF4敲低强烈诱导ATL细胞死亡同时下调MYC。LL-Z1640-2以及NF-κB抑制剂BAY11-7082降低了IRF4和MYC的蛋白和mRNA水平，表明抑制了NF-κB-IRF4-MYC轴。LL-Z1640-2处理还减轻了p38 MAPK的磷酸化以及CC趋化因子受体4的表达。此外，在IL-2的存在下，静止状态的LL-Z1640-2对IL-2敏感的ATL细胞的细胞毒活性得到了增强。因此，LL-Z1640-2似乎是ATL的有效治疗方法。需要进一步研究以开发更强效、保留LL-Z1640-2活性基序的化合物。© 2023 The Authors. eJHaem由英国血液学学会和约翰·威立出版有限公司发表。

在美国各种族间的胃癌死亡率存在长期差距，然而这种模式在地理上的变化程度尚不为人所知。本分析估计了3110个美国县在20年内五个种族间的年龄标准化死亡率，以描述胃癌死亡率的空间 - 时间变异和种族间差异。我们应用了不足的死因代码重新分配方法和经验证的小区域估计方法，使用来自美国国家生命统计系统的死亡登记数据和来自美国国家卫生统计中心的人口数据，估计了胃癌年度死亡率。估计结果按县和种族间的分组进行了分层（非拉丁裔非西班牙裔美国土著或阿拉斯加土著[AIAN]，非拉丁裔亚洲人或太平洋岛民[亚洲]，非拉丁裔黑人[黑人]，拉丁裔或西班牙裔[拉丁裔]，非拉丁裔白人[白人]），从2000年到2019年。我们使用已发表的分类错误比例纠正了死亡证明上种族 - 种族组别的错误报告。对于具有少于1000人均年度人口的县和种族间的组合，我们遮盖（即不显示）了估计结果；因此，我们为3079个（3110个中的）县报告了总人口的估计结果，以及474个、667个、1488个、1478个和3051个分别属于AIAN、亚洲、黑人、拉丁裔和白人人口的县。在2000年至2019年之间，全国范围内每年的胃癌年龄标准化死亡率在白人人口中最低。全国范围内，这一时期各种族间的胃癌死亡率均有所下降，其中亚洲人口（下降百分比48.3% [45.1-51.1]）和黑人人口（下降百分比42.6% [40.2-44.6]）的下降速度最快。其他种族间的死亡率下降较为温和，其中白人、拉丁裔和AIAN人口的死亡率分别下降了36.7% (35.3-38.1)、35.1% (32.2-37.7)和31.6% (23.9-38.0)。在县一级也观察到类似的模式，尽管存在较大的地理变异。在2019年，多数县的少数族裔种族群体的死亡率较白人人口高：AIAN人口中81.1% (377个在两种族间均有解密估计值的465个县)、拉丁裔人口中88.2% (1295个在两种族间均有解密估计值的1469个县)、亚洲人口中99.4% (663个在两种族间均有解密估计值的667个县)、黑人人口中99.9% (1484个在两种族间均有解密估计值的1486个县)。然而，这些差距在各县之间范围广泛，AIAN人口的差距范围从0.3到17.1之间。在美国,胃癌死亡率在不同人群和地理区域上都有了显著下降。然而，在过去的20年里，不同族裔群体间的胃癌死亡率差距广泛存在并持续存在。地方层面的数据对于理解美国少数民族群体承受的不公平负担的范围至关重要。国家卫生与健康的少数民族研究所; 国家心脏,肺和血液研究所; 国家癌症研究所; 国家老年研究所; 国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤疾病研究所; 疾病预防办公室; 以及国家健康研究所行为与社会科学研究办公室，美国国家卫生研究所（合同号75N94019C00016）。© 2023作者。

全氟化合物（PFC）是生物相容性化合物，化学和生物上具有不活性，并且不具备作为氧载体的毒性。PFC纳米乳和纳米颗粒（NPs）广泛应用于诊断成像，并可在临床成像技术中实现新颖的成像技术，以观察和成像病理和生理改变。具有PFC的治疗方法，如用于预防血栓形成的创新方法，用于关节炎超声治疗传递的PFC纳米微滴，或者PFC基因纳米颗粒，如全氟三丁胺（PFTBA），五氟苯基（PFP），全氟己烷（PFH），全氟辛溴化物（PFOB）和其他物质，最近因其作为肿瘤组织缺氧的氧载体，促进抗癌治疗的效果而受到关注。在本综述中，我们将讨论在疗效评估和诊断的PFC应用方面取得的最近进展，同时评估这些应用的优缺点。版权所有© 2023 Kakaei, Amirian, Azadi, Mohammadi和Izadi。

急性肺栓塞（PE）可以作为潜在的肿瘤的表现形式，并具有副肿瘤性病因学。有时，在急性PE诊断之后，可以诊断出以前不知道的肿瘤。以前从未进行过患有潜在癌症的PE患者群体的识别。我们的目标是确定急性PE中潜在癌症的预测因子。我们的假设是D-二聚体水平将是癌症的预测因子。我们对一组住院急性PE患者进行了回顾性分析。排除条件包括年龄<18岁、静脉栓塞仅发生在肺以外的静脉、栓塞被认为是慢性的，以及没有急性PE的影像确认。根据癌症诊断的时间将患者分为三组：1）已知的同时存在的活动癌症；2）在急性PE住院期间或在随后的2年内被诊断出的癌症；3）在PE诊断后的2年随访期间未发现癌症。使用 logistic 回归分析确定了合并癌症的预测因子，并建立了多元模型。我们研究了562例患者，其中年龄中位数为72岁，219名（39.0%）为男性。在223例（39.7%）患者中，PE为中央动脉性，并且61.4%的患者表现为双侧PE。出院时，47.7%的PE被认为是无症状的。D-二聚体水平的中位数（四分位数范围）为7.98（3.30-14.99）μg/mL。共有126例（22.4%）患者属于第一组，第二组有47例（在急性PE诊断后至多两年内诊断出的癌症），第三组有389例患者。升高的 D-二聚体水平与已知癌症有独立关联。D-二聚体是未来癌症诊断的独立预测因子：对于每增加5 ng/mL，OR = 1.07（95% CI：1.01-1.14）；对于 D-二聚体 >15.0 μg/mL的患者，未来癌症的 OR 为 2.10（1.05-4.18）。如果只考虑入院时无症状的 PE 患者（n = 307），则考虑到 D-二聚体的结果相似；贫血也是未知癌症的预测因子 [OR = 2.13（1.08-4.16）]。D-二聚体 >15 μg/mL 的患者在今后 2 年被诊断为癌症的风险增加了 2 倍以上。D-二聚体可能有助于临床医生确定哪些患者有更高的潜在癌症风险。版权所有© 2023。Elsevier Ltd. 发表。

本研究旨在调查术后感染对胆道恶性肿瘤切除术患者的预后影响，包括肝内胆管癌、肝门胆管癌、远端胆管癌、胆囊癌和瓦氏乳头癌。该研究是在11个中心进行的回顾性队列研究中进行的。在日本的11家机构，于2013年4月至2015年3月期间接受了根治性切除的胆道癌患者被纳入研究。我们分析了术后感染的发生率、与感染相关的因素以及预后相关因素。在总共的290例中，有33例是肝内胆管癌、60例是肝门胆管癌、120例是远端胆管癌、55例是胆囊癌，22例是瓦氏乳头癌。术后感染并发症，包括远隔感染，发生在146例患者中（占50.3%），其中115例患者的Clavien-Dindo ≥ III（占39.7%）。术后感染更常见于接受胰十二指肠切除和胆管切除的患者。与无感染并发症的患者相比，感染并发症患者的预后明显较差（总生存中位数38个月对比62个月，P = .046）。在特定诊断分析中，虽然肝内胆管癌、肝门胆管癌、远端胆管癌和瓦氏乳头癌的感染并发症与总生存之间无相关性，但胆囊癌的感染并发症是一个显著的不良预后因素（P = .031）。胆道恶性肿瘤手术后常见术后感染，尤其在接受胰十二指肠切除和胆管切除的患者中。术后感染与胆道恶性肿瘤患者的预后有关，特别是胆囊癌。版权所有 © 2023。由Elsevier Inc.出版。

慢性肝损伤引起的肝纤维化最终会发展为肝硬化和肝细胞癌。目前，由于缺乏分子病理学特征，不存在有效的缓解肝纤维化的药物。先前的研究表明，肝脏免疫微环境在肝纤维化的发病机制中起着关键作用，因此巨噬细胞是肝脏中的重要免疫细胞。我们先前的研究发现IDO1在肝免疫微环境中起着重要作用。CRG是一种存在于众多民族药用植物中的没食子酸单宁，具有抗炎症、抗肿瘤和慢性肝病的保护作用。然而，CRG介导IDO1与巨噬细胞在肝免疫成熟过程中的相互作用机制尚不清楚。本研究旨在探究CRG在肝纤维化中的调节机制和IDO1与巨噬细胞分化之间的内在关系。使用斑马鱼、RAW264.7细胞和小鼠进行研究。利用慢病毒技术构建IDO1过表达和敲除细胞系。我们发现CRG明显降低了AST和ALT的血清水平。组织学检查显示，CRG改善了CCL4诱导的肝纤维化，抑制了α-SMA、Lamimin、Collagen-Ι和纤维连接蛋白的表达。此外，我们还发现CRG促进了部分巨噬细胞中MerTK表达的增加。有趣的是，在体外实验中，我们发现CRG抑制IDO1的表达，通过上调CD86、CD80和iNOS，下调CD206、CD163、IL-4和IL-10的表达，从而调节巨噬细胞分化。此外，我们还发现CRG可以通过直接或间接作用抑制肝星状细胞的活化。我们的研究结果表明，CRG通过介导IDO1介导的M2巨噬细胞极化缓解了肝纤维化。版权所有©2023。Elsevier GmbH出版。

单细胞测序揭示了细胞对化学干扰的异质性反应。然而，测试所有相关的细胞类型、化学物质和剂量的组合是一项艰巨的任务。一种称为变分自编码器（VAEs）的深度生成学习形式在预测单剂量的单细胞基因表达干扰方面已经取得了有效的结果。在这里，我们引入了基于VAE的单细胞剂量响应变分推断（scVIDR），该模型比现有模型更好地预测了单剂量和多剂量的细胞反应。我们展示了scVIDR可以预测小鼠肝细胞、人类血液细胞和癌细胞系的剂量依赖性基因表达。我们使用回归模型对scVIDR的潜在空间进行了生物解释，并使用scVIDR根据对化学干扰的敏感性对个别细胞进行排序，为每个细胞分配了一个“伪剂量”值。我们预期scVIDR可以帮助减少对组织、化学物质和剂量的重复动物实验的需求。 © 2023 作者们