研究动态
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
Xiao-PengLi,Zheng-Qi...
EGFR alterations in glioblastoma play a role in antitumor immunity regulation.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
表皮生长因子受体(EGFR)是着丙酸钠化脑胶质瘤(GBM)中最常改变的基因,它在肿瘤发展和抗肿瘤免疫反应中起重要作用。虽然当前针对EGFR信号通路及其下游关键分子的分子靶向治疗在GBM的临床效果不佳。而免疫治疗,特别是免疫检查点抑制剂,在许多癌症中显示出持久的抗肿瘤反应。然而,在携带EGFR改变的患者中,临床疗效有限,表明EGFR信号可能涉及肿瘤免疫反应。最近的研究发现,EGFR改变不仅促进GBM细胞增殖,还影响肿瘤微环境(TME)中的免疫成分,导致免疫抑制细胞(如M2型肿瘤关联巨噬细胞、MDSC和Treg细胞)的招募以及T和NK细胞的抑制。此外,EGFR改变还上调了免疫抑制分子或细胞因子(如PD-L1、CD73、TGF-β)的表达。本综述探讨了EGFR改变在建立免疫抑制的TME中的作用,并希望为将靶向EGFR抑制剂与免疫治疗相结合治疗GBM提供理论依据。版权所有 © 2023 Li, Guo, Wang and Zhao.
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug
IngridCristianePerei...
Levels of inflammatory markers are differentially expressed in sickle cell anemia and sickle cell trait.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
尽管镰状细胞贫血(SCA)与炎症有关,但有关镰状细胞特征(SCT)中炎症标志物的研究甚少。本研究是一项横断面研究,包括处于稳定状态的SCA成年人、SCT及对照组的炎症生物标志物分析。SCA组的乳酸脱氢酶、IL-1β、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子α水平均高于其他组,而SCT组的水平与对照组相似。此外,SCA组的IL-8/IL-10和可溶性促发炎细胞触发受体1/IL-10比值较低。这些结果表明,SCT患者没有慢性炎症表观,同时加强了细胞因子在SCA炎症状态维持中的作用。© 2023 The Authors. eJHaem出版权由British Society for Haematology和John Wiley & Sons Ltd所有。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
JiaoXie,SuxiangLiu,M...
Short-course blinatumomab for refractory/relapse precursor B acute lymphoblastic leukemia in children.
Stem Cell Research & Therapy
评估在难治性或复发性B前体细胞急性淋巴细胞白血病(R/R-BCP-ALL)儿童中,短程布利纳单抗的临床疗效和安全性。于2021年8月至2022年11月间,回顾性收集和分析了33名接受短程布利纳单抗治疗(14天)的R/R BCP-ALL患儿(年龄0-18岁)的临床数据。在33名BCP-ALL患者中,26名患者达到完全缓解(CR),总缓解率为78.8%(26/33)。缓解持续时间约为14天。7名未达到CR的儿童中,5名在28天仍处于缓解状态。11名难治性疾病患者和22名复发性疾病患者中,缓解率分别为90.9%(10/11)和72.7%(16/22)。26名CR患者和7名未达到CR的患者的总生存率(OS)分别为96.1%和57.1%(p = 0.002),无病生存率(DFS)分别为96.1%和42.9%(p < 0.001)。在26名CR患者中,15名接受了造血干细胞移植(HSCT)和11名未接受HSCT;其OS分别为93.3%和100%(p = 0.40),DFS分别为93.3%和100%(p = 0.400)。所有患者的总体生存率(OS)为87.9%(29/33),DFS为84.8%(28/33)。共有18例(54.5%)细胞因子释放综合征(CRS),2例(6.1%)严重CRS(均为3级),1例(3.0%)免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICANS),0例(0%)ICANS ≥ 3级,无因治疗导致的死亡。短期随访显示,在接受短程布利纳单抗治疗的儿童中,R/R BCP-ALL的缓解率较高。毒性低且可控。在布利纳单抗桥接HSCT后没有观察到明显的短期生存优势。在发展中国家,短程布利纳单抗可以取得满意的疗效,同时减少家庭开支并节约医疗资源。© 2023 Xie, Liu, Zhou, Wang, He, Xiao, Hu and Lu.
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Stem Cell Research & Therapy
2023
KarinaBarbosa,Anirud...
Therapeutic targeting of leukemia stem cells in acute myeloid leukemia.
Stem Cell Research & Therapy
造血干细胞的一个显著特点是其自我更新能力。由于自我更新对于持续补充造血干细胞库是非常重要的,所以这个特性经常在血液癌症中被利用。急性髓系白血病(AML)被认为是一种等级行列,其中自我更新的白血病干细胞(LSCs)产生大部分肿瘤。关于LSCs的最早的特征研究是通过评估前瞻性分离的AML干细胞候选者的能力来使小鼠内的整个肿瘤重新复制。进一步的研究表明,LSCs可能负责化疗抵抗,因此作为继发疾病和白血病复发的储备库。近年来,许多研究帮助揭示了骨髓病理学(包括白血病)中克隆性的复杂性。已经确定了许多区分LSC和正常造血干细胞的特征,并且这些研究为针对AML LSCs开辟了多种途径,对AML患者的临床管理产生了影响。本综述将讨论AML中自我更新的作用及其影响,分辨正常干细胞和白血病干细胞之间的特点,以及针对AML LSCs的治疗靶点的机会。版权所有©2023 Barbosa和Deshpande。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug
BarbaraMora,Margheri...
Incidence of blast phase in myelofibrosis according to anemia severity.
Stem Cell Research & Therapy
骨髓纤维化(MF)是一种克隆性恶性肿瘤,常以贫血为主要特征,且10%至20%的病例会演变为爆发期(BP)。MF患者的贫血与降低生存率有关,并且在原发性MF中也与进展为BP的概率增加有关。对于MF的贫血,常规治疗的效果有限。在一批大部分未接受鲁索利替尼(RUX)治疗的1752例MF患者数据集中,BP发生率为每年2.5%患者。当患者同时具有CTCAE 3/4级和2级贫血(占群体的32%)时,该比率分别达到每年4.3%和4.5%患者。在接受RUX治疗的273例MF患者中,BP发生率为每年2.89%患者,并且在开始RUX治疗时具有CTCAE 2级贫血的患者(占总数的三分之一)中,该比率达到每年4.86%患者。在RUX治疗6个月后依赖输血的患者中(占接受治疗患者的21%),BP发生率为每年4.2%患者。我们的研究突出了贫血MF患者中BP的发生率较高,不论是否使用RUX治疗,其发生率相似。这些发现将有助于治疗医生对新型贫血治疗的安全性做出决策。© 2023 The Authors. eJHaem由英国血液学学会和John Wiley & Sons Ltd.发表。
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Frontiers in Pharmacology
2023
YanhongPan,PantingWa...
Clinical benefit and risk of elemene in cancer patients undergoing chemotherapy: a systematic review and meta-analysis.
Frontiers in Pharmacology
引言:地奥美生注射液和口服乳剂,也被称为地奥美生,在中国已经被用于癌症患者辅助治疗超过20年。为了评估这种治疗在化疗中的有效性和潜在风险,进行了一项系统综述和荟萃分析。此外,还探讨了可能影响结果的因素。方法:在PubMed、Cochrane图书馆、Web of Science、EMBASE、CKNI、万方和维普数据库等各个数据库进行了全面搜索。进行了荟萃回归、亚组和敏感性分析以探索异质性。采用GRADE系统和TSA来评估证据强度和结果的稳健性。结果:汇总数据显示,联合地奥美生可提高响应率(RR:1.48,95%CI:1.38-1.60,p < 0.00001)、疾病控制率(RR:1.20,95%CI:1.15-1.25,p < 0.00001)、生活质量改善和稳定率(WMD:1.31,95% CI:1.12-1.53,p = 0.0006)、免疫功能(CD4+/CD8+:WMD:0.33,95% CI:0.24-0.42,p < 0.00001)、生存率(1年,RR:1.34,95% CI:1.15-1.56,p = 0.0002;2年,RR:1.57,95% CI:1.14-2.16,p = 0.006),并降低了大多数化疗引起的副作用的发生率,特别是白细胞减少(Ⅲ-Ⅳ)(RR:0.46,95% CI:0.35-0.61,p < 0.00001)、血小板减少(RR:0.86,95% CI:0.78-0.95,p = 0.003)和血红蛋白降低(RR:0.83,95% CI:0.73-0.95,p = 0.007)。然而,发现地奥美生的使用在接受化疗的患者中显著增加了静脉炎的发生率(RR:3.41,95% CI:1.47-7.93,p = 0.004)。荟萃回归和亚组分析发现,结果很少受到CR、CT和DE剂量的影响,而CNE和TT周期数是异质性的主要来源。讨论:随着治疗时间和周期数量的增加,联合地奥美生的疗效在各个方面都会下降。因此,建议缩短治疗时间和减少周期数量。版权所有©2023 Pan,Wan,Zhang,Wang和Wang。
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Frontiers in Pharmacology
2023
WeiChen,JiayunXin,Xi...
Integrated transcriptomic and metabolomic profiles reveal the protective mechanism of modified Danggui Buxue decoction on radiation-induced leukopenia in mice.
Frontiers in Pharmacology
放射線引起的白血球減少會阻礙對癌症的持續治療。党参补血汤(DBD)因其低毒性和明确的治疗效果而在临床上广泛应用,能够增加白细胞数量。同时,已经证明淫羊藿苷(ICT)也可以促进外周血细胞增殖。然而,目前还没有研究证实由DBD和ICT组成的改良党参补血汤(MDBD)对放射病引发的白细胞减少的疗效。在本研究中,我们采用3.5Gy的全身照射模型诱导小鼠白细胞减少。药效学研究结果显示MDBD通过改善骨髓核细胞的活性,减轻骨髓损伤,调节脾指数和调节造血因子,能够显著增加外周血白细胞数量以缓解白细胞减少。我们还分析了代谢组学和转录组学的综合结果,并发现MDBD通过靶向类固醇生物合成和IL-17信号通路来缓解白细胞减少和减轻骨髓损伤,其中关键基因是Jun,Cxcl2和Egr1。因此,我们的研究为中药方剂与小分子药物的组合治疗提供了有效性和兼容性的依据。版权所有 © 2023 Chen, Xin, Wei, Ding, Shen, Xu, Wei, Lv , Wang, Li, Zhang 和 Zu。
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Frontiers in Pharmacology
2023
LinZhu,YixuanWang,Ca...
Gut microbiota in alcohol-related liver disease: pathophysiology and gut-brain cross talk.
Frontiers in Pharmacology
酒精相关性肝病(ALD)由于过度饮酒产生特殊的肠道菌群组成。ALD患者的疾病进展无关生存期与肠道菌群失调程度相关。ALD中肠道菌群失调与疾病进展之间存在恶性循环,包括:乙醛生成及胆汁酸分泌增加,肠道屏障受损,血液循环菌群富集,菌群代谢产物毒性,一系列炎症介质的级联反应以及活性氧产生增加等。上述病理生理过程在ALD的不同疾病阶段中发挥重要作用,包括酒精性肝炎、ALD肝硬化、神经功能障碍和肝细胞癌等病变。本综述旨在阐述ALD中肠道菌群的病理生理,并明确肠脑相互作用机制,通过这些机制可以为ALD的未来治疗干预提供靶点选择的机会。版权所有 © 2023 Zhu、Wang、Pan和Xing。
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Frontiers in Pharmacology
2023
XiwenTong,JieJin,Bin...
Real-world experience with selinexor-containing chemotherapy-free or low-dose chemotherapy regimens for patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia and myeloid sarcoma.
Frontiers in Pharmacology
引言:对于复发或难治急性髓系白血病(R/R AML)和髓母细胞肉瘤(MS)的治疗已经存在了几十年的挑战。关于Selinexor与各种标准或强化化疗方案结合治疗R/R AML的研究已经取得了令人鼓舞的结果。本研究旨在评估与Selinexor联合使用的无化疗或低剂量化疗方案对R/R AML和MS患者的疗效和安全性。方法:本研究纳入了2021年10月至2022年8月在同济医院接受无化疗或低剂量化疗方案与Selinexor联合治疗的10例R/R AML或MS患者。主要终点为总体反应率(ORR),次要终点包括完全缓解(CR),具有不完全造血恢复的完全缓解(CRi),部分缓解(PR),移植率和安全性。结果:所有患者均可评估反应,4例患者(40.0%)取得CR,2例患者(20.0%)取得CRi,总的CR/CRi为60.0%。包括PR患者的ORR为80.0%。在Selinexor联合治疗后,5例患者(50.0%)进行了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。随访结束时,有7例(70.0%)患者仍然存活,3例患者因移植相关并发症或疾病进展而死亡。患者中最常见的非血液学不良事件(AE)为1级或2级无症状低钠血症。结论:无化疗或低剂量化疗方案与Selinexor联合治疗R/R AML是可行和可耐受的,并为患者提供了接受移植的机会。版权所有 © 2023 Tong, Jin, Xu, Su, Li, Li, Peng, Mao, Huang 和 Zhang。
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CURRENT OPINION IN CHEMICAL BIOLOGY
2023 Aug 18
XiaoyanChen,BoLi
How nature incorporates sulfur and selenium into bioactive natural products.
CURRENT OPINION IN CHEMICAL BIOLOGY
生物体已经进化出各种策略,将硫和硒纳入生物活性天然产物中。这些含有硫和硒的化合物对其产生者具有重要和多样化的生物学功能,其中许多对抗传染病和癌症的药物是不可或缺的。我们回顾了近年来在一些含硫/硒天然产物合成中的一些进展,重点关注C-S / C-Se键的形成或裂解。我们强调介绍了催化这些转化的非常规酶,描述了它们的研究机制,并讨论了理解这些酶如何有助于发现和合成含有硫或硒的新型天然产物。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.
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