溶酶体酸性脂肪酶（LAL）是唯一能在酸性pH下分解胆固醇酯和三酰甘油的溶酶体酶。LAL活性受损导致LAL缺乏症（LAL-D），这是一种以异位溶酶体脂质积累为特征的严重和致命的疾病。降低的LAL活性也会促进非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发展和进展。为了推进我们对LAL相关肝脏病理学的理解，我们对全身遗传LAL丢失的小鼠（Lal-/-）和肝细胞特异性LAL-D的小鼠（hepLal-/-）的肝脏进行了全面的蛋白质组学分析。Lal-/-小鼠表现出明显的蛋白质组变化，包括与代谢、炎症、肝纤维化和癌症相关的多种蛋白质的失调。Lal-/-肝脏中LAL活性的全面丧失影响了酸性和中性脂肪酶活性，导致肝脏脂质积累，表明Lal-/-肝脏发生了完全的代谢转变。肝脏炎症和免疫细胞浸润是明显的，有大量上调的与炎症相关的基因本体生物过程术语。相比之下，年轻和成熟的hepLal-/-小鼠的肝脏蛋白质组仅显示出轻微的变化，表明仅在肝细胞中丧失LAL不会在小鼠中复制出观察到的代谢变化。这些发现为我们理解LAL-D中肝脏功能障碍的机制提供了有价值的见解，并可能有助于理解降低的LAL活性如何导致NAFLD。我们的研究凸显了LAL在维持肝脏稳态方面的重要性，并展示了其全身缺乏对肝脏蛋白质组和肝脏功能的重大影响。版权所有 © 2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

印度雀稗（Oliveria decumbens Vent.，伞形科）是伊朗唯一一种具有芳香的植物，被传统上用于治疗炎症、胃肠道疾病和感染。鉴于O. decumbens在传统医学中的重要性，我们旨在对该植物进行生物筛选和活性组分的化学分析。将空气干燥的O. decumbens地上部分用乙醇:水（70:30）浸提，然后采用液-液萃取（LLE）技术，依次用正己烷、二氯甲烷（DCM）、乙酸乙酯（EtOAc）、正丁醇（n-BuOH）和水将粗提物分离为不同部分。对粗提物、各部分以及纯化合物进行了多种生物活性的实验。生物测定如下：抗菌活性（对金黄色葡萄球菌、枯草芽胞杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和伤寒沙门氏菌的微板艾拉迈尔蓝测定法；MABA）；抗真菌活性（对黑曲霉、黄曲霉、白色念珠菌、报道念珠菌、亚麻矮黄孢菌、犬小孢子菌和红毛癣菌的琼脂镜稀释法）；抗利什曼原虫活性（使用96孔板逐渐稀释法对重症利什曼原虫和单纯性利什曼原虫进行测定）；抗炎活性（使用呼吸爆发测定法）；细胞毒性（对宫颈癌HeLa细胞和正常成纤维细胞BJ进行MTT测定）；杀虫活性（对罗丹虫、稻象和米盗的接触毒性法进行测定）；杀虫活性（对埃及伊蚊进行测定）；抗-DPPH•活性以及对卤虫（Artemia salina）的致命性测定。最后，采用气相色谱联用质谱法（GC-MS）研究了活性部分的植物化学物质。有趣的是，DCM部分在抗菌活性（>80%抑制）、抗利什曼活性（IC50（L. major）= 29.4 μg/mL，IC50（L. tropica）= 30.0 μg/mL）、抗炎活性（IC50 = 15.8 μg/mL）、杀虫活性（>80%抑制）和杀虫活性（对埃及伊蚊的100%抑制）等生物测定中表现出最强活性，其次是正己烷部分。对DCM部分和正己烷部分进行进一步的GC-MS分析，鉴定出12种和14种植物化学组分，与NIST库进行对比。两个部分中均富含百里香酚和樟脑酚。此外，在DCM部分中还检测到了少量的单萜化合物（对甲基对二甲苯酚、百里香醌、3-羟基-β-伊香酮和3-羟基-7,8-二氢-β-伊香醇）、苯丙素（甲氧基丁香酚、巴豆酚和4-[(1E)-3-羟基-1-丙烯基]-2-甲氧基酚）、简单酚（水杨酸和4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯酚）和香豆素（6,7-二甲氧基香豆素）。另一方面，除了香豆素和单萜化合物外，正己烷部分还观察到脂肪酸（十四碳四酸、正十六烷酸和亚油酸）和倍半萜烯（石菠油醇）。乙酸乙酯部分对DPPH•自由基的清除作用比其他部分更好（IC50 = 41.4 μg/mL），而在卤虫致死性测定中，粗提物的活性高于正己烷和DCM部分，其LD50分别为385.20、660.28和699.74  μg/mL。令人惊讶的是，粗提物和各部分对被测真菌菌株以及癌细胞和非癌细胞系没有活性。我们的研究结果表明，O. decumbens是一种有多种活性的药用植物，除了对谷类作物害虫具有保护作用之外。为了了解其作用的主要机制，可以通过体外、体内和体内实验来阐明这些不确定因子，甚至可以解释次要次级代谢物的协同行为。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

在目前抗真菌预防时代，我们对于急性髓系白血病（AML）中持续发热性中性粒细胞减少症（FN）常规经验性抗真菌治疗的必要性进行了批判性重新评估，并比较了接受经验性或预防性抗真菌治疗的患者的临床结果。我们回顾性地研究了单个中心于2016年9月至2020年12月间接受诱导或再诱导化疗，且在抗真菌预防期间发展出FN持续≥4天的成年AML患者（年龄≥18岁）。根据抗真菌治疗开始时是否存在侵袭性真菌感染（IFI）的临床证据，将患者分为预防性组和经验性组，分别接受预防性或经验性抗真菌治疗。在倾向性评分匹配（PSM）后比较了两组的临床结果。共分析了229个化疗周期（经验性组36个，预防性组193个）。在预防性组中，有45个（23.3%）周期接受了广谱抗真菌治疗。在1:3 PSM后，经验性和预防性组在经过证实或可能IFI的发生率（0/36 [0%] vs. 5/97 [5.2%]，p = 0.323）、全因死亡率（3/36 [8.3%] vs. 4/97 [4.1%]，p = 0.388）和IFI相关死亡率（0/36 [0.0%] vs. 1/45 [2.2%]，p = 0.556）方面没有显著差异。在接受抗真菌预防的AML患者中，经验性和预防性抗真菌治疗的临床结果差异在统计学上没有显著意义。因此，在出现IFI明确证据之前，可以延迟给予接受抗真菌预防的患者广谱抗真菌治疗。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.

在过去几十年中，各种疾病（如癌症）的不断增加，导致了全球高死亡率。另一方面，传统疗法（如化疗和放疗）在诊断和治疗疾病方面并没有显示出足够的效果。因此，应考虑采用潜在的新方法为抑制疾病铺平道路。在新方法中，生物材料，例如壳聚糖纳米颗粒（CS NPs，N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖胺）已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于一些高效的药物应用。这些纳米颗粒由于其物理化学特性，可以与不同分子进行修饰，生物相容性，血清稳定性，免疫反应较少，适当的药动学和药效学等方面，已经引起了研究人员和临床医生的深入关注。更重要的是，壳聚糖多糖在合成、制备和输送金属纳米颗粒（如金、银和磁性纳米颗粒）以及壳聚糖与这些金属纳米颗粒的组合中的影响可以进一步促进疾病的诊断和治疗。金属纳米颗粒具有将NIR光子能量转化为热能和抗微生物能力等特点，与壳聚糖纳米颗粒结合后，可能成为疾病诊断和治疗的潜在候选药物。这些组合纳米颗粒将来可能成为高效的药物。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。

骨组织具有自身的再生能力来修复畸形；然而，其修复严重骨折、肿瘤切除、骨质疏松症、关节置换术和外科再斟酌所致缺陷的能力可能受到阻碍。为了解决这个限制，骨组织工程技术已经成为一种有前景的骨修复和再生方法，特别适用于大规模骨缺陷。在本研究中，通过自由基聚合和反溶剂蒸发技术合成了一种基于κ-卡拉胶-共-N-异丙基丙烯酰胺（κC-co-NIPAAM）的可注射水凝胶。通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）和核磁共振（1H NMR）确认了κC-co-NIPAAM水凝胶的交联结构。通过热重分析（TGA）和扫描电子显微镜（SEM），分别评估了水凝胶的热稳定性和形态行为。在不同pH和温度下进行了水胀和体外药物释放研究，结果表明在低pH（1.2）和25°C时水胀和释放最小，而在pH 7.4和37°C时水胀和释放最大。细胞相容性分析表明，κC-co-NIPAAM水凝胶是生物相容的，血红木和伊红染色（H&E染色）显示相比其他实验组，其具有组织再生和增强骨修复的潜力。值得注意的是，使用体内骨缺陷模型进行的数字X射线检查显示，κC-co-NIPAAM水凝胶显著改善了骨再生，使其成为一种有前途的骨缺陷候选材料。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

左束支传导阻滞（LBBB）被证实与扩张型心肌病（DCM）中的不良预后独立相关。然而，对非特异性室间传导延迟（NSIVCD）的预后数据仍有限且存在冲突。我们旨在评估具有NSIVCD的DCM的预后。共有548名在2016年1月至2017年12月期间接受心血管磁共振成像（CMR）的DCM患者连续入组。该队列被分为四组：LBBB组87例，RBBB组27例，NSIVCD组61例和无室间传导延迟（IVCD）组373例。在中位随访58个月后（四分位数范围：47-65），123名患者达到了组合终点，包括心血管死亡，心脏移植和恶性心律失常。通过Kaplan-Meier分析和Cox比例风险回归分析，分析了不同IVCD模式与DCM结果之间的关系。在548名DCM患者中，共有398名男性（72.6%），平均年龄为46±15岁，范围为18至76岁。在Kaplan-Meier分析中，NSIVCD和LBBB患者的事件率高于无IVCD患者，而RBBB患者则未见上升。多变量Cox回归分析显示，LBBB，NSIVCD，NYHA级别，左室射血分数（LVEF），左室舒张末期内径（LVEDDI），晚期增强负荷量的百分比（LGE％）和全心纵向应变（GLS）与DCM结局独立相关。除LBBB外，NSIVCD是DCM患者的不良预后标志，独立于LVEDDI，NYHA级别，LVEF，LGE％和GLS。© 2023，BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

本前瞻性队列研究评估了使用内镜超声引导的细针活检（EUS-FNB）样本进行微组织全面突变分析的可行性。2018年1月至2019年1月，在近畿大学医院接连出现的疑似胰腺癌的50名患者被纳入研究。通过EUS-FNB获取每个肿瘤的癌组织，并进行组织学检查和突变分析。主要终点是使用深度测序进行综合癌症检测的EUS-FNB标本的收集率。次要终点是评估化疗患者的疾病控制组与进展性疾病组之间的临床病史和基因变异。使用深度测序的综合癌症检测的EUS-FNB标本的收集率为93.6%。对最初接受全身化疗的25例胰腺癌患者进行了癌症检测。p53和Smad4的突变与最初评估的疾病控制呈正相关和负相关。携带p53突变但没有Smad4突变的15名患者的中位无进展时间为182.0天；而其他10名患者的中位无进展时间为92.5天，这种差异具有显著性（p=0.020）。EUS-FNB的组织样本适于突变分析。携带p53突变但没有Smad4突变的胰腺癌对化疗反应更好，预后更好。© 2023. 作者（代表日本临床肿瘤学会）独家授权。

化疗引起的疲劳不仅降低了患者的生活质量，也影响了患者的无复发生存率。尽管电针能够缓解疲劳，但对某些患者的疗效有限。因此，需要适当的生物标志物来帮助筛选哪些患者能从电针治疗疲劳中受益。我们进行了这项研究，以探讨单核苷酸多态性（SNPs）对乳腺癌患者辅助化疗后疲劳电针疗效的预测能力。我们的研究纳入了接受紫杉醇和/或蒽环类化疗后出现疲劳的乳腺癌患者。将患者分为电针组和对照组。电针治疗组接受了辅助化疗和电针治疗，而对照组仅接受了辅助化疗，然后比较了两组的疲劳缓解程度。此外，我们使用NCBI dbSNP和PharmGKB数据库选择了与疲劳相关的基因及其SNPs。我们收集了纳入患者的外周血进行SNPs分型，并记录了电针疗效，分析不同SNPs与治疗疗效之间的相关性。电针治疗的副作用也被记录下来。电针组纳入了76名患者，对照组纳入了48名患者。在电针组中，63名患者（82.9%）经历了中度至重度的疲劳（BFI评分>3）。经过电针治疗后，BFI评分>3的患者人数为46名（60.5%）。因此，有26.9%的患者的疲劳症状得到了显著改善（P<0.05）。在没有接受电针治疗的对照组中，48名患者中有40名BFI评分>3。在观察时间相同的情况下，36名患者BFI评分仍然>3。因此，对照组的疲劳症状没有得到显著缓解（83.3% vs. 75.0%，P>0.05）。我们在分析SNPs与电针治疗效果之间的相关性时纳入了56名患者。根据治疗效果，将患者分为治疗有效组和无效组。我们的结果表明，具有IL1A rs3783550 AC和CC基因型的电针治疗的有效率高于其他基因型（AC：84.6%，CC：81.8%，AA：33.0%，P<0.05）。同样地，具有HTR1A rs6295 GG和CC基因型的电针治疗的有效率高于其他基因型（GG：63.0%，CC：55.6%，GC：18.2%，P<0.05）。然而，没有其他基因型与电针治疗疲劳的效果相关。我们的结果显示，电针对乳腺癌辅助化疗后的疲劳具有治疗作用，并且其副作用是可以忍受的。此外，IL1A rs3763550和HTR1A rs6295可以预测电针治疗乳腺癌辅助化疗后的疲劳的治疗效果，从而有助于更好地筛选能够从电针治疗中受益的患者。(图10个) © 2023 作者，独家授权于Springer Science+Business Media, LLC，Springer Nature的一部分。

本研究旨在开发一个基于超增强子相关基因（SERGs）的稳健预后签名，以揭示乳腺癌的生存预后和免疫微环境。乳腺癌的RNA测序数据来自癌症基因组图谱（TCGA），其中的1069名患者以1：1的比例随机分配到训练集和测试集中。SERGs从超增强子数据库（SEdb）下载得到。之后，在训练集中建立了一个SERGs签名，并在测试集中进一步验证其预后价值。随后，我们确定了该模型的潜在功能富集和肿瘤免疫浸润。此外，我们完成了体外实验，进一步探索ZIC2基因（预后模型中的一个风险基因）在乳腺癌中的生物学功能。 通过使用6个SERGs（ZIC2、NFE2、FOXJ1、KLF15、POU3F2和SPIB）构建了一个预后价值的风险评分系统，发现在训练集和测试集中具有显著更差预后的高风险组患者。此外，通过将这6个基因与年龄和N分期结合，建立了一个多变量回归模型，通过校准、时间依赖性接收器操作特征曲线（ROC）分析和决策曲线分析（DCA）表现良好。进一步分析表明，高风险组中与肿瘤相关的病理过程和通路明显富集。总的来说，这个新的SERGs签名可以应用于筛选具有免疫抑制微环境的乳腺癌，因为风险评分与ESTIMATE评分、肿瘤浸润淋巴细胞（如CD4+和CD8+T细胞）、免疫检查点和趋化因子呈负相关。此外，ZIC2基因表达的下调抑制了乳腺癌细胞的细胞活力、细胞迁移和细胞周期。这个新的SERGs签名可以预测乳腺癌的预后，并且SERGs可能成为乳腺癌的潜在治疗靶点。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

虽然根治性膀胱切除术(RC)是治疗结核卡尔梅特-盖林杆菌(BCG)耐药的高风险非肌层内膀胱癌(NMIBC)患者的标准护理方法，但许多患者不适合手术或选择保留膀胱。评估阿替珠单抗在BCG耐药的高风险NMIBC中的疗效和安全性。这是一项单臂2期试验，针对不能接受或拒绝进行RC的BCG耐药的高风险NMIBC患者进行。每3周一次的静脉注射阿替珠单抗，持续1年。主要终点是通过6个月时强制活检确定具有原位癌(CIS)的患者的病理完全缓解(CR)率。非CIS肿瘤患者18个月的无事件生存(EFS)和与治疗相关的不良事件(TRAEs)是主要二级终点。在试验中共有172名患者参与，166名患者接受了至少一次阿替珠单抗治疗(安全性分析)，129名患者符合资格(疗效分析)。在74名CIS患者中，有20名(27%)在6个月时经历了CR。反应持续时间的中位数为17个月，其中56%(95%置信区间[CI]34-77%)的反应持续时间至少为12个月。55名Ta/T1疾病患者的18个月的EFS率为49%(90% CI 38-60%)。129名符合资格的患者中有12名患者出现向肌层侵袭或转移性疾病的进展。26名患者(16%)出现3-5级与治疗相关的不良事件，其中包括3例与治疗相关的死亡。这项研究的局限性在于样本量较小和患者不合格率较高。对于BCG耐药NMIBC患者，阿替珠单抗的疗效与其他类似试验的结果相似，但未达到预定的疗效阈值。在考虑对早期膀胱癌进行全身免疫治疗时，需权衡适度疗效与显著的TRAEs发生率和疾病进展风险之间的关系。我们测试了静脉免疫治疗(阿替珠单抗)对BCG治疗后复发的高风险非肌层内膀胱癌患者的疗效。尽管我们得到了与以前试验类似的结果，但这种治疗的益处较小，需要仔细权衡与显著的副作用风险。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，登记号为NCT02844816。版权所有2023年欧洲泌尿外科协会。由Elsevier B.V.出版。版权所有。