表观遗传修饰与机体的某些疾病密切相关，包括肿瘤的发展。其中一种主要的表观遗传修饰是DNA胞嘧啶的甲基化，5-甲基-2'-脱氧胞嘧啶。此外，5-mdC还可以氧化形成三种新的修饰物，即5-(羟甲基)-2'-脱氧胞嘧啶、5-甲酰基-2'-脱氧胞嘧啶和5-羧基-2'-脱氧胞嘧啶。液相色谱串联质谱法的耦合已广泛应用于生物和临床样品中甲基化DNA胞嘧啶的全面测定。这些方法基于测定游离化合物（例如尿液）或DNA的完全水解产物（例如组织）后的预选浓缩、衍生化和/或净化步骤。本综述重点介绍了过去20年来使用同位素稀释法结合液相色谱或气相色谱-质谱联用进行修饰核苷酸和核苷的定量测定的主要进展。给出了不同可能的标记化合物来源。特别强调了常用的不同类型色谱法（反相色谱和亲水相互作用色谱）和衍生化方法的开发，以提高色谱分离和电离效率。我们还回顾了双向色谱的应用，并指出了这些测定的重要生物学和临床应用。© 2023 年作者。由 Wiley & Sons Ltd.出版的《质谱测定评论》发表。

本研究旨在全面探讨PIK3CA基因突变对接受抗HER2治疗的HER2阳性乳腺癌的临床意义。我们系统地搜索了PubMed、Embase和Cochrane数据库中的相关研究，评估了PIK3CA基因突变与接受抗HER2治疗的HER2阳性乳腺癌患者的预后之间的关联。主要结局包括：（1）新辅助治疗中的病理学完全缓解（pCR）或无病生存期（DFS）；（2）辅助治疗中的DFS或侵袭性DFS；（3）转移治疗中的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）或总生存期（OS）。根据TCGA乳腺癌数据集，基于PIK3CA基因突变状态，检查了HER2阳性乳腺癌的突变景观。总共鉴定到43项符合条件的研究，涵盖了11,099名具有PIK3CA基因突变状态可用数据的患者。在新辅助治疗中，PIK3CA基因突变与较低的pCR率显著相关（OR=0.23，95% CI 0.19-0.27，p<0.001）。无论是单药还是双药抗HER2治疗以及激素受体状态如何，该关联都仍然显著。在新辅助治疗或辅助治疗中，PIK3CA基因突变与DFS之间没有显著差异。在转移治疗中，PIK3CA基因突变预示着较差的ORR（OR=0.26，95%CI 0.17-0.40，p<0.001）、较差的PFS（HR=1.28，95%CI 1.03-1.59，p=0.024）和较差的TTP（HR=2.27，95%CI 1.54-3.34，p<0.001）。然而，PIK3CA基因突变状态与总生存期之间没有显著关联。在HER2阳性乳腺癌中，具有PIK3CA基因突变和野生型PIK3CA的个体间观察到不同的突变景观。在新辅助接受抗HER2治疗的HER2阳性乳腺癌中，PIK3CA基因突变与较低的pCR率显著相关。在转移治疗中，PIK3CA基因突变预示着较差的ORR、PFS和TTP。这些结果提示了将PI3K抑制剂作为这些患者的治疗选择的潜力。版权所有©2023. Elsevier Inc. 发布。

肿瘤微环境（TME）中起重要作用的髓系抑制性免疫细胞（MDSCs）通过诱导免疫抑制，推动肿瘤免疫逃逸。MDSCs的扩张和功能与来自肿瘤细胞、基质细胞和激活的免疫细胞在TME中诱导的信号通路密切相关。虽然这些通路已得到很好的表征，但对涉及其中的表观遗传调控因子的理解还不完整。由于组蛋白修饰是MDSCs中最常研究的表观遗传变化，本文总结了关于组蛋白修饰在MDSCs中作用的当前研究进展。首先，我们讨论了TME对MDSCs中组蛋白修饰的影响，重点放在指导MDSC分化和功能的组蛋白修饰和修饰酶。此外，我们还强调利用调节组蛋白修饰来逆转MDSC诱导的免疫抑制的当前表观遗传干预，并讨论了未来研究方向，以更充分地了解组蛋白修饰在MDSCs中的作用。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

组蛋白去乙酰化酶是重要的表观遗传调节因子，已被报道在癌症干细胞功能中起着重要作用，并且在包括胶质母细胞瘤在内的许多癌症中被认为是有希望的治疗靶点。然而，具体组蛋白去乙酰化酶在胶质母细胞瘤中脑肿瘤干细胞（BTSC）亚群种保持关键自我更新和生长特征方面的功能相关角色尚未完全解析。在本研究中，我们使用药物抑制和基因失活与增活的方法，鉴定了HDAC2作为能重组染色质可及性保持BTSC生长和自我更新特性的最相关组蛋白去乙酰化酶。此外，它与转化生长因子-β通路相关蛋白SMAD3和SKI的特定相互作用对于维持体外和正位移异种移植模型中BTSC的肿瘤形成潜力至关重要。抑制HDAC2活性和破坏由HDAC2-SMAD3-SKI轴调控的协调机制因此是有希望用于靶向BTSC的治疗方法。 © 2023. Springer Nature Limited.

药学服务是为患者提供个性化的药物护理，应遵循当前的循证药学，并不断验证证据，产生新的证据。在药物护理中，常常发现药物的疗效和不良反应在个体之间甚至在同一患者身上存在差异，这与患者的遗传学、肝肾功能、疾病状态和药物相互作用密切相关。早在20世纪80年代，治疗药物监测（TDM）已被应用于定期监测接受抗癫痫药物或移植后使用的免疫抑制剂的患者的血药浓度，以提供个性化的剂量建议并积累大量的药代动力学（PK）/药效学（PD）数据。随着个性化药学护理的进行，精准医学的概念结合了循证药学、PK/PD理论和大数据引入到药学服务中，以进一步推进TDM技术和药物，并进行药物基因组学分析。TDM和药物基因组学已逐步应用于抗菌、抗肿瘤、抗精神病药物和免疫抑制剂领域。基于精准药学的概念，我们采用了包括PK/PD、定量药理学、药物人群药代动力学和大数据机器学习等方法，提供更加个性化的药学服务，主要针对特殊患者，如危重患者、存在多种药物相互作用风险的患者、肝肾功能不全的患者、孕妇、儿童和老年患者。随着精准药学服务模式的构建和不断完善，将产生更好的临床实践证据，为患者提供更好的精准药学服务。 版权所有©2023年西班牙医院药学学会（S.E.F.H）。由Elsevier España, S.L.U.出版。保留所有权利。

免疫检查点抑制剂（ICIs）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方法；然而，关于它们的相对疗效和安全性的证据仍然缺乏。本研究比较了目前所有可用ICIs治疗方案在晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，以确定最佳治疗方案。系统地搜索了截至2022年8月8日发表的随机对照试验（RCT）在PubMed、Cochrane中心对照试验注册（CENTRAL）、MEDLINE和Embase数据库中。主要结局指标是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要结局包括客观缓解率（ORR）和不良事件（AEs）。 共选择了40项RCT，涉及22526名患者，共鉴定出26个治疗方案。与抗程序性细胞死亡蛋白-1（anti-PD-1）治疗相比，抗程序性死亡配体1（anti-PD-L1）治疗提供了更好的OS。ICIs与基于铂的化疗（PBC）联合治疗优于单独ICIs治疗，但PBC的添加增加了治疗毒性。在没有PD-L1选择的晚期NSCLC患者中，塞米曲普单抗在OS方面排名第一，任何级别AEs的发生率最低。就≥3级AEs而言，ICI单药治疗或ICI-ICI联合治疗的毒性始终低于其他治疗方法。对于没有PD-L1选择的患者，塞米曲普单抗在OS方面表现最佳，TPD（pembrolizumab-paclitaxel-platinum）在PFS方面表现最佳，阿特珠单抗-贝伐单抗-PBC（Atezo-Beva-PBC）在ORR方面表现最佳。在PD-L1表达＜1%的患者中，TPD和Atezo-Beva-PBC分别是OS和PFS最有可能的最佳治疗方案。在PD-L1表达≥1%的患者中，含有抗PD-1治疗的治疗方案比PD-L1治疗提供了更好的OS效益，且含有提五利单抗-PBC（Sint-PBC）的方案提供了最佳的OS效益；至于PFS，在ICI与PBC联合治疗中始终显示出比ICI或PBC单独治疗更大的PFS效益。对于PD-L1表达为1-49%的患者，卡瑞利单抗-PBC在包含的治疗中在OS和PFS方面获得了最佳的效益。伏罗曲单抗-特非替单抗-PBC和Atezo-Beva-PBC分别在PD-L1表达≥50％的患者中具有最高的OS和PFS。此外，在晚期NSCLC患者中，塞米曲普单抗和Atezo-Beva-PBC分别作为一线治疗提供了最佳的OS和PFS效益。 虽然ICI与PBC联合治疗可能导致比ICI单独治疗更好的生存结局，但它会增加毒性。塞米曲普单抗在晚期NSCLC治疗中呈现出平衡的疗效和安全性。我们对当前ICIs的比较结果将有助于未来的癌症免疫治疗试验。 PROSPERO, https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/, CRD42022323879. 版权所有 © 2023 中国医学协会，由沃尔特斯鲁文公司根据CC-BY-NC-ND许可证制作。

卓越的物理化学和生物医学特性使得丝素蛋白（SF）适用于生物医学材料的开发。本研究中，通过定制两种尺寸范围的丝素蛋白微球（SFMS），并携带金纳米粒子或柔红霉素（doxorubicin）来评估药物的负载和释放性能。在大鼠尾动脉和兔耳动脉中评估了栓塞效率，并通过SPECT动态记录了125I/131I-SFMS栓塞大鼠肝动脉后的体内分布情况。利用131I-SFMS对患有肝癌的大鼠模型进行经肝经管放射治疗（TARE）。使用SPECT/CT全程记录了选择性内放射治疗的过程，并通过18F-FDG PET/CT评估了治疗效果。最后记录了酶降解过程，并通过颗粒大小对亚微米丝素蛋白的清除情况进行评估。 SFMS具有光滑的表面和规则的形状，在表面和微球内部具有广泛的孔隙，并且大小范围适合TAE。药物负载功能化SFMS进行化疗或放射增敏，并且在治疗HUH-7细胞时证明了持久的柔红霉素释放或更具毒性的辐射。对于动脉栓塞，SFMS有效阻断了血液供应。当131I-SFMS充当栓塞剂时，良好的标记稳定性和栓塞性能保证了治疗原位肝肿瘤的有利效果。在用每只小鼠37 MBq/3 mg 131I-SFMS进行TARE治疗后的第5天，肿瘤活性迅速抑制到与周围正常肝脏相当的葡萄糖代谢水平。更重要的是，对于可降解的SFMS碎片，尺寸较小的SF (<800 nm)在胃肠道中代谢，并通过尿液系统排出，而尺寸较大的SF (>800 nm)在72小时内进入肝脏进行进一步代谢。 SFMS作为可降解的TARE治疗剂对于肝癌的可行性通过提供多种治疗潜力得到初步证明。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

为了解决光动力疗法（PDT）中的靶向特异性和光传输到深层组织的问题，我们报告了一种癌细胞靶向光敏剂，其使用具有高靶向特异性和有效光传输到深层组织的光蛋白结合上转换纳米颗粒（UCNPs）。该核壳结构UCNPs低内部能量返转，通过与包含光敏剂（KillerRed; KR）和癌细胞靶向引导肽（LP）的重组蛋白偶联。在近红外（NIR）照射条件下，UCNP-KR-LP通过NIR到绿光转换产生超氧离子自由基，并通过受体介导的细胞黏附显著特异性靶向癌细胞。因此，该光敏化过程促进了在过表达整合素β 1（ITGB1）受体的癌细胞系（MCF-7，MDA-MB-231和U-87MG）中的快速细胞死亡，而在ITGB1表达降低的细胞系（SK-BR-3）和非侵袭性正常乳腺细胞系（MCF-10A）中未观察到细胞死亡现象。与绿光照射相比，近红外光照射在位于猪皮肤组织下的癌细胞以及体内肿瘤异种移植小鼠模型中均显示出显著的PDT效果。该发现表明设计的纳米复合材料在感测和靶向治疗各种深层肿瘤方面具有重要意义。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

胰腺癌是全球的主要死亡原因。虽然已经发现了与其相关的关键基因变化，但是疾病的进展在分子水平上的致病机制尚不清楚。特别是胰腺腺癌（PDAC）的组织微环境通常具有高度的基质含量，免疫细胞招募稀缺以及神经纤维的存在。信息素及其受体（plexin和neuropilin）构成了广泛的调控信号家族，这些信号调控神经元、内皮细胞、免疫细胞、胚胎发育、正常组织稳态以及人类肿瘤的微环境。我们关注这些分子信号在胰腺癌的进展中的作用，通过实验研究和临床研究揭示，包括癌症治疗的新方法。 版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

马立克病（MD）是鸡群中高度传染的病毒性肿瘤性疾病，由马立克病病毒（MDV）引起，对全球家禽业造成重大经济损失。常用的活疫苗和/或载体疫苗因制造和运输所需的液氮以及需冷冻的感染性细胞的要求而造价昂贵且难以处理。本研究旨在开发一种能够在4℃下冻干储存和运输的新城疫病毒（NDV）载体的马立克病病毒疫苗。通过逆向遗传技术生成了四种基于NDV LaSota（LS）疫苗株的MDV糖蛋白gB、gC、gE或gI表达重组病毒。生物学评估结果显示，这些重组病毒在体内略有减毒，但在体外与亲本LaSota病毒相比保持了类似的生长动力学和病毒滴度。通过鼻内和眼内途径对莱比鸡（Lines 15I5x71 F1杂交）进行疫苗接种后，对病毒性马立克病的不同程度保护。表达MDV gB蛋白的重组病毒rLS/MDV-gB，在疫苗接种后14天进行马立克病毒的挑战时能显著保护接种鸟类免受肿瘤形成，但在接种后5天保护效果中等。而其他三种重组病毒对马立克病的挑战提供了很少的保护。所有四种重组病毒对致病性NDV的挑战提供了完全的保护。这些结果表明，rLS/MDV-gB病毒是一种安全而有效的双重疫苗候选者，可以冻干，并可以通过气溶胶或饮用水以极低成本大规模接种鸡群。由Elsevier Ltd.发表。