个体化医学为多种疾病在个人水平上提供了知识，从而改善了各种类型的肿瘤的预防和治疗。尽管检测手段更加广泛，但对于大多数患者来说，基因组检测和靶向治疗的费用仍然很高，特别是在低收入和中等收入国家。虽然价值框架和医疗技术评估对决策制定者至关重要，但在个体化医学药物经济学方面存在一些问题。全球共同努力可以改进这些工具，以便更多癌症患者获得个体化医学的服务。

目的：克服肺癌细胞对凋亡和抗有丝分裂化疗的抵抗是有效治疗肺癌的关键。地菜皂甙（DG）是一种有前景的植物化学物质，可调节与肿瘤形成和进展有关的多种分子途径。然而，DG在肺癌中的精确生物学活性仍不清楚。本研究旨在调查DG在NCI-H460肺癌细胞中的抗增殖活性，探索其潜在的抗有丝分裂机制和可替代的细胞死亡途径。 在2D培养系统中，我们分析了细胞存活率、多核细胞频率、细胞浓度、细胞周期变化、细胞死亡诱导、细胞内反应性氧自由基（ROS）产生和核DNA损伤，特别是与靶基因表达相关的情况。我们还评估了DG在球体3D培养系统中的抗增殖活性，评估了体积变化、细胞死亡诱导以及抑制增殖恢复和克隆生长。 DG降低了细胞存活率和浓度，同时增加了多核细胞的频率，特别是由于子细胞融合而产生的二核细胞。这个效应与细胞负责细胞分裂的基因（RAB35、OCRL、BIRC5和AURKB）有关。此外，DG诱发的细胞死亡与坏死型凋亡（necroptosis）相关，表现为细胞内ROS产生增加以及RIPK3、MLKL、TRAF2和HSPA5基因表达的增加。在肿瘤球中，DG增加了球体体积，诱导了细胞死亡，并抑制了增殖恢复和克隆生长。 我们的研究为DG在肺癌细胞中的生物学活性提供了新的见解，有助于开发新的肿瘤学治疗方法。 版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.出版。

抽搐解痉多肽表达的不典型化生（SPEM）的特点是胃腺底部黏液细胞形态学的改变，当与肠式胃癌相关的转录本增加时，被视为SPEM的进展。"卫卫"水煎剂（WWD）是由"四君子汤"改制而来，这种汤在中国有数千年的历史，被用于治疗胃萎缩和异型化生。为了研究WWD对进展性SPEM的作用和潜在机制，采用液相色谱质谱分析了WWD的成分。给予五个月感染了幽门螺杆菌（H. pylori）Sydney菌株1的C57BL/6J小鼠和6周大的ATP酶H+/K+转运亚基α敲除小鼠（Atp4a-/-）富尔酸（1.95 mg/kg）或WWD（13.65 g/kg、27.30 g/kg、54.60 g/kg）灌胃一个月。 结果显示，WWD对胃粘膜病理和黏液分泌具有有益作用。在感染H. pylori的小鼠中，WWD有效降低了GSII的表达，并抑制了与进展性SPEM相关的关键标志物Clu、Cftr、Wfdc2、Dmbt1和Gpx2的mRNA水平。类似地，在Atp4a-/-小鼠中，WWD显著降低了GSII和Clusterin的表达，并抑制了Wfdc2、Cftr、Dmbt1和Gpx2的mRNA水平。值得注意的是，WWD在中、高剂量组中恢复了胃主细胞标记物（PGC、GIF）和壁细胞标记物（ATP4A）的表达，表明其对H. pylori感染和Atp4a-/-小鼠的潜在防萎缩作用。WWD治疗导致TFF2表达降至基线水平，说明TFF2介导的黏液保护未受影响。此外，H. pylori感染小鼠胃粘膜CD163+F4/80+ M2巨噬细胞浸润在WWD治疗后减少，表明WWD可能对M2巨噬细胞发挥调节作用。 在H. pylori感染和Atp4a-/-小鼠中，WWD对SPEM具有保护作用。在H. pylori感染小鼠中，中剂量组在Atp4a-/-小鼠中为高剂量组，这些作用包括抑制与肠式胃腺癌相关的转录本、恢复ATP4A和PGC的表达以及减少M2巨噬细胞浸润。这些发现为WWD治疗进展性SPEM的疗效提供了有价值的见解，并突显了其作为一种治疗选择的潜力。版权所有 © 2023。由Elsevier B.V.出版。

已经证明，山金车（Arnica montana L.）能够缓解与创伤、手术后临床情况相关的炎症、疼痛和肿胀，但其作用机制尚不明确。本研究旨在调查山金车（A. montana）的母浸膏和高度稀释剂对不同细胞培养模型中炎症标记物、氧化应激和细胞迁移的影响。我们在人类和小鼠细胞培养模型中测试了山金车母浸膏和一系列高度稀释剂，通过测量炎症标记物：肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-6（IL-6）、环氧合酶-2（COX-2）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、细胞间粘附分子（ICAM-1）、活性氧自由基（ROS）和细胞迁移，来证明它们的抗炎性能。采用酶联免疫吸附实验（ELISA法）测量炎症标记物。使用深红细胞ROX探针测量小胶质细胞内部的氧化应激（ROS）。使用Oris细胞迁移实验测量细胞迁移速度。这些数据表明，与车辆（对照组）相比，山金车（母浸膏和主要的1C稀释剂）能够显著降低发炎巨噬细胞中的TNFα产生。它们显著降低发炎的人类小胶质细胞中的IL-6和MCP-1，并显著降低发炎小鼠成纤维细胞中的COX-2表达。此外，山金车母浸膏减少了细胞迁移，而9C稀释剂与车辆相比，显著增强了成纤维细胞的迁移。山金车母浸膏和1C、3C、5C和9C稀释剂在发炎的人类内皮细胞中显著降低了ICAM-1的表达。山金车母浸膏和1C、3C、5C和9C稀释剂在发炎的小鼠小胶质细胞中引起了显著且一致的ROS产生效应。山金车1C对ROS产生的影响最大。山金车母浸膏和1C稀释剂在不同的人类和小鼠细胞模型中显示出抗炎性能，通过对数个标记物（促炎细胞因子、粘附分子、ROS）的测量证实。此外，山金车3C、5C和9C稀释剂在原代内皮细胞和小鼠小胶质细胞上表现出抗炎和抗氧化特性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

皮肤受内源性和外源性因素的影响，这些因素是衰老的直观后果表达。衰老不仅影响皮肤的美观，还导致皮肤功能的下降，引发许多皮肤疾病甚至皮肤癌。抗衰老配方(AAF)具有抗氧化、调节肠道菌群代谢、抗衰老和改善记忆等多种生物学效应。然而，尚不清楚它是否能抗衰老皮肤及其抗衰老机制。本研究旨在调查AAF是否能预防氧化应激诱导的皮肤衰老，并探索其潜在的分子机制。我们基于紫外线(UV)照射建立了小鼠皮肤氧化应激衰老模型，并测量了皮肤水分含量、黑色素生成、皱纹产生、病理变化和衰老标志蛋白等参数，以阐明AAF是否对皮肤具有抗衰老作用。随后，利用转录组测序(RNA-Seq)鉴定靶基因。我们建立了体外细胞衰老模型，通过检测衰老相关标志物评估AAF对细胞氧化应激衰老的作用，同时通过靶基因的沉默或过表达阐明AAF在延迟皮肤衰老方面的特定作用机制。体内实验证明，AAF显著增加了皮肤水分含量，减轻了皮肤敏感度和黑色素含量，减缓了皱纹产生，改善了UV诱导的表皮增厚，增加了胶原纤维含量，改善了弹性纤维形态，并减少了皮肤组织中衰老蛋白P21和P16的表达。RNA-Seq结果确定了趋化因子受体2 (CXCR2) 作为延缓皮肤衰老的潜在靶点之一。体外实验显示，AAF显著改善了衰老表型，而沉默或过表达实验证实了CXCR2在皮肤衰老过程中的重要作用。机制研究表明，AAF通过降低CXCR2的表达，抑制了P38/P53通路的活化，从而改善了衰老表型，减少了氧化损伤，最终延缓了细胞衰老。结果表明，AAF通过调节关键靶点CXCR2的表达，降低P38蛋白的磷酸化，抑制P53通路的活化，保护皮肤免受氧化应激诱导的衰老。这些发现揭示了AAF在保护皮肤衰老疾病方面的潜力。 Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

NRG/RTOG 0848是一项两步骤的随机试验，旨在评估术后化疗后（第二步）联合氟嘧啶和放射治疗（RT）对手术切除胰头腺癌患者的疗效。每位接受RT的患者都进行了实时质量保证（QA）评估。本分析旨在评估对规定轮廓和治疗计划的遵守情况，并报告需要修订的偏离类型和频率。除了基于网络的轮廓图集外，该方案还提供了逐步指导，以通过创建特定的感兴趣区域生成临床治疗容积（CTV）。规划靶体积（PTV）是CTV均匀扩展0.5厘米。两名放射治疗学研究主席中的一位独立审查了每个计划。存在不可接受的偏差的计划被退回以进行修订，并直到获得批准后再次提交。在RT计划最终获得批准后开始治疗。2014年至2018年，共有354名患者被纳入第二次随机分组。其中，160名患者接受了RT，并被纳入QA分析。对于使用3D-CRT进行计划的患者，重新提交较为常见（43%），而对于使用IMRT进行计划的患者，重新提交较少（31%）。总共，33%的患者需要至少一次重新提交治疗计划。在需要重新提交的患者中，大多数只需要一次重新提交（87%）。重新提交的最常见原因是与术前总靶体积（60.7%）和胰十二指肠吻合口（47.5%）有不可接受的偏差。结论：三分之一的患者需要重新提交以符合方案的符合性标准，这表明在评估放射治疗使用的试验中，特别是在胰腺癌中，需要继续在治疗前实施实时QA，以便更好地利用资源。严格的QA对于涉及RT的临床试验至关重要，以确保评估RT的真实影响。此外，RT QA作为一种教育过程，通过向实施放射治疗学的放射肿瘤学专家提供反馈，以促进最佳实践。版权所有 © 2023。由Elsevier公司出版。

由于富含高营养价值，火龙果花（Hylocereus undatus (Haw.) Britton et Rose）的花被广泛认可为一种具有药食同源特征的资源。然而，对火龙果花多糖（FHRP）的提纯、结构、抗氧化和免疫调节活性的研究尚相对缺乏深入探究。本研究的目的是使用水提取和层析纯化方法，研究从火龙果花中提取的多糖的初级结构、抗氧化和免疫调节活性。共得到三种多糖分离物，命名为FHRP-1、FHRP-2和FHRP-3。结果表明，对RAW246.7细胞进行200-800 μg/mL的FHRP-1、FHRP-2和FHRP-3处理24小时，能显著增加超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的活性，减少H2O2诱导的细胞内丙二醛（MDA）的产生。此外，这三种多糖分离物均表现出免疫调节活性，增强RAW264.7细胞的液泡摄取作用，并促进一氧化氮（NO）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生。在这三种多糖分离物中，FHRP-3表现出最具有希望的抗氧化和免疫调节性质，这归因于其较高的醛酸含量、中等分子量和三螺旋构象。这些发现为FHRP的初级结构信息和生物活性提供了初步的见解。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

蛋白酶切靶点融合物（PROteolysis Targeting Chimeras，PROTAC）在降解包括难以药物靶向的蛋白在内的多个癌基因蛋白方面展现出巨大的治疗潜力。PROTAC是一种双功能分子，其中一部分与靶蛋白结合，而另一部分则招募蛋白降解机制。随着PROTAC领域的不断进展，我们通过开发基于抗体的蛋白酶切靶点融合物（ABTAC）的组合方法，探索了一种可能有效降解促进癌症增殖和进展的重要癌基因蛋白——表皮生长因子受体（EGFR）。本研究的目标是合成和表征一种降解EGFR的ABTAC，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。使用赖氨酸共轭和铜自由的齐式炔烃-酸剂环加成（CuAAC）点击化学反应对西妥昔单抗（Cetuximab）和泼尼松胺（一种E3连接酶招募配体）进行了连接。通过反相液相色谱和质谱的分析表征，确认将五个E3连接酶抑制剂分子/抗体进行了共轭。与西妥昔单抗相比，ABTAC在HCC827（对EGFR敏感）和H1650（对EGFR耐药）细胞中的IC50下降了近10-30倍。多细胞3D球体试验强烈提示，与对照组和单独使用抗体相比，ABTAC诱导了显著的细胞凋亡，并抑制了细胞增殖。圆二色谱和表面等离子体共振（SPR）证实，在共轭后，抗体的结构和受体结合效力发生了轻微变化。版权 © 2023. Elsevier B.V.出版。

癌症治疗中的复发和转移被认为是一个巨大的挑战。作为癌细胞的一个小的亚群体，癌症干细胞（CSCs）由于其耐药性和多向分化特性与肿瘤的转移和复发密切相关。在这里，我们开发了一种局部可注射的透明质酸（HA）复合水凝胶（HAAG），它能够靶向CSCs，并在肿瘤部位持续释放全反式视黄酸（ATRA）和金纳米颗粒（AuNPs）。复合水凝胶通过HA与CD44的特异性结合具有靶向CSCs的能力。ATRA被载入HA胶束中，用于诱导CSCs分化为正常癌细胞，而AuNPs被纳入水凝胶中用于光热治疗（PTT）。HAAG表现出良好的可注射性、光热性能和靶向CSCs的能力。HAAG不仅显著抑制了4T1小鼠乳腺癌细胞和4T1-CSCs的体外生长，还在4T1-CSC小鼠模型中有效抑制了肿瘤复发和转移。我们的研究提供了一种用于抑制乳腺癌复发和转移的局部分化联合PTT的新策略。版权所有© 2023 Elsevier B.V.发表。

结直肠癌是全球第三常见的癌症，也是第二致命的癌症。目前尚未研究过白蘑菇多糖的抗结直肠癌活性。本文中，我们使用常温水、热水、高压热水、稀碱性溶液和浓缩碱性溶液对白蘑菇多糖进行顺序提取。使用DEAE纤维素-52柱分离得到纯化的多糖（WAAP-1）。对WAAP-1进行了物理化学性质、结构特征和抗结直肠癌活性的研究。结果显示，WAAP-1是一种中性多糖，分子量为10.1 kDa。其中的单糖组成为葡萄糖、甘露糖和半乳糖，其摩尔比为84.95:8.97:4.50。主要链由(1,4)-α-D-Glcp和(1,6)-β-D-Manp组成。体外抗结直肠癌实验表明，WAAP-1可以显著抑制结肠癌细胞HT-29的增殖。它通过上调Caspase-3、Bax和E-cadherin蛋白的表达以及下调Bcl-2和Vimentin蛋白的表达促进细胞凋亡和抑制上皮间质转化。这些结果为开发新型功能食品或抗肿瘤药物提供了新的潜在可能性。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。