苹果酸酶 (ME) 是催化苹果酸氧化为丙酮酸和 NAD(P)H 的代谢酶。虽然研究人员已经很好地确定了 ME 在生物体中的生理代谢作用，但最近的研究揭示了 ME 与致癌之间的联系。这篇综述整理了 ME 促进癌症发生的分子机制的证据，包括转录调控、转录后调控、翻译后蛋白质修饰和蛋白质-蛋白质相互作用。此外，我们还强调了 ME 在重编程能量代谢、抑制衰老和调节肿瘤免疫微环境中的作用。我们还讨论了这些酶在介导肿瘤耐药性中的作用，以及开发针对 ME 的新型小分子抑制剂如何成为一种良好的治疗方法。通过本次综述的见解预计将提供对 ME 与癌症之间复杂关系的全面了解，同时促进未来对靶向 ME 在癌症管理中的潜在治疗应用的研究。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，且发病率不断上升。体力活动，尤其是运动，已成为癌症预后的潜在重要调节因素，影响肿瘤生物学和患者预后。利用小鼠乳腺癌模型，我们建立了对照组和运动组，后者接受 21 天的自愿运动跑步。我们进行了RNA测序、生物信息学分析、泛癌分析和细胞实验来验证潜在机制。我们观察到运动显着减小了肿瘤的大小和重量，而体重没有显着变化，这表明体力活动可以调节肿瘤动态。运动后的 mRNA 测序显示，运动组中 CD300E 大幅下调，并伴有关键通路（例如癌症中的 MicroRNA 和钙信号通路）的改变。将我们的分析扩展到更广泛的癌症谱，CD300E 在多种癌症类型中表现出显着的表达变异性，在骨髓瘤、卵巢癌、肺癌和结直肠癌中表达显着上调。这种上调与较差的预后结果相关，强调了 CD300E 作为预后标志物和治疗靶点的潜在作用。此外，CD300E 表达与癌细胞增殖和凋亡相关。该研究强调了运动在调节与肿瘤生长相关的基因表达中的双重作用，以及 CD300E 作为癌症治疗靶点的潜力。鼓励进一步研究探索运动和 CD300E 影响癌症进展的机制，并制定可以提高临床环境中患者治疗效果的针对性策略。版权所有 © 2024 Luo、Zhu、Xu、Wan、He、Chen、Wang、Chen 和 Chen 。

肺癌（LC）是全世界最常见的癌症之一。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，与肿瘤的发生、发展和转移阶段密切相关。巨噬细胞具有可塑性，在TME中不同信号通路的影响下可以分化成不同的表型和功能。经典激活（M1 样）和替代激活（M2 样）代表巨噬细胞的两种极化状态。 M1巨噬细胞表现出抗肿瘤功能，而M2巨噬细胞被认为支持肿瘤细胞的存活和转移。巨噬细胞极化涉及复杂的信号通路，阻断或调节这些信号通路以增强巨噬细胞的抗肿瘤作用已成为近年来的研究热点。与此同时，关于通过合成和天然药物成分调节 TAM 抗肿瘤表型也有了新的发现。纳米技术可以更好地实现联合治疗和药物的靶向递送，最大限度地提高药物的疗效，同时最大限度地减少副作用。到目前为止，针对重编程 TAM 的各种活性物质的纳米药物已经取得了重大进展。在这篇综述中，我们主要全面概述了 TAM 与 LC 微环境中各种细胞之间的信号串扰。此外，还回顾了针对巨噬细胞的新药和纳米药物递送系统（NDDS）的最新进展。最后，我们讨论了巨噬细胞作为治疗靶点的前景以及临床转化的障碍。版权所有 © 2024 Li, Yuan, Li, He, Shen, Luo, Tai, Li, Deng and Luo.

色氨酸代谢与免疫抑制密切相关，可能影响肺腺癌的预后以及肿瘤微环境的改变。测序数据集来自癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合（GEO）数据库。通过共识聚类识别出两个不同的簇，并根据两个簇中的差异表达基因（DEG）建立预后模型。我们研究了高风险评分组和低风险评分组之间突变景观、富集途径、免疫细胞浸润和免疫治疗的差异。 Bischoff 等人的单细胞测序数据。用于识别和量化色氨酸代谢，并对模型基因进行全面分析。最后，通过泛TCGA队列在泛癌水平上对PTTG1进行分析。风险评分被定义为肺腺癌的独立预后因素，可有效预测肺腺癌患者的免疫治疗反应。 PTTG1是关键基因之一，体外敲除PTTG1可降低肺腺癌细胞的增殖和迁移，促进肺腺癌细胞凋亡和色氨酸代谢调节因子的下调。我们的研究揭示了肺腺癌细胞中色氨酸代谢的模式和分子特征肺腺癌患者，建立了色氨酸代谢相关的肺腺癌预后模型，并探讨了PTTG1在肺腺癌进展、EMT过程和色氨酸代谢中的作用。版权所有©2024 Wang，Zhang，Zuo，Chen，Wang，Xie，Ma，敏、王、廉。

原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，会影响脑实质、眼睛、脑脊液和脊髓。诊断 PCNSL 可能具有挑战性，因为影像学研究通常显示与其他脑肿瘤相似的模式，并且立体定向脑病变活检构象是侵入性的，并不总是可行。本研究旨在验证之前的脑脊液 (CSF) 蛋白质组学分析 (PMID: 32610669)，并开发基于 CSF 的蛋白质组学组合，以实现准确的 PCNSL 诊断和鉴别。CSF 样本采集自 30 例 PCNSL、30 例其他脑肿瘤、和 31 个无肿瘤/良性对照。采用液相色谱串联质谱靶向蛋白质组学分析建立基于脑脊液的蛋白质组学组合。最终的蛋白质组学组合经过选择和优化，用于诊断无肿瘤对照或其他脑肿瘤病变的 PCNSL，曲线下面积 (AUC) 为 0.873 (95%CI: 0.723-0.948) 和 0.937 (95%CI: 0.807-0.985)。通路分析显示，诊断组特征在与细胞外基质-受体相互作用、粘着斑和 PI3K-Akt 信号传导相关的通路中显着富集，而朊病毒病、矿物质吸收和 HIF-1 信号传导在分化组特征中显着富集。这项研究表明利用基于脑脊液的蛋白质组学特征进行 PCNSL 诊断和鉴别的准确临床测试组，这可能有助于克服当前诊断方法的挑战并改善患者的治疗结果。版权所有 © 2024 Ma、Lin、Zhang、Ding、Tang、Qian、Jin、Luo 、廖、Thyparambil、Han、Chou、Schilling、Li、Zhang、Lin、Ma、Sylvester、Nagpal、McElhinney、Ling 和 Chen。

涂层蛋白复合物 zeta 2 (COPZ2) 是七聚涂层蛋白复合物 I 的成员，据报道与多种肿瘤有关。然而，COPZ2在神经胶质瘤中的潜在作用仍有待探索。COPZ2的表达和相关临床数据来自癌症基因组图谱(TCGA)。利用TIMER2.0和Ualcan数据库评估COPZ2在各种肿瘤中的表达。采用单变量、多变量Cox回归、Kaplan-Meier方法、列线图分析和ROC曲线分析来评估COPZ2和其他预后因素与胶质瘤的关系。 LinkedOmics数据库用于预测COPZ2在胶质瘤中的潜在生物学机制。我们还进行了体外实验来评估COPZ2在胶质瘤细胞系中的功能作用和机制。我们发现COPZ2在胶质瘤中高表达，并且与年龄和WHO分级相关。 Kaplan-Meier生存曲线、Cox分析、列线图分析和ROC曲线表明COPZ2是胶质瘤预后不良的不利因素。 COPZ2 和共表达基因的功能与中性粒细胞介导的免疫、粒细胞激活和对干扰素-γ 的反应显着相关。此外，COPZ2敲低显着抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。从机制上讲，COPZ2通过参与PI3K-AKT信号通路的调节来抑制肿瘤的发展。我们的研究结果表明，COPZ2的升高与胶质瘤的预后和进展相关，它可能是胶质瘤的潜在诊断和预后生物标志物。版权所有 © 2024 耿、穆、秋、唐、苏、唐、张。

痛风是仅次于糖尿病的全球第二大代谢性疾病，其中急性痛风性关节炎是最常见的症状。黄嘌呤氧化酶 (XOD) 和 NOD 样受体 3 (NLRP3) 炎性体是急性痛风治疗的关键靶点。据报道，绿原酸具有良好的抗炎活性，芹菜素在 XOD 抑制方面表现出优异的潜力。因此，设计并合成了一系列具有不同接头的绿原酸-芹菜素（CA）缀合物作为XOD/NLRP3双重抑制剂，并评估了它们在XOD和NLRP3抑制方面的活性。 XOD 抑制活性的体外研究表明，大多数 CA 缀合物表现出良好的 XOD 抑制活性。特别地，在芹菜素部分上具有烷基连接基的化合物10c和10d的作用比别嘌呤醇更强。所选的 CA 缀合物还在 RAW264.7 细胞中表现出良好的抗炎活性。此外，选择在XOD抑制和抗炎方面均表现出最佳活性的化合物10d，并进一步测试其对NLRP3和相关促炎细胞因子的抑制能力。化合物10d有效降低NLRP3表达以及白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌，其活性强于阳性对照异甘草素(ISL)。基于这些发现，化合物10d表现出双重XOD/NLRP3抑制活性，因此，其对急性痛风的治疗作用值得进一步研究。

鉴于批准用于治疗银屑病 (PsO) 和银屑病关节炎 (PsA) 的疗法数量不断增加，头对头 (H2H) 比较研究至关重要。这些主要目的是对治疗效果进行比较分析。 H2H 研究表明，在 PsO 和 PsA 中，生物疾病缓解抗风湿药物 (bDMARD) 均优于传统疗法。在 PsO 中，多项研究证明白细胞介素 17 (IL-17) 和 IL-23 抑制剂比肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂（依那西普和阿达木单抗）具有优越性。 Ustekinumab 比依那西普更有效，但不如 IL-17 和 IL-23 抑制剂有效。关于 PsA 治疗的 H2H 研究仅发表了几项。在 Spirit H2H 研究中，使用关节炎和银屑病反应的联合终点（ACR-50 和 PASI-100），ixekizumab 优于阿达木单抗。仅考虑关节炎症状时 (ACR-20)，EXCEED 研究中苏金单抗并不显着优于阿达木单抗，但在对皮肤受累的影响方面优于阿达木单抗 (PASI90)。其他 H2H 研究重点关注附着点炎的治疗（ECLIPSA 研究）、Janus 激酶 (JAK) 抑制 (SELECT-PSA-1) 的疗效或在 bDMARD 治疗中额外施用甲氨蝶呤（MUST 研究）。 H2H 数据已纳入治疗指南，并导致在 PsA 相关皮肤受累的情况下，IL-17 和 IL-23 抑制优于 TNF 抑制。© 2024。作者获得 Springer 独家许可Medizin Verlag GmbH，施普林格自然出版社。

肝细胞癌是世界范围内广泛传播的癌症，是第五大常见癌症和第四大癌症相关死亡原因。综合研究发现，磷酸化激酶TLK2在促进肿瘤发生发展中发挥着至关重要的作用。然而，TLK2对肝细胞癌肿瘤细胞和免疫微环境的预后意义和影响仍有待探索，值得进一步研究。本研究的目的是探讨TLK2在促进肝细胞癌发生发展中的作用。本研究利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和其他数据库作为训练集来检测TLK2的表达及其预后意义。随后通过细胞增殖测定和细胞集落测定验证了这些发现。采用基因集富集分析（GSEA）研究肝细胞癌中与TLK2相关的肿瘤相关生物学过程，同时通过TCGA数据集分析TLK2表达与Wnt/β-catenin信号通路之间的关系。 Western blotting和免疫荧光检测证实了实验结果。TLK2在肿瘤组织中的表达水平高于正常组织。甲胎蛋白(AFP)、T分期、病理分期和组织学分级与TLK2表达显着相关。 TLK2 高表达与较差的总生存期 (OS) [风险比 (HR) =1.62，95% 置信区间 (CI)：1.14-2.29，P=0.007]、无进展生存期 (PFS) (HR =1.88, 95) 相关训练和验证集中的 % CI：1.40-2.52，P<0.001）和疾病特异性生存 (DSS)（HR = 1.86，95% CI：1.18-2.93，P=0.007）。单变量和多变量分析均表明 TLK2 是一个独立的预后因素。 GSEA显示TLK2在肿瘤相关的生物过程中显着富集。 TLK2 诱导 β-连环蛋白信号的激活，导致肿瘤持续生长。甲基噻唑基四唑 (MTT) 和集落形成试验表明 TLK2 可以促进肝细胞癌进展。此外，TLK2 显示与 Wnt 通路中的 β-catenin 显着相关。TLK2 代表肝细胞癌的独立预后因素，可通过 β-catenin 信号通路促进癌症进展。2024 转化癌症研究。版权所有。

近年来，DNA 纳米结构除了具有遗传功能外，还作为用于药物输送、生物传感和癌症治疗的新兴生物医学材料得到了广泛的研究。通过简单的自组装过程，多个精确设计的单链 DNA 可以被制造成复杂的三维 DNA 纳米结构。在所有合成的DNA纳米结构中，四面体DNA纳米结构（TDN）脱颖而出，成为最有前途的生物医学纳米材料。 TDNs由于其紧凑的结构和DNA来源而具有结构稳定性、细胞膜渗透性和天然生物相容性的优点。除了其固有的优势外，TDN 通过多种功能修饰在递送治疗剂方面具有巨大潜力。作为一种多功能材料，TDN 实现了创新的制药应用，包括抗菌治疗、抗癌治疗、免疫调节和软骨再生。鉴于 TDN 在生物医学领域的快速发展，了解如何成功生产和微调 TDN 的特性以满足特定的治疗需求和临床转化至关重要。本文深入探讨了 TDN 的合成和功能化，并总结了基于 TDN 的治疗递送方法及其在药剂学和纳米医学领域的广泛应用、挑战和未来方向。© 2024 美国化学会。