一名53岁的女患者，曾接受克罗恩病治疗约20年，因持续出血便而被送入我们医院。结肠镜检查、计算机断层扫描和磁共振肠道成像显示伊列该患者患有两个回肠狭窄和口侧回肠狭窄周围多个肿大淋巴结。我们随即进行经口双球囊肠镜检查并发现回肠狭窄，有不规则的粘膜表面。基于对狭窄位置进行的病理检查，我们确诊该患者口侧狭窄的病变为小肠腺癌。肛侧狭窄是良性的。我们同时切除了这两个狭窄，并对肿瘤病灶进行了淋巴结清扫术。该癌症病灶的诊断为pStage IIIB，肿瘤蛋白53的免疫组织化学染色呈阳性。克罗恩病患者罹患小肠癌的风险很高，但迄今为止还没有建立监测方案。我们遇到了一例克罗恩病的患者，通过使用气囊辅助肠镜获得术前病理诊断，从而实施了根治手术。本文报告的病例提示了对克罗恩病患者检测到小肠狭窄时进行气囊辅助肠镜检查的重要性。© 2023. 日本胃肠病学会。

大约55%的转移性结直肠癌（mCRC）患者存在激活的RAS基因突变，由于表皮生长因子受体（EGFR）阻断抗药性，这些突变与临床预后较差有关。联合EGFR和丝裂原激活蛋白激酶（MEK）抑制剂的使用可能延长对EGFR抑制的反应，并克服获得性抗药性。本Ib/II相递增剂量试验评估了binimetinib（MEK1/2抑制剂）和panitumumab（EGFR抑制剂）联合抑制对于具有RAS突变或BRAF野生型/RAS野生型mCRC患者的安全性和活性。Ib相递增剂量阶段首先使用binimetinib 45 mg，每日两次加上panitumumab 6 mg/kg，每2周使用一次。在II相研究中，根据之前的抗EGFR单克隆抗体治疗和RAS突变状态将具有可测量mCRC的患者分为4组。在Ib阶段（n = 10）中没有患者有反应，70%的患者病情稳定。在II阶段（n = 43）中，总体反应率（ORR，经确认的）为2.3%，RAS野生型组有一个部分反应，疾病控制率为30.2%，中位无进展生存期为1.8个月（95% CI，1.6-3.3）。所有患者都经历了≥1种不良事件，最常见的是腹泻（71.7%），呕吐（52.8%），恶心（50.9%），疲劳（49.1%），丘疹样皮炎（43.4%）和皮疹（41.5%）。大多数患者因难以耐受治疗而需要暂停治疗或减量。binimetinib和panitumumab的联合应用对RAS突变或野生型RAS mCRC患者的毒性较大，临床活性有限，与EGFR抑制剂的治疗史无关（试验注册：NCT01927341）。© 作者（们）2023。由牛津大学出版社出版。

转酰胺酶2 (TG2) 参与多种细胞内酶的后转录修饰，对癌症的发病和进展起到影响作用。我们使用1 H-NMR 代谢组学研究了一种新型的TG2 抑制剂 AA9 对两种具有不同表型的乳腺癌细胞系 MCF-7 和 MDA-MB-231 的影响。AA9 能够促进两种细胞系中的凋亡，但在 MD-MB-231 细胞系中特别有效，抑制酰胺转移反应，降低细胞迁移和浸润能力。这种代谢组学研究提供了AA9 对 MDA-MB-231 细胞的重大影响证据，对谷氨酸和天冬氨酸代谢有影响，而 MCF-7 细胞则表现为胆碱和O-磷酸胆碱的降低。有趣的是，AA9 治疗在两种细胞系中诱导了肌醇的变化，表明其对磷脂酰肌醇代谢的作用，可能受到 TG2 对磷脂酰肌醇酶 C 的 G 蛋白调控的影响。考虑到其特征性的乳腺癌亚型代谢失调情况，AA9 影响的代谢途径进一步说明了 TG2 作为一个有前途的热点。代谢组学方法为监测抑制剂的有效性和更好地理解 TG2 在癌症中的作用提供了有力工具。本文受版权保护。保留所有权利。

奥司他替尼是一种有前景的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），用于治疗携带EGFR激活突变的肺腺癌（LUAD）患者，然而几乎所有患者最终都会对奥司他替尼产生耐药性，从而限制了其长期疗效。细胞自噬是一种重要的细胞再循环过程，促进了对奥司他替尼的耐药性。准确和高效地识别自噬调控因子对于减轻奥司他替尼耐药性具有重要意义。本研究发现，Cezanne是卵巢肿瘤蛋白酶（OTU）去泛素化家族的成员，是一种自噬调节因子。Cezanne在奥司他替尼耐药细胞中高表达，并且Cezanne的过表达促进了奥司他替尼耐药性，而自噬抑制剂氯喹（CQ）则逆转了这个过程。在Cezanne过表达细胞中，即使在没有自噬诱导剂雷帕霉素和Earle's平衡盐溶液（EBSS）的情况下，自噬也被激活。进一步的研究表明，Cezanne通过去泛素化K48-链接泛素化的Lysine 322稳定了PIK3C3。令人惊讶的是，作为PI3P生成的代偿机制，Cezanne通过促进依赖于POLR2A的转录上调了PIK3C2A。基于这些结果，Cezanne还加速了EGFR的回收，这可能解释了Cezanne表达和奥司他替尼耐药性的机制。总之，本研究建立了一个连接Cezanne、自噬和奥司他替尼耐药性的新模型，为探索Cezanne和自噬在LUAD中的作用开辟了新途径。© 2023. 细胞死亡与分化协会 (ADMC)。

乳腺癌是全球第二常见的癌症类型，也是女性癌症死亡的主要原因。膳食生物活性物质可能在肿瘤发生、促进和进展的不同阶段起作用。香料已有几千年的历史，并含有多种具有抗癌和化疗特性的生物活性化合物。姜黄素具有多种有益的生物学特性，包括抗炎和抗癌效果。本研究调查了使用姜黄素和化疗药物马法仑（melphalan）对培养的MDA-MB-231乳腺癌细胞的联合治疗效果。单独使用姜黄素和马法仑对乳腺癌细胞均具有细胞毒作用。联合使用11.65µM姜黄素和93.95µM马法仑（CURC/MEL）治疗24小时和48小时后，细胞存活率分别降低了28.64%和72.43%。CURC/MEL减少了结节形成单位的数量，并使ROS水平增加了1.36倍。CURC/MEL改变了细胞周期进展，诱导细胞凋亡，并上调了MDA-MB-231细胞的caspases-3、-7和-9。姜黄素和马法仑的联合治疗对乳腺癌细胞具有抗癌效果，是临床测试的有希望的候选物。© 2023. Springer Nature Limited.

从Kaempferia elegans的根茎中提取的一种龙脑类二萜类化合物——抗病菌酸（ACP）及其21个半合成衍生物被评估其抗癌细胞毒活性。在九种癌细胞系列中，大多数衍生物表现出比母化合物ACP更高的细胞毒活性。在测试的化合物中，酰胺4p对白血病细胞系列HL-60和MOLT-3显示出最高的细胞毒活性，其IC50值分别为6.81 ± 1.99和3.72 ± 0.26 µM。更有趣的是，酰胺衍生物4l对三阴性乳腺癌细胞系列MDA-MB-231表现出细胞毒活性，其IC50为13.73 ± 0.04 µM，而MDA-MB-231被认为是最具侵袭性的乳腺癌类型。机制研究表明，4l通过非凋亡调节性细胞死亡诱导MDA-MB-231细胞死亡。另外，西方印迹分析显示，化合物4l浓度依赖性地降低了FAK蛋白的磷酸化。分子对接模拟阐明，化合物4l可能通过与FAK激酶结构域中的一个磷酸酶结合口袋，来潜在地抑制FAK的激活。数据表明，化合物4l对于治疗三阴性乳腺癌可能是一个潜在的FAK抑制剂，并值得进一步研究。© 2023. Springer Nature Limited.

铁死，一种程序化细胞死亡形式，可以通过xCT转运蛋白（erastin）或GPX4（RSL3）的抑制剂来促进。我们发现，GPX4但不是xCT转运蛋白，在乳腺癌的乳腺腔内选择性上升。与此观察一致的是，大多数乳腺癌细胞系对RSL3非常敏感，对erastin的敏感性有限。在RSL3耐药但不敏感的乳腺癌细胞系中，RSL3诱导HER2途径激活。包括neratinib在内的不可逆HER2抑制剂逆转了在结构耐药的细胞系中的RSL3耐药性。RSL3和neratinib的联合治疗通过线粒体铁依赖的活性氧自由基产生和脂质过氧化增加了铁死。RSL3还激活了复制应激和同时的S期和G2/M期阻滞，导致对目标DNA损伤检查点敏感。综上所述，我们的数据支持在临床试验中探索RSL3与不可逆HER2抑制剂的联合应用。© 2023. The Author(s).

甲状腺癌（THCA）是全球常见的一种癌症类型，近年来其发病率呈逐渐上升的趋势。越来越多的证据表明，程序性细胞死亡（PCD）模式对肿瘤进展起着重要影响。然而，编码辅助清理的细胞死亡模式与乳头状甲状腺癌患者的预后之间的关联尚待进一步阐明。本研究旨在探究PCD与甲状腺癌预后之间的关系，并同时基于PCD基因开发预后指数。我们采用了程序性细胞死亡模式构建模型并定义簇。来自TCGA数据库的568名甲状腺癌患者的基因表达谱基因组学数据和临床数据，以及从Gene Expression Omnibus（GEO）数据库获取的单细胞转录组数据GSE184362用于后续分析。本研究采用了六种机器学习算法创建了一个程序性细胞死亡特征（PCDS）。最终，通过SVM开发的模型被选为最优模型，具有最高的C-index。此外，应用非负矩阵分解（NMF）确定了两种THCA分子亚型，每种亚型都具有不同的重要生物过程和药物敏感性。通过对平均和单细胞转录组的综合分析，研究发现PCDS与趋化因子、白细胞介素、干扰素和检查点基因以及肿瘤微环境的重要组分相关。THCA患者中PCDS值升高的患者更容易对传统化疗方案表现出抗药性，但对靶向治疗药物可能表现出更高的敏感性。最后，我们根据多变量Cox和Logistic回归分析建立了一个预测THCA患者总生存的分析模型。该研究揭示了程序性细胞死亡（PCD）模式在THCA中的作用。通过对各种细胞死亡模式进行深入分析，我们开发了一种新的PCD模型，能够准确预测具有THCA的患者的临床预后和药物敏感性。© 2023. 作者，独家授权给Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

为了确定未分类肾细胞癌（RCC）的临床行为以及CT和MRI上的特征性影像学表现。本回顾性研究的对象是在世界卫生组织（WHO）2022年标准下被诊断为未分类RCC的10名患者，这些患者在手术前进行了CT和/或MRI检查。在临床行为方面，评估了TNM分类、分期、术后复发、复发时间和术后生存。在影像学结果方面，评估了肿瘤大小、生长模式、CT密度、动态对比增强（DCE）模式、内部表现、假包膜存在情况以及MRI上的信号强度。我们对临床行为和影像学结果进行了比较，并研究了它们之间的关联。由于其他原因导致的死亡，有一名患者不能进行随访。4名患者出现术后复发，其中所有患者均为3期RCC。在其余的5名没有复发的患者中，所有患者均为2期或以下。在影像学上，未分类RCC倾向于较大（58.7毫米），呈实性（100%），内部呈不均匀（80%），囊性变性（80%）和扩散加权成像（DWI）上呈高信号强度（71.4%）是常见的。比较具有和无复发的患者，以下发现在复发组和无复发组之间呈差异倾向：肿瘤大小（73.4 ± 33.9毫米 vs. 50.2 ± 33.9毫米，P = 0.286），生长模式（浸润型：100% vs. 0%，扩张型：0% vs. 100%，P = 0.008），DCE模式（进行性增强模式：66.7% vs. 0%，消退模式：0% vs. 66.7%，P = 0.135 each）和假包膜的存在（25% vs. 80%，P = 0.167）。未分类RCC的临床行为变化范围广泛。虽然影像学表现也不确定，但大的、不均匀的肿瘤伴有囊性变性和DWI高信号强度的发现是常见的。几种影像学发现，如较大的肿瘤大小、浸润性生长、进行性增强模式和无假包膜，可能有助于预测未分类RCC的预后。©2023. 作者。

受体相互作用蛋白1（RIP1）是多条信号通路的关键调节因子，介导炎症反应和细胞死亡。RIP1激酶活性介导了肿瘤坏死因子（TNF-α）、Toll样受体和缺血组织损伤引起的细胞凋亡和坏死性细胞死亡。RIP1已被认为与多种人类病理状态有关，因此，RIP1抑制可能代表了一种治疗依赖于RIP1介导的炎症和细胞死亡的疾病的治疗方法。GDC-8264是一种强效、选择性和可逆的小分子抑制剂，可抑制RIP1激酶活性。这项1期、随机、安慰剂对照、双盲试验研究了GDC-8264单剂量（5-225 mg）和多剂量（50 mg和100 mg每天一次，最多14天）口服递增剂量在健康志愿者中的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD），并测试了食物对GDC-8264 PK的影响。在两个阶段中，GDC-8264治疗组的所有不良事件均为轻度。GDC-8264的系统暴露量呈剂量比例增加，平均半衰期在10-13小时之间，多剂量时累积有限（AR~1.4）；GDC-8264在所有剂量下肾排泄极少。高脂餐对GDC-8264 PK没有显著影响。在全血外刺激试验中，GDC-8264迅速且完全抑制了RIP1通路激活下游标志物CCL4的释放，表明具有强效药理作用。基于PK-PD模型，GDC-8264用于抑制CCL4释放的IC50估计为0.58 ng/mL。GDC-8264的良好安全性、PK和PD证明其进一步开发用于治疗RIP1驱动的疾病。本文受版权保护，版权所有。