肝细胞癌（HCC）是全球第三大致命恶性肿瘤。近年来，随着免疫检查点抑制剂在晚期HCC患者中的免疫治疗的快速发展，许多随机临床试验（RCTs）证明这些患者的生存益处。本系统评价和荟萃分析旨在确定先进HCC患者的特定临床病理特征，可能导致对免疫治疗在整体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）方面偏好反应。所包括的临床试验从2002年1月1日至2022年10月20日间英文发表的PubMed、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science数据库中检索，对第一和第二线Ⅱ/Ⅲ期研究的免疫治疗患有先进HCC的系统评价和荟萃分析，使用OS作为主要的结果评估指标，PFS和ORR作为次要的结果评估指标，以获取可能偏好对PD-1和PD-L1抑制剂的患者的临床病理特征。毒性和特定与治疗相关的不良事件（TRAEs）也被确定。在筛选了1392项相关研究后，本系统评价和荟萃分析纳入了12项研究，总共包括5948名患者。基于相互作用分析，第一线免疫治疗后的OS在病毒性肝炎亚组（HR=0.73 vs 0.87，相互作用p值=0.02）和微血管侵犯（MVI）和/或肝外蔓延（EHS）亚组（HR=0.73 vs 0.89，相互作用p值=0.02）之间的差异是显著的。病毒性肝炎亚组的PFS差异非常显著（汇总HR=0.55 vs 0.81，相互作用p值=0.007）。在第二线免疫治疗后，预测巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期亚组之间ORR的差异是显著的（汇总ES=0.12 vs 0.23，相互作用p值=0.04）。与PD-L1抑制剂相比，PD-1抑制剂可能更有可能引起TRAEs。腹泻、天门冬氨酸氨基转移酶升高和高血压是前三位的TRAEs。本系统评价和荟萃分析代表了首个试点研究，旨在确定肝细胞癌患者的关键临床病理特征，可能预测免疫治疗的有利治疗结果，包括OS、PFS和ORR。研究结果表明，病毒性肝炎（尤其是乙型肝炎病毒）和MVI和/或EHS的阳性患者在接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗时，可能有更多的OS受益。

食管癌（EC）通常在晚期诊断，其死亡率仍然很高。患者通常因为非特异性症状而错过最佳治疗机会，存活率较低。N6-甲基腺苷（m6A）是真核生物信使RNA（mRNA）中主要的修饰，它在许多生物过程中起着重要的作用。这种化学修饰是动态的、可逆的，由三个调节因子组成：m6A甲基转移酶（编码者）、去甲基化酶（擦除者）和m6A结合蛋白（读者）。最近的越来越多的证据表明m6A与EC之间存在关系。然而，对于m6A修饰在食管癌中的分子机制的认知不足。我们将重点研究m6A修饰在EC的肿瘤发生和发展中的生物学功能角色。最近的研究表明免疫疗法对EC有积极影响。m6A与EC中免疫疗法的关系值得进一步研究和讨论。我们还将讨论m6A修饰在EC的诊断、治疗和预后方面的潜在临床应用，并提供进一步研究的展望。© 2023. 作者。

改造生物药物用聚合物（如聚乙二醇）已经表明具有临床益处；然而，对PEG化衍生物的市场后监测揭示出PEG相关的毒性问题，引发对替代物的寻找。我们探讨聚-L-谷氨酸（PGA）与抗胰岛素样生长因子1受体抗体（AVE1642）的共轭如何调节生物纳米界面和抗肿瘤活性，在临床前前列腺癌模型中。原始和PGA修饰的AVE1642在体外表现出类似的抗肿瘤活性；但是，AVE1642促进IGF-1R内化，而PGA共轭则促进了更高亲和力的IGF-1R结合，从而抑制了IGF-1R的内化和改变了细胞的运输。AVE1642减弱了磷酸肌醇3-激酶信号，而PGA-AVE1642则抑制了磷酸肌醇3-激酶和丝裂原活化蛋白激酶信号。PGA共轭还增强了AVE1642在原位前列腺癌小鼠模型中的抗肿瘤活性，而PGA-AVE1642比AVE1642更显著地抑制了癌细胞的增殖/血管生成。这些发现表明PGA共轭调节了抗体的生物纳米界面、作用机制和治疗活性。版权所有©2023 Elsevier Ltd.发表。

绵羊下丘脑中分离并描述了垂体腺苷酸酶活化多肽（PACAP）的氨基酸序列、基因、受体及其基因以及它在哺乳动物机体中的分布。PACAP是神经肠肽家族的一员，其最近的亲属是血管活性肠肽（VIP）。其广泛存在表明它在生理过程中起着重要作用。为了动物模型，全世界都在密切研究PACAP在各种疾病可能的治疗中的作用。该工作的第一部分包含与哺乳动物体内肽及其受体的结构、基因和出现的最重要的实验数据。在第二部分中，我们根据器官系统综述了人体材料不断增加的数据。该综述包含了在临床实践中使用PACAP进行治疗的可能性。确定血液中PACAP的浓度将有助于建立临床和鉴别诊断。将来可能会有一种非侵入性治疗表达PACAP受体的肿瘤的可能性。PACAP调节垂体功能，刺激抗利尿激素释放、肾上腺素分泌、胰岛素分泌。它是平滑肌松弛剂，能免疫抑制剂。PACAP是一种神经递质，在多种神经系统疾病中具有神经保护作用，且对外周器官具有细胞保护作用。PACAP抑制凋亡和前炎症因子形成，刺激抗炎因子的产生和肿瘤细胞的发展。PACAP参与调节生理功能的日节律。

吡脱匹林（THP）是临床实践中广泛使用的抗肿瘤药物，但其在治疗过程中的敏感性降低限制了其应用。本研究旨在调查LncRNA Miat敲除在改善THP敏感性中的作用和机制。我们通过CCK8、TUNEL、流式细胞术、伤口愈合实验、Transwell、Ca2+、实时定量PCR（RT-qPCR）和Western blot评估了Miat过表达/敲除对THP介导的4T1抗癌活性的作用。结果显示，与HC11小鼠乳腺上皮细胞相比，4T1小鼠乳腺癌细胞中Miat表达较高，而THP降低了4T1中的Miat表达。与单独应用THP相比，Miat敲除进一步降低了细胞存活率，促进了凋亡并抑制了迁移。这可能与4T1中钙离子的减少有关。总之，Miat敲除通过抑制钙通道增强了THP对4T1的敏感性。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

声动力治疗（Sonodynamic therapy，SDT）作为癌症免疫治疗的附加模式，增强了全身抗肿瘤免疫力。然而，基于传统聚焦超声（Focused ultrasound，FUS）的SDT介导的免疫治疗效率受到聚焦超声的微小聚焦区域的限制。聚焦声涡旋（Focused acoustic vortex，FAV）拥有更大的聚焦区域，可以引发比具有相同参数的聚焦超声更强的空化和热效应，有潜力克服这一问题。本研究调查了FAV介导的超声化疗联合免疫检查点阻断（Immune checkpoint blockade，ICB）在改变免疫抑制的肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）中的可行性，抑制肿瘤生长和肺转移。声敏剂卡因E6（Chlorin e6，Ce6）和化疗药物多柔比星（Doxorubicin，Dox）共同装载到微泡-脂质体复合物中，形成Ce6/Dox@Lip@MBs（CDLM），用于“一体化”协同超声化疗，其主要成分经过临床批准。FAV激活的CDLM在肿瘤中显著丰富免疫原性细胞死亡诱导物，并与FUS激活的CDLM相比，增强了癌细胞的免疫原性细胞死亡。此外，增强的免疫原性细胞死亡和ICB联合应用，增加了细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞的浸润以及极化M2巨噬细胞为M1巨噬细胞，降低了调节性T细胞。本研究为在肿瘤中丰富免疫原性细胞死亡诱导物并增强免疫原性细胞死亡提供了多功能策略，以改善免疫抑制的TME并增强全身抗肿瘤免疫力。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

最近，研究界通过对来自祖先多样性和混合种群的肿瘤进行基因组和分子景观的表征，包括Ding等人在本期《癌症研究》杂志上的发表，表示了改善我们对具有潜在临床后果的癌症基因组变异整个谱系的理解的重要努力。Ding等人确认了与非西班牙裔白人相比，西班牙裔/拉丁裔妇女肿瘤中已确认的乳腺癌驱动基因（包括PIK3CA，TP53，GATA3，MAP3K1，CDH1，CBFB，PTEN和RUNX1）突变的类似普遍性以及乳腺癌驱动基因（包括MYC，FGFR1，CCND1和ERBB 2）的经常发生扩增。值得注意的是，他们还在西班牙裔/拉丁裔妇女肿瘤中发现了Catalogue of Somatic Mutations in Cancer（COSMIC）签名16的大部分肿瘤以及17q11.2上的新颖经常发生扩增。这项研究凸显了包括来自多样人群的参与者以加速发现和推进基因组医学公平的潜力，以及更大规模合作倡议的需求。详见Ding等人的相关文章，第2600页，©2023美国癌症研究协会。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞在B细胞性恶性肿瘤中取得了显著的成功，但其疗效尚未在更常见的实体肿瘤中得到验证。在这篇《癌症研究》杂志中，钟等同事证明了肿瘤来源的小型细胞外囊泡（sEV）含有类似介质蛋白的CAR靶向抗原，使它们能选择性地与CAR T细胞在体内相互作用并抑制其活性。肿瘤来源的sEV中的PD-L1在CAR T细胞输注后增加，并通过PD-L1阻断诱导CAR T细胞的PD-L1依赖性抑制，该抑制可完全通过PD-L1阻断解除。通过遗传操作肿瘤细胞或药理学抑制sEV分泌的策略，在体内显著改善了CAR T细胞的累积、功能和抗肿瘤活性，表明治疗性靶向sEV分泌可能是改善CAR T细胞疗法疗效的有前景的新方法。详见钟等人的相关文章，第2790页。©2023美国癌症研究协会。

抗体-药物偶联物（ADCs）相对于纯抗体（mAbs）可以提高治疗指数。然而，ADC的合成很复杂，因为其组成部分是在CHO细胞（mAb）和化学合成（药物）中分别制备的。它们分别经过纯化、偶联，然后纯化ADC，与常规mAbs相比增加了生产成本。相比之下，合成的亲和素融合蛋白更容易生产，它由抗体衍生物、连接物和蛋白毒素组成，即重组免疫毒素（RIT）。植物能够进行功能性抗体所需的翻译后修饰，并且还能表达活性的蛋白毒素，例如重组槲寄生凝集素粘凝素，这在原核生物和哺乳动物细胞中均不可能。本文中，我们使用了Nicotiana benthamiana和N. tabacum植物以及基于烟草BY-2细胞的植物细胞包装（PCPs）来生产用于治疗骨髓单核细胞白血病所需的有效RIT。我们比较了具有不同亚细胞定位信号、连接物和蛋白毒素的RIT。通过设计实验方法，选取的候选物的积累量提高到每千克湿质量约40mg，使用优化的亲和层析方法分离的相应蛋白质纯度约为80%，总收率约为84%。我们对一种基于抗CD64靶向的毒素粘凝素的药物候选物进行了贮存稳定性和体外细胞毒性测试，在人骨髓单核细胞白血病细胞系中进行了表征。我们确定了植物基因表达平台中需要进一步改进的瓶颈，并评估了在植物制造RIT的过程开发中应考虑的关键工艺参数。

放射性肺损伤（RILI）是胸部肿瘤患者接受放射治疗后常见的副作用。目前，在RILI治疗中广泛使用的理想放射保护剂尚不存在。黄杨素（AST）是一种活性黄酮类化合物，具有抗炎、抗氧化和抗纤维化的多种生物学效应，部分原因是在各种病理情况下减少氧化应激和炎症反应。然而，AST在缓解RILI方面的保护效果尚未报道。本研究采用网络药理学、RNA测序和实验评估的方法，揭示了AST治疗体内外RILI的效果和药理机制。我们观察到，AST可以减少辐射引起的人正常肺上皮细胞BEAS-2B的凋亡、DNA损伤、炎症反应和活性氧（ROS）水平。进一步研究表明，在C57BL/6J小鼠中，AST治疗显著改善了辐射引起的肺组织病理变化和炎症反应。机制上，AST治疗减轻了上皮-间质转化（EMT）标志物的表达和辐射引发的p53蛋白乙酰化。此外，在经过曲安西坦A（TSA）干预后，AST还减轻了p53的乙酰化。我们的数据表明，AST通过抑制炎症反应和EMT过程，降低p53乙酰化的表达，可以缓解RILI。总之，本研究提示AST在缓解RILI方面具有潜力，可作为一种新的保护性和治疗性化合物。© 2023 Wiley Periodicals LLC.