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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Aug 18

YuminZheng,HuijingDo...
Treatment-related adverse events of immune checkpoint inhibitors combined with angiogenesis inhibitors in advanced lung cancer: A systematic review and meta-analysis.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
免疫检查点抑制剂(ICIs)联合血管生成抑制剂已被用于治疗晚期肺癌。目前认为其相关的治疗相关不良事件(trAEs)是可接受的,然而尚未得出结论。我们旨在总结ICIs联合血管生成抑制剂治疗晚期肺癌患者所产生的trAEs。筛选符合以下标准的研究:在干预或观察性研究中接受ICIs联合血管生成抑制剂(包括化疗或不包括化疗)治疗的晚期肺癌患者。结果包括trAEs或免疫相关不良事件(irAEs)的类型和数量、与治疗相关的停药和死亡情况、总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。CRD42022337656号。研究纳入了32个试验,涉及2313名患者,共出现了7768个任何等级的trAEs和1078个≥3级的trAEs。任何等级的trAEs的综合发生率为87.33%(95%置信区间[CI]:79.49-93.65;I2 = 94.04%),≥3级trAEs的综合发生率为38.63%(95% CI:28.28-49.50;I2 = 95.61%)。共涉及了132种任何等级trAEs,涉及18个系统,和99种≥3级trAEs涉及16个系统。对于所有trAEs,我们观察到治疗线路、试验设计、治疗联合和血管生成抑制剂的类型存在显著差异(所有P < 0.05)。trAEs的发生率随药物剂量和频率增加而增加。综合发生率的停药和死亡率分别为10.64%和0.81%。近647名患者经历了irAEs,包括636个任何等级的irAEs和154个≥3级的irAEs。总体上,ICIs联合血管生成抑制剂引发的trAEs的发生率普遍可接受。这些trAEs具有广泛的谱,几乎涵盖了所有不良事件的范围。≥3级trAEs与血管生成抑制剂的关联性更高于任何等级的trAEs。然而,与治疗相关的死亡仍然令人担忧。版权所有 © 2023。由Elsevier B.V.出版。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Aug 18

MarkusHaas,Alexander...
Low free triiodothyronine and immune-related hyperthyroidism are associated with overall and progression-free survival in head and neck squamous cell carcinoma treated with pembrolizumab.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
甲状腺功能在头颈部鳞状细胞癌(R/M HNSCC)的复发/转移中常常受损。在接受pembrolizumab治疗的患者中,免疫相关甲状腺不良事件(irAEs)是常见的。然而,基线和治疗中甲状腺功能障碍的预后意义目前尚不清楚。本研究纳入了2016年至2022年接受pembrolizumab治疗R/M HNSCC的95名患者。评估了基线甲状腺状况,包括血清激素水平,以及irAEs。进行了单变量和多变量Cox回归分析来评估总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。此外,还检查了根据预后组的最佳总体反应。
低fT3(HR: 2.52, p = 0.006)、免疫相关甲状腺机能亢进(HR: 0.11, p = 0.038)、ECOG状态≥2(HR: 3.72, p = 0.002)和铂类耐药性疾病(HR: 3.29, p = 0.020)与OS独立相关。此外,免疫相关甲状腺机能亢进与更长的PFS(HR: 0.13, p = 0.007)、更高的客观缓解率(83% vs. 31%, p = 0.018)和更高的疾病控制率(100% vs. 43%, p = 0.008)相关。40%的可测量甲状腺irAEs病例中的甲状腺相关自身抗体升高。在16个甲状腺irAEs中,有15个发生在fT3高于正常下限的患者中。
低fT3与较差的OS相关。免疫相关甲状腺机能亢进与改善的OS和PFS相关。在接受pembrolizumab治疗的R/M HNSCC患者中,基线fT3评估和密切的治疗监测血清甲状腺水平可能对风险分层有价值。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版
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HEART & LUNG
2023 Jul

AshrafUllah,SamarSaj...
Novel Biomarkers and the Multiple-Marker Approach in Early Detection, Prognosis, and Risk Stratification of Cardiac Diseases: A Narrative Review.
HEART & LUNG
心脏疾病是全球死亡的主要原因,强调了早期识别和风险分层对提高患者预后的重要性。生物标志物已经成为心血管疾病风险评估和疾病进展监测的重要工具。本综述主要关注多标志物方法,即同时评估多个生物标志物进行心脏疾病早期检测和风险分层。综述涵盖了新型生物标志物的临床应用,例如高敏感肌钙蛋白、果蝇凝集素-3、来源于肿瘤发生性2、B型利钠肽和N末端前B型利钠肽、生长分化因子15、髓过氧化物酶、脂肪酸结合蛋白、C-反应蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2、微小RNA、循环内皮细胞和缺血改性白蛋白。这些生物标志物在识别具有较高心脏疾病发展风险的人群和提供预后数据方面表现出潜力。鉴于心脏疾病的复杂性,多标志物方法对风险评估极为有益。实施多标志物策略可以改善风险分层、诊断准确性和心脏疾病患者的护理。版权所有 © 2023, Ullah et al.
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Journal of Translational Medicine
2023 Aug 20

MaheshJethalia,Siddh...
Pancancer network analysis reveals key master regulators for cancer invasiveness.
Journal of Translational Medicine
肿瘤浸润性反映了许多生物学变化,包括肿瘤发生、发展和转移。为了解编码转录调控因子(TR)在肿瘤浸润性中的作用,我们进行了一个系统的基于网络的全癌种分类评估,寻找癌症浸润性的主调控因子。我们根据一个已建立的可靠的24基因签名,通过共识聚类将癌症基因组图谱(ATCG)中的患者分为浸润性高(INV-H)和低(INV-L)群组,并确定浸润性与32种不同癌种的整体生存期(OS)的预后关联。我们设计了一个基于网络的方法来识别特定于INV-H和INV-L表型的主调控因子(MR)。我们在从基因组数据分析中预测临床结果(PRECOG)存储库中的一系列额外数据集上验证了在TCGA中与INV-H表型和较差OS一致相关的MRs。根据24基因签名,我们为每个患者样本定义了浸润性评分,并将患者分为INV-H和INV-L群组。我们观察到,几乎所有癌症中浸润性与较差的生存结果相关,并在32种癌症中有10种与OS有显著关联。我们的基于网络的框架在这十种癌症中识别了普遍的与浸润性相关的MRs,包括COL1A1,它也是24基因签名的一部分,因此可作为阳性对照。对与INV-H表型特异性的MRs的后续通路分析导致了多个富集的通路的发现,包括上皮向间质过渡、TGF-β信号通路、Toll样受体、细胞因子和炎症反应调节,以及T细胞极化期间特选择性表达的趋化因子受体。大多数这些通路都与炎症免疫应答和转移的可行性有关。我们的全癌研究提供了肿瘤浸润性的全面主调控因子分析,并可为跨多个癌症的患者通过靶向识别的MR和下游富集通路提供更精确的治疗策略。© 2023 年。BioMed Central有限公司,Springer Nature的组成部分。
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GENES & DEVELOPMENT
2023

PGhaderi,SFallah,HRK...
EXPRESSION LEVELS OF FOXO-1, P27KIP1, MIR-27, MIR-186 AND AKT1/AKT-P PROTEINS IN WOMEN WITH ENDOMETRIAL CANCER AND HYPERPLASIA: IMPLICATIONS FOR THE HUMAN REPRODUCTIVE SYSTEM.
GENES & DEVELOPMENT
尽管在子宫内膜癌(EC)和子宫内膜增生方面进行了广泛的研究,但对其发展和进展的分子机制仍存在缺口。本研究旨在调查与EC和子宫内膜增生患者相比对照组,FOXO-1、P27Kip1、miR-27和miR-186以及Akt1、Akt-P蛋白的表达水平。我们从就诊于伊朗德黑兰的阿拉什和伊玛穆霍梅尼医院的患者中获取了子宫内膜肿瘤(n=30),正常(对照)(n=30)和子宫内膜增生(n=30)组织的样本。我们通过qRT-PCR评估了基因和微RNA的表达水平。蛋白质评估采用了Western blot分析。采用t检验,Mann-Whitney U检验,Pearson相关系数分析,ANCOVA和ANOVA分析数据。与对照组组织相比,EC组织中的FOXO-1显著降低(p<0.05)。EC患者miR-27表达显著增加(p<0.001),而增生患者的显著增加(p<0.01),而miR-186的表达水平仅在EC患者中显著增加(p<0.05)。EC和增生患者中P27Kip1的表达水平变化不显著。EC患者中miR-27与FOXO-1和P27Kip1的表达水平之间存在显著相关性。Western blot分析显示EC和增生患者的子宫内膜AKT1-P蛋白水平高于对照组(p<0.05)。我们的研究结果表明,FOXO-1、miR-27、miR-186和Akt1-P/Akt1蛋白有潜力作为早期诊断、预后和EC进展的组织生物标志物。©2023 Acta Endocrinologica (Buc).
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GENES & DEVELOPMENT
2023

HaoxuanWang,Yingying...
Transcriptome profiling of A549 non-small cell lung cancer cells in response to Trichinella spiralis muscle larvae excretory/secretory products.
GENES & DEVELOPMENT
滴虫螺旋体肌肉幼虫排泄分泌物(ML-ESPs)是具有抗肿瘤活性的复杂蛋白质组合。我们先前已证明ML-ESPs抑制A549非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系的增殖。然而,ML-ESPs对A549细胞的作用机制,尤其是在转录水平上仍然未知。在本研究中,我们系统地研究了A549细胞在ML-ESPs处理下的全局转录反应的生物信息学分析。然后,我们进一步探究了ML-ESPs对A549细胞中与葡萄糖代谢相关的基因的转录调控。结果显示,ML-ESPs改变了2,860个基因的表达(其中1,634个上调,1,226个下调)。GO和KEGG分析表明,差异表达基因主要与癌症和代谢过程的途径相关。代谢过程的下调基因相互作用网络主要与葡萄糖代谢有关。此外,磷酸果糖激酶(PFKM)、磷酸果糖激酶(PFKL)、2-烯醇化酶(ENO2)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、6-磷酸葡萄糖内酯酶(6PGL)、鲁波 糖磷酸-3-上消旋酶(PRE)、转酮酸激酶(TKT)、转醛酶1(TALDO1)这些基因主要参与糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP)的调节,均受到ML-ESPs的抑制。有趣的是,与三羧酸循环(TCA)相关的基因,如丙酮酸脱氢酶磷酸酶1(PDP1)、PDP2、顺丁烯二酸水合酶1(ACO1)和α-酮戊二酸脱氢酶(OGDH),则被ML-ESPs上调。总之,ML-ESPs显著改变了A549细胞的转录组谱。我们也为ML-ESPs如何诱导A549细胞中与葡萄糖代谢相关的基因的转录重编程提供了新的见解。版权所有©2023年王、朱、李、潘、李、郭、谢和杜。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug

GuilhermeNavarroNilo...
Vidjil add-on for MRD quantification of samples processed using the EuroClonality-NGS protocol.
GENES & DEVELOPMENT
通过免疫库NGS评估急性淋巴细胞白血病的最低残余疾病需要在患者样本中添加已知数量的CDR3序列。最近,EuroClonality-NGS组发布了最全面的该目的的方案之一。ARResT/Interrogate是这一团队开发的用于处理这些NGS文库的闭源软件。Vidjil是一种开源的替代方法,目前无法处理使用这种方案制备的文库。在这里,我们提供了一个Vidjil附加模块来解决这个问题。通过Vidjil和ARResT/Interrogate分析EuroClonality-NGS制备的样本,结果高度一致(r = 0.998),并且误差较低(均方根误差,RMSE = 0.112)。© 2023年作者。由英国血液学会和约翰·威立出版社出版的eJHaem。
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GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY
2023 Aug 18

TakashiTamura,TakuoY...
Adverse events of self-expandable metal stent placement for malignant distal biliary obstruction: A large multicenter study.
GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY
恶性远端胆道梗阻(MDBO)的内镜下自膨胀金属支架(SEMS)植入可能伴有多种不良事件。本研究分析了MDBO患者在SEMS植入后发生的不良事件。本研究回顾性调查了26家医院在2018年4月至2021年3月期间接受SEMS植入治疗MDBO的患者中不良事件的发生率和类型。使用单变量和多变量分析评估急性胰腺炎、胆囊炎和复发性胆道梗阻(RBO)的危险因素。
在1425例MDBO患者中,228例(16.0%)和393例(27.6%)在早期发生了不良事件和RBO。胰管无肿瘤侵犯(p = 0.023)、乳头完整(p = 0.025)和穿过乳头的SEMS植入(p = 0.037)是急性胰腺炎的独立危险因素。囊管口(OCD)有肿瘤侵犯是胆囊炎的独立危险因素(p < 0.001)。全覆盖和部分覆盖的SEMS是食物梗阻和/或泥浆的独立危险因素。全覆盖SEMS是支架迁移的独立危险因素。未覆盖的SEMS和激光切割SEMS是肿瘤内生长的独立危险因素。
胰管无肿瘤侵犯、乳头完整和穿过乳头的SEMS植入是急性胰腺炎的独立危险因素,囊管口的肿瘤侵犯是胆囊炎的独立危险因素。在各种类型的SEMS中,食物梗阻和/或泥浆、支架迁移和肿瘤内生长的危险因素有所不同。
版权所有©2023年美国胃肠内镜学会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY
2023 Aug 18

RyotaSagami,JunNakah...
True diagnostic ability of endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration/biopsy for small pancreatic cancer ≤10 mm and salvage diagnosis by pancreatic juice cytology: A multicenter study.
GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY
内镜超声引导下的细针穿刺/活检(EUS-FNAB)对于直径≤10毫米的胰腺导管腺癌(PDAC)的诊断表现相对较低。胰液细胞学(PJC)因其对小型PDAC具有较高的敏感性而受到关注。我们旨在澄清EUS-FNAB的诊断能力以及PJC对≤10毫米PDAC的救援能力。我们对经EUS确认的≤10毫米胰腺肿瘤(排除胰腺转移/恶性淋巴瘤)尝试进行EUS-FNAB的患者获取的数据进行回顾性分析。在技术失效/阴性EUS-FNAB结果的患者中,根据影像特征,具有高度可疑PDAC的患者进行PJC。根据切除的组织学标本、影像检查上EUS-FNAB阳性的肿瘤生长,或肿瘤增大后的额外EUS-FNAB阳性结果来诊断PDAC。主要终点是EUS-FNAB对≤10毫米PDAC的诊断能力。还评估了PJC的救援能力。总体而言,在尝试EUS-FNAB的≤10毫米胰腺肿瘤患者中,有86例被诊断为PDAC,共计271例患者。EUS-FNAB对于≤10毫米PDAC的技术成功率、敏感性、特异性和准确性分别为80.8%、82.3%、94.9%和91.3%。在经历了EUS-FNAB技术失败/假阴性结果的35例PDAC患者中,有26例(74.3%)通过救援PJC被准确诊断。EUS-FNAB对于≤10毫米PDAC的真实成功率/敏感性相对较低。在EUS-FNAB对于强烈疑似为PDAC的≤10毫米胰腺病变无法成功或给出阴性结果的情况下,建议进行PJC。版权所有 © 2023 American Society for Gastrointestinal Endoscopy. Published by Elsevier Inc. 保留所有权利。
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EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS
2023 Aug 21

BhavikYPatel,RahulBh...
Cancer cell-derived extracellular vesicles activate hepatic stellate cells in colorectal cancer.
EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS
结直肠癌(CRC)是全球第二大导致癌症相关死亡的原因,主要原因是转移性疾病的发展。肝脏是最常受影响的部位。转移级联过程依赖于免疫系统、肿瘤和远端器官之间的复杂相互作用。肿瘤与转移部位之间的交流可以通过肿瘤源性细胞外囊泡(EVs)及其载体介导。在过去的15年中,相关研究呈迅速扩展,对这一过程的机制开始有了一定的了解。其中一个关键方面是在转移部位的微环境重塑,这对于形成前转移微环境和随后的转移沉积至关重要。在评估的研究中,作者使用细胞实验和小鼠模型,研究了肿瘤源性细胞外囊泡及其微RNA内容如何与肝星状细胞(HSCs)相互作用。他们展示了这可能导致微环境重塑和结直肠肝转移的形成,使用了他们的实验模型。在本文中,我们检查了有关肿瘤源性EVs对肿瘤微环境的影响的当前证据,以突出CRC和其他恶性肿瘤未来研究的潜在领域。
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