肝细胞癌（HCC）是最常见的肝脏肿瘤类型，是癌症相关死亡的主要原因，并且肝癌的发病率在全球范围内仍在增加。治愈性肝切除术或肝移植仅适用于少数早期 HCC 患者。然而，大多数HCC患者由于疾病进展而不适合根治性切除，因此选择传统酪氨酸激酶抑制剂药物索拉非尼作为一线治疗。在过去的几年里，免疫疗法，主要是免疫检查点抑制剂（ICIs），彻底改变了HCC的临床策略。事实证明，与 ICI 的联合治疗比索拉非尼更有效，并且已经进行了临床试验以将这些疗法应用于患者。尽管免疫疗法取得了重大进展，但其背后的分子机制仍不清楚，而且免疫抵抗往往难以克服。多项研究指出HCC免疫微环境中复杂的细胞间通讯网络调节肿瘤逃逸和对免疫反应的耐药性。这强调了分析 HCC 免疫微环境的迫切需要。本综述介绍了肝癌免疫微环境中的免疫抑制细胞群，以及相关的临床试验，旨在为下一代精准免疫治疗提供见解。© 2024，Fu，Guo et al.

结直肠癌（CRC）是全球主要的健康问题，制定有效的治疗策略至关重要。酶前药疗法（EPT）在对抗肿瘤方面显示出前景，但在实现治疗酶的持续表达和最佳生物分布方面面临挑战。为了解决这些问题，通过口服前药（5-氟胞嘧啶，5-FC）构建了真菌触发的原位化疗药物发生器（命名为 SC@CS@5-FC），用于治疗原位结直肠肿瘤。当SC@CS@5-FC通过酿酒酵母（SC）的趋向性靶向肿瘤时，化疗发生器可以在肿瘤微环境中丰富的透明质酸酶（HAase）的作用下通过酶响应门降解，释放前药（5-FC） 。无毒的5-FC被SC的胞嘧啶脱氨酶(CD)催化生成有毒的化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)。同时，SC和锌配位壳聚糖纳米粒子可以作为免疫佐剂，激活抗原呈递细胞，进一步增强治疗效果。我们的结果表明，SC@CS@5-FC 可以有效抑制原位结直肠癌模型中的肿瘤生长并延长小鼠的生存期。这项工作利用活体 SC 作为化疗发生器 SC@CS@5-FC 的发电机和定位系统，为治疗原位结直肠癌提供了口服酶前药疗法的策略。

复杂网络的结构是系统动力学的基础，其中节点状态和连接模式决定控制系统的成本，这是解决复杂性的一个关键方面。然而，最小化控制具有最少输入节点的系统所需的能量仍然是一个悬而未决的问题。本研究研究了闭连接功能模块的结构与控制能量之间的关系。我们发现小的结构调整，例如添加一些扩展驱动节点，可以显着降低控制能量。因此，我们在能源成本降低（MIER）中提出了 MInimal 扩展驱动节点。接下来，我们将MIER的检测转化为多目标优化问题，并选择NSGA-II算法来解决它。与基线方法相比，NSGA-II能够最大程度地逼近最优解。通过使用合成数据和真实数据的实验，我们验证了 MIER 可以指数级降低控制能量。此外，随机扰动测试证实了 MIER 的稳定性。随后，我们将MIER应用于三个代表性场景：人类蛋白质-蛋白质相互作用网络中受癌症突变影响的差异表达基因的调节、世界贸易网络中发达国家之间的贸易关系以及运动神经元对体壁肌肉细胞的调节秀丽隐杆线虫神经网络。结果表明，从拓扑角度来看，MIER 的参与显着降低了这些原始模块所需的控制能量。此外，MIER 节点增强功能、补充关键节点并揭示潜在机制。总的来说，我们的工作为理解和呈现生物、社会和神经系统中的控制策略提供了实用的计算工具。© 2024 作者。由 AIP Publishing 独家许可出版。

恶性间皮瘤（MM）和腹膜假粘液瘤（PMP）的腹内传播在恶性细胞在上皮-间质（E/M）轴上重塑过程中激活的干性窗口方面的特征很少。为了深入了解这些罕见形式的腹膜转移 (PM) 中的干性特性及其预后意义，通过乙醛脱氢酶 1 (ALDH1) 分析了 55 名接受热腹腔化疗进行细胞减灭手术的患者的原发肿瘤培养物中的癌症干细胞 (CSC) ）和球体形成测定，以及表达一组可塑性相关基因以测量 E/M 转变 (EMT) 分数。还分析了肿瘤内异质性。结直肠癌 PM 样本也被纳入其中进行比较。使用主成分和聚类分析确认分子数据。使用 Kaplan-Meier 和 Cox 回归模型评估与生存的关联。乙酰水杨酸 (ASA)（一种干性调节剂）的活性在五种培养物中进行了测试。显着增加的 ALDH1bright 细胞数量可识别出高级 PMP，并可将两种形式的 PM 中的实性肿块与腹水/粘蛋白包埋的肿瘤细胞区分开来。在多变量模型中，上皮/早期杂交EMT评分以及与多能因子相关的早期杂交表达模式与早期腹膜进展显着相关（分别为p = .0343和p = .0339，对数秩检验）。 ASA 损害了所有五种培养物中的球状体形成并增加了顺铂敏感性。这些数据表明 CSC 亚群和混合 E/M 状态可能引导 MM 和 PMP 的腹膜传播。干性可以被用作有针对性的脆弱性，以提高化疗敏感性并改善患者的治疗结果。需要进行更多研究来确认这些初步数据。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

具有平衡染色体易位的急性髓系白血病 (AML) 中的异常基因表达模式通常与表观遗传修饰因子的失调有关。由 (8;21)(q22;q22) 易位引起的 AML1/ETO (RUNX1/MTG8) 融合蛋白会导致其靶基因的表观遗传抑制。我们的目标是通过 shRNA 文库筛选和全局转录组学方法来确定 AML1/ETO 阳性 AML 细胞增殖和生存所依赖的关键表观遗传修饰因子。通过 shRNA 文库筛选，我们在两种 AML1/ETO 阳性细胞系 Kasumi-1 和 SKNO-1 中鉴定出了 41 个常见缺失基因。我们使用几种 AML1/ETO 阳性和阴性细胞系从遗传学和药理学角度验证了 DNMT1 和 ATR。我们还证明了 AML1/ETO 阳性 AML 患者接受 DNMT1 抑制剂地西他滨治疗后，成髓细胞的体内分化。对 9/14/18-U937 细胞中 AML1/ETO 诱导后的整体转录组学进行生物信息分析，鉴定出 973 个差异表达基因 (DEG)。三个基因（PARP2、PRKCD 和 SMARCA4）在 AML1/ETO 诱导后均下调，并在 shRNA 筛选中得到鉴定。总之，使用无偏的 shRNA 文库筛选和全局转录组学，我们已经确定了 AML1/ETO 阳性 AML 增殖的几个驱动表观遗传调节因子。 DNMT1 和 ATR 已经过验证，并且易于受到小分子的药理学抑制，显示出有希望的临床前和临床疗效。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

经济毒性在 COVID-19 和长期 COVID 患者中很常见。然而，与其他常见合并症相比，所经历的经济毒性程度尚不确定。加剧长期新冠疫情期间财务挑战的影响因素也尚不清楚。这些知识差距可通过利用 2022 年全国健康访谈调查 (NHIS)（来自美国的代表性样本）的数据进行横断面分析来解决。 COVID-19 病例是通过自我报告的阳性检测或医生诊断来识别的。长期 COVID 被定义为经历 COVID-19 相关症状超过三个月。合并症根据十种医生诊断病症的自我报告诊断进行评估（是/否）。财务毒性被定义为难以支付医疗费用、与费用相关的药物不依从性、由于费用而延迟医疗保健和/或由于费用而无法获得医疗保健。我们的分析共纳入了 27,492 名 NHIS 2022 受访者，代表 2.53 亿美国成年人。在多变量逻辑回归模型中，与患有癫痫等其他合并症的成年人相比，患有长新冠肺炎的成年人（不包括患有 COVID-19 的受访者，但不包括长新冠肺炎的受访者）表现出更高的经济毒性（OR [95% CI]：1.69 [1.22, 2.33 ]）、痴呆（1.51 [1.01, 2.25]）、癌症（1.43 [1.19, 1.71]）或呼吸/心血管疾病（1.18 [1.00, 1.40]/1.23 [1.02, 1.47]）。与新冠病毒相关的长期财务毒性与女性、年龄<65岁、缺乏医疗保险、当前有偿就业、居住地区、食品不安全、疲劳、调查完成期间经历的轻度至重度抑郁症状、去医院急诊室就诊有关、存在关节炎、心血管或呼吸系统疾病以及社交活动限制。总之，与患有常见合并症的个人相比，患有长新冠病毒的美国成年人，而不是那些既往感染过 COVID-19 但未感染长新冠病毒的美国成年人，表现出更高的经济毒性患病率。弱势群体遭受经济损害的风险更大。这些发现强调了评估策略的重要性，以减轻经济负担并提高人们对长期新冠病毒相关财务毒性对患者医疗保健和健康状况影响的认识。版权所有：© 2024 Su et al.这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

同时检测多种肿瘤标志物对于癌症的准确诊断和早期治疗具有重要意义。电化学同质生物传感策略已被证明具有灵敏度高、无需电极修饰等优点，但在同时检测多种肿瘤标志物领域仍然是一个挑战。 ER、PR、HER2 和 Ki67 蛋白是乳腺癌临床分子分型的标准生物标志物。精确、灵敏且同时检测这四种生物标志物对于乳腺癌的分子分型非常重要，有助于制定个性化治疗计划。在本研究中，我们开发了一种基于金属离子/SiO2NPs/磁珠的电化学均质电化学生物平台，用于通过单个电极在一个系统中直接检测人血清中的四种生物标志物并同时诊断10种乳腺癌。电化学生物平台检测时间短，可达140 min；但目前临床组织检测时间大约需要1周。此外，电化学生物平台选择性检测 0-1000 pg/mL 范围内的 HER2、ER、Ki67 和 PR，检测限分别为 2、1.8、10.36 和 1.33 pg/mL。

在著名的 Henrietta Lacks 案例中，70 多年前，未经同意就从她的肿瘤细胞中提取了细胞，用于创建第一个永生的人类细胞系（“HeLa”细胞）。该事件带来了许多科学突破，并引发了关于同意的道德和赔偿要求的辩论。 2024 年 5 月，美国联邦法院做出了两项裁决（其中一项与 Lacks 有关），这两项裁决可能会缩小对未经同意获得的组织和未经识别的组织进行研究的范围，这对生物医学产生影响。

荧光素酶-腔肠素 (CTZ) 反应产生的生物发光 (BL) 广泛用作生物测定和体内分子成像中的光学读数。在这项研究中，我们展示了一种系统方法，用一整套区域异构 CTZ 类似物来阐明荧光素酶-CTZ 结合化学，其中所有官能团都经过区域化学修饰。当化学结构分为第 1-6 组时，发现 CTZ 类似物的偶数组（2、4 和 6）在 NanoLuc 酶的作用下异常明亮。 CTZ 类似物 M2 在 NanoLuc 中最亮，其原因通过结合模式的计算分析得以解释。我们还报道，（i）区域异构CTZ类似物根据每种海洋荧光素酶共同创建独特的强度模式，（ii）定量结构-活性关系分析揭示了CTZ类似物各自功能组的作用，以及（iii）区域异构CTZ类似物也会产生 BL 光谱的红移和颜色变化：也就是说，NanoLuc 的 λmax 值接近 500 nm，ALuc16 的 λmax 值接近 530 nm，RLuc86SG 的 λmax 值接近 570 nm。最终使用（i）具有M2特异性NanoLuc和天然CTZ特异性ALuc16的双荧光素酶系统，（ii）通过成像的雌激素可激活单链BL探针，以及（iii）BL证明了区域异构CTZ类似物的优点对携带表达 NanoLuc 和 RLuc8.6SG 的肿瘤的活小鼠进行成像。这项研究是阐明 BL 成像研究中区域化学的第一个系统方法。这项研究为 CTZ 类似物在 BL 报告系统中的区域化学作用提供了新的见解，并指导了分子成像的具体应用。

评估优化的离体肝切除和自体移植（ELRA）治疗肝脏恶性肿瘤的有效性。ELRA 是一种有前途的手术，用于根治传统不可切除的肿瘤，尽管其发展阶段的长期预后令人失望。最近的一项多中心研究报道，5 年总生存率和无病生存率 (OS、DFS) 分别为 28% 和 20.8%。我们回顾性分析了 2009 年至 2022 年间因晚期肝癌接受 ELRA 的患者数据。我们应用 ELRA通过我们新颖的手术适应症分类系统，其中使用离体方法可以控制晚期肝脏恶性肿瘤的手术风险和治疗目的。通过精准肝脏手术范例 (PLS) 对 ELRA 的确定性、可预测性和可控性进行了优化。纳入了 37 例肝脏恶性肿瘤病例。手术时间和无肝期持续时间分别为 649.6±200.0 和 261.2±74.5 分钟，术中失血量为 1902±1192 mL。所有患者均实现了阴性切除切缘，Clavien-Dindo IIIa/IIIb 的 90 天发病率和死亡率分别为 27.0% 和 24.3%。 ELRA 后 1 年、3 年和 5 年实际 OS 率分别为 62.2%、37.8% 和 35.1%，1 年、3 年和 5 年实际 DFS 分别为 43.2%、24.3% 和分别为 18.9%。PLS 下的 ELRA 治疗晚期肝脏恶性肿瘤的长期结果良好。疾病选择的适当标准