突变型p53（Mutp53）的稳定性增加在其增强功能中起着至关重要的作用，使得参与其稳定的蛋白质成为药物干预的有希望的靶点。尽管姜黄素被认为具有抗癌作用，但其作为去泛素化酶（DUB）抑制剂在对Mutp53不稳定性的影响方面仍未被充分研究。我们的研究表明，姜黄素处理诱导了癌细胞中Mutp53而非野生型p53（WTp53）的泛素化和不稳定化。此外，蛋白酶体和溶酶体抑制剂无法扭转姜黄素的效应，说明Mutp53的不稳定可能通过另一种机制实现。有趣的是，姜黄素处理还导致Mutp53蛋白在细胞核中的聚集，而联合二巯基苏糖醇（DTT）处理则恢复了这种聚集。与姜黄素类似，一种广谱去泛素化酶抑制剂也诱导了Mutp53的聚集，暗示姜黄素可能通过抑制去泛素化酶的作用。此外，姜黄素处理抑制了突变型p53表达细胞的成团能力，诱导了细胞质液泡化和细胞死亡。总的来说，我们的研究突出了姜黄素作为一种有前景的治疗药物，用于靶向表达Mutp53的癌细胞。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是肝细胞癌（HCC）的新兴危险因素。然而，NAFLD-HCC的机制和靶向治疗仍然不明确。在这里，我们确认了N6-甲基腺苷（m6A）甲基转移酶METTL3促进NAFLD-HCC的作用。肝细胞特异性Mettl3敲入加剧了小鼠NAFLD-HCC的形成，而Mettl3敲除则产生相反的效果。单细胞RNA测序发现，METTL3通过减少肿瘤抗性机制相关基因粒内酶B（GZMB +）和干扰素γ阳性（IFN-γ +）CD8 + T细胞浸润，抑制了抗肿瘤免疫反应，从而促进了免疫逃逸。在机制上，METTL3介导甾体调节元件结合蛋白（SREBP）剪切活化蛋白（SCAP）mRNA的m6A修饰以促进其翻译，从而激活胆固醇生物合成。这导致胆固醇和胆固醇酯的增加分泌，从而损害了肿瘤微环境中的CD8 + T细胞功能。通过单导RNA、纳米颗粒小干扰RNA（siRNA）或药物抑制剂（STM2457）靶向METTL3与抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）联合使用，可以协同增强细胞毒性CD8 + T细胞的活力，并介导肿瘤的退化。综上所述，METTL3是NAFLD-HCC的治疗靶点，尤其是与免疫检查点阻断（ICB）治疗相结合。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

骨关节炎（OA）是最常见的与年龄相关的关节疾病，其特征为慢性炎症、进行性关节软骨破坏和亚软骨下骨硬化。越来越多的证据表明，微小RNA（miRNA）在各种疾病中发挥关键作用，但miRNA在骨关节炎中的具体机制尚不清楚。本研究旨在调查miR-181a-5p在OA中的表达水平及其相关机制的作用。本文通过生物信息学分析在OA数据集中鉴定了关键基因DEAD-box RNA helicase 3X (DDX3X)。同时，筛选miRNAs靶向DDX3X，并选择miR-181a-5p作为下一步研究对象。然后，我们使用不同浓度的白细胞介素-1β（IL-1β）诱导的体外关节炎模型，并发现IL-1β能够刺激细胞释放一氧化氮。通过逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测了IL-1β诱导的浓度为10ug/mL的小鼠软骨细胞系ATDC5中miR-181a-5p和DDX3X的表达水平。IL-1β诱导ATDC5细胞中miR-181a-5p的表达下降，并增加DDX3X的表达。转染mimic miR-181a-5p或inhibitor miR-181a-5p至ATDC5细胞，并通过酶联免疫吸附试验检测细胞中炎症介质的水平，结果显示miR-181a-5p能够减少细胞模型中肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-6和诱导型一氧化氮合酶的释放。荧光素酶报告基因试验确认miR-181a-5p结合位点位于DDX3X基因3'-非翻译区（3'-UTR）内，并且DDX3X受miR-181a-5p的负调控。救助实验证实miR-181a-5p通过靶向DDX3X的3'-UTR区域减少DDX3X的表达，从而减少炎症因子的释放。最后，本文使用西方印迹检测miR-181a-5p调控OA的机制。结果显示干扰miR-181a-5p的表达能够上调DDX3X蛋白的表达，增加核因子- kappaB（NF-κB）相关蛋白的表达，并降低OA的炎症反应，从而增加基质金属蛋白酶MMP-3和MMP-13的分泌。综上所述，研究结果表明miR-181a-5p可能是治疗人类OA的有希望的治疗靶点。©2023年。BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

癌症是全球死亡的主要原因之一。一些新兴技术正在帮助对抗癌症。癌症治疗在杀死癌细胞方面已经取得了一定的效果，但仍有大部分患者每年死于这种疾病。因此，更加积极的原发癌治疗方法被采用，并显示出可以挽救更多的生命。最近的研究通过采用物理方法改变肿瘤生物学来推进癌症治疗领域。它使用微泡增强辐射效应，通过损害肿瘤血管后导致肿瘤细胞死亡。该技术能够通过调整超声场以刺激微泡，并将其局限于肿瘤体积，以避免对周围组织的血管损伤。因此，超声刺激微泡（USMB）的这种新应用可以作为一种新型的癌症治疗方法，通过导致血管破坏从而导致肿瘤细胞死亡。与放射疗法联合使用USMB已经显示出增强放射疗法的抗血管作用，从而实现了增强肿瘤反应。最近的纳米泡研究表明，可以渗入细胞内部空间，将这种新的治疗方法扩展到进一步改善基于超声的治疗的可能性。局部肿瘤细胞的显著增强杀伤意味着可以在较低的放射剂量下使基于放射的治疗更加有效。这种技术可以显著提高放射治疗的效果，并减少正常组织的毒性反应，对放射肿瘤学实践产生更大的影响。本综述文章总结了USMB增强放射治疗的过去和最新进展。该综述主要关注临床前的发现，但也强调了一些在癌症治疗中使用USMB作为治疗方式的临床研究发现。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier GmbH 发布。保留所有权利。

白藜芦醇、姜黄素和槲皮素是药食同源植物的次生代谢产物，已被证明在癌症治疗中具有潜在作用。然而，单一成分的抗肿瘤效果较弱。因此，本研究设计了一种名为RCQ的抗肿瘤化合物，由白藜芦醇、姜黄素和槲皮素组成。本研究检查了通过胃内给予RCQ对4T1乳腺癌携带小鼠的肿瘤发生和发展的影响。RCQ增加了T细胞的招募，减少了肿瘤微环境中中性粒细胞和巨噬细胞的积累。同时，RCQ抑制了肿瘤浸润淋巴细胞向免疫抑制细胞亚群的发展，包括CD4+T细胞向T辅助2型细胞（Th2）、肿瘤相关中性粒细胞（TANs）到N2 TANs和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）细胞到M2 TAMs。RCQ逆转了肿瘤微环境中免疫抑制性浸润细胞的优势地位，将免疫平衡倾向于免疫激活状态。体外研究表明，RCQ显著增加了肿瘤细胞中的活性氧（ROS），降低了线粒体膜电位，并调节了促凋亡的Bcl-2家族成员。总之，RCQ能促进肿瘤细胞的ROS凋亡机制，并缓解肿瘤微环境的免疫抑制作用，增强抗肿瘤效果。©2023 Springer Nature Limited.

截至目前，涉及肝细胞癌（HCC）发病机制的明确定义的microRNAs（miRNAs）配置文件仍然无法确定。因此，为早期治疗干预，需要使用与超级通路相关的miRNAs组进行HCV相关HCC诊断的评估。该研究纳入了97例HCV相关HCC患者，84例肝炎C病毒（HCV）感染者，97例肝硬化（LC）患者和84名健康个体。采用qRT-PCR实验定量测定了血清miRNA-23a，miRNA-203，miRNA-100-5p和miRNA-16的水平，通过标准技术估计AFP和常规LFT。进行了通路富集分析和miRNAs调控网络的构建。与健康个体相比，miRNA-203，miRNA-100-5p和miRNA-16在HCC，HCV和LC组中显著下调，而miRNA-23a显着上调（p < 0.001）。miRNAs与AFP，ALT，AST和白蛋白呈显著相关性。同时，在多数焦点病变和/或病变大小 > 5cm的患者中发现miRNA-23a水平升高。此外，选择性截断值为3.99的miRNA-23a表达水平的诊断性能超过AFP，而miR-203，miRNA-100-5p和miRNA-16的表达则表示出不良的诊断结果。鉴于HCC的个体变异性和高度异质性，我们的数据揭示了miRNA-23a表达在HCV相关HCC患者中的诊断价值。进一步需要基于体外的HCC特异性microRNAs组进行诊断。© 2023.科学研究与技术学院。

乳腺癌（BC）涉及复杂的信号传递网络，其特点是多个信号级联之间和之内的广泛交流和反馈环路。其中许多信号通路由于癌基因和/或抑癌基因的遗传改变驱动，并受各种环境刺激的影响。我们描述了非受体酪氨酸激酶（NRTK）PYK2在BC中的信号传递整合和反馈环路中的独特作用。PYK2在各种级联中作为一个信号中枢功能，并且其参与正向和负向反馈环路增强了信号的稳健性，调节了信号的动力学，并对BC的生长、上皮-间质转化（EMT）、干性、迁移、侵袭和转移做出贡献。我们还讨论了PYK2作为各种BC亚型的治疗靶点的潜力。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

尽管肺癌筛查正在英国实施，但关于最佳邀请策略仍存在不确定性。在这里，我们报告了遵循基于人群邀请方法的社区筛查计划的参与情况，研究了参与因素，并与假设的有针对性邀请进行了比较。我们向所有在北曼彻斯特和东曼彻斯特的35个全科医疗中心注册的个体（年龄55-80岁）发送了邀请信，邀请吸烟者参加肺健康检查（LHC）。高风险参与者（PLCOm2012NoRace分数≥1.5%）可接受两轮年度低剂量CT筛查。我们使用家庭医生记录的吸烟代码（活动的和历史的）来建模比较假设的有针对性邀请方法。 我们向35899名个体发送了邀请信，其中71%来自五分位数中最贫困的人群。吸烟者的估计响应率为49%；较低的响应率与年龄较小、男性和家庭医生记录的目前吸烟状况相关（调整后OR为0.55（95% CI 0.52至0.58），p<0.001）。在符合条件的回应者中，83%参加了LHC（8887/10708）。51%符合筛查条件（4540/8887），其中98%进行了基线扫描（4468/4540）。筛查依从性为83%（3488/4199），肺癌检测率为3.2%（144例）2轮次。模拟有针对性的方法所需的邀请减少了32%-48%，可识别出94.6%-99.3%的符合筛查条件的个体，并包括97.1%-98.6%的筛查检测出的肺癌。 采用基于人群邀请策略，在一个社会经济地位较低的区域是有效的，并且可能增加筛查的可及性。由于家庭医疗记录的限制，有针对性的方法应包括历史吸烟代码和无吸烟记录的个体。 © 作者（或其雇主）2023年。未经商业再利用。请查看权利和许可。由BMJ出版。

对于非小细胞肺癌患者，根治性肺手术需要达到阴性边缘。过去几十年来，该边缘的残余病变已被彻底研究。然而，在肺叶切除术后，气管膜外层侵犯对预后的影响尚不清楚。本研究旨在调查肺叶切除术后气管膜外层侵犯的临床影响。我们回顾性收集了2012年至2018年间在上海胸科医院连续接受肺叶切除术（包括套袖式肺叶切除术）的591例患者的临床数据。根据气管膜外层侵犯的情况，将患者分为两组（有气管膜外层侵犯组和无气管膜外层侵犯组）。评估无病生存和总体生存，并讨论肺叶切除术后有气管膜外层侵犯的患者是否需要放射治疗。在倾向评分匹配以平衡基线特征后，气管膜外层侵犯组和无气管膜外层侵犯组各有167名个体。在风险分析中，我们发现气管膜外层侵犯增加了复发风险（风险比：0.652; P = 0.002），并降低了长期生存率（P < 0.001）。亚组分析显示，尤其是在纵隔淋巴结阳性时，气管膜外层侵犯是一个重要的危险因素。此外，气管膜外层侵犯促进了胸外淋巴结转移。我们发现放射治疗不能改善气管膜外层侵犯组患者的预后。肺叶切除术后，气管膜外层侵犯是非小细胞肺癌的危险因素，并且可能增加胸外淋巴结转移的风险。此外，气管膜外层侵犯对术后放射治疗不敏感。版权所有 © 2023作者。由Elsevier Inc.发表并保留所有权利。

放线菌是一类庞大且多样的细菌群，其已知可产生各种次生代谢物，其中许多具有重要的生物活性，包括抗生素、抗癌剂和免疫抑制剂。这些化合物的生物合成通常受到严格调控，在实验室环境中，许多天然产物仅以非常低的水平产生。环境因素，如小分子诱导物，可以诱导次生代谢物的产生。特别是，它们可以提高已知天然产物的产量，并能发现通常以不可检测水平产生的新型天然产物。这些诱导物可以是天然产物，包括抗生素或激素，也可以是合成化合物。近年来，人们对利用小分子诱导物诱导放线菌产生次生代谢物的兴趣日益增长，特别是用于发现“静默”生物合成基因簇中的天然产物。本综述旨在强调在放线菌中诱导次生代谢物产生的分子类别，并描述诱导机制的潜在机制。© 作者2023年。由牛津大学出版社代表工业微生物学和生物技术协会出版。