在过去的十年里，对转移性乳腺癌（MBC）的治疗有所改善，但预后仍受制于以下事实：大约五分之一的MBC患者在转移性疾病过程中会发展为脑转移（BrM）。对于三阴性乳腺癌（TNBC）患者来说，这个比例甚至更高，研究表明高达40%的患者会发展为BrM。研究显示，与非TNBC亚型相比，TNBC在BrM诊断后的生存期更糟糕。鉴于BrM的独特位置和生物学特性，治疗选择一直很有限。治疗TNBC BrM面临的挑战包括缺乏靶向治疗和通过血脑屏障（BBB）向大脑输送药物的困难。在本文中，我们将回顾当前针对TNBC BrM最有效的局部和全身治疗的进展，包括目前正在临床试验中的疗法。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表

胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性和致命性的原发性脑肿瘤。传统治疗在改善生存率方面并没有取得突破。因此，需要寻找新的分子靶点和生物标志物。作为细胞膜上的信号传导坞站，四跨膜蛋白（TSPANs）与各种肿瘤相关；然而，关于它们在GBM中的作用的研究还极为有限。我们从GEPIA、CGGA、HPA、cBioPortal和GSCA数据库获取了基因表达和临床病理特征数据，分析了TSPANs在GBM中的mRNA和蛋白质表达水平、预后价值、临床相关性、突变状态和靶向药物敏感性。通过基因集富集分析（GSEA）、基因本体学（GO）和基因组学百科全书（KEGG）分析来进行生物学过程富集。TCGA和TCIA的数据用于构建TSPANs的肿瘤免疫微环境景观。采用不同的R软件算法分析免疫评分、免疫细胞浸润和免疫检查点相关性。对TSPAN4进行了单变量和多变量分析，它具有最显著的预测预后价值，并构建了一个预测个体结果的顺序图模型。在体内验证了TSPAN4的表达和功能。GBM中TSPAN3/4/6/11/12/18/23/24/25/26/27/28/29/30/31的表达显著上调，而TSPAN3/4/6/11/18/24/25/26/29/30与预后强相关。多个TSPAN的表达显著与1p/19q共缺失状态、IDH突变状态、复发、年龄和肿瘤分级相关。GSEA和GO分析揭示了TSPANs在细胞粘附和迁移中的潜在作用。免疫相关分析显示，TSPANs与GBM肿瘤微环境（TME）的形成有关，并可能影响免疫治疗结果。TSPAN4是一个独立的预后因子，TSPAN4敲除已被证明能够显著抑制体外胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。我们全面阐述了GBM中不同表达TSPANs的预后价值和潜在作用，其中包括科学家之前忽视的分子。该研究为GBM的病理机制和个体化肿瘤免疫治疗的未来方向提供了新颖而全面的视角，可能是GBM恶性进展与TME重塑之间的关键环节。© 2023. Springer Nature Limited.

对于肺癌脑转移（BM）患者，对能够有效穿过血脑屏障的罕见化疗药物培美曲塞（PEM）的耐药性限制了治疗效果。最近发现醛酮还原酶家族1B10（AKR1B10）在肺癌脑转移中升高，然而AKR1B10与获得性PEM耐药的联系尚不清楚。我们通过体外和体内PC9肺腺癌细胞BM模型以及具有或没有AKR1B10干预的BM细胞，评估了PEM对药物敏感性。通过色谱质谱（GC-MS）代谢组学鉴定了AKR1B10致使BM代谢重编程。通过RNA测序和进一步的分子生物学实验方法揭示了AKR1B10通过改变代谢途径介导PEM化疗耐药的机制。肺癌脑转移亚群细胞(PC9-BrM3)对PEM表现出显著耐药性，在体外和体内抑制AKR1B10会增加PC9-BrM3對PEM的敏感性。代谢谱揭示了AKR1B10显著促进戊糖代谢，以乳酸的过度产生为特征。由AKR1B10调控的糖酵解对PEM的耐药性至关重要。机制上，AKR1B10通过调节乳酸脱氢酶（LDHA）的表达促进糖酵解，并通过增加乳酸作为前体来刺激组蛋白乳酸化（H4K12la），激活CCNB1的转录，加速DNA复制和细胞周期。我们的发现表明，在肺癌BM中，AKR1B10/糖酵解/H4K12la/CCNB1促进了PEM的获得性化疗耐药性，为在治疗患有BM的肺癌患者中增加PEM响应提供了新策略。© 2023. BioMed Central Ltd.,位于Springer Nature旗下。

同源重组不全（HR）缺陷与DNA重排和细胞遗传异常1相关。矛盾的是，仅对HR缺陷癌症特异关联的DNA重排类型对染色体结构几乎没有影响2。在这里，为了解决这个明显的矛盾，我们结合了数千个肿瘤的短读全基因组测序（WGS）和46个BRCA1或BRCA2突变乳腺癌的深度连接读WGS的基因组图分析。这些数据揭示了一类特异的HR缺陷丰度富集的重排，称为互为配对。连接读WGS显示具有相同重排方向的互为配对导致两种截然不同的染色体结果，只能通过长分子数据区分。其中一个（cis）结果对应于将一个小段复制并粘贴到一个远离位置，第二个（trans）结果是准平衡易位或多兆碱基倒位，并且在每个连接处都有大量（10 kb）的重复。我们提出了一种HR独立的复制重启修复机制，以解释互为配对结果的完整谱。连接读WGS还确定了单链缺口一致性是人类癌症中特异于BRCA2缺陷的修复途径。将这些特征集成到分类器中可以改善BRCA1和BRCA2缺陷基因组之间的区分。总之，我们的数据显示，HR缺陷细胞中特异于BRCA1或BRCA2缺陷的重排类是细胞遗传异常的来源。©2023.作者。

聚焦粘附激酶（FAK）是一种非受体酪氨酸激酶，在骨骼系统中具有重要的调控功能。间充质干细胞（MSC）具有显著的迁移和分化能力，是独特骨细胞产生的重要来源和突出的骨发育途径。MSC在组织生物工程和再生医学方面具有广泛的应用，常用于造血支持、免疫调节和缺陷修复，尽管目前的研究还不足。已经发现FAK与骨生物学中许多其他关键信号通路交互，并被认为是信号转导途径中的基本“十字路口”和信号网络中的“节点”，用于介导骨骼系统中MSC谱系发展。在本综述中，我们总结了FAK的结构、特征、细胞信号传导以及与骨骼系统中其他信号通路的相互作用。对FAK及其介导的分子的发现将带来对骨骼发育和骨构建的新认识，以及在骨相关疾病治疗中的潜在治疗用途，如骨质疏松症、骨关节炎和骨肉瘤。版权所有©2023 Elsevier Inc. 发表。

胰腺癌治疗面临药物耐药和肝转移等挑战。作为治疗胰腺癌的一种新策略，联合治疗现在已经可行，但肿瘤组织中的致密间质屏障阻碍了药物输送并削弱了其治疗效果。为了解决这个问题，我们制备了一种具有ATF肽修饰的载铂西罗膜联合雷帕霉素(ATF@Pt/Rapa Lps)，该途径既能靶向肿瘤细胞，又能靶向表达uPAR受体的肿瘤相关成纤维细胞。在肿瘤球穿透实验中，ATF肽修饰脂质体显著增强了深层穿透。更重要的是，ATF@Pt/Rapa Lps在体内和体外通过下调ɑ-SMA、Ⅰ型胶原和纤维连接蛋白的表达，破坏了肿瘤周围结缔组织。通过这种方式，可以实现高效的药物输送到肿瘤细胞。预期地，与自由铂/雷帕和铂/雷帕膜相比，ATF@Pt/Rapa Lps在体外对细胞增殖和迁移的抑制更为强烈。此外，ATF@Pt/Rapa Lps在PANC02移植瘤小鼠和肝转移小鼠模型中显示出更强的治疗效果。最终，共载雷帕霉素和顺铂的多靶向纳米药物可能为治疗转移性胰腺癌提供了一种新方法。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。

利用mRNA-脂质纳米颗粒（LNPs）治疗癌症患者是一个持续的研究领域，早在这些多功能纳米颗粒成功应用于COVID-19疫苗之前就已经开始。目前，正在进行利用这种平台用于癌症治疗的努力，主要集中在靶向多个新抗原的癌症疫苗或编码促炎细胞因子的mRNA-LNPs的直接肿瘤内注射。在本综述中，我们描述了在肿瘤治疗中使用mRNA-LNPs的机会，并讨论了将这些纳米颗粒的临床前研究发现成功转化为临床应用的挑战。我们对各种mRNA-LNP靶向和传递策略的潜力进行了批判性评估，考虑到生理学、技术和制造方面的挑战。我们探讨了这些方法在特定临床应用中最适合的潜在应用，并强调目前需要解决的障碍。最后，我们提供了从临床前和临床研究中得出的见解，这些研究正在使这种强大的平台被认为是肿瘤治疗的下一个前沿。 © 2023. Springer Nature Limited.

通过RNA-seq分析已经鉴定出了数以万计的长非编码RNA（lncRNA），但其生物学和病理学意义仍不清楚。通过将全基因组lncRNA数据与PDAC GWAS的跨人类群Meta分析相结合，我们绘制了一个全面的胰腺导管腺癌（PDAC）相关lncRNA图谱，包括1,204个lncRNA（其中包括445个新的lncRNA和759个GENCODE注释的lncRNA）和4,368个变异体。此外，我们发现，PDAC相关lncRNA可以通过改变染色质活性、转录因子和RNA结合蛋白的结合亲和力来发挥功能。重要的是，与PDAC相关的遗传变异优先出现在PDAC相关的lncRNA区域，支持PDAC相关lncRNA的生物学和临床相关性。最后，我们将RP11-638I2.4的一个新转录本（MICT00000110172.1）优先考虑作为潜在的肿瘤促进因子。MICT00000110172.1能够增强与YY1的相互作用，可以逆转YY1对胰腺癌细胞周期停滞的效应，促进胰腺癌的生长。MICT00000110172.1第二外显子上的rs2757535的G > A变化引起了空间结构的改变，并创建了一个YY1结合的靶区，从而以等位基因特异性的方式加强了MICT00000110172.1的效应，并增加了肿瘤发生的易感性。总之，我们的结果扩展了PDAC相关lncRNA的库存，这为未来的功能探索和lncRNA靶向治疗的鉴定提供了一个起点。© 2023。作者（们），在Springer Nature下由Springer-Verlag GmbH Germany独家许可。

癌症治疗引起的心脏损伤对于接受化疗、放疗、免疫疗法和靶向分子疗法的癌症患者来说是一个重要的问题。这些治疗的使用可能导致心脏中的氧化应激和心肌细胞损伤，从而导致心力衰竭和其他心脏并发症。实验证明，某些化疗药物如柚氨醇和环磷酰胺会引起严重的副作用，如心脏纤维化、电生理重塑、慢性氧化应激和炎症等，这可能增加了接受化疗患者心脏疾病发生的风险。与此类似的后果也可能在接受左乳房或肺恶性肿瘤放疗的患者中观察到。多酚类化合物是一类具有抗氧化和抗炎特性的天然化合物，已显示出对抗癌症治疗引起的心脏损伤的潜力。这些化合物已被发现可以减少心脏中的氧化应激、坏死和凋亡，从而保护心脏功能。近年来，携载多酚类化合物的纳米颗粒也为这些化合物的传递提供了新途径，并提高了它们在不同器官中的有效性。这些纳米颗粒可以改善多酚类化合物的生物利用度和功效，同时最小化其毒性。本综述文章总结了多酚类化合物和携载多酚类化合物的纳米颗粒对癌症治疗引起的心脏损伤的保护作用的当前认识。文章讨论了多酚类化合物保护心脏的机制，包括抗氧化和抗炎能力。文章还强调了使用纳米颗粒传递多酚类化合物的潜在益处。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

卵母细胞老化直接影响其后续的胚胎发育。茺蔻毛叶籽提取物中的活性成分是伞形菊酯乙醇，具有潜在的抗癌、抗炎和抗氧化特性。此外，伞形菊酯乙醇能够减缓人皮肤成纤维细胞的老化。为了探讨伞形菊酯乙醇对离体培养成熟的猪卵母细胞老化的影响，首先建立了老化模型，将伞形菊酯乙醇添加到离体成熟培养基中，通过观察卵母细胞的成熟和胚胎发育潜力，以及分析与老化相关的基因表达、活性氧和线粒体膜电位水平来研究其抗老化效应。研究发现，在离体培养的66小时后，猪卵母细胞出现典型的老化现象。与44小时组相比，66小时组和72小时组的卵黄周围空间更大，微管形成异常增加，囊胚率显著降低。与0μg/mL组相比，10μg/mL组的首体胞排出率、分裂率和囊胚率显著提高（P < 0.05）。卵母细胞发育潜力相关的、SIRT家族相关的、抗氧化和抗凋亡相关基因的表达显著上调（P < 0.05），p53和促凋亡基因显著下调（P < 0.05）。此外，10μg/mL组的活性氧水平显著降低（P < 0.01），线粒体膜电位显著增高（P < 0.01）。总之，伞形菊酯乙醇通过上调SIRT家族基因表达，增强卵母细胞的抗氧化和抗凋亡能力，延缓了体外培养的猪卵母细胞的老化。版权所有 © 2023. Elsevier Ltd出版。