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Epidemiology and Health
2023 Aug 17
YejinHa,KyeongminLee...
Parental intention to vaccinate daughters with the human papillomavirus vaccine in Korea: a nationwide cross-sectional survey.
Epidemiology and Health
本研究旨在识别和比较与父母打算为12岁以下女儿接种人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗相关的特征和因素， 并检视2016年和2020年的数据。数据来源于2016年和2020年韩国国家癌症筛查调查。本研究纳入了3,510名有12岁以下女儿的父母。计算了父母打算接种疫苗的比例变化。为了识别与父母打算为女儿接种疫苗相关的因素，采用了卡方检验和 logistic 回归分析。打算为女儿接种疫苗的受访者比例从2016年的33.4%增加到2020年的58.9%，增幅为25.5个百分点(p)。自2016年以来，男性参与者对HPV疫苗的积极意愿比例增加了31.5个百分点(p)，而女性参与者的积极意愿比例增加了20.9个百分点(p)。逻辑回归分析表明，打算为女儿接种疫苗的父母往往年龄较小，受教育程度较高，知道有免费疫苗接种计划，并且有接种HPV疫苗的历史以及在过去2年内进行过宫颈癌筛查，相较于不打算接种的人群。作为一名有接种HPV疫苗历史的母亲是积极意愿为女儿接种疫苗的最强预测因子。尽管积极意愿逐渐增加，但父母打算为女儿接种疫苗的比例仍然相对较低。为了提高HPV疫苗接种率，应向父母和年轻一代提供强烈的推荐和教育。
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Epidemiology and Health
2023 Aug 08
MaxwellSalvatore,Dyl...
Cohort profile: Epidemiologic Questionnaire (EPI-Q) - a scalable, app-based health survey linked to electronic health record and genotype data.
Epidemiology and Health
为了补充密歇根大学（University of Michigan，UM）精准健康队列的电子健康记录（EHR）和基因型信息，建立了流行病学问卷（EPI-Q）用于收集广泛、统一、自我报告的健康数据。EPI-Q参与者的招募从2020年3月开始，他们已经在UM精准健康的三个正在进行的队列——密歇根基因组计划、精神健康生物库以及代谢、内分泌和糖尿病队列中登记入册。共发出了54,043份回顾式邀请，其中5,577人参加，响应率为10.3%。其中，3,502人（63.7%）为女性，平均年龄为56.1岁（标准差为15.4岁）。基线调查包括11个模块，涵盖个人及家族健康史、生活方式、癌症筛查和病史等主题。另外，还设置了11个可选模块，包括财务压力、职业暴露和生活意义等主题。这些问题基于其他队列中使用的标准化和验证过的工具，我们共享资源，以加速类似调查的开发。数据通过“我的数据协助”（MyDataHelps）平台收集，该平台使当前和未来的参与者能够共享非密歇根医学中心的EHR数据。招募工作仍在进行中。经过机构审查委员会批准后，队列数据可供使用；详情请联系临床与转化研究数据办公室（Data Office for Clinical and Translational Research，联系方式：DataOffice@umich.edu，电话：734-615-2100）。
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Signal Transduction and Targeted Therapy
2023 Aug 18
LuTang,ZhongpeiHuang...
Immunotherapy in hematologic malignancies: achievements, challenges and future prospects.
Signal Transduction and Targeted Therapy
造血系统恶性肿瘤的免疫细胞起源为了解免疫应答和免疫逃逸机制提供了独特的途径，加速了免疫疗法的进展。几类免疫疗法已经开发，并正在进行临床试验以治疗血液癌症，包括干细胞移植、免疫检查点抑制剂、抗原靶向抗体、抗体-药物复合物、肿瘤疫苗和细胞免疫治疗。这些免疫疗法已展示了在难治性或复发患者中诱导长期缓解的潜力，并且在癌症治疗方面取得了巨大的临床成功，引发了范式转变。不同的免疫疗法方法具有其优势，但也存在需要解决的缺点。为了及时向临床医生提供革命性治疗方法的信息，本综述提供了对免疫疗法应用和临床考虑的历史视角。首先，我们概述了在治疗血液恶性肿瘤中各类免疫疗法的理解方面所取得的最新进展。我们进一步讨论了这些免疫疗法的特定作用机制，总结了在血液恶性肿瘤中的临床试验和治疗结果，以及不良反应和毒性管理，并提出了挑战和未来发展方向的新见解。© 2023. 四川大学华西医院。
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Trends in Cancer
2023 Aug 15
MaraNZeissig,LaurenM...
Next batter up! Targeting cancers with KRAS-G12D mutations.
Trends in Cancer
KRAS是癌症中最常见的突变癌基因。特别是在各种癌症和腺癌中，缔合物12的活化突变，尤其是G12D，具有最高的患病率。随着KRAS-G12D抑制剂进入临床试验，了解KRAS-G12D癌症的生物学，以及识别预测治疗反应的生物标志物至关重要。在本综述中，我们讨论了KRAS-G12D腺癌的基因组学和生物学，包括组织学特征、转录组景观、免疫微环境，以及这些因素如何影响治疗反应。此外，我们探索了使用新型G12D抑制剂的潜在治疗策略，利用G12C抑制剂的临床试验所获得的知识。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.发表。保留所有权利。
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Journal of Biological Engineering
2023 Aug 17
ElisaCauli,MichelaAn...
Cancer-on-chip: a 3D model for the study of the tumor microenvironment.
Journal of Biological Engineering
抗癌治疗策略的批准仍然受到缺乏能够忠实再现体内癌症生理的模型的影响。一方面，传统的体外模型无法重现人体器官和组织结构、液体流动和机械刺激。另一方面，体内动物模型无法再现人体瘤微环境，而这对于研究癌症的行为和进展至关重要。本研究综述了癌症芯片作为最有前途的工具之一，以模拟和研究肿瘤微环境和转移。我们还介绍了如何开发和应用癌症芯片设备来研究最常见的原发癌以及其转移部位。然后讨论了这项技术的优缺点，突出了将临床前研究和临床研究之间的差距缩小，并加快新型抗癌疗法在人体中获得批准的未来挑战。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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Arthritis & Rheumatology
2023 Aug 17
ArwaFallatah,Dimitri...
Keratin 19 binds and regulates cytoplasmic HNRNPK mRNA targets in triple-negative breast cancer.
Arthritis & Rheumatology
异质核糖核蛋白 K (HNRNPK) 调控核内的前 mRNA 加工和长非编码 RNA 定位。先前的研究表明，HNRNPK 在穿梭到细胞质时促进了细胞增殖和癌症转移。然而，HNRNPK 细胞质定位的机制、其细胞质 RNA 配体以及对转录后基因调控的影响尚未表征。在这里，我们展示了中间丝蛋白 Keratin 19 (K19) 与 HNRNPK 直接相互作用，并将其困留在细胞质中。相应地，在 K19 基因敲除的乳腺癌细胞中，HNRNPK 不定位于细胞质，导致细胞增殖减少。我们全面地绘制了 HNRNPK 在 mRNA 上的结合位点，并表明，在细胞质中，K19 介导的 HNRNPK 增加了与预期胞嘧啶丰富（C-rich）序列元素结合的靶向 mRNA 在 3' 未翻译区（3'UTR）的丰度。此外，在细胞质中被 HNRNPK 保护的这些 mRNA 通常涉及癌症进展，并包括 p53 信号通路，该通路在 HNRNPK 敲下（HNRNPK KD）或 K19 基因敲除（KRT19 KO）时发生了错调。本研究揭示了细胞骨架蛋白如何通过控制 RNA 结合蛋白的亚细胞定位来直接调节基因表达，支持与癌症进展相关的途径。© 2023 年 BioMed Central Ltd.，Springer Nature 的一部分。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 17
KellyNHagedorn,Alexa...
Assessing the role of positron emission tomography and bone scintigraphy in imaging of pleuropulmonary blastoma (PPB): A report from the International PPB/DICER1 Registry.
Bone & Joint Journal
胸膜肺母细胞瘤（PPB）是婴幼儿时期最常见的原发性肺肿瘤。鉴于PPB的罕见性，正电子发射断层扫描（PET）和骨扫描在诊断评估和监测中的作用尚未得到记录。本研究提供了现有的PET和骨扫描数据。将在国际PPB/DICER1注册中心登记的PPB患者和可获得PET影像和/或骨扫描报告的患者进行回顾性摘录。回顾性分析发现，共有133例有可获得报告的II型和III型（晚期）PPB患者（仅PET扫描=34例，仅骨扫描=83例，骨扫描和PET扫描均有=16例）。所有进展期原发PPB（n=11）和治疗前复发（n=8）的肿瘤均表现为18 F-荧光脱氧葡萄糖（FDG）亲和性病变，最大标准摄取值的中位数分别为7.4和6.7。在监测期间注意到胸部假阳性的FDG摄取（特异性：59%）。在治疗前，骨转移呈FDG亲和性。中枢神经系统转移在PET影像上无法辨别。对于转移性骨病的骨扫描的敏感性和特异性分别为89%和92%。骨扫描具有99%的阴性预测值，但阳性预测值为53%。四例有远处骨转移的患者同时出现真正的阳性骨扫描和PET扫描。原发性、复发性和/或颅外转移的PPB在PET影像上呈FDG亲和性病变。需要进行更多前瞻性研究，以充分评估核医学影像在晚期PPB患者监测中的实用性。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 17
FrançoiseKraeber-Bod...
New Developments in Myeloma Treatment and Response Assessment.
Bone & Joint Journal
近年来，创新的策略已经对多发性骨髓瘤患者的治疗格局产生了巨大的重新定义。特别是免疫治疗和高剂量治疗的开发和应用已经显示出很高的有效率，并延长了缓解期的持续时间。在过去的十年中，新型形态学或混合成像技术已逐渐取代了传统的骨骼调查。使用18F-FDG的PET/CT是一种强大的成像工具，可用于诊断工作和治疗评估，允许进行髓内和髓外评估。多个大型前瞻性研究已经报道了PET基线参数与无进展生存和总生存的独立负预测价值，例如骨髓外病变或骨周围病变的存在、骨损害灶的数量和SUVmax。在治疗评估过程中，18F-FDG PET/CT被认为是参考成像技术，因为它可以比缺乏特异性的MRI早得多进行。治疗后持续存在明显异常的18F-FDG摄取是一种独立的负预后因子，而18F-FDG PET/CT和骨髓流式细胞术是在维持治疗之前检测最小残留病的互补工具。近期，PET代谢完全缓解的定义已经标准化，并协调了解释标准。先进的PET分析和基于机器学习的放射组学技术的发展，以及PET/MRI的混合成像，为多发性骨髓瘤成像提供了新的视角。最近，C-X-C趋化因子受体4靶向小分子和抗CD38放射标记抗体等创新放射药物已经显示出肿瘤表型成像和潜在治疗的有希望结果。© 2023年核医学与分子成像学会。
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Genome Medicine
2023 Aug 17
GustavAlexanderPouls...
Sequence dependencies and mutation rates of localized mutational processes in cancer.
Genome Medicine
癌症突变通过复制错误和DNA损伤以及不完全的修复累积。个体突变过程通常显示核苷酸序列和功能区域的偏好。因此，一些序列上下文的突变率要比其他上下文高得多，而在功能区域之间还存在额外的变异。突变热点是指在癌症样本中出现反复突变的基因组位置，其突变率升高，通常是由高度局部化的突变过程引起的。我们计算了整个基因组的11-mer基因组序列，并使用PCA代表2583个全癌症整个基因组的11-mer与突变标志、单核苷酸变异的热点和特定的基因组区域相关联。我们评估了单个和组合的11-mer突变率，并推导出突变序列模式。我们表明热点通常可以识别高度可变的序列上下文。利用这些，我们展示了一些突变标志在热点序列上下文中富集，对应于潜在的局部化突变过程的明确定义的序列偏好。其中包括未知病因的17b标志和62标志（POLE缺陷）、7a标志（紫外线）和72标志（与淋巴瘤相关）。在某些情况下，当关注特定的基因组区域时，突变率和序列偏好进一步增加，比如在转录区域中的62标志，其突变率相较于癌症类型和突变标志平均值增加了9倍。我们总结了我们的研究发现，包括局部突变过程，它们的序列偏好和估计的突变率的目录。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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Cell Reports
2023 Aug 16
LucaMenin,JanineWebe...
A planar polarized MYO6-DOCK7-RAC1 axis promotes tissue fluidification in mammary epithelia.
Cell Reports
组织液化和集体运动在调节胚胎形态发生、伤口愈合和肿瘤转移过程中起着关键作用。这些过程经常需要组织中的每个细胞成分通过定向扩展的薄片状细胞突起来协调其迁移活动和定向运动，该过程由RAC1活性促进。虽然在个体迁移细胞或入侵或伤口愈合过程中的领导者细胞中上游RAC1调控因子已经很好地被表征，但RAC1在跟随细胞中的调控方式仍然未知。在这里，我们确定了一个在模型组织单层中以平面极化方式空间限制RAC1活性的MYO6-DOCK7轴的重要性。MYO6-DOCK7轴特异地控制了必需推动组织液化和合作模式运动的隐蔽薄片状细胞突起的扩展，这些细胞集体在其他情况下都是固态和静止的。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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