甲状腺未分化癌（ATC）是一种罕见且高度侵袭性的恶性肿瘤，其特点是预后极差，大多数患者表现为广泛的局部浸润和/或远处转移。 20-30% 的 ATC 带有 BRAF-V600E 突变。新辅助 BRAF 靶向治疗可能有潜力使患有 BRAF 突变的局部晚期且不可切除的原发性肿瘤患者降期并促进手术切除，并可能为患有转移性疾病的患者带来生存优势。越来越多的证据支持使用其他靶向药物，包括多激酶抑制剂，以及将免疫疗法纳入治疗方案。快速的分子和病​​理诊断以及专业治疗中心的专家多学科讨论对于加快这种复杂且快速进展的疾病的调查和启动治疗至关重要。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《亚太临床肿瘤学杂志》

除了传统的化疗药物外，在癌细胞中差异性过度表达并与其进展相关的关键酶的有效抑制剂通常被认为是治疗癌症的首选药物。醛糖还原酶（AR）主要与糖尿病并发症相关，已知与癌症的发展和耐药性密切相关。 Epalrestat (EPA) 是 FDA 批准的药物，是一种有效的 AR 抑制剂，具有抗癌活性。然而，其较差的药代动力学特性限制了其生物利用度和治疗效果。我们在此报告了酯酶响应性开启荧光前药的第一个例子，用于通过开启荧光读数向癌细胞持续释放 EPA。已知羧酸酯酶在几种器官特异性癌细胞中过度表达，有助于选择性地从前药中释放药物。采用多步有机合成方法合成前药并成功表征。吸收和发射光谱研究表明，在生理条件下，在猪肝酯酶（PLE）的存在下，前药被成功激活。 HPLC 研究揭示了药物和前药中的荧光团随着时间的推移同时释放，并具有机制见解。虽然前药释放的 EPA 对 AR 酶的抑制潜力在水介质中得到了验证，但前药的抗癌活性也在代表性的宫颈癌细胞系中进行了研究。有趣的是，我们的结果表明前药的开发可以显着增强 EPA 的抗癌潜力。最后，通过使用荧光显微镜测量开启荧光，研究了细胞介质中细胞内酯酶从前药释放药物的过程。因此，本研究强调了EPA荧光前药的合理开发，这将有助于增强其抗癌潜力和更好的治疗潜力。

总结有关急性侵袭性真菌性鼻窦炎 (AIFS) 患者的诊断、治疗、预后和监测的证据，并讨论未来的研究需求。已经确定了新冠肺炎等 AIFS 的新危险因素，并开发了新的预后分期系统大多数发生 AIFS 的患者免疫功能低下，其中大多数有糖尿病或血液恶性肿瘤病史。不幸的是，没有任何高度敏感和特异性的诊断工具。因此，应结合体征和症状、影像学、内窥镜检查、活检和实验室来诊断 AIFS。尽管已知手术和全身抗真菌药物可以改善预后，但有关干预时间、抗真菌药物持续时间和监测模式的数据有限。关于可以预测 AIFS 患者预后的因素的信息也很有限。然而，感觉/知觉变化、中性粒细胞减少症持续时间延长和合并症负担可能与预后不良有关。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

卡波西肉瘤 (KS) 是一种由人疱疹病毒 8 (HHV-8) 引起的血管增殖性疾病，由免疫缺陷环境中的细胞因子介导。本研究旨在比较患有播散性 KS (DKS) 的 AIDS 患者、未接受过治疗但不患有 DKS 的 HIV 感染者 (PLWHIV) 以及健康对照者的 IL-6、IL-10 和 TNFα 水平。次要结果是比较 DKS 患者的细胞因子水平和不良结果，以及分析细胞因子随时间的变化。这项队列研究在墨西哥城的两个中心进行。包括三组。第 1 组：未接受过 HIV 治疗但患有 DKS，第 2 组：未接受过 HIV 治疗但未接受过 KS，第 3 组：HIV 阴性、健康对照。在第 1 组和第 2 组中，在基线和一段时间内测量血浆 IL-6、IL-10 和 TNFα 水平。 纳入了 76 名患者：第 1 组 39 名 (52%)、第 2 组 17 名 (22%)、第 3 组有 20 名 (26%)。第 1 组中位基线 IL-6、IL-10 和 TNFα 水平显着较高。在第 1 组中，死亡患者的基线 IL-6 高于幸存者 (14.4 vs 5.8 pg/mL p=0.048）。因 KS 导致的严重免疫重建炎症综合征 (S-IRIS-KS) 患者的 IL-6 值高于无 KS 患者（14.4 vs 5.8 pg/mL，p=0.004）。在第 1 组的重复测量模型中，死亡患者 (p<0.001) 和发生 IRIS-KS (p=0.01) 的 IL-10 水平较高。IL-6、IL-10 和 TNF α 水平显着升高DKS 患者中更高。不良结果患者的 IL-6 和 IL-10 水平较高。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

白细胞介素1β(IL1β)、IL6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性细胞因子可抑制成骨细胞分化并诱导成骨细胞凋亡。 PANoptosis 是一种新发现的程序性细胞死亡 (PCD) 类型，可能受到长链非编码 RNA (lncRNA) 的影响，而长链非编码 RNA (lncRNA) 在调节炎症方面发挥着重要作用。然而，lncRNA 在成骨分化过程中炎症和 PANoptosis 中的潜在作用仍不清楚。本研究旨在探讨lncRNA在成骨分化过程中炎症和细胞凋亡中的调控功能。利用高通量测序技术鉴定炎症条件下参与成骨细胞分化的差异表达基因。从测序数据和基因表达综合（GEO）数据库中鉴定出两种与成骨分化过程中的炎症和 PANoptosis 相关的 lncRNA。使用不同的生物信息学方法分析它们的功能，从而构建 lncRNA-miRNA-mRNA 网络。其中，lncRNA (MIR17HG) 显示与 PANoptosis 高度相关。采用文献计量学方法收集有关PANoptosis的文献数据，并推断其组成部分。 PCR和Western Blotting实验证实lncRNA MIR17HG与炎症期间成骨细胞的PANoptosis相关。我们的数据表明TNF-α诱导的成骨分化抑制和MC3T3-E1成骨细胞的PANoptosis与MIR17HG相关。这些发现强调了 MIR17HG 在炎症、全凋亡和成骨分化之间相互作用中的关键作用，提示了涉及骨形成和炎症反应受损疾病的潜在治疗靶点。© 2024。作者。

H3-K27M 改变的儿童弥漫性中线神经胶质瘤 (DMG) 是儿童时期出现的侵袭性脑肿瘤。尽管基因组知识取得了进步，并且有大量临床试验测试新的靶向疗法，但患者的治疗结果仍然不足。用适配体等小分子阻断免疫检查点正在开辟新的治疗选择，为这种罕见疾病带来了希望。在此，我们证明 TIM-3 适体作为单一疗法可增加免疫浸润并引发强烈的特异性免疫反应，并有可能提高接受治疗的 DMG 小鼠的总体生存率。重要的是，将 TIM-3 Apt 与放疗相结合可提高总体中位生存期，并在两个儿科 DMG 原位小鼠模型中培养出长期存活的小鼠。有趣的是，与放疗后未治疗组相比，TIM-3适体给药增加了肿瘤微环境中骨髓细胞群的数量和CD8:Tregs的促炎比率。重要的是，T 细胞的消耗导致联合治疗效果的大幅丧失。这项工作揭示了 TIM-3 靶向作为一种免疫治疗方法来改善 DMG 的放疗结果，并为推进使用放疗和 TIM-3 阻断组合治疗这些肿瘤的 I 期临床试验提供了坚实的基础。

胰腺癌（PDAC）是一种主要的健康负担，可能成为发达国家第二大癌症死亡原因。早发性胰腺癌（EOPC，定义为诊断年龄<50岁）的发病率正在增加。在这里，我们对我们机构跟踪的所有 PDAC 患者进行了一项研究。患者被分类为 EOPC 或非早发型 (nEOPC，>50)。共纳入 878 名患者，其中 113 名 EOPC，表现出相当的体能状态。 EOPC 更常见于转移期（70.0% vs 58.3%），肝转移在诊断时更为常见（60.2% vs. 43.9%）。诊断后的中位总生存期 (OS) 为 18.1 个月，EOPC 和 nEOPC 相似。在接受手术的患者中，各年龄组的无复发生存率相似。在转移性患者中，一线患者的无进展生存期相似，但 EOPC 接受了更多的治疗线（72.3% vs. 58.1% 接受≥2 线）。关于分子改变，EOPC 的平均肿瘤突变负荷 (TMB) 较低（1.42 与 2.95 mut/Mb）。 KRAS 和 BRCA1/2 突变的发生率相似，但 EOPC 在 CNKN2A/B 中显示较少的改变。 58 名患者 (18.6%) 发生了可操作的改变 (ESCAT I-III)，其中 31 名接受了分子匹配治疗。在转录组水平上，尽管 EOPC 具有临床侵袭性，但它不太可能表现出类似基底的表型。总而言之，EOPC 在转移阶段更容易被诊断出来。 OS 和第一线 PFS 与 nEOPC 相似。 EOPC 显示出特定的分子特征，例如较低的 TMB 和 CDKN2A/B 中较少的改变。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

有必要识别生物标志物来预测免疫检查点抑制剂（ICI）的功效。考虑到体细胞突变衍生的新抗原会诱导强烈的免疫反应，据报道，肿瘤突变负荷高的患者倾向于对 ICI 做出反应。因此，新抗原突变的原始功能及其对肿瘤微环境（TME）的影响需要引起重视。 RNF43 是一种 RING E3 泛素连接酶，大多数癌症的长期幸存者都具有保守的 RNF43 突变模式。此外，与微卫星稳定性肿瘤患者相比，高微卫星不稳定性患者的RNF43突变率更高，后者对ICI治疗更敏感。因此，RNF43已成为多种癌症免疫治疗的有前途的生物标志物。本综述重点关注癌症中 RNF43 突变的最新知识。我们总结了涉及 RNF43 调节活动的癌症标志，并强调了其对 WNT 信号传导和肿瘤微环境极其复杂的调节。还对与 RNF43 相互作用的关键基因进行了总结和讨论。此外，我们强调并提出了针对 RNF43 和基于 RNF43 的组合与已建立的免疫疗法和联合疗法的新策略。这些努力可能为基于 RNF43 的癌症靶向治疗提供新的视角。© 2024 John Wiley

铁死亡是一种独特的细胞死亡类型，其特点是依赖铁依赖性和脂质过氧化（LPO）。因此，小分子铁死亡调节剂作为癌症治疗的一种有前景的途径引起了人们的极大兴趣。在此，我们探讨了表观遗传调节剂的铁死亡敏感性，发现 I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂的抗增殖作用显着依赖于铁死亡。随后，我们开发了一系列新型 HDAC 抑制剂，鉴定出 HL-5 对 I 类 HDAC，特别是 HDAC1 具有强大的抑制活性。值得注意的是，HL-5s 通过增加 LPO 的产生来诱导铁死亡。从机制上讲，HL-5s 增加 YB-1 乙酰化并抑制 Nrf2/HO-1 信号通路。此外，HL-5s不仅显着抑制PC-9异种移植模型中的肿瘤生长，而且还重塑了LLC同种异体移植模型中的肿瘤微环境。我们的研究表明，I 类 HDAC 抑制剂可以通过引发铁死亡来发挥抗肿瘤作用，而 HL-5 可能成为未来癌症治疗的有希望的候选者。

受体结合肽是肿瘤靶向治疗的有希望的候选者。然而，无法占据PPI界面上的“热点”和快速的代谢不稳定是其临床应用的重大限制。我们研究了一种新策略，其中 FGFR1 结合肽 (Pep1) 在 C 末端用二硝基苯基 (DNP) 半抗原进行位点特异性功能化。所得的 Pep1-DNP 缀合物保留了 FGFR1 结合亲和力，并在抑制 FGF2 依赖性细胞增殖方面表现出类似的效力，与体外天然 Pep1 相当。此外，三种缀合物可以将抗 DNP 抗体募集到癌细胞表面，从而介导 CDC 功效。体内药代动力学研究和抗肿瘤研究表明，与天然Pep1相比，最佳缀合物9表现出显着延长的半衰期和改善的抗肿瘤功效，且没有明显的毒性。这是一种通用且经济有效的方法，用于产生具有多种抗肿瘤机制的肽模拟免疫疗法，可能在癌症治疗中具有广泛的应用。