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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 16

Jun-LongLiang,Xiao-K...
Immunostimulant Hydrogel-Guided Tumor Microenvironment Reprogramming to Efficiently Potentiate Macrophage-Mediated Cellular Phagocytosis for Systemic Cancer Immunotherapy.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
巨噬细胞介导的细胞吞噬(MMCP)在抗肿瘤免疫疗法中起着关键作用,但通常被肿瘤细胞内在的吞噬逃避能力和免疫抑制性肿瘤微环境(TME)所限制。本研究通过封装粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和预先装载有涉胺霉素(Tuni)和过氧化氢酶(CAT)的治疗纳米平台(TCCaN),利用CaCO3纳米颗粒(NPs)的协助,精心设计了增强MMCP的水凝胶(TCCaGM)。值得注意的是,经过工程改造的水凝胶有效缓解了缺氧/酸性的TME,上调了“吞噬我”信号卡里内酰胺(CRT),同时下调了肿瘤细胞上的“不要吞噬我”信号CD47,还招募并激活了浸润的DCs,所有这些都有助于增强巨噬细胞介导的吞噬作用并引发肿瘤特异性CD8+ T细胞反应。与此同时,改造后的TME有利于加速肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)向抗肿瘤的M1类型表型的极化,进一步增强抗肿瘤免疫力。通过与PD-1抗体(αPD-1)的联合作用,设计的水凝胶显著增强了全身性的抗肿瘤免疫反应,并具有长期的免疫效果,能够控制原发性和远处肿瘤的发展,并抑制肿瘤转移和复发,从而建立了高性能抗肿瘤免疫疗法的最佳策略。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 16

NicolásITorres,Monta...
A single-step, rapid and versatile method for simultaneous detection of cell surface glycan profiles using fluorochrome-conjugated lectins.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
细胞表面糖类在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,其评估对于生物医学和生物技术具有重要意义。在这里,我们提出了一种快速、多功能和单步多色流式细胞术方法,用于评估细胞表面糖类标志物,使用一系列选择性荧光染料偶联的凝集素。该程序能够与传统的多步凝集素染色方法相比,只需要10倍的细胞数量即可同时检测细胞表面糖类。有趣的是,我们使用了这种单步凝集素阵列结合降维算法的概念验证应用来区分不同的肿瘤和免疫细胞种群。此外,该程序还能够揭示出表达差异的T、B和髓系细胞亚群。因此,我们报告了一种快速而多功能的凝集素细胞术方法,可以在不同实验室和核心设施中轻松实施,同时检测活细胞表面的特定糖类修饰。© 作者 2023。由牛津大学出版社发表。保留所有权利。如需授权,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 16

FiorellaFaienza,Fede...
AMBRA1 phosphorylation by CDK1 and PLK1 regulates mitotic spindle orientation.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
AMBRA1 是神经系统发育的重要因子,它的功能主要与自噬相关。它还与细胞增殖调控有关,通过调节 c-Myc 和 D 型细胞周期蛋白的水平,从而调控 G1-S 过渡。然而,关于 AMBRA1 在细胞周期中是否差异调控及其促自噬蛋白是否在调控有丝分裂过程中起直接作用,仍然不清楚。在这里我们展示了 AMBRA1 在有丝分裂中被 CDK1 和 PLK1 这两个有丝分裂激酶磷酸化,并且有多个磷酸化位点。此外,我们证明了 AMBRA1 在有丝分裂中的磷酸化对于适当的纺锤体功能和定向是必需的,这是由 NUMA1 蛋白驱动的。实际上,我们展示了 NUMA1 的定位和/或动力学严格依赖于 AMBRA1 存在、磷酸化和结合能力。由于纺锤体定向对于组织形态发生和分化至关重要,我们的发现可能说明了 AMBRA1 在发育和癌症发生过程中的额外作用。© 2023. 作者.
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 16

TongLi,DianweiWang,Z...
Biodegradable covalent organic frameworks achieving tumor micro-environment responsive drug release and antitumor treatment.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
纳米载体的出现极大改善了化疗药物的治疗效果。作为新兴的纳米载体,共价有机框架(COFs)近年来在生物医学领域的应用逐渐增多。然而,由于其固有的化学稳定性,现有的COF纳米载体在体内很难发生降解,给进一步应用带来了潜在的安全隐患。在这项工作中,我们向COFs中引入了偶氮键。当纳米载体进入细胞后,由配位的Fe对细胞内的H2O2产生的˙OH将会打断偶氮键并引起骨架结构的降解,加速内部加载的DOX的释放以有效实现肿瘤治疗。我们通过构建模型化合物、体外药物释放、MTT细胞生存率实验和抗肿瘤实验证实了材料的降解能力。与对照组相比,可降解COF加速了DOX的释放,并对4T1细胞表现出更强的杀伤作用。血清生化分析和器官的H&E切片显示COFs和降解产物的良好生物相容性。这项工作为体内可降解COFs的设计提供了新的思路,并大大探索了COF材料在生物医学领域的潜在应用。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 15

FrancescoBurrai,Mari...
Virtual Reality During Chemotherapy Infusion: An Innovative Intervention in Holistic Nursing Practice.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
接受输注化疗的癌症患者出现消极症状,例如对生存的担忧、焦虑、痛苦、抑郁、恐惧、时间感的夸大以及难以应对的无聊感。患者还会遭受与化疗相关的各种副作用,如恶心、呕吐、疼痛和疲劳,这些副作用与心理困扰一起,严重降低了他们的生活质量和对治疗的依从性,进而降低了个体生存的概率。虚拟现实是最具创新和前景的数字健康干预之一,能够迅速而有效地对心身整体产生积极影响,提高患者在化疗期间的生活质量。虚拟现实通过其三维多感觉技术隔离感官通道,使其远离负面外部环境,并让患者有身体和心理上真实存在于虚拟场景当中的体验,在其中患者可以感知感觉、情绪、认知和互动,仿佛真的身处于不同的环境中。本文系统阐述了实施虚拟现实干预的科学条件,以适当、安全地应用于整体护理实践,描述了其基础概念框架、类型、技术特性、使用方法、持续时间、虚拟内容类型和实施程序。版权所有© 2023 Wolters Kluwer Health,Inc. 保留所有权利。
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Aug 14

JohnMMacharia,RuthWM...
Regulatory activities of Warbugia ugandensis ethanolic extracts on colorectal cancer-specific genome expression dose-dependently.
BIOMASS & BIOENERGY
评估天然生物质源是加速开发新型抗癌药物的一种有前途的策略。本研究旨在评估乌干德纳西斯(W. ugandensis)乙醇根和茎提取物对结直肠癌(CRC)细胞系(Caco-2)中五个靶基因(COX-2、CASPS-9、Bcl-xL、Bcl2和5-LOX)表达的活性。采用串行穷尽提取法得到植物提取物,并适当地用二甲基亚砜溶解以进行生物测定。Caco-2细胞系经过传代后,以不同浓度的植物提取物处理,并分离其RNA进行评估。我们独特的研究报告了乌干德纳西斯作为CRC生长的有效天然抑制剂,通过直接将其植物成分与COX-2、5-LOX、Bcl-xL、Bcl2的剂量依赖性下调和CASPS9基因的上调相关联。我们将W. ugandensis乙醇根和茎提取物作为有前景的CRC抑制剂,并建议进行体内和随后的临床试验,以验证其临床效果。此外,我们建议对乌干德纳西斯中参与调节机制,导致抑制CRC生长和可能的转移的具体代谢产物进行鉴定和表征的研究。版权所有© 2023作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。
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BIOMACROMOLECULES
2023 Aug 16

DongdongWang,MuLi,Ha...
A Novel Redox-Sensitive Drug Delivery System Based on Trimethyl-Locked Polycarbonate.
BIOMACROMOLECULES
癌症治疗中的刺激响应型聚合物纳米载体,能够利用肿瘤微环境的微弱变化实现药物的控制释放,在学术界引起了广泛关注。值得注意的是,各种固体肿瘤中都发现了NAD(P)H:醌氧还酶 1(NQO1)的上调表达,由于其在生理条件下能够有效地去酶地还原三甲基锁定(TML)苯醌结构,因此成为有前途的治疗靶点。在本研究中,成功合成了一种新型的氧化还原敏感的碳酸酯单体MTC,并通过开环聚合法制备了其两亲性嵌段共聚物。通过成功自组装成聚乙二醇-b-PMTC胶束,高效地封装了模型药物阿霉素(DOX)。胶束表现出氧化还原敏感的行为,导致药物的快速释放。体外评估证实了其良好的生物相容性和血液相容性。此外,NQO1酶的抑制剂可减少在NQO1过度表达细胞中的药物释放,但对对照细胞没有影响,从而导致存在NQO1酶抑制剂时的细胞毒性降低。总体而言,本研究展示了基于MTC的聚碳酸酯胶束实现在NQO1酶介导的肿瘤微环境中的靶向和特异性药物释放的潜力。因此,基于MTC的聚合物的自组装成纳米胶束在药物传递应用中具有巨大的潜力。
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BIOINFORMATICS
2023 Aug 16

ThaidyMoreno,Joaquin...
AARDVARK: An Automated Reversion Detector for Variants Affecting Resistance Kinetics.
BIOINFORMATICS
抵抗针对缺乏DNA修复功能的肿瘤的两类FDA批准治疗的原因是突变恢复了肿瘤细胞的DNA修复功能。目前,鉴定这些“回转”突变需要手动注释患者肿瘤序列数据。本文介绍了AARDVARK,这是一个基于R语言实现的软件包,可以从DNA序列数据中自动识别回转突变。AARDVARK在R( > = 3.5)中实现。它可在GitHub上获取,网址为https://github.com/davidquigley/aardvark。它是根据MIT许可证授权的。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press.
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BIOCONJUGATE CHEMISTRY
2023 Aug 16

ZhongzhongLu,Jincong...
Hypoxia-Responsive T2-to-T1 Dynamically Switchable Extremely Small Iron Oxide Nanoparticles for Sensitive Tumor Imaging In Vivo.
BIOCONJUGATE CHEMISTRY
为了实现磁共振成像(MRI)对肿瘤的准确诊断,近年来研发了基于极小铁氧化物纳米颗粒(ESIONPs)的可切换T1和T2对比度增强的磁共振对比剂(CAs)。我们首次报道了一种基于ESIONP的新型纳米团簇(命名为EAmP),该团簇对肿瘤微环境呈现缺氧响应,并提供了T2到T1可切换的对比度增强功能,有效区分正常组织和肿瘤组织。具体来说,首先合成了直径约为3.6纳米的活性全氟苯酯修饰的ESIONP,然后利用4,4'-偶氮苯胺作为交联剂,通过活性酯与胺之间的反应促进ESIONP形成纳米团簇。最后,利用剩余的活性酯残基对纳米团簇进行聚乙二醇修饰。得到的EAmP表现出良好的胶体稳定性和良好的生物安全性,并在溶液中模拟缺氧环境下,从纳米团簇向分散状态转化,并且r2/r1比值从14.86降至1.61。此外,EAmP能够在肿瘤区域分解为分散的ESIONPs,从而实现T2到T1对比度增强的切换。这种T2到T1可切换的对比剂具有高灵敏度和信噪比,可实现肿瘤的准确诊断。总之,缺氧响应性EAmP是一种潜在的改善实体肿瘤诊断准确性的MRI纳米探针。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Aug 16

MaggieBanys-Paluchow...
Latissimus dorsi flap for breast reconstruction: a large single-institution evaluation of surgical outcome and complications.
Best Pract Res Cl Ob
自体组织移植被认为是乳房重建患者的金标准,并且在放射治疗后是首选方法。尽管背阔肌肌瓣(LDF)已被腹部瓣取代为首选技术,但在几种特定临床情况下仍然是一种有价值的选择,并且近年来其使用量有所增加。本研究回顾性分析了德国Regio Klinikum Pinneberg认证的乳腺癌中心于2005年4月1日至2022年10月31日期间进行的LDF为基础的重建手术的单机构和单外科医生经验,重点关注早期并发症和重建失败。回顾了德国Regio Klinikum Pinneberg认证的乳腺癌中心于2005年4月1日至2022年10月31日期间,因任何原因接受乳房手术的所有患者的住院记录。共鉴定了142例连续的LDF为基础的重建手术。收集了关于患者特征、治疗相关因素和并发症的详细信息。其中140名患者(139名女性,1名男性)接受了142例LDF为基础的手术。该瓣片主要用于即时乳房重建(带或不带植入物)(占患者的83%),其次是大肿瘤切除后的缺损修复(占患者的7%),植入物到瓣片的转换(带或不带新植入物)(占患者的6%),以及延迟乳腺切除术后重建(占患者的4%)。LDF的使用量在2005年至2020年期间逐渐减少(2005年:17例,2006年:13例,2007年:14例,2008年:16例,2009年:5例,2010年:9例,2011年:8例,2012年:3例,2013年:10例,2014年:8例,2015年:8例,2016年:7例,2017年:7例,2018年:4例,2019年:4例,2020年:2例,2021年:6例,2022年:4例)。手术主要用于侵袭性乳腺癌(占患者的78%)、导管内乳癌(占患者的20%)和其他原因(如遗传突变,占患者的1%)。在接受LDF手术之前接受同侧乳腺放疗的患者占12%,术后接受同侧乳房放疗的患者占37%。有25%的患者吸烟。手术的中位手术时间,包括同时进行的所有程序(如切除乳房、腋下手术或植入物置入等),为117分钟(范围为56-205分钟)。患者住院时间的中位数为7天(范围为2-23天)。最常见的并发症是积液(占26%),其次是切口裂开(占8%)、手术切口感染(占7%)、任何大小的部分皮肤和/或乳头坏死(占7%)以及需要手术排空的血肿(占2%)。所有患者中有19%需要积液穿刺或引流,主要在捐献部位进行超声引导下的门诊操作。2%的患者发生了由于坏死导致的瓣失血。背阔肌瓣是一种已经建立起来的外科技术,常用于即时乳房重建以及可并发局部晚期乳腺癌等缺损修复。据我们所知,这是对接受LDF的患者早期并发症进行最大规模的单外科医生分析之一。如我们所预期的,积液是近三分之一患者最常见的并发症,并且每五名患者中有一名需要治疗干预措施。严重不良事件很少发生,瓣失血率非常低。©2023作者。
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