Bloom综合征（BSyn）是由BLM基因变异引起的常染色体隐性遗传疾病，该基因参与基因组稳定性。BSyn患者表现为生长不良、对阳光敏感、轻度免疫缺陷、糖尿病以及增加患癌症的风险，最常见的是白血病。有趣的是，BSyn患者没有其他早衰的迹象，如早期进行性脱发和白内障。我们旨在确定BSyn患者的表观年龄，它可以更好地预测健康和疾病的情况，而不仅仅是以岁数计算的年龄。我们的结果首次表明，与携带者相比，BSyn患者的血液淋巴细胞在多个测量指标上显示出表观年龄加速的证据。此外，纯合子Blm小鼠在多个组织中（包括脑、血液、肾脏、心脏和皮肤）根据脑部甲基化时钟表现出表观年龄加速。总的来说，我们发现Bloom综合征与多个组织的表观年龄加速效应以及对CpG甲基化水平的显著影响有关。© 2023 The Authors. 由解剖学学会及John Wiley & Sons Ltd.发表于Aging Cell。

犬骨肉瘤越来越被认识为人类骨肉瘤的信息模型。在我们这里，我们展示了最大的临床注释的犬骨肉瘤转录数据集之一，证明了之前报道的两个以及通过单样本基因集富集分析（ssGSEA）制定的全新基因签名在人类和犬类患者中具有预后效用。在免疫细胞信号和活化方面，我们观察到共同的分子通路改变，包括TH1和TH2信号传导、干扰素信号传导和炎症反应。通过虚拟细胞分选来估计犬类和人类肿瘤中的免疫细胞群体，显示出类似的趋势，主要是巨噬细胞和CD8+ T细胞。免疫组织化学染色验证了在免疫基因富集的肿瘤中免疫细胞的增加存在。总的来说，这些发现进一步验证了宠物犬自发性骨肉瘤作为与人类相关的转化患者模型，并提高了我们对该疾病在两个物种中免疫和基因组景观的理解。 © 2023. Springer Nature Limited.

长链非编码RNA（lncRNA）和DNA甲基化是肿瘤发生和免疫调节的关键调节因子。然而，在胃癌（GC）中，lncRNA与DNA甲基化的相互作用、调节机制以及其在临床和免疫上的相关性仍不清楚。本研究通过The Cancer Genome Atlas数据集中的Pearson相关分析来鉴定DNA甲基化调控相关的lncRNA。使用单变量Cox回归筛选DNA甲基化相关的预后lncRNA。进一步，通过最小绝对收缩和选择算子Cox回归，建立了基于13个lncRNA的预后模型。生存分析和受试者工作特征曲线分析验证了模型在预测GC患者生存上的准确性。单变量和多变量分析还证实，通过风险模型得到的风险评分可以作为GC患者的独立预后因子。此外，基于风险评分和其他可作为独立预后因子的临床病理特征，我们构建了一个能够准确确定每位患者生存时间的Nomogram。此外，我们使用主成分分析算法构建了一个lncRNA评分，以量化个体肿瘤的DNA甲基化相关lncRNA表达模式。我们发现，较高的lncRNA评分意味着较差的预后，并与较低的肿瘤突变负荷和免疫抑制有关。而较低的lncRNA评分则与新抗原负荷增加以及抗-PDL1/CTLA4免疫疗法反应增加相关。此外，较低的lncRNA评分与显著的治疗优势和临床效益相关。本研究描述了一个与DNA甲基化调控相关的lncRNA标志模型，为GC患者的治疗反应预测和分层提供了新方法。评估个体肿瘤中lncRNA表达模式将有助于加强我们对肿瘤微环境浸润的理解，并指导更有效的免疫治疗策略。© 2023年，作者（们），在 Springer-Verlag GmbH Germany 独家授权下，Springer Nature 的一部分。

儿童癌症患者的发热性中性粒细胞减少症（FN）通常需要住院治疗，但低风险患者可能在门诊进行有效管理，从而可能降低整体医疗费用。关于FN护理费用的更新数据尚缺乏。本研究从医疗系统角度进行了基于底层成本的微观成本分析，使用了在澳大利亚“PICNICC”(癌症患儿中性粒细胞减少症感染并发症预测)研究期间收集的数据。住院费用来自医院行政记录，门诊费用来自医疗保险数据。根据“PICNICC”标准，费用按风险级别（低/高风险）分层。通过自助重抽样和使用线性模型，获得了估计的平均费用，以考虑个体之间的多次事件和可能影响费用的其他临床因素。FN护理的总费用对于被归类为高风险的FN事件（17,827美元，95%置信区间[CI]: 17,193美元-18,461美元）明显高于低风险（10,574美元，95%CI: 9,818美元-11,330美元）。尽管在费用结构、日均费用和资源使用模式上没有差异，住院费用对于高风险事件明显高于低风险事件。住院时间是与护理总费用显著相关的唯一可改变的因素。除抗肿瘤药物外，抗微生物药物是整个分析期内住院和门诊治疗中最常用的药物。FN的费用受住院入院和住院时间的驱动。这表明门诊管理低风险患者有可能降低在FN事件治疗过程中的住院费用。进一步的研究将确定将费用转移到门诊环境是否在整体上具有成本效益。© 2023 The Authors. Pediatric Blood & Cancer published by Wiley Periodicals LLC.

本研究旨在探讨精确肝切除术治疗原发性肝癌的安全性和疗效。从2020年2月至2021年2月，对我院收治的98例原发性肝癌患者进行随机对照试验，根据不同的手术方法，分为对照组（常规肝切除术）和研究组（精确肝切除术）各49例。统计两组手术情况、并发症和随访结果，并观察术前和术后1周两组的肝功能和免疫功能。研究组的手术时间、术中出血量、住院时间和肛门排气时间均显著低于对照组(P < 0.05)。术后1周，研究组的AST、TBiL、ALT和ALB水平下降，显著高于对照组(P < 0.05)；研究组的CD4+、CD3+和CD4+/CD8+水平显著高于对照组(P < 0.05)。研究组的并发症发生率显著低于对照组(P < 0.05)。随访2年后，研究组的复发率和死亡率均低于对照组(P < 0.05)；两组间转移率的差异在统计学上无显著性(P > 0.05)。精确肝切除术可有效治疗原发性肝癌，具有较高的安全性，在临床实践中有推广价值。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

康尼马拉小马（CP）是一种爱尔兰品种，在过去的五十年里，经过养殖者的不同选择，从传统的强健小马转变为灵活的运动员。我们将这些小马与研究充分的温血马（WB）进行比较，后者也是为了运动表现而有选择地繁殖，但其人口普查数量要大得多。利用116匹WB（包括94匹英国WB和22匹欧洲WB）和36匹CP（包括33匹英国CP和3匹美国CP）的全基因组单核苷酸多态性（SNP）和全基因组测序数据，我们研究了这些品种的基因组多样性、近亲交配和种群结构。k-means 聚类方法将CP和WB两个群体分为四个遗传群体。CP的遗传群体1（C1）与非注册CP相关，C4与美国CP相关，WB的遗传群体1（W1）与荷兰士兵马相关，W3与英国和欧洲WB相关。两种品种的最大和平均连锁不平衡（LD）之间存在显著差异（对于CP的平均值从0.077到0.130，对于WB的平均值从0.016到0.370），但是CP的LD衰减速度通常比WB慢。所有遗传群体的LD区块大小分布峰值为225 kb，大部分LD区块不超过1 Mb。当比较四个CP遗传群体时，前0.5％的谐振均值两两固定指数（FST）值识别出与癌症风险相关的本体术语。与WB的遗传群体相比，四个CP遗传群体的近亲交配程度较低，但是C2、C3和C4的较短同源性区段（ROH）比例较低（74到76％<4 Mb），而四个WB遗传群体的比例较高（80到85％<4 Mb），表明CP有较近期的近亲交配。CP和WB的遗传群体在每个品种内都显示出不同的遗传群体，而在WB中，这些遗传群体更好地反映了种马册或起源国的种群亚结构。CP遗传群体之间的选择标记识别了与免疫和炎症反应相关的本体术语，虽然CP的近亲交配程度较低，但证据指出近期近亲交配的程度更大。CP和WB的每个有效育种者数（Neb）与有效种群大小（Ne）的比例相似，表明在CP和WB中，受欢迎种马的影响是相似的。 ©2023.'Institut National de Recherche en Agriculture, Alimentation et Environnement（INRAE）。

文献认为硬化疗法是治疗良性甲状腺囊肿的一种安全有效的方法。尚未报告有相关后续诊断问题。我们报告在该疗法后出现了模拟甲状腺恶性肿瘤的局部炎症。我们报告了一例年轻男性患者，甲状腺中有一个高度可疑的孤立病变。该患者此前接受了Doxycycline针对甲状腺囊肿的硬化疗法。该病变出现了一个局部炎症病灶，因此具有医源性。已知Doxycycline的全身使用有时会引起非免疫性化学性甲状腺炎，因甲状腺强烈的黑色变色而被称为黑甲状腺。可能是Doxycycline的滴注导致了类似的、更局部的甲状腺炎症区域。在评估孤立高度可疑的甲状腺病变时，应始终考虑患者的病史。如果有之前同侧的硬化疗法，反应性炎症可能模拟甲状腺恶性肿瘤。应进行细针穿刺活检以排除甲状腺癌。治疗是不必要的；这一过程在该病例的随访中证明是自限性的。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

骨转移（BM）对胃癌（GC）的预后产生不利影响。我们比较了具有BM的GC与没有BM的GC之间的分子特征和免疫微环境。使用固定在福尔马林和石蜡中的原发肿瘤组织（胃切除标本），对50例有远处转移的GC病例进行了定向DNA和全转录组测序（其中14例有BM，36例没有BM）。此外，进行了黏附-12的免疫组化和免疫细胞标记物的多重免疫组化检测。大多数具有BM的GC病例具有差异性癌组织学类型，并显示出比没有BM的GC预后更差（p<0.05）。与没有BM的GC相比，GC具有BM的突变率在TP53、KDR、APC、KDM5A和RHOA方面更高。与没有BM的GC相比，GC具有BM的PGA3、PGC和LIPF这些主要细胞富集基因，以及MUC12、MFSD4A、TSPAN7和TRIM50在表达上升，且与不良预后相关（p<0.05）。然而，在GC具有BM的情况下，SERPINA6、SLC30A2、PMAIP1和ITIH2的表达下调。GC具有BM与PIK3/AKT/mTOR通路的激活相关，而没有BM的GC则显示相反的效应。辅助T细胞、细胞毒性T细胞和调节性T细胞的密度在这两组之间没有差异，而巨噬细胞的密度在具有BM的GC中较低（p<0.05）。GC具有BM与没有BM的GC相比，基因突变和表达谱不同，并且具有更多与不良预后相关的遗传改变。

骨小梁分值 (TBS) 是一种灰度级纹理指标，已被证明与多种骨质疏松症的骨折风险相关。TBS 在预测骨折和骨活性药物对催产素酶抑制剂 (AIs) 诱导的骨质疏松症的 TBS 的影响仍然大部分未知。这项回顾性研究的主要目标是评估登奈普单抗和双磷酸盐 (BPs) 对 AIs 暴露的妇女的 TBS 和椎体骨折 (VFs) 的影响。评估241例连续的妇女 (中位年龄58岁)，这些妇女患有早期乳腺癌，正在接受 AIs 治疗，评估其基线和随访18-24个月后的 TBS、骨密度 (BMD) 和形态学 VFs。在研究期间，139名妇女(57.7%) 每隔6个月接受一次登奈普单抗60毫克，53名妇女(22.0%) 接受双磷酸盐治疗，而49名妇女(20.3%) 未接受骨活性药物治疗。登奈普单抗显著增加了 TBS 值 (从1.270增加到1.323; P < 0.001)，伴有椎体骨折风险显著减少 (比值比 0.282; P = 0.021)。在双磷酸盐治疗期间，TBS 没有显著变化 (P = 0.849)，与未接受骨活性药物治疗的妇女相比，骨折发生率也没有显著差异 (P = 0.427)。在整个人群中，患有新发生 VFs 的妇女与非骨折妇女相比 TBS 下降更明显 (P = 0.003)，任何骨骼部位的 BMD 变化无显著差异。TBS 变化预测 AIs 治疗的妇女的骨折风险。登奈普单抗能够有效提高 TBS，并降低椎体骨折风险。© 2023作者，意大利内分泌学会 (SIE) 授权专用。

PPARα共抑制子NCoR1是脂肪酸β氧化和酮ogenesis的关键调节因子。然而，其调控机制主要尚不清楚。在这里，我们报告了致癌蛋白p21活化激酶4（PAK4）是NCoR1的激酶。具体而言，PAK4磷酸化了NCoR1的T1619/T2124位点，导致其在细胞核的定位和与PPARα的相互作用增加，从而抑制了PPARα的转录活性。我们观察到，在高脂饮食喂养的小鼠、NAFLD患者和肝细胞癌患者的肝组织中，酮生成受损，PAK4蛋白和NCoR1磷酸化水平增加。在小鼠中强制过度表达PAK4可抑制酮生成，从而增加肝脏脂肪蓄积，而PAK4的遗传消融或药物抑制呈现相反的表型。有趣的是，PAK4蛋白水平在禁食中显著降低，主要通过cAMP/PKA或Sirt1介导的泛素化和蛋白酶体降解来实现。通过这种方式，我们的发现提供了一个调控脂肪酸β氧化和酮ogenesis的PAK4-NCoR1/PPARα信号通路的证据。© 2023. Springer Nature Limited.