树突状细胞（DC）疫苗是最早被美国食品与药品管理局（FDA）批准用于癌症免疫治疗的疫苗之一，但其细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应和治疗效果有限。本文报道了一种简便的代谢标记方法，可用于定向调节移植的DCs以开发增强的DC疫苗。我们发现，代谢糖标记能够降低DCs的膜动力性，激活DCs并改善其抗原呈递以及随后的T细胞启动功能。代谢糖标记本身能够增强DC疫苗的抗肿瘤功效。此外，通过代谢糖标记引入的细胞表面化学标记（如烯丙基基团），还可以实现细胞内生性细胞因子的共价修饰，并进一步增强CTL反应和抗肿瘤功效。我们的DC标记与靶向技术提供了一种改善DC疫苗治疗效果的策略，对临床制造过程的干预最小。 © 2023．施普林格自然出版集团有限公司。

人类乳头瘤病毒（HPV）相关的扁桃体咽部鳞状细胞癌（OPSCC）是一个在西方国家发病率上升的OPSCC亚组，总体预后良好。多项证据表明，HPV相关肿瘤不是同质性肿瘤实体，强调了准确的预后生物标志物的必要性。在这项回顾性、多机构研究中，涉及了4个中心和一个数据库的906名患者，我们开发了一个名为OPSCCnet的深度学习算法，用于分析标准H&E染色的计算，以获得与预后相关的患者水平评分，并将其与联合HPV-DNA和p16状态进行比较。在将OPSCCnet与HPV状态进行比较时，该算法表现出良好的整体性能，测试组（n = 639）的平均接受者操作特征曲线下面积（AUROC）= 0.83（95% CI = 0.77-0.9），通过在HPV阳性类别的概率方差上应用固定阈值对案例进行筛选，AUROC可以提高到0.88，这是HPV异质性的潜在替代标志物。OPSCCnet可以用作筛选工具，在各种临床情况下优于黄金标准的HPV测试（OPSCCnet：五年生存率：96% [95% CI = 90-100%]；HPV测试：五年生存率：80% [95% CI = 71-90%]）。这可以通过三分级阈值的多变量分析得到证实（OPSCCnet：高HR = 0.15 [95% CI = 0.05-0.44]，中等HR = 0.58 [95% CI = 0.34-0.98]，p = 0.043，Cox比例风险模型，n = 211；HPV测试：HR = 0.29 [95% CI = 0.15-0.54]，p < 0.001，Cox比例风险模型，n = 211）。总之，我们的研究结果表明，通过分析标准的吉吉像素血红蛋白和嗜酸性染色（H&E）组织切片图像，OPSCCnet在各种临床情况下显示出优于p16/HPV-DNA检测的性能，特别是在准确分层这些患者方面。© 2023。Springer Nature有限公司。

细胞功能依赖于代谢反应的时空动态。在组织的所有生理病理过程中，机械力会影响膜、酶、细胞器和代谢基因程序的调节因子的结构和功能，从而调节细胞代谢。反过来，代谢途径的反馈作用影响了细胞和组织的物理性质。因此，代谢和组织力学是动态交织并不断相互作用的。癌症类似于生态系统，包括嵌入改变的细胞外基质中的肿瘤细胞和各种亚群的基质细胞。癌症的进展，从起始到晚期和转移，由基因突变驱动，并受肿瘤微环境中的物理和代谢改变的重要影响。这些改变也在癌细胞逃避免疫监视和抗药性发展方面起着关键作用。在这里，我们重点强调新出现的证据显示肿瘤和基质细胞中的机械代谢电路调节了肿瘤进展的多个关键过程，并讨论了通过干预这些电路来改善治疗方法的潜在途径。© 2023 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

乳腺癌已超过肺癌成为全球第一位癌症，侵袭和转移仍然是乳腺癌患者死亡的主要原因。肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）是由血管网络滋养的肿瘤细胞生长的重要场所，TME的各种组分与癌细胞强烈相互作用，并是肿瘤进展和转移的重要机制之一。近年来，许多研究报告指出，长链非编码RNA（long non-coding RNAs，LncRNAs）参与了TME的形成并影响了肿瘤发生和转移的过程。本文综述了LncRNA在乳腺癌TME中的基本特性和功能角色，并介绍了LncRNA在乳腺癌微环境中通过三个方向（免疫细胞、非免疫细胞和TME中的细胞外基质）诱导乳腺癌发展和转移的各种机制，为临床实践提供了潜在的生物标志物或治疗靶点。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

抗癌治疗被认为是肿瘤相关血栓患者在抗凝治疗过程中出现急性出血的独立危险因素。当靶向血管内皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）与抗凝剂同时使用时，这种出血风险增加被视为一个重大关注点。我们通过对Caravaggio研究中诊断为静脉血栓栓塞症的癌症患者进行亚分析，评估了联合使用VEGF-TKI和口服直接抗凝剂（阿比昔班）或低分子肝素达尔地那对患者的影响。在接受任何形式抗癌治疗的668名患者中，大出血的发生率为4.2%，在未接受任何抗癌治疗的487名患者中，大出血的发生率为3.5%。相对风险值为1.58 (95% CI: 0.69-3.68)，与接受VEGF-TKI以外抗癌剂物治疗的患者相比，以及相对风险值为1.73 (95% CI: 0.73-4.07)，与未接受任何抗癌治疗的患者相比。VEGF-TKI的使用对静脉血栓栓塞症的复发率没有影响。在同时给予VEGF-TKI和抗凝治疗的患者中观察到在大出血事件方面的数值上略有增加，但并无统计学显著性差异，而使用阿比昔班的患者并无过量出血。需要进一步进行前瞻性、设计良好的研究，以评估VGEF-TKI与抗凝剂联合使用是否会导致接受静脉血栓栓塞症治疗的癌症患者出血风险的增加。版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

为了探索深度神经网络（DNN）在甲状腺肿瘤病理图像中的诊断价值和临床应用潜力，回顾性分析了559名甲状腺肿瘤患者共计799张病理甲状腺图像。病理类型包括乳头状甲状腺癌（PTC）、髓样甲状腺癌（MTC）、滤泡状甲状腺癌（FTC）、腺性肿大、腺瘤和正常甲状腺。将数据集划分为训练集和测试集，在训练集数据上分别训练了Resnet50、Resnext50、EfficientNet和Densenet121，并在测试集数据上进行测试，以确定不同病理类型的诊断效率，并进一步分析误诊原因。 四个模型的召回率、精确率、负预测值（NPV）、准确率、特异度和F1分数范围为33.33%至100.00%。曲线下面积（AUC）范围为0.822至0.994，Kappa系数范围为0.7508至0.7713。然而，对FTC、腺瘤和腺性肿大的诊断性能略低于其他类型的病理组织。 通过学习甲状腺病理图像，DNN模型在分类甲状腺肿瘤的任务中取得了令人满意的结果。这些结果表明了DNN模型在甲状腺肿瘤组织病理学的高效诊断方面的潜力。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

在美国，大多数癌症样本的分析对象都是白人，导致种族和民族治疗结果产生偏差。阿拉巴马州的非裔美国人（AA）和奥克拉荷马州的美洲印第安人（AI）的结直肠癌（CRC）发病率和死亡率较高。我们假设种族之间的差异可能部分解释了这些差异。因此，我们比较了阿拉巴马州AA、奥克拉荷马州AI和两州的白人之间CRC转录组的特征。与白人的CRC相比，AA的CRC表现出（a）细胞因子和液泡运输的增加、抗肿瘤免疫活性调节以及（b）ID1/BMP/SMAD通路、IL22RA1、APOBEC3和黏蛋白的表达降低；AI则表现出（c）PTGS2 / COX2（NSAID靶标/前癌症性炎症）和剪接调节因子的高表达以及（d）肿瘤抑制活性的降低（例如，TOB2、PCGF2、BAP1）。因此，针对白人CRC患者设计的靶向策略可能对AA/AI效果较差。这些发现阐明了发展优化干预措施以克服种族CRC差异的需求。© 2023. Nature Publishing Group UK.

EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗失败后，表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗选择有限。该多中心开放标签的Ⅱ期研究旨在评估tislelizumab联合化疗（队列1，TIS+chemo）或tislelizumab联合化疗和bevacizumab（队列2，TIS+chemo+ beva）在EGFR突变非鳞状细胞NSCLC患者中的疗效和安全性，这些患者在EGFR TKI治疗中出现进展。本文报告了TIS+chemo队列的主要分析结果。在TIS+chemo队列中，具有EGFR致敏突变且EGFR TKI治疗失败的患者接受tislelizumab联合卡铂和纳-紫杉醇作为诱导治疗，并随后以tislelizumab联合培美曲塞维持治疗。主要终点是1年无进展生存率（PFS）。计划样本量为66例，历史对照为7%，期望值为20%，单侧α为0.05，功效为85%。2020年7月11日至2021年12月13日期间，共纳入了69例患者。截至2022年6月30日，中位随访时间为8.2个月。在62例评估疗效的患者中，估计的1年PFS率为23.8%（90% CI 13.1% to 36.2%），其90%CI的下限高于化疗的历史对照（7%），达到了主要终点。中位PFS为7.6个月（95% CI 6.4 to 9.8）。中位总生存期（OS）尚未到达（95% CI 14.0 to not estimable），1年OS率为74.5%（95% CI 56.5% to 86.0%）。客观缓解率和疾病控制率分别为56.5%（95% CI 43.3% to 69.0%）和87.1%（95% CI 76.1% to 94.3%）。基线时曾进展为一代/二代和三代EGFR-TKIs的患者PFS较一代/二代EGFR-TKIs进展患者更短（中位数分别为7.5个月和9.8个月，p=0.031）。ctDNA阳性患者的PFS较ctDNA阴性患者更短（中位数分别为7.4个月和12.3个月，p=0.031）。未观察到5级治疗相关不良事件（TEAEs）。40.6%（28/69）的患者出现了3-4级TEAEs。5例（7.2%）患者出现了3-4级免疫相关不良事件。该研究达到了TIS+chemo队列的主要终点。在EGFR突变非鳞状细胞NSCLC的EGFR TKI失败后，tislelizumab联合化疗具有可接受的疗效和安全性。©作者（或其雇主）2023。在CC BY-NC下重新使用。不允许商业再利用。由BMJ出版。

免疫疗法，包括细胞养护治疗 (ACT) 和免疫检查点抑制剂 (ICIs)，对大多数结直肠癌 (CRC) 患者的疗效有限，对肝脏转移患者的效果进一步受限。缺乏抗肿瘤淋巴细胞浸润可能是主要原因，因此急需更强效和更安全的 CRC 治疗方法。本研究全面评估了低分子量肝素 (LMWH) 与免疫疗法在微卫星稳定 (MSS) 高攻击性小鼠 CRC 模型中的抗肿瘤协同作用。双重应用 LMWH 和 ACT 显著抑制了肿瘤生长的停滞和肝脏转移的抑制，而单独应用 LMWH 或 ACT 对其无任何抗肿瘤活性。LMWH 与 ACT 的联合应用明显增加了肿瘤内 CD8+ T 细胞的浸润，通过多重免疫组织化学、纯化的 CD8+ T 细胞转移实验和 IVIM 体内成像进一步证实。从机制上看，肿瘤微环境变化评估表明，LMWH 改善了肿瘤血管正常化，促进了活化的 CD8+ T 细胞进入肿瘤。类似地，在小鼠 CT26 肿瘤模型中，LMWH 与抗程序性细胞凋亡蛋白 1 (PD-1) 疗法相比，提供了更强大的抗肿瘤活性。LMWH 可以通过增加淋巴细胞浸润到肿瘤中，尤其是细胞毒性 CD8+ T 细胞，增强 ACT 和 ICIs 基于免疫疗法的效果。以上结果表明，将 LMWH 与免疫疗法策略结合是结直肠癌治疗的一种有前景且安全的方法，尤其是对于 MSS 肿瘤。© 作者（或其雇主）2023年。 在 CC BY-NC 下允许再利用。不得用于商业目的。请参阅权利和权限。由 BMJ 出版。

越来越多的证据表明肠道微生物群在重塑宿主免疫特征中的作用，但残缺的DNA错配修复(DNA mismatch repair, dMMR)和完整的DNA错配修复(pMMR)与结直肠癌(CRC)之间的各种相互作用仍不清楚。本研究旨在解析dMMR和pMMR CRC之间的肠道菌群-宿主免疫相互作用。我们对包括21例dMMR CRC、207例pMMR CRC和227例健康对照的455名参与者的粪便样品进行了宏转录组测序和代谢组分析。其中，我们对来自5例dMMR CRC和45例pMMR CRC的50个肿瘤样本进行了RNA测序。我们鉴定出明显的菌群和代谢异质性，其中包括211个dMMR富集物种，如核上菌属(nucleatum)和黏膜Ak属(muciniphila)、2个dMMR缺失物种，如flavonifractor plautii属，13个dMMR富集代谢物，如视黄酸(retinoic acid)，以及77个dMMR缺失代谢物，如乳酸(lactic acid)、琥珀酸(succinic acid)和2,3-二羟基戊酸(2,3-dihydroxyvaleric acid)。FLAVONifractor plautii富集在pMMR CRC中，并与脂肪酸降解正相关，这可能解释了pMMR CRC中短链有机酸(乳酸、琥珀酸和2,3-二羟基戊酸)的堆积。微生物代谢关联分析揭示了pMMR CRC的特征，即乳酸的积聚与特定肠道微生物的耗竭负相关，而核苷酸代谢和肽降解则由dMMR富集物种介导，这是dMMR CRC的特征。MMR特异性代谢景观与特定的免疫特征(如CD8+T细胞、树突状细胞和M2型巨噬细胞)相关联。我们的多组学结果从细菌群落、代谢特征和与免疫细胞组分的相关性等方面描绘了dMMR和pMMR CRC内肠道菌群-宿主免疫相互作用的异质性景观，这揭示了异质性免疫应答的潜在机制。 © 作者(或其雇主) 2023。在CC BY-NC下允许再使用。不得进行商业再利用。由BMJ出版。