肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

YajunWang,YanwuLi,Ch...

Licochalcone A promotes renewal of intestinal mucosa through modulating uc.173.

JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

根据传统中药理论，甘草可以养血脾，从而增强消化系统功能。甘草通常被用于复方处方治疗肠道炎症性疾病。犁甲酚A (Lico A) 是甘草中的一种特征性分子。T-UCR（从超保守区域转录）是一类与肠道上皮细胞再生相关的新型长链非编码RNA。本研究旨在调查Lico A对肠道上皮细胞再生的影响及与uc.173相关的机制。使用IE-6和Caco-2细胞评估Lico A对肠道上皮细胞凋亡、增殖和迁移的影响。使用肠道器官样体探究Lico A促进肠道器官样体发育的体外效应和机制。使用C57BL/6J小鼠（包括正常小鼠和uc.173缺陷小鼠）检测Lico A对肠道黏膜再生的体内效应。Lico A处理的肠道上皮细胞中三种与肠道黏膜再生相关的T-UCR的表达发生改变。Lico A通过uc.173/miR-195通路促进IEC的增殖和抑制凋亡。48小时禁食的小鼠Lico A处理促进了肠道器官样体的发育和肠道黏膜的再生。此外，Lico A的应用可以恢复uc.173缺陷的肠道器官样体的生长停滞和uc.173缺陷小鼠的肠道黏膜萎缩。本文结果表明，靶向T-UCRs可能是促进上皮再生的一种新型治疗方法，并通过促进肠道黏膜再生，Lico A可能成为维护肠道上皮完整性的新型治疗药物。版权所有 ©2023 Elsevier B.V. 发表。

Int J Radiat Oncol

JinmeiChen,CaihongWa...

Glycyrrhetinic acid mitigates radiation-induced pulmonary fibrosis via inhibiting the secretion of TGF-β1 by Treg cells.

Int J Radiat Oncol

放射性肺纤维化（RIPF）是胸部肿瘤放疗的常见副作用，目前尚无有效的预防和治疗方法。本研究旨在探讨甘草酸（GA）对RIPF的保护作用及其潜在机制。使用接受GA处理的RIPF小鼠模型，以确定GA对RIPF的影响。通过Treg细胞与MLE-12细胞或小鼠胚胎成纤维细胞的共培养，并进行GA或转化生长因子-β1（TGF-β1）抑制剂干预以阻断TGF-β1，研究GA缓解RIPF的机制。此外，将Treg细胞注入GA处理的RIPF小鼠体内以提高TGF-β1水平，验证TGF-β1和Treg细胞的作用。GA干预改善了小鼠放疗后肺组织结构损伤和胶原沉积，并抑制了Treg细胞浸润、TGF-β1水平、上皮间质转化（EMT）和肌成纤维母细胞转化（MFB）。研究发现，GA和TGF-β1抑制剂可以通过降低TGF-β1水平预防Treg细胞诱导的EMT和MFB转化。此外，在经GA处理的RIPF小鼠中再灌输Treg细胞会上调TGF-β1水平，并加重RIPF。因此，GA可以改善小鼠的RIPF，其相应机制可能与Treg细胞通过抑制TGF-β1诱导的EMT和MFB转化有关。因此，GA可能是RIPF临床治疗的有前景的治疗候选药物。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

Int J Radiat Oncol

ALaville,KKa,REl-Aya...

Locoregional treatment in patients with metastatic cervical cancer: benefit of dose escalation strategies.

Int J Radiat Oncol

为了检验对于子宫颈癌患者的局部区域治疗的益处，本研究调查了具有腔内外扩展的子宫颈癌患者接受图片引导自适应腔内放疗（IGABT）的密集治疗。本研究分析了连续接受外部束辐射治疗（EBRT）和IGABT增益治疗作为一线治疗的转移性子宫颈癌患者的医疗记录。根据肿瘤部位，患者接受盆腔+/-腹主动脉EBRT。对于有内脏或上膈淋巴结转移的患者，在通常进行3个化疗周期后，进行放化疗。所有患者均接受磁共振成像引导的腔内放疗增益治疗，并旨在增加对高风险临床靶区（CTVHR）的剂量。研究了局部控制情况、患者整体生存（OS）、无进展生存（PFS）和放疗相关副作用，并寻找预后因素。共纳入164例患者，76.2%为腹主动脉淋巴结扩展而无远处转移（N2），23.8%在远处有转移灶（M1）。两组存活率没有统计学显著差异。随访中位数为36个月，3年时的OS、PFS和LC分别为55.5% （CI95%: 48-64）、40.6%（CI95%: 38-54）和90%（CI95%: 85-96）。多因素分析中，D90CTVHR剂量≥80Gy与更好的OS显著相关（HR=0.96, 95%CI: 0.94-0.98, p<0.001）。大部分毒性反应轻度至中度，有2%的3级迟发性尿路毒性，7%的2级迟发性阴道后遗症和一例3级直肠炎。在随访期间，有两例患者出现直肠阴道瘘，但没有局部复发。IGABT可以增加剂量并获得较高的局部控制率，研究显示了剂量与生存之间的关系。由于远程转移频率较高，系统加强治疗在这些患者中需要进行更具体的探索。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发布。

Int J Radiat Oncol

IZaniletti,HJGunn,CL...

Determining the Minimal Clinically Important Difference of the FACT-Hep to Evaluate the Change in the Quality of Life (QOL) of Pancreatic Cancer (PC) Patients During Radiotherapy.

Int J Radiat Oncol

本研究旨在确定FACT肝胆（FACT-Hep）问卷的最小临床重要差异（MCID），以便对胰腺癌（PC）患者接受放射治疗（RT）对生活质量（QOL）的影响进行有意义的评估。研究对象包括接受放射治疗作为治疗目的的PC患者，他们在基线和治疗结束时（EOT）完成了FACT-Hep问卷调查。使用锚定法和分布法确定了FACT-Hep和子域的MCID。在锚定法中，利用PROMIS-10的整体健康评估项目作为参考值，定义了得分变化的改善和恶化的年龄调整回归模型。基于分布分析，MCID的计算值为0.3和0.5个标准差（SD）。MCID的点估计值使用0.5 SD（范围），并在时间点和方法上求平均，范围通过方法间的最小和最大值来报告。MCID最低的FACT-Hep子域为情感域（恶化为0.8-1.8）。肝胆癌亚分表（HCS）具有最高和最宽的MCID范围。HCS得分的2.9-4.3的积极变化应被视为临床相关的改善。使用0.3 SD的MCID估计与锚定法估计值在身体领域（1.6-2.4）完全一致。Fact-Hep总分的MCID范围为6.9-10.5，改善和恶化的范围分别为6.5-10.5。使用锚定法和分布法相结合计算了FACT-Hep子域和总分的MCID。这些发现对于确定接受RT治疗的PC患者的QOL是否有意义的改善或恶化至关重要。建议在评估社交领域的MCID时使用不同的参考值。© 2023版权归Elsevier Inc所有。

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

HeatherMead,Vasiliki...

Developing a Robust In Vitro Release Method for a Polymeric Nanoparticle: Challenges and Learnings.

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

纳米药物已成为有希望的治疗方法，用于靶向传递药物，并且作为传统癌症治疗的有益替代，因为相比健康组织，它们可以在肿瘤部位提供更高浓度的化疗药物，从而提高药物疗效并降低全身毒性。长效注射剂越来越成为制药研究的焦点，因为它们可以减少用药频率并提高患者的生活质量。由于不同配方设计方法的独特性和范围，以及药物释放机制的复杂性可能导致固有的变异性，因此开发用于修饰释放纳米药物的体外释放（IVR）方法具有挑战性。与口服产品相比，对于给药产品的溶解或释放方法的监管指导相对有限。本文详细介绍了对一种聚合物纳米颗粒进行的广泛体外释放方法开发工作，以制定释放介质组成和选择合适的仪器和采样技术，以将释放的药物与制剂分离开来。目的是开发一种适当稳健的分析方法，生成临床相关的体外释放数据。版权所有©2023。Elsevier B.V.出版。

Int J Biol Macromol

NdumisoVukileMdlovu,...

Green synthesis and characterization of silicate nanostructures coated with Pluronic F127/gelatin for triggered drug delivery in tumor microenvironments.

Int J Biol Macromol

基于稻壳灰合成和表征了基于介孔硅酸盐MCM-41 (MSNCs)的热/酸碱敏感纳米复合材料。MSNCs被温敏/酸碱敏感的Pluronic® F127和明胶所包裹，形成MSNCs@gp纳米复合材料，用于抗癌药物多柔比星(Dox)的控释携带。对MSNCs@gp-Dox在体外和体内抗肿瘤效能进行了评估。傅里叶变换红外(FTIR)光谱通过检测Si-O-Si基团确认了MSNCs@gp的硅质性质。在酸性微环境 (pH 5.4)和42 °C下，与生理条件相比，MSNCs@gp-Dox显示出明显更高的Dox释放 (47.33 %)。在模拟肿瘤环境下观察到热/酸碱敏感的药物释放 (47.33 %)。Makoid-Banakar模型在pH 7.4和37 °C下提供了最佳拟合，具有均方差为0.4352，赤池信息准则为15.00，回归系数为0.9972。细胞毒性测试表明，在各种浓度的MSNCs@gp处理下，HepG2细胞没有明显毒性，而MSNCs@gp-Dox诱导了明显的细胞凋亡。裸鼠体内研究显示，MSNCs@gp-Dox有效抑制了肝癌的生长，表明具有高度药效的药物输送系统。研究的MSNCs@gp基药物输送系统显示了对肝癌治疗的潜力，以增强治疗效果并减少副作用。版权所有 © 2023. Elsevier B.V出版。

Int J Biol Macromol

HimalDas,LopaPaul,Su...

New insights into self-structure induction in poly (rA) by Quinacrine through non-classical intercalation: Spectroscopic and theoretical perspectives.

Int J Biol Macromol

单链聚核苷酸酸 [poly (rA)] 中的自结构诱导是一种有前途的生理现象，它关闭了肿瘤细胞中的蛋白质产生。本研究通过使用各种稳态和时间分辨技术，对poly (rA)上的自结构诱导过程进行了彻底的研究。光学熔化模式直接证实了单链poly (rA)通过与喹诺酮的复合形成自结构组装体。此外，紫外吸收光谱研究揭示，喹诺酮以协同方式结合到poly (rA)上，并且通过约两个碱基对poly (rA)参与复合，首次证明了穿插结合的方式。实验观察结果证实了喹诺酮分子在自结构双螺旋poly (rA)中发生非传统的穿插结合。该复合反应伴随着负焓变化和正熵变化，表明强的范德华力和氢键相互作用是复合的主要驱动力。此外，离子强度依赖性结合研究证实非聚电解质力是主导力。此外，使用时间依赖密度泛函理论 (TDDFT) 对QN的光物理行为进行了验证，其中利用了基态和激发态。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

Int J Biol Macromol

ShuqianHu,HuiXu,Cong...

Inhibition of human cervical cancer development through p53-dependent pathways induced by the specified triple helical β-glucan.

Int J Biol Macromol

本研究表明，从人工培养的香菇中提取和纯化的具有三级螺旋结构和相对较窄分子量分布的β-葡聚糖(LNT)，在体外和体内显示出对宫颈癌的显著抑制作用，对正常细胞的细胞毒性较小。从体外数据中，初步揭示了抗宫颈癌的潜在机制如下：LNT首先被人类宫颈癌细胞系Hela识别，并通过p21诱导细胞增殖抑制，通过针对肿瘤抑制因子p53通过线粒体依赖途径诱导细胞凋亡，由增加活性氧(ROS)产生和线粒体膜电位(Δψm)丧失在显著剂量依赖性的方式下指示；同时，LNT通过上调p53，Bax，细胞周期蛋白c，caspase 9 和caspase 3的表达，以及下调Bcl-2，MDM2和PARP1水平，通过内源性MDM2/p53/Bax/线粒体信号通路，抑制BALB/c裸小鼠移植了Hela细胞的肿瘤生长，抑制率为61.2 % ，并诱导肿瘤细胞凋亡。本研究为LNT作为潜在药物候选提供了科学依据，其具有三级螺旋结构、指定的分子量和相对较窄的分布，可用于宫颈癌的临床治疗。版权所有© 2023 Elsevier B.V.。

Int J Biol Macromol

TingtingLiu,TaoHan,C...

Polyporus umbellatus polysaccharide iron-based nanocomposite for synergistic M1 polarization of TAMs and combinational anti-breast cancer therapy.

Int J Biol Macromol

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的M1极化是突破免疫抑制性肿瘤微环境（TME）治疗障碍的一种有希望的方法。然而，作为临床应用于化疗后的癌症患者的免疫增强剂，茯苓多糖（PPS）的免疫调节机制和潜力尚不清楚。在这里，我们介绍了蔗糖胺修饰的PPS载荷超顺磁性纳米复合材料（Man/PPS-SPIONs），用于协同促进TAMs的M1极化和随之而来的联合抗乳腺癌治疗。一旦被M2样TAMs内化，Man/PPS-SPIONs中释放的PPS通过IFN-γ的分泌和下游NF-κB通路的激活诱导M1极化。纳米复合材料中的超顺磁性纳米颗粒介导Fenton反应，产生OH·并激活后续的NF-κB/MAPK通路，进一步促进M1极化。因此，Man/PPS-SPIONs通过“IFN-γ-Fenton-NF-κB/MAPK”多途径建立了M1极化的正反馈循环，在TME中引发一系列抗肿瘤免疫反应，并在联合抗癌治疗中具有潜在前景。我们的研究提供了一种利用组合天然碳水化合物聚合物和铁基材料扩大TME工程的新策略。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

Journal of Translational Medicine

SasanGhaffari,NimaRe...

Eosinophils in the tumor microenvironment: implications for cancer immunotherapy.

Journal of Translational Medicine

尽管嗜酸性粒细胞在肿瘤微环境中是免疫反应的一个重要组成部分，但只有少量研究揭示了嗜酸性粒细胞在癌症结果中的作用机制。嗜酸性粒细胞是一类少数粒细胞，主要在哮喘和过敏性疾病中得到研究。然而，近期发现它们对原发性和转移性肿瘤的影响。嗜酸性粒细胞具有多种介质和受体，使其能够参与先天性和适应性免疫，如1型和2型免疫，并塑造肿瘤微环境和肿瘤结果。根据肿瘤微环境细胞和细胞因子，活化的嗜酸性粒细胞驱动其他免疫细胞最终促进或抑制肿瘤生长。发现决定嗜酸性粒细胞促肿瘤活性或抗肿瘤活性的确切条件，使我们能够利用这些信号并设计新的靶向癌细胞的策略。在这里，我们首先重新审视嗜酸性粒细胞的生物学和分化，因为识别嗜酸性粒细胞介质对其在体内稳态和病理条件以及肿瘤结果中的功能至关重要。我们的论文的主要内容涵盖嗜酸性粒细胞与肿瘤细胞、免疫细胞（包括T细胞、浆细胞、自然杀伤细胞）和肠道微生物的相互作用。嗜酸性粒细胞介质，如IL-5、IL-33、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、胸腺滤泡上皮淋巴样细胞因子（TSLP）和CCL11也决定了嗜酸性粒细胞对肿瘤细胞的反应。然后，我们探讨了这些发现对癌症免疫疗法的影响，包括使用免疫检查点阻断（ICB）疗法的免疫检查点抑制剂（ICI）和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。嗜酸性粒细胞与CAR T细胞和ICB疗法协同增强免疫疗法。 © 2023，BioMed Central Ltd. 是 Springer Nature 的一部分。