高级别胶质瘤是中枢神经系统中最致命的原发肿瘤之一。尽管目前有许多新型免疫治疗方法正在研发中，但在临床研究中很难取得突破性的结果。这可能是由于胶质瘤的抑制性肿瘤微环境限制了目前免疫治疗的主要靶点——特定免疫细胞（例如T细胞）的功能。然而，富集于肿瘤中的肿瘤相关巨噬细胞在胶质瘤的发展中起着重要作用，已成为免疫治疗的研究热点。本文重点介绍了肿瘤相关巨噬细胞作为胶质瘤治疗靶点或治疗工具的当前研究进展，并提供了一些潜在的研究方向。© 2023. Nature Publishing Group UK.

最近，双等位基因MSH3的胚系致病/可能致病变异被认为是腺瘤性息肉的一种罕见原因。我们报道了一位49岁的女性，她由于在进行乳腺和卵巢癌遗传相关基因的胚系（可能）致病变异检测时偶然发现了一种双等位MSH3（可能）致病变异而被转诊到我们的高风险结直肠癌门诊。本案例报告的重点是描述我们的患者MSH3相关腺瘤性息肉的基因型和表型。超过一半的息肉（13/19）位于右结肠。此外，良性和恶性的肠外病变可能很常见，因为我们的患者有简单的肝囊肿、肾囊肿和两个基底细胞皮肤癌。版权所有 © 2023. Publicado por Elsevier España, S.L.U.

无色素性黑素瘤是一种罕见的黑素瘤形式，占据所有黑素瘤病例的2%-8%。在人类群体中，患有三体21综合征的患者患黑素瘤的发病率相对未知。据理论推测，多余的21号染色体副本对黑素瘤的发展起着保护作用，因为患有三体21综合征的人也携带该染色体上的额外基因副本，其中可能包括抗癌基因。文献回顾发现至今为止有四例三体21综合征患者出现皮肤黑素瘤的报道。据作者所知，这是第一例三体21综合征患者出现无色素性黑素瘤的病例，也是第五例三体21综合征患者患黑素瘤的报道。这个病例突出了对所有疑似诊断不明的新皮肤病变进行专科转诊的必要性。© BMJ Publishing Group Limited 2023. 未经许可，不得进行商业再利用。由BMJ出版。

转移是癌症患者治疗失败和预后不良的主要原因。本研究使用TCGA和GEO数据库下载的数据。鉴定差异表达的与转移相关的基因，并实施生物功能。进行Kaplan-Meier分析、单变量和多变量Cox回归分析以鉴定稳健的预后生物标志物，随后构建风险模型和示意图。进行基因集富集分析以鉴定低风险和高风险组富集的通路。在LSCC中，POLR2J3和MYH11被作为预后生物标志物并构建风险模型。经受试者工作特性曲线显示出风险模型的良好性能。通过校准和决策曲线证明了高准确性的示意图的构建。此外，我们通过RT-qPCR和免疫组化检测发现，与非转移组织相比，POLR2J3和MYH11在转移组织中表达显著增加。我们的研究在LSCC中确定了新的与转移相关的预后生物标志物，并构建了一个独特的示意图用于预测LSCC患者的预后。此外，我们探索了与转移相关的基因在调节LSCC中的相关机制。© 2023. Springer Nature Limited.

低氧诱导因子（HIF）介导多个细胞内过程，推动细胞代谢和诱导增殖。HIF的失调表达与致癌细胞转化有关。此外，高水平的HIF与肿瘤侵袭性和化疗抗性相关，表明HIF-1α对肿瘤性的重要影响。目前，广泛的体外和体内研究集中在目标化HIF的药物上，这些药物已经获得FDA批准，如belzutifan，在肾细胞癌中使用。HIF的抑制主要与肿瘤大小的减小相关；然而，药物毒性仍然是一个挑战。在本综述中，我们将重点关注在前列腺癌（PC）中靶向HIF的潜力，并总结了HIF活性在PC中的科学背景。这一发现强调了在这种恶性肿瘤中使用HIF作为治疗靶点的合理性。我们列出了正在进行的临床前研究中已知的HIF抑制剂及其作为PC抗癌药物的潜力。尽管HIF靶向药物已经研究了十多年，但它们在治疗抗药癌症中的应用仍然是相关的，并且应该进一步探索。此外，还应考虑使用天然存在的HIF抑制剂作为目前使用方案的附加疗法。

为了根据2015年美国甲状腺协会指南所提出的基于动态风险分层的消融后反应系统，以预测低危乳头状甲状腺微小癌（PTMC）患者的临床结果和指导随访策略，展开研究。本回顾性研究回顾了在2014年至2018年期间接受射频消融（RFA）治疗的低危PTMC患者。我们根据患者在1年随访时的治疗反应将患者分为三组：完全反应、不确定反应和不完全反应。主要终点是局部肿瘤进展（LTP）和无疾病生存（DFS）。在748名患者（平均年龄43.7岁±9.8；其中586名女性）中，4.0％（30/748）在5年的中位随访期内出现了LTP。患者中80.2％（600/748）的患者反应完全，18.1％（135/748）的患者反应不确定，1.7％（13/748）的患者反应不完全。最终随访中LTP率分别为1％（6/600），8.1％（11/135）和100％（13/13）。与完全反应组相比，不完全反应组（HR，1825.82；95％CI：458.27, 7274.36；p < 0.001）和不确定反应组（HR，8.12；95％CI：2.99, 22.09；p < 0.001）的LTP风险显著不同。各组间DFS也存在显著差异（p < 0.001）。该系统的变异比例和C指数均较高（分别为27.66％和0.79）。我们定义了一个消融反应系统，为接受RFA治疗的PTMC患者的管理提供了新的范式。我们的数据证实了该系统能够有效预测LTP风险并指导随访建议的持续进行。• 消融反应系统可以将接受RFA治疗的低危PTMC患者分为完全反应、不确定反应或不完全反应类别。• 结果表明，在这一人群中，该系统能够识别三个有着显著不同临床结果的患者亚群。• 消融反应系统将有助于更好地个体化持续的随访建议。 © 2023.作者/作者，根据欧洲放射学协会的独家许可。

本研究旨在建立一种基于MRI的深度学习放射组学（DLR）标记，以预测人类表皮生长因子受体2（HER2）低阳性状态，并通过DLR模型进一步验证预后差异。共纳入两个机构共481例乳腺癌术前进行MRI的患者。分别从分割肿瘤中提取传统放射组学特征和基于深度语义分割特征的放射组学（DSFR）特征来构建模型。然后，通过对两个模型的输出概率进行平均，构建DLR模型来评估HER2状态。最后，进行Kaplan-Meier生存分析以探索HER2低阳性状态患者的无病生存期（DFS）。通过构建多元Cox比例风险模型进一步确定与DFS相关的因素。首先，DLR模型在训练集和验证集中分别以0.868和0.763的AUC值区分HER2阴性和HER2过度表达患者。此外，DLR模型以0.855和0.750的AUC值区分HER2低阳性患者和HER2阴性患者。Cox回归分析显示，使用DLR模型的预测得分（HR，0.175；p = 0.024）和病变大小（HR，1.043；p = 0.009）是DFS的显著、独立预测因子。我们成功地基于MRI构建了一个DLR模型，用于非侵入性评估HER2状态，并进一步揭示了预测HER2低阳性患者DFS的前景。MRI基于DLR模型可以非侵入性地鉴别HER2低阳性状态，被认为是一种新的预后预测因子和治疗靶点。• DLR模型有效区分乳腺癌患者的HER2状态，尤其是HER2低阳性状态。• DLR模型在区分HER2表达方面优于传统放射组学模型或DSFR模型。• 使用该模型的预测得分和病变大小是DFS的显著独立预测因子。© 2023年。作者和欧洲放射学会独家授权。

[68Ga]Ga-PentixaFor-PET的临床成功的非侵入性成像结果证实了该靶向概念在采用低成本且广泛可用的常规闪烁显像/SPECT方面的扩展的合理性。为了实现这一目标，我们开发并比较评估了一系列基于PentixaFor基架的99mTc标记环状五肽。通过标准固相合成方法合成了六个mas3-结合的CPCR4类似物，这些类似物具有不同的4-氨基苯甲酸（Abz）-D-Ala-D-Arg-aa3连接剂（L1-L6），以及对应的L6-CPCR4的HYNIC-和N4-类似物。使用Jurkat T细胞淋巴瘤细胞和[125I]FC-131放射配基进行了竞争性结合研究（IC50和IC50inv）。利用hCXCR4过表达的Chem-1细胞研究了内化动力学。使用携带Jurkat异种移植瘤的CB17/SCID小鼠进行了生物分布和小动物SPECT/CT成像（1小时后注射）。根据临床前结果，[99mTc]Tc-N4-L6-CPCR4（[99mTc]Tc-PentixaTec）被选定用于早期进入人体实验。五名血液恶性肿瘤患者接受了[99mTc]Tc-N4-L6-CPCR4 SPECT/平面成像和个体剂量测定。 六个mas3-结合肽中，mas3-L6-CPCR4（mas3-dap-r-a-Abz-CPCR4）显示出最高的CXCR4亲和力（IC50 = 5.0 ± 1.3 nM）。与N4结合（N4-L6-CPCR4）进一步改善了对hCXCR4的亲和力，达到0.6 ± 0.1 nM。[99mTc]Tc-N4-L6-CPCR4也显示出最高的内化效率（2小时时细胞内总活性的97%）和化合物中最高的肿瘤富集（8.6 ± 1.3% iD/g，1小时后注射）。因此，[99mTc]Tc-N4-L6-CPCR4（命名为[99mTc]Tc-PentixaTec）被选定用于首次应用于人体。[99mTc]Tc-PentixaTec耐受性良好，在SPECT和平面成像中显示出良好的生物分布和剂量学特征（每500 MBq的剂量为2.1-3.4 mSv），以及优秀的肿瘤/背景比。成功优化连接剂结构的氨基酸组成和N-末端99mTc标记策略（mas3 vs HYNIC vs N4），提供了[99mTc]Tc-PentixaTec作为一种新型、极具潜力的针对CXCR4的SPECT成像剂，可用于临床应用。由于其优异的CXCR4亲和力、高效的内化、在CXCR4表达组织中的高摄取率、合适的清除/生物分布特性和良好的人体剂量学特征，它具有巨大的临床潜力。© 2023. 作者。

目前的临床建议认为，在初期分期检测分析中进行特定批准的放射性标记的前列腺特异性膜抗原配体正电子发射断层扫描（PSMA PET）以检测转移性前列腺癌。然而，这类配体在定位前列腺内肿瘤（索引肿瘤）和T分期方面的准确性尚未建立。因此，本研究的目标是通过整合使用组织学确认作为参考标准的研究进行的荟萃分析，来确定PSMA-PET在新诊断前列腺癌的肿瘤分期中的诊断准确性。 本研究通过预定义的搜索词条在PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆数据库中进行系统文献搜索。这些词条包括“PSMA PET”、“初期分期”和“前列腺癌”。随后，两名独立的评审员根据预先确定的纳入标准评估所有研究，提取相关数据，并评估证据质量。任何分歧均由第三名评审员解决。采用随机效应Sidik-Jonkman模型进行荟萃分析，并在每位患者基础上估计诊断准确性和95%的置信区间。此外，通过Egger检验和漏斗图的图形检查，对发表偏倚的可能性和小样本效应的影响进行评估。 本分析涵盖了23篇科学论文，共涉及969名患者，并采用定性和定量方法进行了分析。本研究结果表明，无论使用何种类型的PSMA配体，PSMA PET/CT和PSMA PET/MRI对于检测前列腺内肿瘤的诊断准确性分别为86%（95% CI：76-96%）和97%（95% CI：94-100%）。此外，对于检测外前列腺扩展（EPE）的诊断准确性为73%（95% CI：64-82%）和77%（95% CI：69-85%），而对于检测精囊侵犯（SVI）的诊断准确性分别为87%（95% CI：80-93%）和90%（95% CI：82-99%）。 本研究表明，从显著的数据趋势来看，PSMA PET/MRI在诊断准确性方面超过了目前推荐的多参数磁共振成像（mpMRI），而PSMA-PET/CT与mpMRI在检测前列腺内肿瘤和T分期的诊断准确性方面相当。然而，分析发现了一些潜在的局限性，例如小样本效应和发表偏倚的可能性，这可能会影响该研究得出的整体结论。 © 2023年。作者（们），在Springer-Verlag GmbH Germany的专属许可下，属于Springer Nature的一部分。

有机磷酸盐阻燃剂（OPFRs）是一种引起越来越多关注的环境污染物，在环境中广泛分布，并对人体健康可能产生不利影响。本研究对其与人体药物转运体的可能相互作用进行了体外研究，这些转运体是环境化学物质的靶点，也是其毒动力学的影响因素。一些OPFRs，如三（2-丁氧基乙基）磷酸酯（TBOEP）、三（1,3-二氯异丙基）磷酸酯（TDCPP）、三对甲酚酸酯（TOCP）和三苯基磷酸酯（TPHP），被发现抑制了一些转运体的活性，如有机阴离子转运体3（OAT3）、有机阴离子转运多肽（OATP）1B1、OATP1B3、有机阳离子转运体2（OCT2）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）。这些效应与浓度相关，IC50值范围从6.1µM（对于TDCPP介导的OCT2抑制）到51.4µM（对于TOCP介导的BCRP抑制）。OPFRs还阻断了转运体依赖的内源底物的细胞膜通过，尤其是激素的通过。然而，OAT3无法转运TBOEP和TPHP。OPFRs还抑制了培养人肝HepaRG细胞中一些转运体的mRNA表达，尤其是对TOCP反应中OAT2和OCT1的表达，其IC50值分别为2.3µM和2.5µM。因此，这些数据将OPFRs纳入与药物转运体相互作用的污染物不断扩大的列表中，尽管这些浓度范围在2-50µM，比人类环境或饮食暴露于这些化学物质时观察到的浓度较高。 © 2023 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.