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JAMA Oncology
2024 Aug 15

QianweiLiu,FenYang,K...
Suicide Attempt and Suicide Death Among Spouses of Patients With Cancer.
JAMA Oncology
人们对与癌症诊断的配偶相关的自杀行为风险知之甚少。为了估计癌症患者的配偶自杀未遂和自杀死亡的风险。丹麦的这项全国性队列研究收集了 1986 年以来的基于登记的数据分析时间为2022年8月8日至2023年10月30日。随机选择配偶在1986年至2015年期间被诊断患有癌症的个人与配偶在同一时期未诊断出癌症的个人进行比较从一般人群中筛选,并按出生年份和性别进行匹配。配偶患有癌症诊断。自杀企图是通过丹麦国家患者登记册和丹麦精神病学中央研究登记册确定的,而自杀死亡是通过丹麦死亡原因登记册确定的,截至 2016 年。使用灵活的参数和 Cox 比例风险模型来估计癌症诊断患者配偶的自杀企图和自杀死亡的风险比 (HR) 和 95% CI。该研究包括 409338 名暴露者和 2046682 名暴露者未暴露个体(两组进入队列时的中位 [IQR] 年龄均为 63 [54-70] 岁; 55.4% 为女性)。在随访期间,确定了 2714 起暴露者自杀未遂事件(发病率 [IR],每 100000 人年 62.6 起)和未暴露者中的 9994 起自杀未遂事件(IR,每 100000 人年 50.5 例),如下:暴露者中有 711 例自杀死亡(IR,每 10 万人年 16.3 例),未暴露者中有 2270 例自杀死亡(IR,每 10 万人年 11.4 例)。在整个随访过程中,观察到癌症患者的配偶自杀企图(HR,1.28;95% CI,1.23-1.34)和自杀死亡(HR,1.47;95% CI,1.35-1.60)的风险增加。在癌症诊断后的第一年,风险增加尤其显着,自杀企图的 HR 为 1.45(95% CI,1.27-1.66),自杀死亡的 HR 为 2.56(95% CI,2.03-3.22)。当癌症被诊断为晚期或配偶在癌症诊断后死亡时,自杀企图和自杀死亡的风险都会增加。这些研究结果表明,需要提高临床和社会意识,以预防患者配偶的自杀行为患有癌症,特别是在癌症诊断后的第一年。
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Immunity & Ageing
2024 Aug 14

GarrettFBeeghly,Jenn...
Protocol to fabricate elastomer microwells for three-dimensional culture of primary adipocytes.
Immunity & Ageing
由于原代脂肪细胞的培养具有挑战性,我们对脂肪细胞如何影响代谢信号、免疫功能和癌症进展的理解仍然有限。在这里,我们提出了一种制造弹性体微孔的协议,用于胶原蛋白嵌入脂肪细胞的三维培养。我们描述了固化和功能化弹性体微孔以及分离和嵌入原代脂肪细胞的步骤。然后我们详细介绍如何培养和分析脂肪细胞胶原蛋白凝胶。该协议提供了广泛的应用,以提高我们对健康和疾病中脂肪细胞生物学的理解。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Immunity & Ageing
2024 Aug 15

WenyaoZhen,TomasGerm...
Multifunctional Nanomaterials Mediate Cholesterol Depletion for Cancer Treatment.
Immunity & Ageing
胆固醇是一种重要的膜成分,胆固醇的代谢物发挥着重要的生物学功能,可以复杂地支持癌症进展并抑制免疫反应。临床前和临床研究已经证明胆固醇代谢调节在抑制肿瘤生长、重塑免疫抑制肿瘤微环境(TME)、增强抗肿瘤免疫力方面的作用。在这篇小综述中,我们讨论了肿瘤中复杂的胆固醇代谢、其在癌症进展中的重要作用及其对 TME 中免疫细胞的影响。我们概述了通过调节胆固醇代谢来治疗癌症的最新进展。我们讨论了改变胆固醇的多功能纳米材料的设计,以调节氧化应激、调节免疫检查点、操纵机械应激反应和改变胆固醇代谢途径。此外,我们还研究了胆固醇代谢调节与既定癌症治疗之间的相互作用,目的是确定破坏胆固醇代谢的有效策略和有效癌症治疗的协同联合疗法。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。
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Bone & Joint Journal
2024 Aug 15

GhaithAbu-Zeinah,Alb...
A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study to assess efficacy and safety of ropeginterferon alfa-2b in patients with early/lower-risk primary myelofibrosis.
Bone & Joint Journal
原发性骨髓纤维化(PMF)是最具侵袭性的骨髓增殖性肿瘤,患者需要更多的关注,并且可能需要更早的治疗干预。目前批准的治疗方案仅限于选择性抑制由驱动基因突变和共存基因突变引起的克隆增殖。 Janus 激酶抑制剂被批准用于有症状的高危 PMF 患者。此外,大多数正在进行的临床研究都集中在患有高风险疾病和/或高输血依赖率的患者。早期/低风险 PMF 的最佳治疗仍有待确定,并且需要随机临床试验评估。根据 2 期非随机研究和专家意见,建议对有症状的低风险 PMF 患者使用聚乙二醇干扰素 α。 Ropeginterferon alfa-2b (ropeg) 是新一代聚乙二醇化干扰素疗法,具有良好的药代动力学和安全性,与之前的制剂相比,注射次数更少。这项随机、双盲、安慰剂对照 3 期试验将评估其对“早期/低风险 PMF”患者的疗效和安全性,根据 Dynamic International,“早期/低风险 PMF”定义为纤维化前 PMF 或处于低或中 1 风险的 PMF预后评分系统+。共同主要终点包括临床相关的完整血液学反应和症状终点。次要终点包括无进展或无事件生存、驱动因素或相关共存基因突变的分子反应、骨髓反应和安全性。疾病进展和事件是根据国际工作组标准和已发表的报告定义的。 150 名符合条件的患者将以 2:1 的比例随机分配接受 Ropeg 或安慰剂治疗。设计了盲样样本量重估。 Ropeg 将采用可耐受的、较高起始剂量的方案进行皮下注射。该研究将为治疗早期/低风险 PMF 提供重要数据,而此时迫切需要抗克隆疾病缓解药物。© 2024。作者。
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Bone & Joint Journal
2024 Aug 15

UmerBinShahzad,Manal...
"Evaluating surgical approaches for Rathke's cleft cysts and sellar meningiomas: factors influencing treatment of choice".
Bone & Joint Journal
本研究基于三项关键研究的结果,回顾了 Rathke 裂囊肿 (RCC) 和鞍区脑膜瘤手术治疗的最新进展。肾细胞癌是垂体发育过程中良性的、充满液体的残余物,通常无症状,是偶然发现的。然而,当它们出现症状或体积增大时,就需要进行手术干预。 Stefan Linsler 等人的研究。等人检查了各种手术方法,包括经颅锁孔和经蝶技术治疗肾细胞癌,以及内窥镜鼻内和眶上锁孔入路治疗鞍区脑膜瘤。结果表明,经颅锁孔手术和经蝶手术治疗肾细胞癌均具有较高的成功率,且 5.7 年内无复发,但锁孔入路并发症较少。对于鞍区脑膜瘤,应根据肿瘤特征选择内镜鼻内和眶上锁孔技术,强调外科医生熟练掌握这两种方法的重要性。这些研究强调需要根据患者和肿瘤特征制定个性化治疗策略,并强调持续的手术技能发展和进一步研究以完善微创技术的重要性。这项研究强调了个性化手术方法在改善肾细胞癌和鞍区脑膜瘤患者预后方面的关键作用。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国(Springer Nature 旗下公司)的独家许可。
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Cell Reports
2024 Aug 14

HannahNWWeinstein,Ke...
RPL22 is a tumor suppressor in MSI-high cancers and a splicing regulator of MDM4.
Cell Reports
高微卫星不稳定性 (MSI-H) 肿瘤是一种恶性肿瘤,尽管具有高突变负担,但通常具有完整的 TP53。 MSI-H 肿瘤中最常见的突变之一是核糖体蛋白 RPL22 的移码突变。在这里,我们通过外显子 6 中的选择性剪接开关将 RPL22 确定为 MDM4 剪接的调节剂。RPL22 缺失会增加 MDM4 外显子 6 的包含和细胞增殖,并增强对 MDM 抑制剂 Nutlin-3a 的抵抗力。 RPL22 通过介导与截短转录物相对应的隐秘外显子的剪接来抑制其旁系同源物 RPL22L1 的表达。因此,RPL22 中的破坏性突变驱动致癌 MDM4 诱导,并揭示 MSI-H 肿瘤中常见的剪接回路,这可能为 MDM4-p53 轴和致癌 RPL22L1 诱导的治疗靶向提供信息。由 Elsevier Inc. 出版。
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Food & Function
2024 Aug 14

JihuanHou,KunrongMei...
TGM1/3-mediated transamidation of Exo70 promotes tumor metastasis upon LKB1 inactivation.
Food & Function
Exo70 是一种关键的外囊复合体成分,对于癌症转移中的细胞运动和细胞外基质 (ECM) 重塑至关重要。尽管 Exo70 具有作为药物靶点的潜力,但其翻译后修饰 (PTM) 的特征却很少。在此,我们报道Exo70通过转谷氨酰胺酶TGM1和TGM3在Gln5上与半胱氨酸蛋白酶抑制剂A的Lys56进行转酰胺基化,促进肿瘤转移。这种修饰增强了 Exo70 与其他外囊亚基的关联,这对于分泌基质金属蛋白酶、形成侵袭伪足以及将整合素传递到前缘至关重要。抑癌肝激酶 B1 (LKB1) 失活会加速转移,它会分别在 Thr386 和 Thr282 位点磷酸化 TGM1 和 TGM3,以抑制它们与 Exo70 的相互作用以及随后的转酰胺基作用。斑蝥素是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物,可抑制 Exo70 转酰胺基作用,从而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。总之,我们的研究结果强调了 Exo70 转酰胺基作用是一种关键的分子机制和靶点,并提出斑蝥素作为一种治疗策略,对转移性癌症(尤其是那些 LKB1 缺失的癌症)具有直接的临床转化价值。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Food & Function
2024 Aug 01

JuliePatterson,JohnM...
The accelerated approval program for oncology drugs: celebrating more than 250,000 life-years gained and counting.
Food & Function
本评论探讨了最近发表的两项评估 FDA 肿瘤药物加速审批计划临床效益的研究如何得出不同的结论。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 15

YangLiu,YiJiang,Peng...
RGS10 deficiency facilitates distant metastasis by inducing epithelial-mesenchymal transition in breast cancer.
Cell Death & Disease
远处转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。上皮间质转化(EMT)有助于乳腺癌转移。 G 蛋白信号传导 (RGS) 蛋白的调节剂可调节各种癌症的转移。这项研究确定了 RGS10 在 EMT 和乳腺癌转移中的新作用。与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中的 RGS10 蛋白水平显着降低,RGS10 蛋白的缺乏预示着乳腺癌患者的预后较差。高侵袭性细胞系 MDA-MB-231 中的 RGS10 蛋白水平低于侵袭性差、侵袭性较小的细胞系 MCF7 和 SKBR3。沉默SKBR3细胞中的RGS10可增强EMT并引起SKBR3细胞迁移和侵袭。 RGS10 抑制乳腺癌 EMT 和转移的能力依赖于 lipocalin-2 和 MIR539-5p。这些发现将 RGS10 确定为肿瘤抑制因子、预后生物标志物和乳腺癌的潜在治疗靶点。© 2024,Liu、Jiang、Qiu 等人。
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RADIOGRAPHICS
2024 Sep

SudhakarKVenkatesh,K...
Hepatic Sinusoidal Disorders.
RADIOGRAPHICS
肝窦是肝小叶内高度专业化的微循环导管,有助于肝功能。血窦可受到多种疾病的影响,包括血窦扩张、血窦阻塞综合征(SOS)、血窦细胞浸润、血窦周围浸润和内皮肿瘤,例如血管内皮瘤和血管肉瘤。虽然这些疾病,特别是 SOS 和肿瘤,可能危及生命,但其临床表现往往是非特异性的。患者可能会出现右上腹疼痛、黄疸、肝肿大、腹水、脾肿大和不明原因的体重增加,但具体表现取决于疾病的病因、严重程度和持续时间。最终,可能需要进行侵入性测试来确定诊断。全面了解各种血窦疾病的影像学表现有助于早期诊断,并可以帮助放射科医生发现亚临床疾病。此外,特定的成像特征可能有助于确定疾病的原因,从而实现更有针对性和更快的检查。例如,肝实质增强的马赛克图案提示肝窦扩张;肝胆 MR 图像上肝实质周围和斑片状网状低信号是 SOS 的特征;弥散加权图像上相关的弥漫性多重高信号可能是恶性窦状细胞浸润所特有的。作者概述了各种肝窦疾病的发病机制、临床特征和影像学表现,特别强调了 SOS。 ©RSNA,2024 本文提供了补充材料。
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