研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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Environmental Technology & Innovation
2023 Aug 16
YanfangZhao,RabahBou...
Boron nitride quantum dots-enhanced laser desorption/ionization mass spectrometry analysis and imaging of bisphenol A.
Environmental Technology & Innovation
双酚A(BPA)对人体健康产生有害影响,包括强大的内分泌活性和对癌症发展的潜在影响。过去几十年中,对水和塑料制品中BPA残留物的分析引起了相当大的关注。然而,目前主要使用的常规分析技术无法直接和非破坏性地鉴定塑料制品中正确的BPA种类。因此,本研究展示了硼氮化物量子点(BNQDs)作为一种无机基质在基质辅助激光解吸/电离质谱分析和成像(MALDI-MS和MSI)中对BPA的有效利用。BNQDs表面存在丰富的羟基和氨基团,有利于与BPA形成氢键,增加其电离性和化学选择性。有趣的是,BNQDs基质为具有不同羟基团的酚类有害分子提供了明显的信号。该方法被应用于在环境水中检测纳摩尔级别的BPA,并且还允许对塑料和奶嘴中的BPA进行非破坏性和原位映射。本研究提供了一种新的策略,利用MALDI-MS和MSI在环境相关样品中利用纳米材料作为无机基质分析小分子污染物。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。
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Trends in Cancer
2023 Aug 17
JeeHyeKang,RobertaZa...
Modulating Treg stability to improve cancer immunotherapy.
Trends in Cancer
免疫抑制性调节性T细胞(Tregs)是肿瘤免疫逃逸的主要机制。针对Tregs,尤其是在肿瘤微环境(TME)中的调节,一直在进行研究以改善癌症免疫治疗。最近的研究揭示了肿瘤内Treg的异质性和可塑性,进一步复杂化了Tregs在肿瘤免疫和免疫治疗反应中的作用。肿瘤内Tregs的表型和功能多样性可以影响它们对治疗的反应,并可能提供调节特定Treg亚群的新靶点。在本综述中,我们提供了关于TME中Treg异质性和可塑性的关键因素的统一框架,并讨论了如何利用这些信息来指导针对癌症免疫治疗的更具特异性的Treg靶向疗法的发展。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Diagnostic and Interventional Imaging
2023 Aug 17
AmmarAJaved,ZhuotunZ...
Accurate non-invasive grading of nonfunctional pancreatic neuroendocrine tumors with a CT derived radiomics signature.
Diagnostic and Interventional Imaging
本研究的目的是使用计算机断层扫描(CT)数据,开发放射组学特征的签名,以预测手术前非功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NF-PNETs)的级别。在2010年至2019年期间,对行NF-PNETs切除手术的患者进行了回顾性研究。从胰腺CT检查的动脉期和静脉期提取了2436个放射组学特征。与手术标本中观察到的最终病理分级相关的放射组学特征经过联合互信息最大化进行层次特征选择和放射组学签名的开发。优登指数用于确定确定肿瘤分级的最佳截断值。训练和内部验证了随机森林预测模型。将该工具在预测肿瘤分级方面的性能与EUS-FNA采样作为参考标准进行了比较。共纳入270例患者,使用开发队列(n = 201)开发了基于10个选择特征的融合放射组学签名。共有149名男性和121名女性,平均年龄59.4±12.3(标准偏差)岁(范围:23.3-85.0岁)。在一个包含新的69例患者的内部验证中,观察到了较强的区域曲线下面积(AUC)为0.80(95%置信区间[CI]:0.71-0.90),相应的敏感性和特异性分别为87.5%(95% CI:79.7-95.3)和73.3%(95% CI:62.9-83.8)。在研究人群中,共有143例患者(52.9%)进行了EUS-FNA。26名患者的活检结果为非诊断性(18.2%),42名患者由于样本不足而无法分级(29.4%)。在对75例进行分级的患者中(52.4%),与EUS-FNA相比,放射组学签名的AUC无差异(0.69vs.0.67;P=0.723),然而观察到更高的敏感性(即准确识别G2/3病变的能力)(80.8%vs.42.3%;P<0.001)。使用提出的放射组学签名对PNET患者的肿瘤分级进行非侵入性评估显示出高准确度。前瞻性验证和优化可以克服在PNET患者的肿瘤分级评估中常见的诊断不确定性,并促进临床决策。版权所有 © 2023. Elsevier Masson SAS出版。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 18
TejasJoshi,YusufRahm...
Primary lung adenocarcinoma mimicking recurrent pneumonia in a young adult.
Immunity & Ageing
一名二十多岁、有吸烟史的男性患者主诉反复出现气急症状。近4个月来,他因类似症状已经3次住院,尽管接受了多次抗生素治疗。在这次就诊中,患者体温正常,右肺闻及呼吸音减弱。胸部CT显示右中叶和下叶有大量实变,与4个月前相比病情恶化。感染性检查包括支气管镜检查和支气管肺泡灌洗未能确定致病微生物。免疫性疾病检查结果阴性。经纤支镜活检最终确定为分化良好的3b期肺腺癌,KRAS G12C突变阳性。患者已被转诊至肿瘤科门诊进行随访,目前已开始化疗。该病例突出了年轻患者诊断偏见的问题,并强调了在临床预期改善不明显的疑似社区获得性肺炎中,支气管镜活检对确诊的重要性。© BMJ Publishing Group Limited 2023. 未经商业再利用。查看权限。BMJ出版。
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Bone & Joint Journal
2023 May 26
RiadElFakih,Abdulwah...
Successful restoration of checkpoint inhibitors efficacy after allogeneic hematopoietic cell transplant for classic Hodgkin lymphoma patients.
Bone & Joint Journal
经典霍奇金淋巴瘤(cHL)是一种治愈率很高的疾病。然而,在骨髓移植后复发尤其是寻找同种异基因移植后的复发是具有挑战性的。通过回顾机构移植数据库的图表资料总结了使用免疫检查点抑制剂(CPIs)治疗已经在同种异基因移植前未能持续受益的患者在同种异基因移植后的cHL复发的安全性和疗效。我们共鉴定和回顾了6例病例。所有患者都在同种异基因移植前接受并未能持续受益的CPIs和布伦特克司亚脱素治疗。同种异基因移植时的中位年龄为28.6岁(IQR 23.6-34.2),同种异基因移植前接受的治疗次数的中位数为6.5次(范围5-9)。同种异基因移植前CPI治疗的中位持续时间为8.1个月(IQR 6.7-12.9)。CPI停药至同种异基因移植的中位时间为5.78个月(IQR 3.15-15.8)。同种异基因移植后至进展的中位时间为5.75个月(IQR 2.6-11.7)。同种异基因移植后再次尝试CPI治疗的中位时间为7.6个月(IQR 3.2-28.6)。继续使用同种异基因移植后CPI治疗的中位随访时间为16个月(IQR 7.25-25.75)。其中5例患者有反应,2例患者出现移植物抗宿主病。我们的报告显示,尽管使用并未能持续受益于同种异基因移植前的CPIs,但在同种异基因移植后使用CPIs仍保持了疗效且没有出现新的安全信号。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Protein & Cell
2023 Aug 18
GiuseppeCaruso,Rober...
Systemic therapy de-escalation in advanced ovarian cancer: a new era on the horizon?
Protein & Cell
Poly(ADP-ribose)聚合酶抑制剂(PARPi)已经给高级卵巢癌治疗领域带来了很大的进展。借助有针对性的维持疗法的出现,改善的生存率引发了对降低剂量策略的及时关注,目的是提高生活质量,同时不影响肿瘤学结果。全身治疗降低概念的出现将开创卵巢癌个体化治疗的新前沿。PARPi非常有效,以这些药物进行适当选择的患者可能需要较少的化疗来达到相同的肿瘤学结果。关键是将降低剂量限制在预后因素有利的狭窄亚种人群中,例如BRCA突变和(或)同源重组缺陷肿瘤的患者,在手术后或其他高风险临床因素后没有宏观残留疾病。潜在的降低剂量策略包括在新辅助设定中转移PARPi,初次去块术后缩减辅助化疗,减少PARPi的维持治疗时长,直接在间隔去块术后开始使用PARPi,省略维持治疗,以及在局部复发后继续使用PARPi(如果与局部治疗结合)。目前有数个正在进行的试验正在研究在卵巢癌中降低剂量策略的可行性和安全性,人们迫切期待其结果。本综述旨在讨论卵巢癌晚期全身治疗降低的当前趋势、局限性和未来展望。© IGCS and ESGO 2023. No commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ.
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Food & Function
2023 Aug 10
YunguangLi,ShijieTan...
Metabolic classification suggests the GLUT1/ALDOB/G6PD axis as a therapeutic target in chemotherapy-resistant pancreatic cancer.
Food & Function
代谢重编程被认为是化疗抗性的一种新兴机制,但胰腺导管腺癌(PDAC)的代谢特征尚不清楚。在这里,我们对PDAC器官oid的代谢组学特征进行了表征,并将其分为葡萄糖代谢型PDAC(高葡萄糖代谢水平)和脂质代谢型PDAC(高脂质代谢水平)。与脂质代谢型PDAC相比,葡萄糖代谢型PDAC对化疗更具抗性,并且患有葡萄糖代谢型PDAC的患者预后更差。综合分析揭示了GLUT1/aldolase B(ALDOB)/葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)轴通过重新塑造葡萄糖代谢来诱导葡萄糖代谢型PDAC的化疗抗性。在表达GLUT1高、ALDOB低的葡萄糖代谢型PDAC中,检测到糖酵解通量增加、G6PD活性增加和嘧啶生物合成,并且这些表型可以通过抑制GLUT1表达或增加ALDOB表达来逆转。药物抑制GLUT1或G6PD可以增强葡萄糖代谢型PDAC对化疗的响应。我们的发现揭示了PDAC中与化疗敏感性差异相关的潜在代谢异质性,并通过化疗和GLUT1/ALDOB/G6PD轴抑制剂的联合发展了一种有前景的药物策略,用于化疗抗性的葡萄糖代谢型PDAC患者。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版。版权所有。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 17
KaterynaShkarina,Pet...
Selective induction of programmed cell death using synthetic biology tools.
Cell Death & Disease
受调控的细胞死亡(Regulated cell death,RCD)控制着可有可无的、感染的或恶性细胞的去除,因此对多细胞生物的发育、稳态和免疫起着重要作用。在过去几年中,描述了不同形式的RCD(其中包括凋亡、坏死样凋亡、火焰凋亡和铁死亡),并且已经在分子水平上表征了控制它们诱导和执行的细胞信号通路。同时,已经明确不同形式的RCD在引发炎症或免疫反应方面存在差异,并且RCD通路显示出了显著的可塑性。生化和遗传学研究揭示,抑制给定的通路通常导致备用细胞死亡机制的激活,突显了基于共享信号组分和多价信号平台的紧密互连。由于这种互连性和“经典”细胞死亡诱导剂的多向效应,难以独立研究RCD通路。这促使发展基于合成生物学的工具,利用化学遗传学或光遗传学方法,有针对性地诱导RCD。在这里,我们讨论了这类工具集的最新进展,重点介绍了它们的优势和局限性,并阐述了它们在细胞和动物RCD研究中的应用。Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.
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Cell Death & Disease
2023 Aug 19
YuqingRen,XiangrongM...
Ferroptosis and EMT: key targets for combating cancer progression and therapy resistance.
Cell Death & Disease
依赖铁元素的脂质过氧化导致铁•诱导的非程序性细胞死亡(ferroptosis)。ferroptosis的形成关键步骤包括亚铁离子(Fe2+)的积累和脂质过氧化,这些都受到谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的调控。近十年来,许多研究已经证明了其在抑制癌症扩散中的重要作用。上皮间质转化(EMT)是上皮细胞获得间质特征的过程。EMT与癌变、侵袭性、转移性和治疗抵抗力等癌症特征相关。EMT受到一系列内外信号的控制,使细胞表型从上皮样转变为间质样。研究表明,间质型癌细胞更易出现ferroptosis,相比之下上皮型细胞则较少。当耐药癌细胞经历EMT时,它们更容易被诱导ferroptosis的药物杀灭。因此,了解ferroptosis与EMT之间的相互作用有助于确定新的癌症治疗靶点。对ferroptosis的调控、EMT在癌症治疗中的潜在应用以及与肿瘤有关的信号通路之间的关系进行了深入探讨。癌症的侵袭、转移和炎症中均包含ferroptosis和EMT。本综述的目标是为未来的研究提供建议,并为ferroptosis和EMT在临床实践中的应用提供实用指导。© 2023. 作者。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 19
SilviaDiAgostino,Val...
HSF-1/miR-145-5p transcriptional axis enhances hyperthermic intraperitoneal chemotherapy efficacy on peritoneal ovarian carcinosis.
Cell Death & Disease
高温腹腔化疗(HIPEC)能增加局部药物浓度并减少与长期腹腔暴露治疗相关的系统副作用,适用于腹腔恶性肿瘤或来源于胃、结肠、肾脏和卵巢原发性肿瘤的转移疾病患者。目前对HIPEC的抗癌机制研究较少。本研究发现,HIPEC治疗可以促进卵巢腹腔转移病灶患者miR-145-5p的表达,并显著下调其致癌靶基因c-MYC,EGFR,OCT4和MUC1。通过对HIPEC治疗患者卵巢腹腔转移结节的RNA测序分析发现,HSF-1是miR-145-5p表达的转录调节因子。值得注意的是,HSF-1表达缺失或其转录活性的化学抑制都会影响42°C下培养的卵巢癌细胞系中miR-145-5p的肿瘤抑制活性和对顺铂的反应。综上所述,我们的研究结果揭示了一个新的转录网络,涉及到HSF-1、miR145-5p、MYC、EGFR、MUC1和OCT4的相互作用,这些因子的正常活性有助于HIPEC治疗卵巢转移腹腔病灶的抗癌效果。©2023. 作者。
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