在经过良好筛查的人群中，大多数宫颈癌都是由筛查不充分的一小部分女性引起的。本研究旨在评估基于登记的癌症风险评估是否可用于提高高危女性的筛查强度。国家宫颈筛查登记处确定了瑞典 28,689 名女性居民，她们要么以前没有接受过宫颈筛查，要么筛查历史表明存在高风险。我们通过短信和/或信件邀请这些女性订购免费的人乳头瘤病毒 (HPV) 自我采样套件。瑞典国家 HPV 参考实验室进行了扩展 HPV 基因分型，并将高危 HPV 阳性女性转诊给当地妇科医生。共有 3691/28,689 (12.9%) 名女性订购了自我采样套件，10.0% (2853/28,689) 名女性返回了样本进行检测。从未参加过筛查的女性的参与率虽然有所提高，但仍较低。其他高危人群中高达 22.5% 的女性参加了活动。 8.3% 的样本中检测到高危 HPV 类型。高危 HPV 阳性女性 (238/2853) 未经进一步分诊就被转诊，并且在 36/158 (23%) 的活检女性中在组织病理学中检测到严重宫颈癌前期或癌症 (HSIL)。重复邀请会带来适度的额外参与。通过个人邀请在全国范围内联系宫颈癌高危女性订购 HPV 自我采样试剂盒，结果 CIN2 检出率较高。改进风险分层筛查策略的进一步努力应致力于提高（i）风险分层算法的精确度，（ii）女性参与的便利性，以及（iii）确保筛查呈阳性的女性得到跟踪。 © 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

可注射细胞外基质（iECM）是一种多功能生物材料，具有良好的降解性、促进细胞存活、免疫调节和促进血管形成等有益特性。然而，静脉注射iECM面临着体内保留时间短、病灶部位浓度低等挑战。为了解决这些问题，我们制备了一种由海藻酸钠和 iECM 组成的复合水凝胶，并通过心包内注射进行给药，在心包内形成类似于心脏贴片的结构。与心肌内注射相比，心包内注射避免了直接的心肌损伤和异位肿瘤的形成，具有较小的侵入性和更好的生物相容性。本研究表明，海藻酸钠/不熔细胞外基质（SA/iECM）复合水凝胶可以有效延长iECM在心脏的局部保留时间，增强心肌细胞间的导电，促进缺血心肌部位的血管生成，抑制梗死区域的细胞凋亡，减轻心肌梗塞（MI）后左心室重构，改善梗塞后心功能。心肌细胞收缩和舒张的精确协调取决于钙依赖性动作电位的节律发生。心脏功能障碍部分归因于兴奋-收缩耦合 (ECC) 机制的破坏，该机制与细胞内 Ca2 瞬变延长以及收缩和舒张 Ca2 水平的改变有关。我们的结果表明，SA/iECM 复合水凝胶可改善电传导，Cx43 表达增加和细胞间电连接增强就证明了这一点。该研究证实心包内注射SA/iECM复合水凝胶是一种安全有效的治疗方式，为生物材料在心肌梗死治疗中的应用提供了理论基础。

转移性前列腺癌（mPCa）是一种死亡率很高的广泛疾病。揭示疾病进展的分子机制至关重要。内脏器官和骨骼系统中的微环境作为转移扩散的先兆而受到特别关注。因此，我们对前列腺癌肺转移进行了全面的转录组分析，特别关注微环境引起的差异表达基因。使用 NanoString nCounter 分析系统对来自前列腺癌 (PCa) 肺转移 (n = 24) 的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织进行数字基因表达分析。将数据与原发性 PCa 和 PCa 骨转移的基因表达数据进行比较。使用几种公开可用的工具进行生物信息分析。与前列腺癌骨转移相比，前列腺癌肺转移中有209个基因显着上调，100个基因显着下调。在上调基因中，P值最显着的前10位基因是HLA-DPB1、PTPRC、ITGB7、C3、CCL21、CCL5、ITGAM、SERPINA1、MFAP4、ARAP2；在下调基因中，P值最高的10个基因是HLA-DPB1、PTPRC、ITGB7、C3、CCL21、CCL5、ITGAM、SERPINA1、MFAP4、ARAP2 P 值最显着的 10 个基因是 FOXC2、TWIST1、CDK14、CHAD、IBSP、EPN3、VIT、HAPLN1、SLC44A4、TBX1。在PCa肺转移中，与免疫原性反应相关的基因上调，而与上皮间质转化相关的基因下调。我们还表明，与骨转移相比，CXCR3/CXCL10 轴在前列腺癌肺转移中发挥着重要作用。在这项研究中，我们全面探讨了 PCa 肺转移与原发性 PCa 和 PCa 骨转移相比的转录组变化。在PCa肺转移中，与免疫原性反应相关的基因上调，而与上皮间质转化相关的基因下调。这表明 PCa 肺转移具有更高的免疫原性表型，因此可能使患者更容易接受免疫治疗方法。版权所有：© 2024 Saraji 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

使用 CRISPR/Cas9 技术对种系进行基因编辑使得改变牲畜性状成为可能，包括产生对病毒性疾病的抵抗力。然而，病毒的适应性可能会成为这一努力的主要障碍。最近，通过使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑删除 ALV-J 受体 NHE1 内的单个氨基酸 W38，开发出了对禽白血病病毒 J 亚型 (ALV-J) 具有抵抗力的鸡。这种耐药性在体外和体内均得到证实。 W38-/- 鸡胚成纤维细胞对所有测试的 ALV-J 菌株均表现出体外抗性。为了研究 ALV-J 进一步适应的能力，我们使用基于逆转录病毒报告基因的测定来选择适应的 ALV-J 变体。我们假设克服细胞抵抗力的适应性突变将发生在包膜蛋白内。根据这一假设，我们分离并测序了许多适应性病毒变种，并在其包膜基因内发现了八个独立的单核苷酸取代。为了确认这些替换的适应能力，我们将它们引入到原始的逆转录病毒报告基因中。所有八种变体在体外都能在 W38-/- 鸡胚胎成纤维细胞中有效复制，而在体内，W38-/- 鸡对其中两种变体诱导的肿瘤敏感。重要的是，经过更广泛修饰的受体等位基因仍然对病毒具有抵抗力。这些结果证明了牲畜基因组工程中抗病毒抗性的重要策略，并说明由较小的受体修饰引起的细胞抗性可以通过适应的病毒变体来克服。我们的结论是，需要更复杂的编辑才能获得强大的抵抗力。版权所有：© 2024 Matoušková 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

检查点激酶基因 CHEK2 的功能缺失突变与乳腺癌和其他癌症的风险增加有关。然而，CHEK2 的非同义单核苷酸变异 (SNV) 可能导致 3,188 个独特的氨基酸变化，其中大多数变化对 CHK2 编码蛋白 (CHK2) 功能的影响尚未经过测试。测试变体功能的一种成功方法是测试它们补充 CHEK2 酵母直系同源物 RAD53 突变的能力。这种方法已用于提供超过 100 个 CHEK2 SNV 的功能信息，其结果与人类细胞的功能测定和已知的致病性相一致。在这里，我们使用深度突变扫描 (DMS) 高通量技术测试了 CHEK2 开放阅读框中 4,887 个可能的 SNV 中除两个之外的所有 SNV，以确定它们补充 RAD53 突变体的能力。在非同义变化中，770 个会损害蛋白质功能，而 2,417 个是可以耐受的。结果与先前的结构和功能数据很好地相关，并为临床数据库中确定的所有不确定意义的变异提供了第一个或附加的功能测定。结合起来，这种方法可用于帮助预测在易感性筛查中发现的意义不确定的 CHEK2 变异的致病性，并可应用于其他癌症风险基因。版权所有：© 2024 McCarthy-Leo 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

内质网应激（ERS）可能是治疗恶性肿瘤的一种策略。此外，长链非编码RNA（lncRNA）可以促进肿瘤的发生和进展，并预测癌症的预后。然而，ERS相关lncRNA在肺腺癌（LUAD）中的预后价值尚未见报道。与LUAD相关的信使RNA（mRNA）、microRNA（miRNA）和lncRNA表达数据均在公共数据库（TCGA和GEO数据库）中获得。获得了预后ERS相关的差异表达lncRNA（ERS-DEL），并通过Cox回归分析用于构建ERS相关模型。此外，我们进一步筛选了独立的预后因素并构建了列线图。此外，还进行了基因的富集分析以研究其功能。建立lncRNA-miRNA-mRNA网络来探索lncRNA的机制。最后，利用qRT-PCR检测lncRNA的表达水平。鉴定出30个ERS-DEL，并基于AF131215.2、LINC00472、LINC01352、RP1-78O14.1、RP11-253E3构建ERS相关特征。 3、RP11-98D18.9 和 SNHG12。基因集富集分析表明，高风险组中的基因主要集中于mRNA结合的调节，而低风险组中的基因则显着集中于纤毛的蛋白质定位。还建立了包含 7 个特征 lncRNA、23 个 miRNA 和 128 个 mRNA 的 lncRNA-miRNA-mRNA 网络。最终，通过实时定量聚合酶链反应证实7个预后lncRNA的表达与分析一致。构建了包含7个预后lncRNA的ERS相关特征，这为研究ERS相关lncRNA在癌症中的作用提供了新的思路。 LUAD.© 2024 约翰·威利

胰腺肿块在儿科患者中极为罕见，可用数据有限。数据的缺乏使得儿童这些肿瘤的诊断和治疗极具挑战性。因此，我们的目的是描述我们中心患有胰腺肿瘤的儿童的表现、临床病程和结果。对 2003 年至 2022 年间在一家学术独立儿童医院诊断出胰腺肿块的所有儿科患者进行了回顾性分析。收集和汇总的数据包括人口统计、临床表现、检查、管理以及随后的发病率和死亡率。此外，我们回顾了国家外科质量改进计划 - 儿科 (NSQIP-P) 数据库中的胰腺肿瘤切除病例，以确定常见的不良结果和质量改进措施。我们机构总共确认了 17 名患者。诊断包括实性假乳头状瘤 (n = 9)、胃泌素瘤 (n = 1)、横纹肌肉瘤 (n = 2)、胰母细胞瘤 (n = 2) 和胰岛素瘤 (n = 1)。两名患者没有组织病理学诊断，因此被排除在后续分析之外。总体而言，12 名患者接受了外科手术，最常见的手术是胰十二指肠切除术和远端胰腺切除术，并且在最后一次接触时已知所有 12 名患者都还活着。共有 3 人死亡，均死于与转移性疾病相关的并发症。此外，NSQIP-P 数据集中的儿科患者胰腺手术术后 30 天的结果非常好，指数手术后的发病率可以忽略不计，也没有死亡病例。适合手术切除的胰腺肿瘤儿童似乎有足够的长期生存率。诊断时的短期结果非常好，并且主要受到初次就诊时是否存在转移性疾病的影响。• 胰腺肿块在儿童中是一种罕见的实体，有关其表现、治疗和手术结果的数据有限。 • 实性假乳头状瘤是儿童最常见的胰腺肿瘤之一，手术干预后预后良好。 • 对于没有侵袭性肿瘤类型或转移性疾病的儿童胰腺肿瘤患者，手术治疗是安全有效的。 • 我们的病例系列提供了一组值得注意的胰腺肿瘤，深入了解其中五种肿瘤类型的表现、治疗和结果。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer 旗下公司）的独家许可自然。

生长抑素受体2（SSTR2）靶向放射性药物[68Ga]Ga-DOTATATE在鼻咽癌（NPC）的诊断中具有潜在优势。本研究介绍了一种新型长效 SSTR2 类似物 LNC1010，它基于 DOTATATE、截短的伊文思蓝结合部分和聚乙二醇接头。我们假设肽受体放射性核素疗法 (PRRT) 使用 [177Lu]Lu-LNC1010 比使用 [177Lu]Lu-DOTATATE 治疗转移性 NPC 更有效。我们使用 C666-1 NPC 细胞和体内评估了 LNC1010 的体外结合特性。通过 PET 和 SPECT 成像、生物分布研究和 PRRT，研究了 [68Ga]Ga/[177Lu]Lu-LNC1010 在 C666-1 NPC 异种移植物中的体内药代动力学，并将其与 [68Ga]Ga/[177Lu] Lu 标记的 DOTATATE 进行比较。此外，在患有转移性 NPC 的患者中进行了成像和治疗的概念验证方法。LNC1010 在 C666-1 NPC 细胞中表现出对 SSTR2 的强烈摄取和特异性亲和力。 PET 和 SPECT 成像显示，在 C666-1 NPC 异种移植物中，[68Ga]Ga/[177Lu]Lu-LNC1010 比 [68Ga]Ga/[177Lu]Lu-DOTATATE 具有更高的摄取率和更长的肿瘤保留时间，表明其适合在 NPC 中应用 PRRT 。生物分布研究证实，[177Lu]Lu-LNC1010 比 [177Lu]Lu-DOTATATE 具有更高的吸收率和更长的保留时间。在临床前 PRRT 研究中，[177Lu]Lu-LNC1010 对 C666-1 NPC 异种移植物中的肿瘤生长表现出比 [177Lu]Lu-DOTATATE 更大的抑制作用。在随后的一项初步临床研究中，使用 [177Lu]Lu-LNC1010 进行 PRRT 在转移性 NPC 患者中取得了良好的治疗效果且副作用可忽略不计。[177Lu]Lu-LNC1010 证明 SSTR2 阳性 NPC 中的肿瘤摄取增加并延长了保留时间，具有优越的治疗效果。临床前研究中的抗肿瘤功效与 [177Lu]Lu-DOTATATE 相当。这些发现表明，[177Lu]Lu-LNC1010 的 PRRT 是治疗晚期鼻咽癌的一种有前途的治疗方法，将 PRRT 的临床范围扩展到神经内分泌肿瘤之外。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国的独家许可，部分施普林格自然。

口腔和口咽癌的生存率较低，且发病率持续增加。 确定可溶性 CD44 和总蛋白 (TP) 是否可用于监测头颈癌复发，无论是用于即时检测 (POC) 测试，还是用于监测头颈癌复发。这项多机构非随机临床试验在加州大学圣地亚哥分校进行，测试了一种新型诊断/筛查方法；约翰·霍普金斯大学；大巴尔的摩医疗中心；纽约大学；和圣地亚哥退伍军人事务医院。纳入新近经活检证实、未经治疗的口腔癌和口咽癌的患者。患者于2017年4月至2019年4月入组，并于2022年12月至2023年6月进行数据分析。POC唾液口腔冲洗液测试。在治疗前基线以及治疗完成后3、6、12和18个月收集口腔冲洗液；然后对参与者进行为期三年的随访以确定疾病状况。通过费舍尔精确检验评估基线特征与阳性测试的关联。在调整后的多变量比例风险模型中评估 CD44 或 TP 测试阳性值与无进展生存期的关联。 在 172 名入组患者中，平均 (SD) 年龄为 62.5 (10.2) 岁，其中 122 名 (70.9%) 患者的平均 (SD) 年龄为 62.5 (10.2) 岁。 ）被认定为男性。此外，92 名患者 (53.3%) 从未吸烟，99 名患者 (57.6%) 以前或目前饮酒，113 名患者 (65.7%) 患有口咽癌，其中 95 名患者 (84.1%) 人乳头瘤病毒呈阳性。肿瘤部位与基线测试结果相关；与口咽癌患者（110 名患者中的 85 名 [77.3%]）相比，口腔癌患者的基线 POC 检测阳性率较高（51 名患者中的 47 名 [92.2%]）。使用以 CD44 或 TP 水平作为时变协变量的 Cox 回归模型，较高的 CD44 水平显示出与较高的复发风险存在统计学显着相关性（风险比，1.06；95% CI，1.00-1.12），尽管 TP 水平没有统计学意义。在多变量调整分析中，较高的 CD44 和 TP 水平与复发风险比增加相关，分别为 1.13 (95% CI, 1.04-1.22) 和 3.51 (95% CI, 1.24-9.98)。一项测定试验，使用基于酶联免疫吸附测定的实验室测试对治疗后升高的唾液 CD44 和 TP 水平进行纵向监测，确定患者未来癌症复发的风险增加。 CD44 和 TP 快速 POC 测试具有一定的前景，但该适应症还需要进一步开发。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03148665。

应该制定激素相关治疗以外的策略来降低前列腺癌死亡率，以实现更好的疾病管理。在这里，我们表明 FUBP1 及其甲基化对于前列腺癌的进展至关重要，并且干扰 FUBP1 甲基化的竞争性肽可以抑制前列腺癌的发展。 FUBP1 在各种临床前模型中加速了前列腺癌的发展。 PRMT5 介导的 FUBP1 甲基化（受 BRD4 调节）对其致癌作用至关重要，并且与我们的患者队列中较早的生化复发和较短的治疗持续时间相关。在表达缺乏 PRMT5 介导的甲基化的 FUBP1 突变体的不同基因小鼠模型中观察到前列腺癌进展受到抑制。通过纳米复合物传递的竞争性肽，在不同的临床前模型中成功地破坏了 FUBP1 与 PRMT5 的相互作用，阻断了 FUBP1 甲基化，并抑制了前列腺癌的发展。总的来说，我们的研究结果表明，靶向 FUBP1 甲基化为疾病前列腺癌的管理提供了一种潜在的治疗策略。