在过去的20年里，中国的不孕率从3%上升到12.5%至15%。不孕症已成为继癌症和心血管疾病之后的第三大疾病。随着时间的推移，试管受精和胚胎移植（IVF-ET）在不孕治疗领域变得越来越重要。然而，IVF-ET的成功率报告为30%-40%，而且费用逐渐上升。同时，为了提高成功率和降低费用，选择最佳的IVF-ET治疗策略至关重要。在临床工作中，IVF-ET治疗策略的选择往往是基于医生的经验而没有统一的标准。为了解决这个重要而复杂的问题，我们提出了一种基于人工智能（AI）的最佳治疗策略选择系统，通过模拟IVF-ET过程并分析大量的治疗决策，从临床数据中提取隐含的知识，用于新的和复诊患者。我们证明了该模型在10个AI分类算法中的性能存在差异。因此，我们需要选择最佳的方法来预测不同IVF-ET治疗策略下患者的妊娠结果。此外，通过提出的模型确定了特征排名，以衡量每个患者特征的重要性。从而可以为个体患者特征提供更好的建议，医生可以针对特定患者特征提供更有效的建议，以提高诊断的准确性和效率。©2023. 作者在Springer Science+Business Media, LLC,部分Springer Nature独家许可下发表此论文。

中国的儿科肿瘤患者通常在疾病晚期才就诊，导致生存率较低和健康结果较差。研究提出的一个可能导致儿科肿瘤就诊延迟的因素是照顾者的在线健康信息寻求行为。本研究旨在采用混合方法，考察中国儿科肿瘤患者的在线健康信息寻求行为与延迟之间的关联。本研究采用混合方法，具体而言是顺序解释性设计。照顾者的在线健康信息寻求行为被定义为照顾者通过互联网获取与子女健康相关信息的方式。儿科肿瘤的延迟被定义为以下三种类型之一的延迟：患者延迟、诊断延迟或治疗延迟。定量分析方法包括描述性分析、学生t检验、Pearson卡方检验和二元logistic回归分析，均使用Stata软件进行。定性分析方法包括概念内容分析和Colaizzi法。总共有303对儿科肿瘤患者和照顾者参与了定量调查，其中29名照顾者完成了定性访谈。定量分析结果显示，近一半（151/303，49.8%）的患者出现了儿科肿瘤的延迟，主要延迟类型是诊断延迟（113/303，37.3%），其次是患者延迟（50/303，16.5%）和治疗延迟（24/303，7.9%）。在该研究中，303名照顾者参与者中有232人（76.6%）表现出在线健康信息寻求行为。与未参与在线健康信息寻求行为的照顾者相比，参与者更有可能出现患者延迟（患者延迟的比值比=2.21；95% CI 1.03-4.75）。定性分析结果显示，照顾者的在线健康信息寻求行为通过影响照顾者第一次就医前的症状评估和照顾者对医疗提供者的诊断和治疗决策的接受，影响了肿瘤护理路径。我们的研究结果表明，中国儿科照顾者的在线健康信息寻求行为可能是患者延迟的一个危险因素。我们的政府和社会应该共同努力，规范在线健康信息并提高其质量。通过在线健康信息平台提供的专业免费咨询服务对缩短照顾者第一次就医前的肿瘤症状评估时间至关重要。 ©Jiamin Wang, Xuemei Zhen, Peter C Coyte, Di Shao, Ni Zhao, Lele Chang, Yujia Feng, Xiaojie Sun. 本文最初发表于《医学互联网研究》杂志（https://www.jmir.org），16.08.2023。

系统性红斑狼疮（SLE）患者患乳腺癌（BRCA）的风险较一般人群较低。本研究探讨了两种疾病中失调的潜在分子机制。采用来自基因表达图组（GEO）网站的SLE和BRCA数据集执行了加权基因共表达网络分析（WGCNA），并确认了膜金属内切肽酶（MME）在两种疾病中的潜在作用。然后，对相关蛋白质和miRNA进行了基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，以探究潜在的分子途径。 WGCNA揭示了MME与SLE呈正相关，与BRCA呈负相关。在BRCA中，MME在肿瘤组织中表达显著降低，尤其在腺激素受体阳性B型和浸润性导管癌亚型中。接受者操作特征曲线（ROC）分析将MME识别为BRCA的有价值诊断生物标志物，曲线下面积（AUC）值为0.984（95%置信区间=0.976-0.992）。KEGG富集分析提示MME相关蛋白质和miRNA可能通过PI3K/AKT/FOXO信号通路降低SLE患者患BRCA的发病率。低MME表达与有利的无复发生存（RFS）但没有其他临床结局相关，并可能导致BRCA对化疗的耐药性，AUC值等于0.527（P值<0.05）。 总之，MME在BRCA中表达显著降低，与SLE呈正相关，可能通过PI3K/AKT/FOXO信号通路降低SLE患者患BRCA的发病率。 版权所有：©2023 Ding等。本文是一篇在创作共享许可下发行的开放存取文章，许可协议允许用户自由使用、发布和复制，但必须注明原作者和来源。

在临床前和临床研究中，NeoB和RM2是最常研究的胃泌素释放肽受体（GRPR）靶向放射追踪剂。因此，对这两种放射追踪剂进行广泛的并置比较，以确定是否有一种优于另一种的优势，具有重要的价值。因此，本研究旨在比较放射标记的NeoB和RM2的体外和体内特性，以指导未来的临床研究。对放射标记的GRPR模拟物在磷酸盐缓冲生理盐水（PBS）和市售的小鼠和人类血清中的稳定性进行了测定。通过将人前列腺癌PC-3细胞与[177Lu]Lu-NeoB或[177Lu]Lu-RM2一起孵育，+ / -逐渐增加未标记的NeoB，RM2或Tyr4-炸弹素（BBN），确定目标亲和力。为了确定摄取和特异性，将细胞与[177Lu]Lu-NeoB或[177Lu]Lu-RM2一起孵育，+ / -Tyr4-BBN。此外，还进行了体内研究以确定生物分布和药代动力学。最后，对各种表达GRPR的人类癌组织进行了放射追踪剂结合研究。这两种放射追踪剂在PBS和人血清中都表现出很高的稳定性，但在小鼠血清中的稳定性随着时间的推移而显著降低。此外，这两种放射追踪剂都表现出很高的GRPR亲和力和特异性，但在体外研究中观察到了[177Lu] Lu-NeoB的更高摄取量。在体内，未观察到肿瘤摄取的差异。在生理器官中，摄取的主要差异观察到了GRPR表达的胰腺中; [177Lu]Lu-RM2的胰腺摄取较低，并且胰腺半衰期较短，而[177Lu]Lu-NeoB的胰腺摄取较高。此外，[177Lu]Lu-RM2的瘤体对肾脏的比值较低，而[177Lu]Lu-NeoB的瘤体对血液的比值较低。放射自显影研究显示，放射标记的NeoB与所有人类肿瘤组织的结合较高。基于这些发现，我们得出结论，放射标记的NeoB和RM2的体内肿瘤靶向能力相似。有关这些放射追踪剂应用于治疗目的时，所观察到的生理器官摄取（例如胰腺，肾脏和血液）是否导致有关器官吸收剂量的显著差异，还需要进一步研究来确定。© 2023. 作者（们）。

内分泌耐药在雌激素受体α阳性 (ERα+) 乳腺癌 (BC) 的临床治疗中仍然是一个重要的问题。本研究基于一个带有硒氰 (SeCN) 侧链的桥式二环结构，开发了一系列新型双功能 ERα 降解剂。这些化合物展示了强效的 ERα 降解和微管去聚合活性。其中，35s和35t化合物在多个携带野生型或突变型 ERα 的 ERα+ BC 细胞系中表现出最有前景的抗增殖和 ERα 降解活性。同时，35s和35t化合物通过抑制微管聚合破坏了微管网络，这由35t诱导细胞周期在G2/M期停滞得到证实。在 MCF-7 和 LCC2 移植瘤模型中，35s和35t化合物显著抑制了肿瘤生长，且没有明显的毒性。最后，本研究为开发新的双靶点抗肿瘤药物候选物提供了指导，特别是针对耐药变异体的 ERα+ BC 治疗。

毛利人患肺癌的死亡率是非毛利人的三倍。特曼瓦塔基地区的人口为900,000人，其中30%是毛利人。我们对发展和诊断肺癌以及这些特征的种族差异知之甚少。本研究旨在探讨毛利人和非毛利人新诊断肺癌患者的发病率和特征的差异。我们从地区登记处确定了患者，根据2013年和2018年人口普查数据计算了发病率。对比了毛利人和非毛利人的患者和肿瘤特征。分析采用了Χ2检验和逻辑回归模型对分类变量，学生t检验对连续变量。共纳入了4933名患者，其中1575名为毛利人，3358名为非毛利人。毛利人的年龄标准化发病率(每10万人236例)是非毛利人的3.3倍。毛利人患病晚期的可能性为非毛利人的1.3倍，患小细胞肺癌的可能性为非毛利人的1.97倍。毛利人更有可能患有共病，慢性阻塞性肺病、心血管疾病和糖尿病。他们还存在更高水平的社会剥夺，更年轻、女性和吸烟者居多。研究结果指出需要解决早期诊断的障碍，并有必要改变系统，包括引入以毛利人为重点的肺癌筛查项目。还需要预防方案来解决影响肺癌结果的共病，同时继续强调打造一个无烟新西兰。© 2023 Royal Australasian College of Physicians.

淋巴结比率（Lymph Node Ratio，LNR）在N1b型甲状腺乳头状癌（Papillary Thyroid Cancer，PTC）的预后意义尚不明确。因此，需要明确LNR对患有N1b型PTC的患者的疾病特异性死亡率（Disease-Specific Mortality，DSM）和总体生存率（Overall Survival，OS）的影响。我们使用了接受甲状腺切除和淋巴结清扫的患者的Surveillance, Epidemiology, and End Results（SEER）数据库。使用单变量和多变量Cox比例风险模型分析和确定了与DSM和OS相关的因素。X-tile软件用于确定LNR的最佳截断值。Kaplan-Meier方法绘制了LNR的DSM生存曲线，并使用对数秩和检验进行比较。ROC曲线评估了模型的有效性。SEER数据库中共找到3223例N1b型PTC患者，时间跨度为1975年至2019年。LNR的最佳截断值为0.6。多变量Cox比例风险模型显示，年龄、种族、T3/T4分类、远处转移、手术范围、转移淋巴结数目和LNR＞0.6均为DSM的独立危险因素（均p＜0.05）。年龄、性别、T4分类、远处转移、手术范围和LNR＞0.6均为OS的独立危险因素（均p＜0.05）。Kaplan-Meier方法绘制了LNR的累积风险曲线，结果表明LNR＞0.6的患者DSM风险显著高于LNR≤0.6的患者（p＝0.002）。LNR是N1b型PTC患者DSM和OS的强有力预测因子，在PTC患者的侧颈转移分层中可作为有用的工具。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.

关于亚洲范围内的患有真菌性蕁麻疹的(MF)患者的预后统计和数据很有限。本研究旨在确定中国患者中MF的预后因素和生存结局。该研究是对于在中国北京大学第一医院皮肤淋巴瘤专科接受治疗的MF患者的回顾性队列研究，数据从2009年8月1日至2021年8月31日收集，分析时间为2021年9月1日至2022年12月31日。通过Cox比例风险模型分析测定整体生存率(OS)，疾病特异性生存率(DSS)和无进展生存率(PFS)作为预后因素的危险比(HRs)和经过调整的危险比(aHRs) (根据性别，年龄和总体TNMB [肿瘤、淋巴结、转移、血液] 阶段进行调整)。 研究队列包括461名MF患者(诊断时，年龄中位数[范围]为46 [5-87] 岁；275名[59.7%]男性和186名[40.3%]女性；461名[100%]中国人)。5年整体生存率(Overall Survival, OS)为82.2%，疾病特异性生存率(Disease-Specific Survival, DSS)为83.5%，无进展生存率(Progression-Free Survival, PFS)为79.6%。各阶段5年OS率分别为：IA期95.7%，IB期93.2%，IIA期95.7%，IIB期70.1%，III期55.3%，IV期23.6%。与英国队列相比，我们的中国队列在诊断时具有较年轻的中位年龄(46岁与54岁)和较有利的5年生存率(OS，分别为82.2%与75.0%)；然而，在年龄调整后，5年生存率的差异变小 (分别为77.3%与76.4%)。Cox模型显示，预后不良的预示因素分别为：年龄超过60岁(aHR [95% CI]，2.25 [1.28-3.96]; 2.09 [1.16-3.76]; 2.27 [1.39-3.72])；TNMB分期晚期；肿瘤总体分期晚期；大细胞转化(aHR [95% CI]，2.16 [1.17-3.99]; 2.29 [1.21-4.33]; 2.21 [1.26-3.86])和乳酸脱氢酶水平升高(aHR [95% CI]，3.92 [1.64-9.36]; 4.77 [1.86-12.22]; 5.05 [2.23-11.42])。此研究队列中，生物性别和斑块病变类型与预后无关。 本回顾性队列研究对中国MF患者的发现表明，与其他国家（主要为白人）在其他研究中的患者相比，亚洲患者年轻化且5年生存率较高。预后因素与以前的研究相似，除患者性别和斑块病变类型外。

左侧乳腺癌患者在放射治疗后心脏平均剂量（MHD）较高，随后增加了缺血性心脏病风险。然而，目前尚未确定心脏亚结构中最佳的剂量学预测因子。本研究对2158例接受辅助放疗的乳腺癌女性进行了回顾性研究。主要的终点指标是重大缺血事件。计算了每个划定的心脏亚结构的剂量容积参数。采用Cox回归分析了重大缺血事件的危险因素和MHD与重大缺血事件的关联。通过比较每个模型的性能指标，在多变量模型中探讨了心脏亚结构中的最佳剂量容积预测因子。在中位随访7.9年（四分位距5.6-10.8年）后，89名患者发生了重大缺血事件。左侧乳腺癌的重大缺血事件累积发生率显著高于右侧乳腺癌（P = 0.044）。总体而言，MHD每增加1Gy，重大缺血事件的风险增加6.2%（风险比1.062，95%置信区间1.01-1.12；P = 0.012）。包含接收25Gy的左心室体积（LV V25），且截断点为4%的模型在左侧乳腺癌中具有最好的适应度和区分度性能。年龄、慢性肾脏疾病和高脂血症也是显著的危险因素。在现代放疗时代存在重大缺血事件风险。LV V25≥4%似乎是最佳参数，比MHD在预测重大缺血事件方面更优。这种剂量限制有助于在乳腺癌放疗中实现更好的心脏保护，但需要进一步验证研究。© 作者2023。由牛津大学出版社代表欧洲心脏学会出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

急性肝衰竭（ALF）的发展取决于其局部引发物。炎症是一种高频关键因素，加速肝细胞死亡和肝衰竭。在受伤应激下，转录因子缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在巨噬细胞中的表达通过氧依赖和氧独立机制得到促进，从而促进细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）的表达和分泌。IL-1β通过与肝细胞上的受体（IL-1R）进行信号传导进一步诱导肝细胞凋亡或坏死。在巨噬细胞中HIF-1α基因敲除或在肝细胞中IL-1R基因敲除可以保护肝脏免受衰竭损伤。然而，巨噬细胞中HIF-1α抑制对ALF是否具有保护作用尚不清楚。本研究揭示了小分子HIF-1α抑制剂PX-478可以抑制骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）中的IL-1β表达和分泌，但不影响肿瘤坏死因子α（TNFα）的表达。PX-478预处理通过降低肝脏炎症反应缓解了LPS/D-GalN诱导的ALF小鼠的肝损伤。此外，PX-478的预防性或治疗性应用与TNFα中和抗体的联合显著改善了LPS/D-GalN诱导的ALF。综上所述，我们的数据表明，PX-478的应用导致巨噬细胞中HIF-1α抑制和IL-1β分泌减少，这代表了一种有前景的治疗策略，用于炎症引起的ALF。 © 2023 The Authors. The FASEB Journal published by Wiley Periodicals LLC on behalf of Federation of American Societies for Experimental Biology.