自噬是一种依赖于溶酶体的大量降解过程，对于细胞的存活至关重要，但过度的自噬会导致一种名为自 噬性死亡（autosis）的独特细胞死亡形式。三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，其自噬过程存在明显缺陷。在之前的研究中，我们开发了能够特异性靶向关键的自噬蛋白Beclin 1的稳定 肽，并诱导自噬以及促进内溶-溶酶体运输。我们在这里显示一种主导肽Tat-SP4在TNBC细胞中引起轻度增加的自噬，但表现出有效的抗增殖效果，这种抗增殖效果不能被编程细胞死亡途径的抑制剂挽救。由Tat-SP4引起 的细胞死亡表现出自噬性死亡的典型特征，包括持续粘附在底物表面、质膜破裂以及被洋地黄类药物地高 辛有效挽救，地高辛可以阻断Na+/K+ ATP酶。Tat-SP4还引起明显的线粒体功能障碍，包括线粒体膜电位丧失、 线粒体产生活性氧增加以及氧化磷酸化减少。在TNBC异种移植模型中，Tat-SP4的抗增殖效果得到证实。我们的研究揭示了自噬性死亡的三个显著方面。首先，如果这种增加超过宿主细胞内源性能力，适度增加的自噬可以触发自噬性死 亡。其次，线粒体可能在自噬性死亡中起到关键作用，失调的自噬导致线粒体功能障碍进而触发自噬性死亡。 最后，内在的自噬缺陷和静止的线粒体生物能量特征可能使TNBC细胞极易受到自噬性死亡的影响。我们设计 的肽类如Tat-SP4可能成为针对TNBC的潜在治疗候选药物，通过针对这一易感性进行靶向治疗作用。©2023年.细胞死亡与分化协会（ADMC）。

破坏蛋白质间相互作用 (PPIs) 已经成为癌症药物开发的一种有前途的策略。基于介导这些相互作用的天然序列的结构，可以有目的地设计干扰蛋白质间相互作用的肽。转录因子FOXM1在多种癌症中过度表达，并被认为是癌症治疗药物开发的有效靶点。利用有理设计方法，我们从FOXM1 C端序列中生成了一个肽库，并筛选了与FOXM1结合的肽。结合FOXM1结合和细胞抑制结果，我们获得了一个名为M1-20的FOXM1靶向干扰肽，它是从天然母体肽优化到D-反向干扰肽。具有改进的稳定性特性，M1-20抑制了癌细胞的增殖和迁移，并诱导了细胞凋亡。在机制上，M1-20通过破坏其与MuvB复合物和转录共激活因子CBP之间的相互作用来抑制FOXM1的转录活性。这些结果与M1-20在野生型小鼠中抑制癌症进展和转移而没有明显的毒性和副作用的结果一致。这些发现揭示了M1-20有潜力成为针对FOXM1的抗癌药物候选物。© 2023. 作者.

通过3D神经体外系统对生理系统进行建模的能力可能会为各种疾病的新治疗方法提供可能性，同时降低对具有挑战性的动物和人体测试的需求。创建这样的环境，甚至更有影响力的是，模拟机械刺激下的人脑组织，将对研究与脑创伤相关的一系列人特有的生物过程和疾病条件非常有用。一种方法是使用体外模型的人脑器官样结构（hCOs）。hCOs重新创建了人脑的关键细胞结构特征，与传统的2D培养和器官芯片模型以及体内动物模型有所区别。在这里，我们提出了一种新的方法，使用经历创伤性脑损伤（TBI）迹象的hCOs来模拟轻度和中度TBI。我们将hCOs置于轻度（2 s[Formula: see text]）和中度（14 s[Formula: see text]）的加载条件下，检查机械转导反应，并研究下游的基因组效应和调控通路。我们发现了一些相关的信号传导通路，包括细胞死亡、代谢和生物合成通路，涉及到基因CARD9、ENO1和FOXP3。此外，我们发现随着对器官样结构施加更高的加载条件，钙信号传递的上升速度更快。通过可靠的人脑器官样模型阐明神经对机械刺激的反应，有助于更好地理解人类TBI。© 2023. Springer Nature Limited.

前列腺癌（PCa）是全球最常见的男性诊断癌症之一。由于例行筛查测试和可用治疗的效果，过去几十年中PCa相关的死亡人数显著减少。然而，如果在晚期检测到PCa，即癌细胞已经从原发肿瘤脱落并扩散和侵袭其他部位时，PCa仍然是一个重大威胁。钙（Ca2+）信道及其蛋白质调节因子现在被视为癌症的标志物，其中一些已在PCa中得到很好的研究。在这些Ca2+通道中，ORAI通道家族的3号同型体已被证明通过花生四烯酸介导的Ca2+进入来调节PCa细胞的增殖，需要STIM1（基质相互作用分子1）的参与。然而，目前还没有研究证明“被忽视”的STIM2同型体在PCa中的作用，或者它是否可能与ORAI3相互作用以促进肿瘤性行为。在本研究中，我们证明ORAI3和STIM2在人类PCa组织中上调。在老年KIMAP（敲入小鼠前列腺腺癌）小鼠中，ORAI3和STIM2 mRNA水平明显高于ORAI1和STIM1。在体外实验中，我们表明ORAI3和STIM2在PC-3细胞的基础条件下相互作用。ORAI3沉默增加了储存激活的Ca2+进入（SOCE），并显著增加了细胞周期G2/M期的细胞群体，与ORAI3作为SOCE的负调节因子的作用一致。检测到更高水平的CDK1-Y15/Cyclin B1，并在ORAI3沉默后出现了有丝分裂阻滞相关的细胞死亡，导致Bax/Bcl-2介导的凋亡途径和caspase-8的激活和剪切。M期中STIM2和ORAI3的表达增加，而STIM1的表达和SOCE幅度明显降低。综上所述，ORAI3-STIM2复合物通过逃避有丝分裂灾难使PCa细胞成功进行有丝分裂。版权所有©2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

氧化应激在肿瘤的生存中发挥两重角色，在不同条件下可以促进肿瘤发展或杀死肿瘤细胞。丹卡斯特隆A是从紫菌属真菌Talaromyces purpurogenu中提取的次生代谢物。它在抗前列腺癌化合物筛选中展现了良好的潜力。在本研究中，MTT结果显示丹卡斯特隆A对前列腺癌细胞有细胞毒性作用，对PC-3细胞的IC50为5.098μM，对22Rv1细胞为3.411μM。进一步的研究通过平板成型法和实时细胞分析监测表明丹卡斯特隆A显著抑制了22Rv1和PC-3细胞的克隆结节形成和细胞迁移。此外，流式细胞仪结果显示丹卡斯特隆A诱导前列腺癌细胞凋亡，但对细胞周期分布没有影响。在分子水平上，蛋白质微阵列实验和Western blot分析显示丹卡斯特隆A可特异且显著上调HO-1蛋白表达；细胞荧光染色结果显示丹卡斯特隆A诱导了22Rv1和PC-3细胞反应性氧气体的过度表达。综上所述，丹卡斯特隆A诱导前列腺癌细胞产生强烈的氧化应激反应，导致大量HO-1的产生和大量反应性氧气体的释放，进而导致前列腺癌细胞的凋亡，最终抑制了细胞增殖和迁移。我们还在斑马鱼异种移植瘤模型中验证了丹卡斯特隆A的抗前列腺癌效果。总之，丹卡斯特隆A有潜力作为一种抗前列腺癌药物的开发。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。

本研究的目的是评估18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描/断层扫描（FDG PET/CT）在检测血清甲状腺球蛋白（Tg）或甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平升高但全身骨扫描（WBS）结果为阴性的分化型甲状腺癌（DTC）复发中的诊断准确性。本系统评价/荟萃分析按照诊断试验准确性的首选报告项目（PRISMA-DTA）标准进行（PROSPERO注册号：CRD42022340924）。在MEDLINE、EMBASE和Cochrane数据库中进行了全面搜索，以查找2012年1月至2023年6月发表的有关FDG PET/CT用于检测Tg或TgAb水平升高但WBS结果为阴性的DTC患者复发的诊断准确性的文章。进行荟萃分析，以确定FDG PET/CT在整个目标人群以及根据FDG PET/CT进行的Tg或TgAb分层和甲状腺刺激素刺激状态进行了次组分析的诊断准确性。应用推荐、评估、开发和评估（GRADE）框架评估证据质量和推荐强度，以促进将荟萃分析结果转化为临床指南的实用建议。总共包括了24个涉及1,988名患者的研究进行了分析。总体合并敏感性和特异性值分别为0.87（95%可信区间[CI]，0.83-0.92；I2，75%）和0.84（95% CI，0.80-0.89；I2，44%）。次组分析显示在根据Tg或TgAb水平和FDG PET/CT时的甲状腺刺激素刺激状态进行分层的患者中，FDG PET/CT的诊断准确性没有显著差异。40%的病例（95% CI，34%-47%；I2，39%）在FDG PET/CT成像后更改了治疗计划。根据GRADE系统，对于使用FDG PET/CT的敏感性和特异性水平，证据质量水平为中等。有中等质量的证据表明FDG PET/CT在检测WBS结果为阴性且血清Tg或TgAb水平升高的DTC患者的复发方面具有较高的诊断准确性。这一证据证实了当前指南对FDG PET/CT作为这些患者的诊断工具的认可。

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脂肪酸代谢和脂肪酸新生失调是多种癌症类型的关键驱动因素，通过高度不饱和脂肪酸（HUFA）信号前体（如花生四烯酸）发挥作用。人类11号染色体长臂13区（11q13位点）长期以来被确认为多种人类癌症中最常见的放大区域。负责HUFA生物合成的脂肪酸脱饱和酶基因（FADS1、FADS2和FADS3）定位于11q12-13.1区域。FADS2活性是广泛的，可以通过Δ6、Δ8和Δ4脱饱和反应催化多种不饱和脂肪酸的合成。我们的主要目标是回顾已知和可能的FADS2失调后果，因为其对11q13位点的影响可能驱动各种癌症类型。FADS2沉默可导致MCF7细胞和乳腺癌中5Z,11Z,14Z-20:3硬脂酸的合成。结构上，5Z,11Z,14Z-20:3硬脂酸与花生四烯酸（5Z,8Z,11Z,14Z-20:4）完全相同，只是缺少合成前列腺素、白三烯等花生四烯酸类的内部Δ8双键。棕榈酸对SCD和FADS2都具有底物特异性。对SCD抑制不敏感的黑色素瘤、前列腺癌、肝癌和肺癌细胞显示FADS2活性增加和硬脂酸生物合成增加。在肝细胞癌患者中发现升高的血清粘酸水平表明花生四烯酸需求未得到满足。FADS2循环RNA在结直肠癌和肺癌组织中水平较高。FADS2循环RNA与结直肠癌患者的总体生存时间较短有关。迄今为止的证据支持在未来研究中探索FADS2在一系列肿瘤性疾病中的肿瘤抑制作用。版权所有©2023。由Elsevier Ltd出版。

癌症仍然是全球领先的死因和快速发展的疾病。通过先进的研究调查，对疾病的病理生理学的理解已经得到了提高，目前有几种治疗策略正在用于更好地治疗癌症。然而，癌症复发和转移相关死亡的增加表明目前可用的治疗方法和临床批准的化疗药物对抗癌症的效果不够。此外，肿瘤细胞与肿瘤微环境（TME）之间的持续交流对于肿瘤的发展、进展、转移和治疗反应至关重要。在这方面，具有多模式靶向能力的植物化学物质可以作为对当前癌症治疗的替代方法，通过抑制癌症存活途径或调节TME来实现。然而，由于其药代动力学差和生物利用度低，植物化学物质在临床试验中的成功受到了限制。因此，发展基于植物化学物质的纳米医学或植物纳米医学可以改善这些植物化学物质的药代动力学特性。在此，我们详细讨论了拟议植物纳米医学在癌症治疗中靶向肿瘤组织和改变癌症干细胞特性、化疗耐药性、TME和癌症免疫等方面的分子特征和药理学见解。此外，我们还强调了植物纳米医学在利用各种纳米平台填补潜在癌症治疗的差距中的临床前景和挑战。总体而言，我们讨论了临床成功和药理学见解如何使纳米医学对抗癌转移和药物耐药性在学术和制药领域中更有益。

细胞外DNA（cfDNA）中的甲基化模式已经成为一种有希望的基因组特征，用于检测癌症的存在和确定其起源。本研究旨在评估利用cfDNA的甲基化敏感限制性酶消化和测序（MRE-Seq）的诊断性能，并使用深度神经网络（DNN）分析调查癌症信号起源（CSO），进行结直肠癌和肺癌的液体活检。我们开发了一种选择性的MRE-Seq方法，并利用SacII酶消化从63,266个CpG位点获得去甲基化序列深度模式，建立了基于DNN学习的预测模型。本研究纳入了191例I-IV期癌症患者（95例肺癌和96例结直肠癌）和126例非癌症参与者。结果显示，针对结直肠癌，该研究在特异性为99.2%的情况下，灵敏度为78.1%，接受者操作特征曲线下面积（AUC）为0.978；针对肺癌，在特异性为99.2%的情况下，灵敏度为66.3%，AUC为0.956。对于结直肠癌，I-IV期的灵敏度范围为76.2%至83.3%；对于肺癌，I-IV期的灵敏度范围为44.4%至78.9%，特异性均为99.2%。CSO模型在结直肠癌和肺癌的真阳性率分别为94.4%和89.9%。MRE-Seq方法对于检测液体活检样本中的全局甲基化模式以及准确诊断结直肠癌和肺癌以及确定癌症的CSO具有较高的应用价值。试验注册：本试验已在ClinicalTrials.gov注册（注册号: NCT04253509），注册日期为2020年2月5日，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04253509。结直肠癌样本于2022年12月23日在CRIS（临床研究信息服务，注册号: KCT0008037）进行了回顾性注册，https://cris.nih.go.kr，https://who.init/ictrp。健康对照样本进行了回顾性注册。© 2023. Springer Nature Limited.