口腔鳞状细胞癌手术中常见出现不足的切口余量。荧光分子成像（FMI）已被用于术中余量评估，但数据仅限于一期研究。在这个单臂二期研究（NCT03134846）中，我们的主要终点是确定西妥昔单抗-800CW对于肿瘤阳性余量检测的敏感性、特异性和阳性预测值。次要终点是安全性、近切口检测率和固有的西妥昔单抗-800CW荧光。在65例患者的66个肿瘤中，西妥昔单抗-800CW耐受性良好。在信号背景比（SBR）≥2的手术余量中检测到的荧光点具有100％的敏感性、85.9％的特异性、58.3％的阳性预测值和100％的阴性预测值，可确定阳性余量。在SBR≥1.5的情况下，可检测到70.3％的近切口，特异性为76.1％，阳性预测值为60.5％，阴性预测值为83.1％。对SBR≥1.5的荧光点进行冰冻切片分析，可以安全地进行术中调整手术余量。© 2023. Springer Nature Limited.

格尔达霉素是一种苯醌类的氨基糖苷，从水浸链霉菌中分离得到。它可以抑制酪氨酸激酶和热休克蛋白90（HSP90）。将格尔达霉素和其11个衍生物与HSP90进行分子对接，发现17-去甲氧基-17-N,N-二甲氨基-格尔达霉素（17-DMAG）是与之结合亲和力最高（-7.73±0.12 kcal/mol）且抑制常数最低（2.16±0.49 μM）的化合物。因此，与格尔达霉素相比，选择17-DMAG作为进一步实验的对象。多药耐药现象是癌症治疗成功的一个主要问题。我们测试了格尔达霉素和17-DMAG对不同耐药性癌细胞系的作用。虽然格尔达霉素和17-DMAG抑制了所有被测细胞系的增殖，但多药耐药的P-糖蛋白高表达CEM/ADR5000细胞显示了耐药性；过表达ΔEGFR的肿瘤细胞和p53基因敲除细胞对这两种化合物显示了敏感性。我们进行了COMPARE和层次聚类分析，并鉴定出60个基因，可以预测59个NCI肿瘤细胞系对格尔达霉素和17-DMAG的敏感性或耐药性。根据细胞系的mRNA表达谱进行的分布分析显示，对这两种化合物的敏感性或耐药性具有统计学意义。此外，还运用生物信息学工具研究了格尔达霉素和17-DMAG的潜在作用机制。利用Galaxy Cistrome分析在候选基因的启动子区域预测转录因子结合位点，发现NF-κB DNA结合位点（Rel）是最主要的转录因子。此外，对这60个基因进行了Ingenuity Pathway Analysis（IPA）以研究与这些基因相关的信号通路相互作用。有趣的是，IPA还揭示NF-κB信号通路是这些基因中的主要网络。最后，NF-κB报告基因试验验证了生物信息学的预测，格尔达霉素和17-DMAG在接触后24小时显著抑制了NF-κB活性。总之，格尔达霉素和17-DMAG对不同的肿瘤细胞系具有细胞毒性活性。它们的活性不仅限于HSP90，还涉及到NF-κB途径的参与。Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

二硫化合物病是一种新识别的非程序性细胞死亡模式，与葡萄糖代谢密切相关。升高的糖酵解是肿瘤细胞的一个重要代谢特征，满足了其快速生长和进展的能量需求。我们的研究旨在开发一种与二硫化合物病和糖酵解相关的基因（DGRG）风险评分签名，以预测CRC患者的预后和ICI治疗反应能力。首先，我们从TCGA和GEO数据库中获取了CRC患者的基因表达和临床资料。利用加权基因共表达网络分析，我们确定了与二硫化合物病和糖酵解活性之间最强相关性的核心基因。接下来，通过单变量和最小绝对收缩和选择操作方法的Cox回归方法，成功开发了DGRG风险评分签名。基于DGRG风险评分的示意图进一步提高了预测性能。此外，进行了一系列系统分析，以揭示DGRG风险评分与肿瘤微环境的相关性。结果显示，DGRG风险水平低的CRC患者具有上调的免疫细胞浸润、增强的代谢活性和增高的基因突变频率，而高风险患者则相反。此外，我们的研究确定了低风险CRC患者作为免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的潜在受益者。我们的研究重点强调了DGRG风险评分签名在预后预测和ICI反应性确定方面的潜在应用价值，展示了有希望的临床应用价值。© 2023. Springer Nature Limited.

手术前可切除性和边缘可切除性胰导管腺癌患者越来越多地在手术前接受新辅助治疗。然而，新辅助治疗对免疫微环境的影响仍然大部分未知。我们分析了接受新辅助治疗的胰腺癌肿瘤组织样本中的免疫微环境，与一次性手术后的患者进行比较，以了解治疗后的免疫环境。我们对接受一次性手术（n=10）、新辅助FOLFIRINOX（n=10）或吉西他滨+放疗（gem-RT）（n=9）后手术的胰腺导管腺癌患者的切除标本进行了多光谱成像。样本由专注于胰腺病理学的病理学家从肿瘤的中心部分和浸润前沿（通过切除的静脉或静脉表面）中选择，并通过Vectra Polaris进行分析。相比于接受新辅助gem-RT或一次性手术的患者，接受新辅助FOLFIRINOX的患者在肿瘤组织中显示出更多的调节性T细胞和更多的CD8 T细胞，表现出更多的促炎免疫特征。此外，在接受新辅助FOLFIRINOX的患者中，CD163+巨噬细胞数量减少，CD163-巨噬细胞与CD163+巨噬细胞比例更高。在所有治疗组中，肿瘤组织中的FoxP3+ B细胞百分比显著高于邻近组织。此外，在进行一次性手术或接受新辅助gem-RT的患者中，肿瘤组织中调节性T细胞数量增加。在接受新辅助gem-RT的组中，肿瘤组织中CD8 T细胞减少，CD163+巨噬细胞与CD8的比例增加，表明肿瘤组织中存在更强的免疫抑制特征。接受新辅助FOLFIRINOX的患者与接受新辅助gem-RT或进行一次性手术的患者相比，显示出更多的促炎免疫特征。此外，在所有治疗组中，与邻近非肿瘤组织相比，肿瘤组织中存在更强的免疫抑制微环境。 © 2023. 作者。

ABCA4是Stargardt疾病（STGD1）中的一个基因，在其中包含50个外显子，其中17个外显子具有三个核苷酸的倍数。目前尚未确定在框内外显子剪接跳跃的影响。已经在Usher综合征相关基因中研究过反义寡核苷酸（AONs），以诱导携带严重变异的框内外显子的跳跃，并减轻其与疾病相关的效应。在鉴定一位携带新的外显子17典型剪接位点变异的STGD1患者后，检查了缺少由外显子17编码的22个氨基酸的ABCA4的活性，并设计了能够诱导外显子17跳跃的AONs。 一位STGD1患者是复合杂合子，具有剪接变异c.2653+1G>A，该变异被预测会导致外显子17的框内跳跃，以及零突变[c.735T>G，p.(Tyr245*)]。使用多模式成像和完整的眼科检查对这位患者的临床特征进行了研究。在HEK293T细胞中使用野生型和突变中间基因进行了c.2653+1G>A的异常剪接研究。通过全反式视黄醛激活的ATP酶活性测定法，分析了缺失由外显子17编码的Asp864-Gly885的突变型ABCA4蛋白的剩余活性，以及其亚细胞定位。为了诱导外显子17的跳跃，研究了40种AONs在WT WERI-Rb-1细胞和3D人类视网膜器官样品中的影响。 患者晚发性的STGD1表明c.2653+1G>A没有完全的有害效应。体外剪接实验证实了这种变异导致了没有外显子17的ABCA4转录本。与WT ABCA4相比，ABCA4 Asp864_Gly863的突变型保持稳定，并保留了58%全反式视黄醛激活的ATP酶活性。这个序列位于ABCA4的跨膜结构域6和核苷酸结合域1之间的非结构化连接区。设计了AONs，可能减少在外显子17中携带的致病性变异的病理性。最佳的AON在视网膜器官样品中实现了59%的外显子17跳跃。 ABCA4的外显子17缺失不会导致蛋白活性的消失，并且当与零等位基因共基因时，不会引起严重的STGD1表型。通过应用AONs，可以通过外显子跳跃来减轻外显子17中的严重变异的效应，从而在STGD1患者中产生部分ABCA4活性。 © 2023. BioMed Central Ltd., 由Springer Nature的一部分。

尽管早期头颈肿瘤具有良好的预后率，但大约一半的肿瘤在晚期阶段发现，并具有不良预后。化疗、放疗和手术的联合治疗是头颈癌（HNC）患者的治疗选择。然而，顺铂作为一线药物在HNC患者的治疗中起着重要作用，但大量患者观察到对顺铂的耐药性。因此，鉴定与顺铂耐药性相关的分子机制有助于减少副作用，并提供更好的治疗管理。作为转录后调节因子，微小RNA（miRNA）在抗药性中起着重要作用。因此，在本综述中，我们研究了miRNA在头颈肿瘤对顺铂反应中的作用。已有研究报道了miRNA通过调控WNT、NOTCH、PI3K/AKT、TGF-β和NF-kB等信号通路以及凋亡、自噬和EMT过程来发挥其在顺铂反应中的作用。本综述为建议在HNC患者中预测顺铂反应的非创伤性miRNA基因组标记开辟了道路。因此，这种诊断性miRNA基因组标记能够减少顺铂的副作用，并在高效的治疗管理后提高这些患者的临床结果。© 2023. BioMed Central Ltd., 一部分在斯普林格自然出版集团。

葡萄糖代谢已知能调节肿瘤发生。然而，葡萄糖是否作为信号分子直接调控癌基因蛋白活性从而促进肿瘤发生仍然不清楚。在这里，我们报告了葡萄糖是一种辅因子，结合到甲基转移酶NSUN2的氨基酸1-28，促进NSUN2的寡聚体化和激活。NSUN2的激活维持全局的m5C RNA甲基化，包括TREX2，并稳定TREX2，限制细胞质内双链DNA积累和cGAS / STING的活化，从而促进肿瘤发生和抗PD-L1免疫治疗抵抗。缺乏与葡萄糖结合或破坏葡萄糖/NSUN2相互作用的NSUN2突变体会完全废除NSUN2的活性和TREX2的诱导，从而导致cGAS / STING活化以进行肿瘤抑制。令人惊讶的是，通过cGAS / STING活化促进凋亡和CD8 + T细胞浸润，葡萄糖/NSUN2/TREX2轴的遗传删除抑制了肿瘤发生并克服了抗PD-L1免疫治疗抵抗与这些冷性肿瘤。我们的研究确定了NSUN2是一个直接的葡萄糖传感器，其通过葡萄糖的激活推动肿瘤的发生和免疫治疗抵抗，通过维持TREX2的表达来进行cGAS / STING的失活。版权©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

导管内癌（DCIS）是浸润性乳腺癌常见的前体病变。对其基因组在复发疾病中的发展认识不足，部分原因是由于甲醛固定石蜡包埋（FFPE）样本的基因组分析面临的挑战。在此，我们开发了一种高通量单细胞DNA测序方法Arc-well，该方法可与FFPE样本兼容。通过对细胞系、冷冻组织和存放3-31年的27个乳腺、肺和前列腺肿瘤FFPE样本的40,330个单细胞进行分析，我们验证了我们的方法。对10个DCIS和复发疾病术后2-16年的匹配患者的分析结果显示，许多原发性DCIS已经经历了全基因组倍增和克隆分叉，并且它们与复发病变中的持续亚克隆共享基因组谱系。演化分析表明，我们研究中的大多数DCIS病例经历了演化瓶颈，并进一步确认了与复发相关的持续亚克隆中的染色体异常。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

里赫特转变（RT）是一种罕见的情况，其表示从潜在的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤中发展出侵袭性淋巴瘤。对RT的管理仍然具有挑战性，需要结合治疗策略以实现良好的结果。传统的RT治疗选择涉及强化化疗方案，通常因疾病的高风险性而获得有限的成功。然而，对RT发病机制认识的最新进展导致了新型靶向治疗的出现，表现出有希望的结果。非共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、T细胞结合双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞和共轭的单克隆抗体可能在以多靶向方式联合使用时对RT有改善结果的希望。需要进一步的前瞻性随机试验和协作努力，以优化治疗算法并最终改善这种令人沮丧的疾病患者的结果。该综述全面概述了RT当前的治疗选择。版权所有©2023。由爱思唯尔公司出版。

书写复杂蛋白质能够影响造血细胞的细胞命运决策和自我更新能力。虽然Scribble复合物成员在哺乳动物造血过程中具有特定的细胞功能，但它们似乎高度依赖环境。通过CRISPR/Cas9基因筛选，我们已经确定了AML中Scribble复合物相关的风险因素，包括LLGL1。尽管其在HSC自我更新中有抑制功能的报道，但LLGL1的失活证实了它在AML的增殖能力和发展中的相关作用。其功能在AML的人类和小鼠模型以及不同基因背景中得到保留。LLGL1的失活导致干细胞相关基因表达的丧失，包括HoxA基因，并在白血病干细胞区域诱导出GMP样表型。HoxA9的重新表达有助于功能和表型的恢复。综上所述，这些数据确定了LLGL1作为AML中的特定依赖和潜在靶点，并强调了其细胞类型特异性功能。©2023. 作者。