作为病毒性癌症进化的一部分，KSHV感染的人体内皮细胞通过上调mTORC1信号传导展现出独特的转录程序。这个事件使它们对mTOR抑制剂敏感。主要转录调节因子PTEN充当mTOR的主要调节因子，确定mTOR抑制药物的耐药性和敏感性。PTEN在KSHV相关细胞系和感染组织中经过翻译后修饰。我们目前的研究尝试理解上游调节因子PTEN在决定体外应激响应模型中KSHV感染细胞对mTOR抑制剂敏感性的功能角色。我们的分析显示，尽管发生了磷酸化，与正常和非感染细胞相比，不同KSHV感染细胞中的内源性PTEN完整水平相当高。完整PTEN的遗传过表达显示该基因在感染细胞中的功能完整性，通过细胞周期调节和线粒体介导的凋亡诱导了同步细胞死亡过程。PTEN过表达增强了mTOR抑制剂的活性，而其沉默则妨碍了针对KSHV感染细胞的这一过程。此外，我们还表明内源性PTEN在KSHV感染细胞内起到应激平衡分子的作用，并能在mTOR抑制剂处理后诱导应激敏感的死亡程序，该程序在ATM-chk2-p53轴上排列。此外，从我们的研究中发现，自噬调节是mTOR抑制剂诱导PTEN介导死亡轴的主要调节因子。当前工作临界地交叉了PTEN介导的应激平衡机制，其中自噬被用作KSHV应激管理系统的一部分，并特别适用于自噬介导的凋亡，朝向治疗前景。Copyright © 2023 Das, Pal, Das, Chakraborty, Chatterjee, Mal and Choudhuri.

蛋白质中含有RNB结构域，在大多数生物种类中得以广泛存在，最初在大肠杆菌RNase II中被发现。许多RNB蛋白质具有3'-5'外切核糖核酸酶活性，但在进化过程中，有些蛋白质丢失了催化活性。通过数据库搜索，我们在人体中鉴定出了一个新的含有RNB结构域的蛋白质，命名为HELZ2。基因组和表达数据的分析以及进化信息的结合表明，人体HELZ2蛋白质是通过人科动物中的一个意外的非典型起始密码子产生的。这种不寻常的特性经过实验证实，人体蛋白质增加了247个残基。尽管在其催化中心中有关键残基的替代，但人体HELZ2被证明仍然是一个活性核酸酶。某些癌症患者细胞中的体细胞突变导致HELZ2 RN酶活性的丧失。HELZ2还含有两个RNA解旋酶结构域和数个锌指结构域，其表达受到干扰素处理的诱导。我们证明，HELZ2能够通过协调的ATP依赖的RNA解旋酶结构域介导的双链RNA位移和其3'-5'核酸酶酶活性来降解有结构的RNA。HELZ2的表达特征和生化特性支持其在对抗病毒和/或移动元件的响应中的作用。《作者(们) 2023. 版权所有，由牛津大学出版社代表核酸研究发表。》

eIF2A是第一个被发现的真核细胞起始tRNA携带者，但其确切功能至今仍然神秘。与翻译起始因子的特点不同，据报道，eIF2A在多种人类癌细胞系中被发现为非细胞质蛋白。由于无法获得高产量的可溶性重组蛋白，研究eIF2A的机制一直受到限制。在本研究中，我们开发了一种纯化策略，从大肠杆菌和昆虫细胞中获得约360倍和约6000倍于先前报道的人重组eIF2A。使用哺乳动物体外翻译系统，我们发现增加重组人eIF2A的水平会抑制多个报告基因mRNA的翻译，包括通过恰当和近似起始密码子翻译的mRNA，并且是在起始密码子识别之前发生的。eIF2A还抑制了由四种类型的无帽病毒IRESs引导的翻译，包括不需要起始因子或起始tRNA的CrPVIGRIRES，这表明过量的eIF2A会束缚40S亚单位。补充额外的40S亚单位可以防止eIF2A介导的抑制作用，并且拉脱实验证明了重组eIF2A与纯化的40S亚单位之间的直接结合。这些数据支持一种模型，即必须将eIF2A与翻译机器隔离开来，以避免包结40S核糖体亚单位。© 2023年该作者。由牛津大学出版社代表核酸研究出版。

当前，恶性肿瘤的诊断和治疗系统越来越趋向于更精确和个性化。现有的肿瘤模型仍无法完全满足临床实践的需求。值得注意的是，新兴的器官样平台已被证明在基础转化医学领域具有巨大潜力，有望促进个体化医学的范式转变。在此，鉴于器官样平台的独特优势，我们主要从肿瘤生物学、肿瘤微生物群与宿主的相互作用、临床决策和再生策略的角度，探讨器官样模型在基础研究和临床实践中的显著作用。此外，我们还提出了关于如何构建新一代器官样平台的一些建议，这必将积极推动基础转化医学的改革。版权所有2023，由Elsevier B.V.出版。

目前尚缺乏对低级别胶质瘤（LGG）诊断成年人生活质量（QOL）进行大规模研究的资料。本研究采用医学成果研究36项短表健康调查（Medical Outcomes Study 36-Item Short Form health survey）评估了320名LGG受试者（世界卫生组织2/3级）的生活质量。同时还收集了症状数据。将治疗组的QOL结果进行了分析，并与流行病学研究中的髓母细胞瘤对照研究（髓母细胞瘤联合组织）进行了对比。该研究纳入了在康涅狄格州、马萨诸塞州、加利福尼亚州、德克萨斯州和北卡罗来纳州在2006年5月1日到2013年3月14日期间诊断的1722例髓母细胞瘤病例，并按照年龄、性别和地理位置进行了频率匹配，与1622例对照组进行了对比。LGG样本的平均年龄在访谈时为45岁，男性占53.1%。将近55%的患者接受了放疗和化疗（主要是替莫唑胺）；32.4%的患者没有接受任何治疗。三分之二的LGG患者报告说在言语、记忆或思维方面存在困难，超过三分之一的患者报告出现人格变化或驾驶困难。在控制年龄和其它合并症的影响后，LGG患者的身体、情绪和心理健康状况报告均低于髓母细胞瘤和一般健康人群的报告水平。尽管年龄相对较轻，LGG患者的生活质量明显降低，与非恶性脑肿瘤患者和对照人群相比，这突显了对这一生活黄金期被诊断出患有该病的患者更好地认识和管理这些症状的需求。©2023 The Authors. 由美国癌症协会代表Wiley Periodicals LLC出版的《癌症》杂志刊登。

p53是一种转录因子，调控与肿瘤抑制有关的基因的表达。p53突变介导肿瘤发生，并在人类癌症中约占50％。p53调控数百个靶基因，诱导包括凋亡、细胞周期阻滞和DNA损伤修复在内的各种细胞命运。p53还通过调节TRAIL、DR5、TLRs、Fas、PKR、ULBP1/2、CCL2、T细胞抑制配体PD-L1、促炎细胞因子、免疫细胞激活状态和抗原呈递，在抗肿瘤免疫中起重要作用。p53的遗传改变可以通过影响免疫细胞对肿瘤的招募、肿瘤微环境中的细胞因子分泌以及炎性信号通路来促进免疫逃逸。在某些情况下，p53突变会增加新抗原负荷，从而提高对免疫检查点抑制的反应。通过治疗性恢复突变的p53，可以恢复抗癌免疫细胞浸润并改善促肿瘤信号，诱导肿瘤退化。实际上，有临床证据表明，在免疫冷漠性肿瘤中，恢复p53可以诱导抗癌免疫反应。临床试验研究中，结合恢复p53的化合物或基于p53的疫苗与免疫治疗的组合，已经证明了肿瘤免疫激活和肿瘤退化，但在不同癌症类型间存在异质性。在本综述中，我们讨论了野生型和突变型p53对抗肿瘤免疫反应的影响，概述了激活p53诱导免疫反应在各种癌症类型中的临床进展，并强调了限制有效临床转化的未解开问题。版权所有 © 2023 Carlsen, Zhang, Tian, De La Cruz, George, Arnoff and El-Deiry.

三维经直肠超声（TRUS）图像的分割被认为具有挑战性，临床医生常常缺乏可靠且易于使用的指标来评估融合磁共振成像（MRI）引导前列腺活检过程中其准确性。为评估三维TRUS和MRI分割之间的相对容积差异对目标活检结果的影响，连续纳入了2012年2月至2021年7月期间接受临床疑似前列腺癌MRI引导活检的成年男性患者。所有患者均进行了融合MRI引导前列腺活检，并使用了Koelis设备。使用来自分割的三维前列腺模型，计算了三维TRUS和MRI的前列腺体积。主要结果是经直肠超声和MRI之间的相对分割体积差（SVD），其等于MRI体积减去TRUS体积除以MRI体积（SVD = MRI体积 - TRUS体积/MRI体积），以及其与临床显著前列腺癌（例如，国际泌尿学病理学协会[ISUP] ≥2）在目标活检核心中的阳性相关性。总共有1721名患者进行了目标活检，共计5593个目标核心。在被诊断为临床显著前列腺癌的患者中，中位数相对SVD明显低于ISUP 0-1的患者（6.7％[四分位数范围 {IQR} -2.7, 13.6] vs 8.0％[IQR 3.3, 16.4]，p <0.01）。多元回归分析显示，相对SVD在MRI体积的10％以上与临床显著前列腺癌的检出率较低相关（奥斯比比 = 0.74 [95％置信区间：0.55-0.98]，p = 0.038）。 MRI分割体积的相对SVD在目标活检核心中与临床显著前列腺癌的较低检出率相关。相对SVD可以用作三维TRUS分割的每个过程的质量指标。在磁共振成像和经直肠超声体积分割之间存在≥10％的差异与在目标活检核心中检测显著前列腺癌的能力降低相关。版权所有©2023年由Elsevier B.V.出版。

口腔癌是欧洲最常见的癌症之一，其广泛传播需要开发低成本和可靠的便携式平台用于诊断，并具备高选择性和敏感性的特征。本研究报道了基于分子印迹聚合物（MIP）的电化学传感器在检测TGF-β1中的应用的开发和表征。优化后的生物传感器是口腔癌早期筛查的一个潜在工具。通过在铂电极上以TGF-β1作为模板分子，在间苯二胺（o-PD）存在下进行电聚合生成了一种仿生表面。分子印迹聚合物的合成、模板去除和TGF-β1再结合过程通过差示脉冲伏安法（DPV）进行监测。原子力显微镜（AFM）用于研究和表征表面形貌，并研究洗涤步骤对MIP和NIP（非印迹聚合物，作为对照）的影响，聚合物层的厚度通过扫描透射电子显微镜（STEM）分析进行测量。MIP传感器的性能在缓冲溶液和唾液样品中进行了测试，显示出在考虑范围（从20 ng ml-1到0.5 ng ml-1）内的线性响应，LOD为0.09 ng mL-1，对TGF-β1具有亲和力和选择性，即使在存在干扰分子的情况下也是如此。该传感器还用于检测含有靶分子的唾液样品，显示出良好的恢复结果，表明该系统可能用于口腔癌诊断的大规模快速筛查。

原发性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis，PSC）是一种伴随肝脏慢性炎症和胆管狭窄的胆道疾病。由于其免疫调节和促进再生的功能，间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）被用于治疗肝脏疾病。本研究旨在通过Takeda G蛋白偶联受体5（TGR5）受体通路探索人胎盘间充质干细胞（human placental MSCs，hP-MSCs）在PSC中的治疗潜力。本研究收集了PSC患者和健康供体（n = 4）的肝组织进行RNA测序和肝内胆管细胞体外结构的构建。将hP-MSCs通过尾静脉注射到Mdr2-/-、胆管结扎（bile duct ligation，BDL）和3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine（DDC）小鼠模型中，或与体外结构共培养，以确认其对胆管胆囊炎的治疗效果。采用液相色谱/串联质谱（liquid chromatography/tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）分析胆汁酸代谢谱的变化。与健康对照组相比，PSC患者的肝组织和肝内胆管细胞外结构特征表现为炎症和胆汁淤积，并明显下调胆汁酸受体TGR5的表达。hP-MSC治疗显著减轻了Mdr2-/-、BDL和DDC模型小鼠的炎症、胆汁淤积和纤维化。通过激活磷脂酰肌醇3激酶/外源性信号调节激酶途径，hP-MSC治疗促进了胆管细胞增殖，并通过调节TGR5和Pellino3的结合影响下游核因子κB的转录，从而影响了胆管细胞炎性表型的发生。版权所有© 2023 Qigu Yao等。

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在乳腺癌（BC）中具有预测和预后价值，并对抗肿瘤生长起到保护作用，表明可采用TILs或基于T细胞受体（TCR）的治疗方法进行治疗。TCR可用于鉴定自然对肿瘤具有反应性的T细胞，但目前对CD4+和CD8+ TILs的TCR重组序列差异知之甚少。本研究使用多通路测序技术对来源于11例BC活检的TILs进行了测序，此外，还使用相同方法对正常供体的PBMCs进行了扩增和排序。观察到T细胞亚群之间的物理化学TCR差异，其中CD4+ TILs呈现出较大的N(D)Nnt TRB序列，并具有更高的正电荷残基使用率，尽管仅有后者也观察到在来自健康人外周T细胞中同样存在。此外，在CD4+ TILs中，观察到更为有限的TCR重组序列和较高数量的包含特定氨基酸模体的类似序列。CD4+和CD8+ TCR之间的某些差异是T细胞亚群固有的，可以在来自健康人外周T细胞中观察到，而其他差异仅在TIL样本中发现，因此可能是由于肿瘤所致。值得注意的是，CD4+ TCR之间更高的相似性表明这个亚群在TCR的多样性上更为杂交。版权所有©2023 Aran, Lázaro, Marco, Molina, Abancó, Peg, Gión, Garrigós, Pérez-García, Cortés and Martí.