患有炎症性肠病（IBD）的患者发展为结肠相关性结直肠癌（CAC）的风险较高，预后不良。IBD的病因尚未明确，但涉及环境因素、遗传易感性、微生物群失衡（菌群失调）和粘膜免疫缺陷。动物和人体研究表明，间充质基质细胞（MSCs）注射对减轻肠道炎症表现出良好的疗效。然而，它们对CAC的肿瘤生长的影响和恢复肠道菌群失调的能力尚不明确。通过在C57BL / 6J小鼠的AOM / DSS CAC模型中评估体外扩增的人肠道MSCs（iMSCs）对体内肿瘤生长的结果，并通过流式细胞术分析血液、腹膜淋巴结（MLNs）和结肠组织的先天和适应性免疫应答。通过16S rRNA引物测序评估肠道微生物组成。iMSCs显著抑制结肠炎和肠道肿瘤发展，减少IL-6和COX-2的表达，降低IL-6 / STAT3和PI3K / Akt信号传导。iMSCs减少了结肠免疫细胞浸润，并在一定程度上恢复了肠道单核细胞的归巢和分化。iMSCs的给药增加MLNs中Tregs和IFN-γ + CD8 + T细胞的数量，同时降低了IL-4 + Th2应答。它还改善了CAC小鼠的肠道菌群失衡，增加了多样性和芽孢杆菌科/拟杆菌科比例，同时减少了与炎症相关的Alistipes和Turicibacter属菌。iMSCs的给药对CAC具有保护作用，改善结肠炎症，部分逆转肠道菌群失衡，支持使用MSCs治疗IBD。版权©2023年。由Elsevier Ltd出版。

计算病理学（CPath）算法能够检测、分割或分类癌症全切片图像，在准确性方面接近甚至超过病理学家。在这些算法能够在实践中使用之前，必须克服一些挑战。因此，我们的目标是通过关注对于影响因素的看法和初步经验，探索国际上关于CPath在肿瘤病理学中未来角色的观点。我们采用了国际探索性电子调查和半结构化面试的方法，使用一个实施框架来分类潜在的影响因素。电子调查结果显示在态度、可理解性和CPath的验证方面，观点存在显著的变化。面试结果显示，障碍集中在可用证据的质量，而大部分促进因素涉及CPath的优点。在多个因素中存在共识不足，如确定使用CPath进行足够验证的方法，CPath在数字工作流中的首选功能以及CPath在病理学教育中引入的时间。观点多样性表明CPath采用中存在多种影响因素。下一步将是定量确定采用的重要因素并启动验证研究。这两者都应包括清晰的病例描述，并在基于亚专业的更同质化的病理学家小组中进行。© 2023年作者(s)。

越来越多的证据表明，暴露于持久性有机污染物（POPs）与各种癌症的发病率和侵袭性增加之间存在因果关系。在这些POPs中，二恶英和PCB-153广泛存在于我们的环境中，并且是重要的污染源。二恶英暴露已与非何杰金淋巴瘤等癌症有关，但在其他癌症中的研究尚需进一步深入。二恶英和PCB-153在前列腺癌进展中的潜在意义促使我们使用这些POPs的低剂量挑战离体和体内模型。我们发现，二恶英或PCB-153的暴露增加了前列腺癌细胞的生长和转移标志物，在体外和移植到NOD-SCID小鼠中都是如此。暴露还在Ptenpc-/-小鼠中诱导了组织病理学上类似癌症的表现。我们发现乙酰辅酶A乙酰转酶-1（ACAT1）上调可能是一个潜在的靶点，它参与酮体代谢途径。从机制上讲，遗传抑制证实了ACAT1介导二恶英对细胞迁移的作用。通过使用公共前列腺癌数据集，我们证实了ACAT1和相关基因编码的酮体代谢途径酶（如OXCT1、BDH1和HMGCL）在晚期前列腺癌中的异常调节。为了进一步探索二恶英与ACAT1异常调节之间的联系，我们分析了来自美国老兵的一个独特前列腺肿瘤组织集合，这些老兵暴露于被称为橙剂的工业生产高度污染的二恶英。我们发现，在暴露患者中，ACAT1组织得分显著增加。我们的研究显示了二恶英和PCB-153在前列腺肿瘤中诱导促转移性程序的作用，并确定ACAT1异常调节是这一过程中的关键事件。© 2023. 作者，独家授权给施普林格自然有限公司。

迄今已经发现了数千种高度丰富和保守的形成环状结构的单链RNA分子（circRNAs）。circRNA是多功能分子，已被证明具有转录和转录后调控基因表达，以及展现出与各种正常和疾病状况相关的组织和发育特异性表达模式，包括癌症发病机制。在过去的几年中，由于其固有稳定性和对核糖核酸酶的抵抗力，特别关注已经集中于它们在癌症诊断、治疗和预防中作为可靠的诊断和预后生物标志物的应用。然而，在其在临床应用中仍存在一些重要局限。它们的环状结构限制了其注释，并且完整的功能解析尚缺乏。这使得它们的检测和生物医学应用依然具有挑战性。在本文中，我们回顾了circRNA生物合成和功能的当前知识，以及它们在肿瘤发生和潜在癌症靶向治疗方面的作用。© 2023年。作者（们）。

随着逆遗传技术的发展和对包装信号的理解提升，流感A病毒（IAV）用于病毒治疗和生物技术的应用大大加快。虽然使用复制能力型IAV尤其具有潜力，因其高感染力能够有效传播至器官深部，但同时也存在着其无法以细胞特异性方式进行控制而引发传染病的风险。因此，本文开发了一个简单而有效的复制能力型IAV基于细胞靶向系统。实验证明，IAV的核糖核蛋白复合物（RNP）的活性可以通过内源蛋白和与RNA依赖性RNA聚合酶亚单位融合的纳米抗体之间的相互作用来调节。为了验证该方法的可行性，实验证明了包含与p53相对的纳米抗体Nb139融合聚合酶的RNP在表达内源p53的HEK293T细胞中是不活跃的，但在p53缺陷的Saos-2细胞中是活跃的。最后，成功制备了只能在p53缺陷的肿瘤细胞中进行繁殖的复制能力型IAV，以及利用细胞特异性方式递送外源基因的IAV载体。该方法具有灵活性，因为纳米抗体可以很容易地改变以靶向不同的细胞类型，为病毒治疗和生物技术提供了一个有价值的平台。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版

液晶自组装纳米组装体（LLCNs）是由两性分子在脂质、稳定剂和/或表面活性剂以及水溶性介质/分散剂混合物中形成的内部自组装（ISA）体。LLCNs是一类独特的纳米组装体，在广泛的生物医学功能中具有多种应用。然而，它们是一种纳米系统，尚未完全探索用于靶向乳腺癌的系统性治疗。本研究制备了用于共递送吉西他滨和胡葱醌（Gem-TQ）的LLCNs，其由大豆磷脂酰胆碱（SPC）、恶二醇三酸酯（PHYT）或单硬脂酸甘油酯（MYVR）以及优化比例的柠檬酸和脂肪酸酯基乳化剂（格林斯泰德柠檬酸酯）或三嵌段共聚物F127制备而成。所确定的动力学粒径小于400 nm（在96-365 nm之间），并且一系列纳米制剂呈负电荷表面。小角X射线散射（SAXS）谱图指出非层状相包括六角、立方和胶束相。另外，共加载纳载体系统SPC/citrem/Gem-TQ六角体呈现出高捕获效率，吉西他滨和胡葱醌的封装率分别为98.3±0.1%和99.5±0.1%。MCF10A细胞中对于SPC-citrem六角体的低细胞毒性与斑马鱼胚胎中血液和生物相容性的观察一致，观察时长可达到孵化后96 h（hpf）。SPC/citrem/Gem-TQ六角体在MCF7乳腺癌细胞中表现出IC50值为24.7±4.2 μM，持续处理24h后仍保持吉西他滨和胡葱醌间中度协同作用（CI=0.84）。综上所述，具有生物相容性的SPC/citrem/Gem-TQ六角体可以进一步发展为一种多功能治疗纳米递药策略，通过纳入靶向配基实现对乳腺癌细胞的靶向治疗。

精确且快速的双核细胞（BC）检测在预测白血病和其他恶性肿瘤的风险中起着重要作用。然而，使用显微镜图像手动计数BC是耗时且主观的。此外，由于染色质量的限制和BC显微镜切片图像中形态特征的多样性，传统的图像处理方法在BC整切片图像中的效果不佳。为了克服这一挑战，我们提出了一种基于深度学习和BC结构先验的多任务方法，该方法级联实现了WSI级别的BC粗检测和图块级别的细粒度分类。粗检测网络是基于圆形边界框进行细胞检测和以核心关键点进行核检测的多任务检测框架。圆形边界框的表示方式降低了自由度，相对于常规矩形边界框减轻了周围杂质的影响，并且在WSI中具有旋转不变性。在细胞核中检测关键点可以辅助网络的感知，并用于后续细粒度分类中的无监督颜色层分割。细粒度分类网络包括基于颜色层掩模监督的背景区域抑制模块和基于变换器的关键区域选择模块，其具有全局建模能力。此外，首次提出了一种无监督和无对应的细胞质生成网络，以扩展长尾分布数据集。最后，在BC多中心数据集上进行了实验。所提出的BC细粒度检测方法在几乎所有评价指标中优于其他基准方法，为癌症筛查等任务提供了澄清和支持。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

近年来，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，靶向治疗的分子诊断取得了显著的提高。在这里，我们报告了NSCLC罕见融合基因的患病率，并解析了其基因组结构和潜在的临床意义。总共，n = 5554例NSCLC患者进行了下一代测序（NGS）来同时检测癌基因突变和融合基因，其中主要诊断时进行了检测（n = 5246例），或在治疗抗药性出现后进行了检测（n = 308例）。我们采用了不同尺寸的基因检测面板，包括闭合式扩增子和开放式扩增子的应用，例如锚定多重PCR（AMP）和基于杂交捕获的应用，以检测包括“罕见”融合基因在内的易感突变，定义为在ALK、ROS1、RET以外的NSCLC中频率小于0.5%的融合基因。在0.5%（n = 26例）的治疗前肿瘤和2%（n = 6例）的TKI治疗肿瘤中检测到涉及EGFR、MET、HER2、BRAF和其他潜在可行的癌基因的罕见融合基因。使用开放式扩增子和/或较大的基因检测面板，特别是覆盖超过25个基因的面板，检测率约提高1-2%（p = 0.001）。患者特征（年龄，性别，吸烟，TP53共突变（56%）或平均肿瘤突变负荷（TMB）（4.8个突变/Mb））与罕见融合基因的存在无关。在检测到的罕见融合基因中，非功能性改变，即框外或缺乏激酶结构域，占了三分之一，并与同时存在的典型癌基因驱动子（如EGFR或KRAS突变）（p < 0.001）或使用更大的基因检测面板有显著关联（在25个以上的基因中，非功能性在检测到的罕见融合基因中的频率为57%，而较小的面板中为12%，p < 0.001）。许多罕见融合基因在可获得靶向治疗之前就已经被识别出来，而治疗前患者的平均生存期为23.8个月，与野生型肿瘤相当。约1-2%的晚期NSCLC患有罕见融合基因，这些融合基因具有潜在的可行性，并可能支持诊断。在晚期NSCLC中，常规采用广泛的NGS检测方法能够识别出确切的融合点和潜在保留的蛋白质结构域，从而增加了治疗相关的分子信息的获取率。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

尽管脑转移瘤（BM）在非鳞状非小细胞肺癌患者（ns-NSCLC）的诊断中很常见，但它们在随机对照试验中大多被排除在外。本回顾性研究的目的是评估一线免疫检查点抑制剂（ICI）在这些患者中的实际疗效。本研究评估了首线ICI为基础的治疗与化疗（CT）在被诊断为BM且无可靶向改变的ns-NSCLC患者中的颅内和全身疗效，并进行比较。患者根据系统治疗分为CT组、ICI组和CT-ICI组。主要终点是总生存期（OS），使用Kaplan-Meier和Cox方法进行比较。次要终点是颅内无进展生存期（icPFS）。在2018年01月至2021年05月期间，纳入了118名患者（CT组52名、ICI组38名和CT-ICI组28名）。中位随访时间为30.0个月。CT组、ICI组和CT-ICI组的患者中分别有75.0%、68.4%和67.9%接受了颅内放疗（p=0.805）。校正后发现，ICI组和CT-ICI组与CT组相比，OS更好（HR=0.46，95%CI：0.23-0.89，和HR=0.52，95%CI：0.27-1.01，分别）。ICI组和CT-ICI组与CT组相比，颅内无进展的风险降低了54%（HR=0.46，95%CI：0.25-0.84）和59%（HR=0.41，95%CI：0.23-0.77）。立体定向放射外科与仅系统治疗相比，与颅内无进展生存期（icPFS）增加相关（HR=0.51，95%CI：0.29-0.92），而整脑放疗则未与其相关。真实生活中在诊断时患有BM的ns-NSCLC患者，一线使用ICI进行治疗与仅CT相比，显示出OS和icPFS的益处。应进行前瞻性评估系统治疗和局部治疗的理想类型和顺序。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

表皮鳞状细胞癌（cSCC）的转移是不常见的。当前的分期方法在转移预测中具有亚优性能。准确识别存在高转移风险肿瘤的患者对管理具有重要影响。本研究采用客观的全转录组发现性方法，开发了一个稳健且经验证的基因表达谱（GEP）标志，用于预测原发性cSCC的转移风险。从四个中心回顾性收集了237例免疫竞争患者（151例无转移和86例转移）的存档福尔马林固定石蜡包埋原发cSCC及其周围正常组织样本。采用TempO-seq探测整个转录组，并应用机器学习算法提取预测标志，在训练和测试数据集中采用了3:1的拆分比例。开发并验证了一个包含20个基因的预后模型，测试集的准确率为86.0％，敏感性为85.7％，特异性为86.1％，阳性预测值为78.3％。该模型提供了比病理分期系统更稳定、更准确的预测。还开发了一个线性预测器，与转移风险显著相关。这是一项回顾性的四中心研究，现在需要进行更大规模的前瞻性多中心研究。这个包含20个基因的标志预测是准确的，有潜力纳入cSCC的临床工作流程中。版权所有© 2023。Elsevier Inc.出版。