原发性间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）是晚期非小细胞肺癌的新治疗方法。本研究旨在量化不同ALK-TKI的毒性谱以指导临床决策。我们在PubMed、Embase和Cochrane中央控制试验注册库中进行了检索。采用随机效应和一致性模型对数据进行了频率框架下的分析。经筛选，最终纳入了13个随机对照试验（共涵盖3,353名患者）。对于全级别不良事件（AEs）、致命AEs和因AEs而终止治疗的网络荟萃分析显示，六种ALK-TKI之间没有显著差异。三至四级别AEs的发生率分别为：阿列替尼（16.2%）、克唑替尼（46.4%）、布利盖替尼（63.7%）、恩沙替尼（75.6%）、塞利替尼（78.3%）和洛拉替尼（91.6%）。ALK-TKI的毒性谱不同。克唑替尼的最常见不良事件包括胃肠反应、视觉障碍、中性粒细胞减少、水肿、疲劳以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高，而阿列替尼组的最常见不良事件是贫血和便秘。塞利替尼最常见的不良事件包括腹泻、肝毒性和血清肌酐水平升高。布利盖替尼组最常见的不良事件是胃肠反应、高血压、咳嗽、头痛以及ALT或AST水平升高。恩沙替尼的最显著毒性包括皮肤疾病，如瘙痒和疹子。洛拉替尼的最常见不良事件是脂质水平改变；洛拉替尼特异不良事件包括体重增加、认知影响和情绪影响。ALK-TKI的毒性谱有所不同。根据三至四级别不良事件和综合发生率的综合证据，阿列替尼可能是最安全的ALK-TKI药物。版权所有 © 2023 作者。Elsevier B.V.保留所有权利。

肠道微生物群在免疫反应中起着至关重要的作用。最近的数据显示，抗生素（ATB）的使用通过改变肠道菌群影响免疫核心抑制剂（ICI）的疗效。我们回顾性分析了在一个学术中心接受ICI单药治疗或化疗（ChT）联合治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。将在ICI治疗开始的头12周内接受ATB的患者与未接受ATB的患者进行比较。本研究的主要目标是评估在ICI治疗期间ATB使用对总体生存率（OS）、无进展生存期（PFS）和客观响应率（ORR）的影响。我们分析了90名患者的数据。其中27名（30%）在治疗开始的头12周内接受了ATB。在接受了ICI治疗开始的头12周内接受ATB的患者中，PFS显著缩短（4.9个月对比24.8个月，HR 2.52，95% CI（1.52-4.18），p < 0.001）。OS也显著缩短（5.4个月对比37.8个月，HR 2.55，95% CI（1.48-4.40），p = 0.001）。我们还检查了ATB对ORR的影响。接受ATB的患者在前几周的治疗期间，其客观响应率持续恶化；ATB组的ORR为25.9%，无ATB组为55.6%（p = 0.01）。我们的发现表明，在NSCLC患者中，ICI开始时使用抗生素与OS、PFS和ORR的降低相关。这提示微生物多样性可能是预测ICI疗效的因素之一。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

癌性天疱疮（PNP）/癌性自身免疫多器官综合征（PAMS）是一种高度致命的自身免疫性水疱性疾病。该病症发生在患有良性或恶性肿瘤的患者中，其中淋巴增生性疾病最为常见。体液免疫和细胞介导的免疫均参与了病因的发生，而针对角蛋白家族蛋白的自身抗体则是其特征。患者通常表现为严重口腔炎和多形性皮损，治疗常常难以奏效。支气管腺病（BO）是一种常见并发症，增加了PNP/PAMS的高死亡率。鉴于这种疾病的少见性和临床表现的异质性，临床医生在疑诊PNP/PAMS时应保持较高的警惕性，以避免延误诊断。本系列连续医学教育（CME）的第一部分将讨论PNP/PAMS的危险因素、病因以及临床特征。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

ABCG2是一种ATP结合盒转运蛋白，可以输出多种异物化合物，并且已被认为是癌细胞多药耐药的一个影响因素。对ABCG2的底物和抑制剂相互作用进行了广泛研究，并开发了小分子抑制剂，以防止抗癌药物从肿瘤细胞中输出。在这里，我们探索了除了ABCG2底物结合口袋以外的其他靶点的抑制剂的潜力。我们开发了针对ABCG2的新型纳米抗体，并使用功能分析选择三种抑制性纳米抗体（Nb8、Nb17和Nb96）进行单颗粒冷冻电镜结构研究。我们的研究结果表明，这些纳米抗体与核苷酸结合结构域的不同区域发生非同源性结合。两个Nb8与NBD的顶端结合，并阻止了其完全闭合。Nb17与转运蛋白的二重轴附近结合，并与两个NBD相互作用。Nb96与NBD的侧面结合，固定了与ATP结合和水解有关的关键模体连接的区域。这三种纳米抗体都阻止了转运蛋白发生所需的构象变化。这些发现推进了我们对外源结合物调节ABCG2的分子基础的理解，这可能有助于开发新一代抑制剂。此外，这是首个使用纳米抗体调节人类多药耐药转运蛋白的例子。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

本系统性综述和荟萃分析报告了肝脏限定性肝细胞癌（HCC）经体重加调强放射治疗（SBRT）治疗后的结果和肝毒性率，并提出了关于适当患者管理的共识指南。按照《系统综述和荟萃分析备忘录》的指南，从Embase、MEDLINE、Cochrane和Scopus数据库中，使用关键词术语（"体重加调强放射治疗" OR "SBRT" OR "SABR" OR "体重加调强放射治疗"）AND（"肝细胞癌" OR "HCC"）进行了一项系统性综述，选择了截至2022年10月之前发表的至少5年的研究结果。利用加权随机效应模型进行了一项聚合数据（AD）荟萃分析，评估了整体生存率（OS）和局部控制率（LC）。此外，还进行了一项个体患者数据（IPD）分析，将来自6个机构的数据纳入其自身的亚组分析中。共纳入了17项观察性研究，包括1889例HCC患者，在2003年至2019年期间接受了≤9次SBRT分割治疗。SBRT治疗后的3年和5年OS率分别为57%（95%置信区间[CI]，47-66%）和40%（95% CI，29-51%）。SBRT治疗后的3年和5年LC率分别为84%（95% CI，77-90%）和82%（95% CI，74-88%）。肿瘤大小是影响LC的唯一预后因素。肿瘤大小和区域与OS显著相关。 IPD分析显示，5年LC和OS率分别为79%（95% CI，0.74-0.84）和25%（95% CI，0.20-0.30）。对于改善OS的预后因素包括肿瘤大小<3 cm、东部地区、Child-Pugh评分≤B7以及巴塞罗那肝癌诊所分期为0和A。严重肝毒性的发生率因应用标准而异。SBRT是成熟随访下的HCC患者的有效治疗方法。XXX代表开发了临床实践指南。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表。

本研究展示了半固体酶解对猴头菇子实体粉末和多糖的物理化学特性以及对胃粘膜损伤的保护效应。半固体酶解可以减小颗粒大小，改变子实体粉末的微观结构，增加可溶性多糖（26.26-67.04％）和醛酸（16.97-31.12％）的含量，降低多糖的分子量。与未经酶解的猴头菇子实体粉末相比，经过半固体酶解的猴头菇子实体粉末的消化率提高了31.4％。半固体酶解可以增强猴头菇子实体粉末和多糖对以乙醇诱导的人类胃粘膜上皮细胞（GES-1细胞）的保护作用，提高超氧化物歧化酶（SOD，0-37.33％）和过氧化氢酶（CAT，2.47-18.46％）的产量，并抑制丙二醛（MDA，2.45-19.62％）、髓过氧化物酶（MPO，0-13.54％）、白细胞介素-6（IL-6，4.39-24.62％）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α，5.97-12.25％）的产生。半固体酶解可以提高猴头菇子实体粉末对胃溃疡的抑制率（32.70-46.26％），抑制氧化应激和炎症，并保护急性胃粘膜损伤的大鼠免受乙醇对胃粘膜的刺激。总之，半固体酶解可能增强猴头菇子实体粉末和多糖对胃粘膜损伤的保护效应。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表

在转录水平上，选择性剪接控制基因表达，产生结构和功能上不同的蛋白质异二聚体。异常的选择性剪接极大地影响细胞发育，并在许多种类的癌症侵袭和转移中发挥重要作用。最近的研究表明，选择性剪接能够改变肿瘤微环境，并在肿瘤微环境中调控重构、免疫和炎症等过程。然而，关于选择性剪接与肿瘤微环境之间复杂关系的综合文献综述尚未出现。因此，本综述旨在搜集关于该主题的所有最新数据，并提供关于癌症治疗和潜在预后标志的新视角。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

在癌症免疫治疗中，寻找适用于免疫刺激药物的搜索可能受益于无特定靶吗的方法，该方法通过在体外培养的免疫细胞上筛选药物，以确定其对细胞功能的影响，而不考虑其作用方式的先入之见。我们构建了一个合成的小型免疫系统，在该系统中，应力和死亡的癌细胞（来自标准化细胞系）与树突状细胞（来自不老化前体细胞）和表达定义的T细胞受体的CD8+T细胞杂交瘤细胞相对抗。利用该系统，我们可以鉴定三种免疫刺激药物：（i）刺激恶性细胞免疫原性细胞死亡（ICD）的药物，（ii）作用于树突状细胞以增强它们对ICD的响应的药物以及（iii）作用于T细胞以增加其效应功能的药物。在这里，我们重点讨论增强树突状细胞感知ICD的药物开发策略，并称之为"ICD增强剂"。我们讨论了ICD增强剂的例子，包括模式识别受体配体（以缺乏FPR1的DC的TLR3配体为例）和免疫代谢修正剂（以hexokinase-2抑制剂为例），以及适用于ICD增强剂机制表征的靶解码方法。 © 2023 The Authors. 由John Wiley＆Sons Ltd发布的《免疫学评论》。

核苷类似物（NA）的长期治疗能够降低代偿性肝硬化（CC）慢性乙型肝炎（CHB）患者出现失代偿和肝细胞癌（HCC）的风险。然而，抗病毒治疗对失代偿和HCC风险的差异疗效目前尚未完全明确。因此，我们对NA治疗的CC CHB患者的疾病状态转化进行了调查，重点关注失代偿事件特定的HCC风险。我们对1163名NA治疗的CC CHB患者进行了长达七年的随访，每六个月进行一次。通过Kaplan-Meier法和竞争风险模型分析了HCC的累积发生率和风险。使用多状态模型估计了不同疾病状态向HCC的转化概率。HCC是首个与肝脏相关的事件，五年累积发病率为9.0%，之后是失代偿（8.3%，包括7.9%的非出血失代偿和2.4%的静脉曲张出血）和0.2%的死亡。与CC阶段相比，失代偿阶段的五年累积HCC发病率显著提高（27.6% vs. 9.1%；HR=2.42，95%CI:1.24,4.71）。此外，非出血失代偿事件的五年转化概率高于出血失代偿（27.6% vs. 15.8%；HR=2.69，95%CI:1.41,4.17）。病毒抑制调节了在治疗过程中向HCC的过渡风险（1年：HR=0.45，95%CI:0.28,0.73；3年：HR=0.23，95%CI:0.14,0.38）。开发了一个网络计算器，以便帮助HCC风险分层。在受到NA治疗的CC CHB患者中，HCC的风险高于失代偿的风险；更重要的是，不同的失代偿事件具有不同的HCC风险。 © 2023. 亚洲太平洋肝脏研究协会。

对于围手术期并发症导致的死亡，被定义为手术期并发症后的死亡率，这是一个在各种手术中研究的围手术期质量指标，但在外阴癌手术中尚未研究。本研究的目的是评估接受外阴癌手术治疗的患者的“未能拯救”情况。本次横断面研究调查了住院患者样本。研究人口为2001年1月至2015年9月期间接受外阴癌手术治疗的31,077名患者。主要结果指标有：（i）手术期住院期间发生的围手术期并发症（29个指标），以及（ii）在外阴手术中首次住院期间围手术期并发症后的死亡（未能拯救），采用多变量二元逻辑回归模型进行评估。人群的中位年龄是69岁，14,337名（46.1%）患者有医学共病。在外阴手术住院期间，有4736名（15.2%）患者报告了围手术期并发症。多变量分析显示，患者因素包括年龄较大、医学共病以及病态肥胖，以及治疗因素中的放射治疗和根治性外阴切除术与围手术期并发症相关（P < 0.05）。具有病态肥胖、更高的共病指数和先前的放射治疗的患者数量随时间推移而增加（P-trends < 0.001）。在4736名发生围手术期并发症的患者中，有55名患者在外阴手术住院期间死亡（未能拯救率为1.2%）。多变量分析显示，心脏骤停（调整后的概率比值[aOR]为27.25）、败血症或全身炎症综合征（aOR为11.54）、肺炎（aOR为6.03）、休克（aOR为4.37）和呼吸衰竭（aOR为3.10）与未能拯救（高风险病态）相关。高风险病态在一段时间内呈上升趋势，从2.0%上升至3.7%，但由高风险病态所导致的未能拯救率则从9.1%下降至2.8%（P-trend < 0.05）。接受外阴癌手术治疗的患者的共病率随时间增加，高风险并发症也在增加。然而，未能拯救率显著下降。版权所有©2023年Elsevier Inc.保留所有权利。