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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 19

JunhuiYu,YanyanBai,L...
A Prospective Long-Term Follow-Up Study: The Application of Circulating Tumor Cells Analysis to Guide Adjuvant Therapy in Stage II Colorectal Cancer.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
环行肿瘤细胞(CTCs)在选择II期结肠直肠癌(CRC)患者用于辅助化疗的疗效尚不确定。本研究旨在验证具有术后CTC阳性的II期CRC患者是否需要辅助化疗。收集和分析了一组70名确诊CRC患者的临床病理特征和总生存(OS)数据。CTC阳性率为55.7%,平均OS为70.8个月,OS率为75.7%(53/70)。这70名患者分为四个亚组:非辅助化疗CTC阴性组(CHEMO-/CTC-)与非辅助化疗CTC阳性组(CHEMO-/CTC+),辅助化疗CTC阴性组(CHEMO+/CTC-)与辅助化疗CTC阳性组(CHEMO+/CTC+),非辅助化疗CTC阴性组与辅助化疗CTC阴性组(CHEMO-/CTC- vs CHEMO+/CTC-),辅助化疗CTC阳性组与非辅助化疗CTC阳性组(CHEMO+/CTC+ vs CHEMO-/CTC+);各亚组人数分别为25 vs 32,6 vs 7,25 vs 6,7 vs 32。CHEMO-/CTC-组和CHEMO-/CTC+组的平均OS分别为82.0个月和68.1个月(p = 0.020);CHEMO+/CTC-组和CHEMO+/CTC+组的平均OS分别为83.6个月和76.4个月(p = 0.963);CHEMO-/CTC-组和CHEMO+/CTC-组的平均OS分别为82.0个月和83.6个月(p = 0.999);CHEMO+/CTC+组和CHEMO-/CTC+组的平均OS分别为76.4个月和68.1个月(p = 0.247)。CTC阳性可以作为II期CRC的潜在预后标志。© 2023年外科肿瘤学会。
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Genes & Diseases
2023 Aug 19

NourJamalJaradat,Mam...
Computational workflow for discovering small molecular binders for shallow binding sites by integrating molecular dynamics simulation, pharmacophore modeling, and machine learning: STAT3 as case study.
Genes & Diseases
STAT3 属于七个转录因子家族的一员。它在激活参与多种细胞过程的各种基因转录中起重要作用。STAT3 的高水平在数种癌症中得到检测到。因此,STAT3 抑制被认为是一种有前景的抗癌治疗策略。然而,由于STAT3 抑制剂结合于该蛋白的浅层 SH2 域,预计水合水分子在配体结合中起到了重要作用,使得有效配体的发现变得复杂。为了解决这个问题,我们在此提出从 STAT3 SH2 域中一种有效的共结晶配体的分子动力学 (MD) 帧中提取药效团的方法。随后,我们采用基因功能算法联合机器学习 (GFA-ML) 来探索在一系列抑制剂中能解释生物活性变化的 MD-导出药效团的最佳组合。为增加数据集的规模,我们考虑了配体的多重构象,将训练和测试列表扩增近百倍。经过188 纳秒的 MD 模拟后,出现了一种显著的药效团,代表 STAT3-配体结合。使用该模型对国家癌症研究所(NCI)数据库进行筛选,发现了一种与 STAT3 的 SH2 域结合并抑制该途径的反应物,其抑制浓度在低微摩尔级别。©2023. 作者,由 Springer Nature Switzerland AG 独家授权。
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Genes & Diseases
2023 Aug 19

XiaoxiaDong,YahuiLen...
GALNT2, an O-glycosylating enzyme, is a critical regulator of radioresistance of non-small cell lung cancer: evidence from an integrated multi-omics analysis.
Genes & Diseases
放射抵抗是非小细胞肺癌(NSCLC)患者放射治疗失败的主要原因。糖基化相关的变化在肿瘤放射抵抗中起着关键作用。然而,糖基化与NSCLC放射抵抗之间的关系还不清楚。在这里,我们通过分数照射生成了放射抵抗的NSCLC细胞模型。通过转录组学、蛋白质组学和糖组学分析,阐明了与NSCLC相关的放射抵抗中参与的异常糖基化。我们进行了体外和体内研究以确定糖基化的生物功能。此外,我们推断和验证了其下游途径和上游调节因子。我们证明了粘液型O-糖基化和O-糖基化酶GALNT2在放射抵抗的NSCLC细胞中高度表达。发现GALNT2在NSCLC组织中升高;这种升高水平与对放射治疗的反应以及总体生存率有明显关联。功能实验显示GALNT2敲除通过诱导凋亡改善了NSCLC的放射敏感性。通过使用植物凝集素拉下法,我们发现GALNT2修饰了IGF1R上的粘液型O-糖基,IGF1R能够影响与凋亡相关的基因的表达。此外,IGF1R抑制增加了GALNT2敲除介导的体外放射增敏作用。根据miRNA阵列分析和荧光素酶报告基因试验,miR-30a-5p负调控了GALNT2。总之,我们的研究结果确定了GALNT2是NSCLC放射抗性的重要贡献者。因此,针对GALNT2可能是NSCLC的一种有前景的治疗策略。© 2023. 本文作者授予Springer Nature B.V.专有许可。
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Signal Transduction and Targeted Therapy
2023 Aug 18

JunjunJing,ZhuoxuanW...
Hedgehog signaling in tissue homeostasis, cancers, and targeted therapies.
Signal Transduction and Targeted Therapy
过去十年,我们对Hedgehog (HH)信号通路在各种生物学事件中的理解取得了重大进展。HH信号通路通过涉及原生纤毛的复杂信号级联发挥其生物学效应。HH信号通路在胚胎发育和组织稳态中具有重要功能。它在调节成年干细胞的增殖和分化方面起到了核心作用。重要的是,越来越明确的是,HH信号通路与癌症患病率的增加、恶性进展、恶劣预后甚至增加的死亡率有关。了解HH信号通路的综合性质为癌症的新治疗靶点开辟了潜力。已经开发出各种药物,包括小分子抑制剂、天然化合物和长非编码RNA (LncRNA),其中一些已经获得了临床批准。本综述概述了HH信号在组织稳态和癌症中的最新发现,并讨论这些进展如何为基于生物学的癌症治疗的发展铺平道路。此外,我们还讨论了HH信号通路靶向治疗的现状和限制。本综述的观点将有助于读者了解HH信号在稳态和癌症中的功能,以及癌症治疗靶点的机遇和挑战。© 2023. 四川大学华西医院。
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Cell Chemical Biology
2023 Aug 17

MarttiMaimets
Help! I need a WNT antibody. Help! Not just any antibody.
Cell Chemical Biology
抗体基于替代WNT分子的出现使得利用器官样培养的研究焕然一新。在《细胞化学生物学》的本期中,Post等人提出了一系列经过精细改进的WNT模拟物,具有前所未有的WNT/β-连环蛋白通路激活特性。这些模拟物在未来的治疗进展中具有重要的应用前景。版权所有©2023年Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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Cell Chemical Biology
2023 Aug 17

AjitKumarSharma,Anis...
The dark side of circular RNA, a new driver of genome instability.
Cell Chemical Biology
环状RNA(circRNAs)是一类共价闭合的RNA分子,其功能目前还大多未被表征。在《癌细胞》杂志七月号上,Conn等人1发现circRNA能够结合同源DNA位点,形成circRNA-DNA杂交(circR环),从而推动MLL/KMT2A的遗传重排,与最具侵袭性的急性白血病相关。版权所有 © 2023。Elsevier Ltd.出版。
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J Vasc Surg-Venous L
2023 Aug 16

AdamFang,MinervaMayo...
Risk factors and treatment interventions associated with incomplete thrombus resolution and pulmonary hypertension after a pulmonary embolism.
J Vasc Surg-Venous L
经过一次肺栓塞(PE)之后,残余肺血管阻塞(RPVO)会影响一半的患者。目前尚不清楚危险因素和治疗干预与RPVO和慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)的发展之间的关系。本回顾性研究纳入了一个26个月期间接受基线和随访影像学(计算机断层扫描[CT]、通气/灌注[V/Q]、经胸超声心动图[TTE])的PE患者。我们收集了RPVO的发生率、肺动脉阻塞百分比(%PAO)、基线CT的%PAO(α%PAO)、最近CT的%PAO(Ω%PAO)以及最近与基线CT的%PAO之间的差异(Δ%PAO)。共有354名患者有影像学报告,197名患者有CT图像,315名患者有TTE。中位数(IQR)的随访时间为144(102-186)天。RPVO的发生率为38.9%。中位数Δ%PAO为-10.0(-32─-1.2)。在接受刺激的PE患者中,发生RPVO的患者较少(p=<0.01),发生RPVO的患者初始肌钙蛋白较低(p=0.03)。接受高级治疗干预与接受抗凝治疗相比,初始血栓较大(α%PAO 61.2[27.5-75.0] vs. 12.5 [2.5-40.0];p=<0.0001)。导管导向的溶栓术(CDT)(Δ%PAO -47.5(-63.7 - -8.7))和肺血栓切除术(SPE)(Δ%PAO -42.5(-68.1- -18.7))与抗凝治疗相比,在溶栓术上具有最大的溶栓作用(p=0.01)。76名患者发生肺动脉高压(PH),但只有14名患者接受了PH药物治疗,12名患者接受了肺内血栓切除。癌症(OR 1.7)和计划进行长期抗凝治疗(>1年)(OR 2.20)增加了RPVO的风险;相反,男性(OR 0.61)、最近接受手术的患者(OR 0.33)以及接受肺血栓切除术的患者(OR 0.42)的风险较低。男性(系数-8.94)、BMI较低的患者(系数-0.66)、接受CDT的患者(系数-18.12)和接受SPE的患者(系数-21.69)具有更大的Δ%PAO。非洲裔美国人患者的Δ%PAO较低(系数7.31)。结论:导管导向的溶栓术和肺血栓切除术在溶栓作用方面表现出长期的益处。Copyright © 2023. Published by Elsevier Inc.
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Arthritis & Rheumatology
2023 Aug 19

OSeifert,CBaerwald
Stimulation of the vagus nerve as a therapeutic principle.
Arthritis & Rheumatology
调节副交感神经系统的张力可以导致多个层次的生理反应,包括降低炎性细胞因子的产生。许多研究已经表明,慢性炎症性疾病与副交感神经活动的减少和交感神经活动的增加有关。此外,研究显示,风湿性关节炎(RA)患者的副交感神经活动低且交感神经活动高,与接受抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗的RA患者相比,预测治疗反应较差。通过电刺激迷走神经可以恢复自主神经系统的平衡。考虑到对现有药物反应不佳、药物效果逐渐减弱或药物相关的不良事件的患者,如生物电子学这种非药物方法可能是风湿病治疗策略的有益补充。然而,在神经免疫学领域,还需要进一步的研究和新治疗策略的发展。© 2023作者授予Springer Medizin Verlag GmbH独家许可,该公司是Springer Nature的一部分。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 19

YujuanZhao,RenhongZh...
Classification and function of γδT cells and its research progress in anti-glioblastoma.
Immunity & Ageing
人类外周血T淋巴细胞基于T细胞受体(TCR)的差异被分为α-β T(αβT)细胞和γ-δ T(γδT)细胞。αβT细胞对于获得性免疫反应至关重要,而γδT细胞,虽然仅是一个小的亚群,却能识别抗原物质。这些抗原物质无需经过加工和呈递,并且不受MHC的限制。这使得γδT细胞与αβT细胞区分开来,并突显了它们在先天免疫中的独特作用。尽管数量较少,γδT细胞在抗肿瘤、抗感染和免疫调节方面具有重要意义。胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤之一。单纯的手术切除对于治愈这种癌症是无效的。即使通过手术切除、放疗和化疗的组合,一些胶质母细胞瘤患者的预后仍然较差,并且复发率较高。本研究回顾了γδT细胞的分类、生物学和免疫学功能以及其在抗胶质母细胞瘤研究中的进展。© 2023年,Springer科学+工商媒体有限公司。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 19

YanlingWu,LeiLiang,Q...
The role of pyroptosis-related lncRNA risk signature in ovarian cancer prognosis and immune system.
Immunity & Ageing
卵巢癌是妇科肿瘤中导致女性死亡的主要原因。热原性凋亡是近期发现的一个与炎症有关的程序性细胞死亡类型。然而,有关热原性凋亡相关长链非编码RNA (lncRNA) 在卵巢癌中的研究仍然有限。本研究鉴定了 29 个热原性凋亡相关基因,并筛选出了 72 个热原性凋亡相关的 lncRNA。进一步通过 Cox 回归和 Lasso 回归从这 72 个 lncRNA 中筛选出 2 个与生存相关的 lncRNA,以构建一个能够预测卵巢癌预后的标志,并在测试集上进行了进一步验证。我们采用两个基因标志的风险评分,低风险组的生存率高于高风险组。功能富集分析表明,两个风险组之间的差异表达基因(DEGs)与肿瘤免疫相关。本研究表明,热原性凋亡相关基因与肿瘤免疫密切相关,并可能成为卵巢癌治疗的潜在治疗因素。© 2023. Springer Science+Business Media, LLC.
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