研究动态
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Jul
NahlaATayyib
Prophylactic Use of Mepitel® Film to Prevent Radiation-Induced Moist Desquamation in Cancer Patients.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
几十年来,癌症患者的治疗选择有限,仅限于手术、化疗和放疗,或者它们的联合治疗。然而,近年来通过干细胞疗法、激素疗法、抗血管生成治疗、免疫疗法、树突状细胞靶向治疗、消融疗法、纳米颗粒、天然抗氧化剂、辐射探测技术、化学动力疗法、声动力疗法和铁依赖性细胞死亡疗法的引入取得了显著的进展。放疗是一种利用高剂量辐射消灭癌细胞和缩小肿瘤的癌症治疗方法。这种治疗在作为一种原发治疗、辅助治疗或姑息治疗时都十分有效。它是一种必需的、高效的、经济实惠的干预措施,对于提供适当的姑息性肿瘤学护理至关重要。尽管诸如调强放疗等癌症治疗模式已经得到发展,但它们依然存在损害皮肤和周围健康组织的风险。放疗可导致临床毒性,从而导致慢性或急性放射性皮炎,具体取决于治疗引起的毒性。无论是慢性还是急性,放射性皮炎都可能导致皮肤脱落,从而形成创面。这种脱落还可能导致不愈合的溃疡和放射性坏死。Mepitel®膜有助于控制癌症患者放射性潮湿脱屑。关于Mepitel膜预防放射性潮湿脱屑的临床试验在不同国家的患者中并没有显示出相似性,然而,基于膜的方法比其他方法更有益。本综述研究了用于管理放射性皮炎的各种敷料类型,以提高创面愈合效果,同时避免对新生组织的损害。此外,本综述比较了使用Mepitel膜治疗放射性潮湿脱屑与其他方法的效果。版权所有 © 2023 Tayyib等人。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 21
AtsushiShiozaki,Tomo...
Effects of TRPV2 on the Expression of PD-L1 and Its Binding Ability to PD-1 in Gastric Cancer.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
瞬时受体电位香草酸受体2 (TRPV2) 是瞬时受体电位超家族的非特异性阳离子通道成员,具有多样功能。本文研究了TRPV2对胃癌 (GC) 细胞中程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 的表达及其与程序性细胞死亡受体-1 (PD-1) 的结合能力的影响。使用TRPV2 小干扰 RNA 对人类 GC 细胞系进行了敲降实验,并通过流式细胞术分析表面 PD-L1 的表达及其与 PD-1 的结合能力。对 80 例原发性组织样本进行免疫组化 (IHC) 检测,并分析了 IHC 结果、临床病理因素和患者预后之间的关系。此外,还研究了 TRPV2 对胞内离子环境作用的分子机制。结果显示,TRPV2 敲降降低了 NUGC4 和 MKN7 细胞中 PD-L1 的表达水平,从而抑制了其与 PD-1 的结合。生存分析显示,TRPV2 高表达组和 PD-L1 阳性组的 5 年总生存率显著降低。在 GC 患者的 IHC 多元分析中,高 TRPV2 表达被识别为独立的预后因子。此外,TRPV2 的表达与 PD-L1 的表达呈正相关。免疫荧光分析显示,TRPV2 敲降降低了细胞内钙离子浓度 ([Ca2+]i)。与增加 [Ca2+]i 的 ionomycin/PMA (丙酸 12-肉毒碱 13 -乙酸丙酯) 处理相比,TRPV2 敲降会升高 PD-L1 的蛋白表达并促进其与 PD-1 的结合。这些结果表明,TRPV2 通过 [Ca2+]i 调节 GC 中 PD-L1 的表达及其与 PD-1 的结合能力,提示 TRPV2 在作为 GC 的免疫检查点阻断的生物标志物和治疗靶点方面的潜力。 ©2023. Society of Surgical Oncology.
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Am J Obstet Gynecol
2023 Aug 18
MakikoMitsunami,Siwe...
Pre-pregnancy plant-based diets and risk of hypertensive disorders of pregnancy.
Am J Obstet Gynecol
植物性饮食(Plant-based diets, PBD)与非孕期成年人心血管疾病风险较低有关,但关于其对妊娠期高血压疾病(HDP)风险的特定证据很少。为评估怀孕前对植物性饮食的契合度与HDP风险之间的潜在关联。我们假设更加契合植物性饮食的女性患有HDP的风险会降低。本研究追踪了11,459名分娩的妇女(16,780例单胎妊娠),排除了慢性疾病、先兆子痫和癌症病史的人群,他们参与了护士健康研究第二期(1991-2009),这是一项前瞻性队列研究。每4年使用经过验证的食物频率问卷调查饮食情况,通过计算植物性饮食指数(PDI,得分越高表示契合度越高)评估参与者的健康相关性,同时考虑植物性食物的质量。参与者自报HDP,包括先兆子痫和妊娠期高血压(GHTN)。我们使用广义估计方程对PDI契合度在五分位数中与HDP的相关风险进行对数二项回归分析,调整潜在混杂因素并考虑同一妇女多次妊娠的影响。首次入组妊娠时的平均(标准差)年龄为35(4)岁。共报告了1,033例HDP病例,包括482例(2.9%)子痫前症和551例(3.3%)GHTN病例。PDI最高五分位数的女性与最低五分位数的女性相比,与HDP的风险显著相关(相对风险[95%置信区间] = 0.76 [0.62-0.93])。PDI与HDP风险呈反向剂量-反应关系。调整多个变量后,PDI逐渐增高五分位数的女性HDP的相对风险(95%置信区间)分别为1(参考)、0.93(0.78,1.12)、0.86(0.72,1.03)、0.84(0.69,1.03)和0.76(0.62,0.93),在五分位数间存在显著的线性趋势(p,趋势=0.005)。对于GHTN的相关性(相对风险[95%置信区间] = 0.77 [0.60-0.99])明显强于子痫前症的相关性(相对风险[95%置信区间] = 0.80 [0.61-1.04])。中介分析表明,PDI与HDP之间关系的39%(95%置信区间:15-70%)和PDI与GHTN之间关系的48%(95%置信区间:12-86%)可以解释为饮食评估与怀孕之间体重控制的改善。更高的植物性饮食契合度与HDP风险降低有关,其中的许多益处似乎与改善体重控制有关。保留所有权利,©2023 Elsevier Inc.
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Am J Obstet Gynecol
2023 Aug 18
KemiOgunsina,DalePSa...
Association of genital talc and douche use in early adolescence or adulthood with uterine fibroids diagnoses.
Am J Obstet Gynecol
生殖颈腺石粉和冲洗是可能暴露于相关妇科癌症的化学物质的做法。然而,目前尚不清楚它们是否与肌瘤风险或女性肌瘤诊断年龄有关。我们评估了黑/非洲裔美国人和非西班牙裔白人女性早期青春期使用生殖颈腺石粉和冲洗对35岁之前和50岁之前已确诊的肌瘤的影响。数据来自Sister Study(2003-2020),这是一项纵向队列研究,涵盖了50884名35至74岁的美国女性,参与者被问及是否有肌瘤诊断及诊断年龄,并询问他们是否在10-13岁时或过去12个月使用过生殖颈腺石粉和/或进行过冲洗。在应用预定义的排除标准后,我们的分析样本大小为n=46,316(黑色n=4,310,NHW n=42,006)。多变量逻辑回归用于计算35至74岁在入组时已确诊的35岁之前诊断肌瘤与未诊断肌瘤的调整比值比(aOR)及95%的置信区间(CI),以及50至74岁在入组时已确诊的50岁之前诊断肌瘤与未诊断肌瘤的aOR和CI。我们进行了早期生活因素的调整(体内二乙基雌酚暴露、单胎或多胎、婴儿期喂养大豆配方),以及童年社会经济地位、相对体重和身高与10岁时同龄人的比较。我们使用了多重插补方法(在所有分析中缺失率<10%)。由于黑人女性较白人女性更有可能在年轻时发展肌瘤,所以结果按种族/族裔分层分析。在黑/非洲裔美国人女性中,有29%的人被确诊为35岁之前诊断的肌瘤。10-13岁时的生殖颈腺石粉使用(aOR = 1.23,CI:1.06-1.41)和冲洗(aOR = 1.19,95% CI:0.95-1.48)与35岁之前诊断的肌瘤患病几率更高相关。仅冲洗而不使用石粉未与患病几率增加相关,但生殖颈腺石粉和冲洗的联合使用与肌瘤有52%的增加患病几率的相关(CI:1.14-2.01)。在非西班牙裔白人女性中,有9%报告在35岁之前被诊断出肌瘤。10-13岁时的生殖颈腺石粉使用(1.31,1.20-1.44),但不是冲洗(0.96; 0.77-1.20),与35岁之前被诊断出肌瘤相关。当考虑50岁之前被诊断出的肌瘤时,我们在非西班牙裔白人女性中观察到了类似的模式,但这两种做法在黑人女性中与50岁之前的肌瘤诊断无关。青春期早期使用生殖颈腺石粉和与冲洗的联合使用,而不是单独冲洗,与黑/非洲裔美国人女性发病率高于35岁,以及非西班牙裔白人女性发病率高于35岁和50岁的患者相关。早期青春期可能是肌瘤发展的易感期,这表明应该教育青少年女孩避免使用石粉和冲洗,或寻找替代品。发表于Elsevier Inc.
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Alzheimers & Dementia
2023
JingyaLu,XiaoyanZeng...
Inhibitory effects of Jasminum grandiflorum L. essential oil on lipopolysaccharide-induced microglia activation-integrated characteristic analysis of volatile compounds, network pharmacology, and BV-2 cell.
Alzheimers & Dementia
神经炎症被认为在阿尔茨海默病(AD)发病机制中具有重要作用。小胶质细胞是中枢神经系统的驻留巨噬细胞,调节小胶质细胞的活化是预防AD的一种有前景的策略。茉莉花(Jasminum grandiflorum L.)精油在民间药物中常用于缓解精神压力和疾病,并通过分析揭示其挥发性化合物和评价JGEO对小胶质细胞过度活化的抑制作用,以实现其应用价值。本研究旨在探索JGEO中用于治疗AD的潜在活性化合物,通过抑制小胶质细胞活化与网络药理学、分子对接和小胶质细胞模型进行研究。采用顶空固相微萃取结合气相色谱-质谱分析法,分析了50℃、70℃、90℃和100℃下提取J. grandiflorum L.花的化合物的挥发特性,每个温度下提取50分钟。网络药理学分析和分子对接技术根据检出的JGEO化合物预测关键化合物、关键靶点和结合能。在脂多糖(LPS)诱导的BV-2细胞模型中,细胞经LPS处理后与JGEO以7.5μg/mL、15.0μg/mL和30μg/mL浓度处理,分析细胞形态学变化、一氧化氮(NO)和活性氧的产生以及BV-2细胞肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和电离钙结合适配体分子1表达。通过检测,共鉴定了34种挥发性差异显著的化合物。α-己基肉桂醛、内鲁酮、六氢芳烯甲酮、十二缩醛和癸醛被预测为前五个关键化合物,SRC、EGFR、VEGFA、HSP90AA1和ESR1被预测为前五个关键靶点。此外,它们之间的结合能低于-3.9 kcal/mol。BV-2细胞经LPS活化出现形态学变化,JGEO不仅可以明显逆转这些变化,而且能显著抑制NO和活性氧的产生,抑制肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和电离钙结合适配体分子1的表达。研究结果表明,JGEO可以通过多组分、多靶点的作用方式抑制小胶质细胞的过度活化,降低神经炎症和氧化应激反应,从而支持传统上使用JGEO来治疗与神经炎症相关的疾病。版权所有© 2023 Lu、Zeng、Feng、Li、Wang、Liu、Chen、Guan、Chen和Wei。
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Alzheimers & Dementia
2023
Hee-JeongChoi,YooJoo...
EGFR is a potential dual molecular target for cancer and Alzheimer's disease.
Alzheimers & Dementia
许多研究人员正在试图寻找可作为阿尔茨海默病(AD)有效治疗的重用药物。最近的几项研究已经强调了作为抗癌药物批准使用的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂作为AD治疗候选药物的潜力。在癌症中,EGFR抑制剂靶向细胞增殖和血管生成,而在AD小鼠模型中的研究表明,EGFR抑制剂可以减轻淀粉样蛋白-β(Aβ)病理和改善认知功能。在本综述中,我们讨论了EGFR在癌症和AD中的不同功能,以及EGFR作为AD疾病的双重分子靶点的潜力。此外,我们描述了抗癌EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对AD病理的影响以及它们作为AD治疗干预手段的前景。通过总结EGFR在癌症和AD中的生理功能,本综述强调了EGFR作为这些疾病的重要分子靶点的意义。版权所有 © 2023 Choi、Jeong、Kim和Hoe。
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Alzheimers & Dementia
2023
AmirahSyamimiJusop,K...
Development of brain organoid technology derived from iPSC for the neurodegenerative disease modelling: a glance through.
Alzheimers & Dementia
神经退行性疾病是成年发病的神经系统疾病,由于大多数模型不能准确重现与疾病相关的细胞病理,导致在药物研发领域中很难找到有效的模型,进而难以探索神经退行性疾病的潜在机制。因此,为了弥补这一差距并更准确地预测新治疗策略的影响,研究人员开发了人类或动物细胞的替代模型,试图模拟神经元和胶质细胞的相互作用以及其他多种机制。伴随着2007年首次成功生成人工诱导多能干细胞(hiPSC)的突破,如今可以获得从患者派生的hiPSC,通过将其分化为与疾病相关的神经元,为体外模拟、药物测试和治疗策略开发提供了一个无与伦比的平台。最近,从iPSC衍生的三维(3D)脑器官样体作为研究神经退行性疾病病理特征的最佳替代模型得到了广泛发展。本综述回顾了当前基于iPSC的疾病模型及其在神经退行性疾病模型中的最新进展。此外,还概述了基于脑器官样体的阿尔茨海默病模型的研究现状。我们还讨论了区域特异性脑器官样体建模的当前方法,以其潜在应用为重点,强调脑器官样体作为模拟特定患者疾病、发展个体化治疗并对器官样体技术进行进行进行进行进行进入进行临床试验的设计方面有着巨大的潜力。版权所有© 2023 Jusop, Thanaskody, Tye, Dass, Wan Kamarul Zaman和Nordin。
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Alzheimers & Dementia
2023 Aug 11
MaulikKNariya,Caitli...
Paired evaluation of machine-learning models characterizes effects of confounders and outliers.
Alzheimers & Dementia
机器学习模型的真实精确度是一种无法直接观察到的群体水平统计量。在实践中,预测性能通常通过一个或多个测试数据集进行估计,而这个估计的准确度很大程度上取决于测试集能否很好地代表所有可能的未知数据集。在这里,我们描述了一种称为配对评估的简单、稳健的方法,用于评估小样本生物学和临床研究中机器学习模型的性能。我们使用这种方法来评估乳腺癌细胞系中药物反应的预测器以及阿尔茨海默病患者的疾病严重程度的预测器,结果显示选择不同的测试数据可以导致性能估计的变化高达20%。我们展示了配对评估可以帮助识别异常值,在已知混杂因素存在的情况下提高性能估计的准确性,并且可以在比较机器学习模型时赋予统计学意义。© 2023 作者
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Food & Function
2023 Aug 20
XunyingZhao,XiaohuaL...
Associations between changes of smartphone pedometer-assessed step counts and levels of obesity-related breast cancer biomarkers in non-cancer women: A population-based observational study.
Food & Function
高水平身体活动(PA)与较高的乳腺癌(BC)风险呈负相关,然而每日步数对与肥胖相关的BC生物标志物的健康益处尚不明确。我们旨在了解两年后的每日步数变化与五种与肥胖相关的BC生物标志物水平的关联。总共观察了144名非癌症妇女(年龄:47.96 ± 5.72岁)在2019年和2021年两年间的变化。在2019年(t0)和2021年(t1)之前和之后,收集了结构化问卷调查、每日步数和空腹血样本。通过ELISA测定了生物标志物(IGF结合蛋白3、脂联素、可溶性瘦素受体、C-反应蛋白和抵抗素)的水平。参与者被分为持续低步数、减少步数、增加步数和持续高步数四组。采用线性回归模型估计不同组别与提出的生物标志物的关联,以持续低步数为参考。通过混合线性模型量化了每日步数的时间变化与生物标志物之间的关联。与持续低步数相比,增加步数与C-反应蛋白水平降低相关(β=-0.74,95%CI=-1.23--0.26,P值=2.98 × 10-3)。发现了时间变化的步数与C-反应蛋白水平呈负相关,这一结果在不同的肥胖类型和基线步数水平组别中保持一致。未观察到每日步数与其他蛋白质的相关性。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Aug 20
YuemengLi,MiguelRoma...
Learning ADC maps from accelerated radial k-space diffusion-weighted MRI in mice using a deep CNN-transformer model.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
为了加速径向采样的扩散加权自旋回波(Rad-DW-SE)采集方法生成高质量的ADC图像,我们开发了一种深度学习方法,用于从使用Rad-DW-SE方法加速的DWI数据中生成准确的ADC图像。这种深度学习方法将卷积神经网络(CNN)与视觉变换器相结合,通过一个单指数ADC模型拟合项来生成高质量的ADC图像。我们在147只小鼠的DWI数据上训练了一个模型,并在36只小鼠的DWI数据上进行了评估,相较于原始采集参数,加速因子分别为4×和8×。消融研究和实验结果表明,与其他深度学习方法相比,所提出的深度学习模型能够以整个图像以及包括肿瘤、肾脏和肌肉在内的感兴趣区域的性能量化来生成更高质量的ADC图像。集成了CNN和变换器的深度学习方法为准确计算从我们使用Rad-DW-SE方法加速的DWI数据得到的ADC图像提供了有效手段。© 2023国际磁共振医学学会。
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