人乳头瘤病毒（HPV）感染是最常见的性传播感染之一，可导致恶性病变和生育问题。本研究旨在评估男性HPV感染的患病率、对精液参数的影响和生殖后果。我们还评估了能够预防男性HPV感染负面结果的潜在措施。利用PubMed/Medline和Embase数据库进行系统文献搜索，检索截至2023年7月的英文文章。我们探讨了三个不同方面：（1）HPV精液感染的患病率及其对精液参数的影响；（2）HPV精液感染与不育风险及生殖后果的关系；（3）可预防与HPV精液感染相关负面结果的潜在措施。所鉴定的研究首先由一位作者独立筛选和评估，然后由另外两位作者进行验证。数据从19项研究中提取。精液中HPV感染的患病率在不育男性中较高。除了关于精液HPV感染对精子参数真正干扰的争议之外，越来越多的研究表明了原因未明不育与精液HPV感染之间的相关性。精液HPV感染还与更低的妊娠率和更高的流产率相关。像HPV疫苗接种这样的预防措施似乎是有希望的。需要进一步研究来确认不仅HPV感染与生殖结果之间的关联，还有预防措施的益处。

骨癌疼痛（BCP）是癌症患者中最普遍和难治的症状之一，迫切需要解决。大量研究揭示了Cav3.2 T型钙通道在慢性疼痛中的关键作用，然而，它在BCP中的参与以及具体的分子机制尚未完全阐明。通过Western blot检测组织和细胞中的Cav3.2、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、IGF-1受体（IGF-1R）和低氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达水平。使用X射线和微CT检测大鼠骨破坏情况。采用免疫荧光法检测蛋白质的表达和空间定位在脊髓后角。电泳迁移实验用于验证HIF-1α与Cav3.2之间的相互作用。结果显示，Cav3.2通道的表达上调，阻断该通道可减轻BCP大鼠的机械触痛和热痛。此外，IGF-1/IGF-1R信号抑制不仅可以逆转BCP诱导的Cav3.2和HIF-1α的上调，还可以减轻BCP大鼠的痛觉敏感性。IGF-1的抑制增加了Cav3.2的表达水平，而HIF-1α siRNA预处理可消除这种效应。此外，核HIF-1α结合到Cav3.2的启动子上，调控Cav3.2的转录水平，HIF-1α的敲低抑制了IGF-1诱导的Cav3.2和痛觉行为的上调。这些发现表明，脊髓Cav3.2 T型钙通道通过调节IGF-1/IGF-1R/HIF-1α信号通路，在大鼠骨癌疼痛的发展过程中起着核心作用。© 2023作者。

全股骨置换术是广泛骨肿瘤或术后骨大量丢失的情况下，选择性截肢外的一个选项。长期来看，患者可能需要进行再次手术，这可能会影响功能结果。我们对我中心进行的所有连续股骨全置换手术进行了回顾，以评估长期功能结果和存活情况。回顾了从1997年6月至2022年5月我中心进行的所有股骨全切除和模块化假体置换重建手术的患者。通过WhatsApp使用基于肌肉骨骼肿瘤学会评分系统（MSTS）的谷歌表单对受访者进行了调查，并将其翻译成马来语。数据以肢体和假体的最终存活情况的描述性数据形式呈现。共有10名患者接受了股骨全置换手术。其中8例是骨肉瘤，1例巨细胞瘤，1例软骨黏液纤维瘤。3例骨肉瘤患者因肺转移而死亡；所有患者均在术后早期拥有良好的功能结果，无局部复发。7例患者进行了长期功能评估，随访平均时间为17.6年（范围为10-25年）。股骨全置换手术患者中，有4例具有良好的功能结果（60-80%），无需进行10-25年的再次手术。3例患者出现了髋臼骨侵蚀和慢性疼痛，需要早期进行髋关节置换手术。其中两例并发症包括上面侵蚀和骨丢失，随后采用有钙胶髋臼笼重建进行大范围修复。另一例患者因慢性感染导致全股骨置换术后对远侧股骨假体修复后14年，随后接受限制性半骨盆切除。全股骨置换术提供了良好的长期功能结果和假体存活率，并且是一种有利于肢体保留的手术选择。© 2023马来西亚骨科协会（MOA）。版权所有。

临床上，三氧化二砷（ATO）被应用于急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗，被认为是一种可靠和有效的一线药物。然而，由于AsⅢ的快速清除、短疗程和毒性，AsⅢ的给药方案受到限制。基于APL细胞上过表达的CD71，本研究首次通过乙酸镍梯度法建立了转铁蛋白（Tf）修饰的脂质体（LP），将AsⅢ封装在砷-镍配合物中。AsⅢ负载的脂质体（AsLP）在体外表现出酸敏释放的特点。Tf修饰的AsLP（Tf-AsLP）特异性地被APL细胞摄取，并由细胞内酸性环境触发脂质体释放AsⅢ，高水平的产生活性氧和caspase-3活性。Tf-AsLP延长了AsⅢ在血液循环中的半衰期，降低了全身毒性，并在体内诱导细胞凋亡和促进病灶处细胞分化。考虑到ATO与RA常常联合应用于APL治疗的一线选择，以提高治疗效果，因此，设计了转铁蛋白修饰的RA脂质体（Tf-RALP），以减少自由RA的严重副作用，协助Tf-AsLP取得更好的疗效。预期地，Tf-RALP的结合显著提高了Tf-AsLP对皮下肿瘤模型的肿瘤抑制率。此外，通过60CO照射和HL-60细胞静脉注射建立了APL同种异种移植的NOD/SCID小鼠模型。联合给药（Tf-AsLP+Tf-RALP）的效果也被证实明显减少了循环系统中的白血病细胞数量，并通过促进外周血和骨髓中APL细胞的凋亡和分化延长了APL小鼠的生存时间。总的来说，转铁蛋白修饰的酸敏感AsLP能够大大减少自由药物的全身毒性。此外，Tf-AsLP与Tf-RALP的联合可实现更好的疗效。因此，转铁蛋白修饰的AsⅢ脂质体将成为改善患者依从性的新型临床策略，并具有可靠的转译前景。© 2023 Shenyang Pharmaceutical University，由Elsevier B.V.代表其发表。

同时发生的双系造血恶性肿瘤罕见；然而，已有报道多例急性髓系白血病（AML）和T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）的同时发生。针对同时出现AML和T-LBL的标准治疗尚未确立，且其预后非常糟糕。需要进一步研究以制定标准治疗方案，提高患者的生存率。 一名69岁男性因胸痛而前往急诊室就诊。计算机断层扫描显示颈部和腹股沟多发肿大淋巴结和肺动脉栓塞伴肺梗塞。此外，由于白细胞增多，进行外周血涂片检查发现循环中有原始造血细胞。通过骨髓检查诊断为急性髓单核白血病（AMML），通过颈部淋巴结活检证实存在T-LBL，终末脱氧核苷酸转移酶、簇抗原（CD）34和CD4呈阳性。由于患者病情较差，无法接受强化化疗，故予以脱氧胞苷和地塞米松治疗。经过4个周期的脱氧胞苷加地塞米松治疗，AML和T-LBL均达到完全缓解。 我们报告了脱氧胞苷，一种去甲基化剂在伴有双系造血恶性肿瘤的患者中的治疗效果，并建议进一步研究以评估去甲基化剂对淋巴系和双系造血恶性肿瘤的治疗效果。©The Author(s) 2023. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.

肿瘤微环境中广泛表达的白细胞介素-6（IL-6）与患者预后不良相关。在这里，我们证明了抑制细胞因子信号抑制因子3（SOCS3）在T细胞中的缺失通过赋予小鼠和人体模型中IL-6的抗肿瘤功能来增强抗肿瘤免疫反应。在Socs3缺陷的CD8+ T细胞中，IL-6上调I型干扰素（IFN）调控基因的表达，并增强T细胞的抗肿瘤效应，同时通过改变线粒体适应性来提高线粒体膜电位和活性氧（ROS）水平，并促进能量状态中的代谢性糖酵解。此外，Socs3缺陷减少调节性T细胞，增加T辅助1细胞（Th1细胞）。在人源化小鼠模型中，人源化嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞中的SOCS3敲除表现出强烈的抗肿瘤反应。因此，SOCS3基因破坏为改善采用T细胞疗法的治疗效果提供了一条途径。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

舌癌的完全切除通常很困难。我们研究了在切除手术之前给予G47Δ（teserpaturev），一种三次突变的溶瘤性单纯疱疹病毒1型，的应用的可行性。在测试的所有头颈癌细胞系中，G47Δ表现出良好的细胞病理效应和复制能力。在C3H/He小鼠的正位SCCVII舌癌模型中，G47Δ作用下的肿瘤内接种显著延长了生存期。此外，具有正位舌癌的小鼠接受新辅助G47Δ（或模拟）疗法，有无"半侧"切除（最大限度地避免外科死亡）。新辅助G47Δ和切除导致10/10的生存（120天），而G47Δ单独和切除单独的生存分别为6/10和5/10：所有对照动物在第11天前死亡。此外，即使切除范围缩小为"部分"，导致切除范围不足，新辅助G47Δ疗法也实现了100%的生存，而半侧切除单独导致了一半动物的局部复发致死。G47Δ疗法导致了肿瘤浸润的CD8+和CD4+细胞数量增加，残留舌部的F4/80+细胞增加，并在肿瘤内外表达免疫相关基因。这些结果表明，在舌癌手术后预防局部复发方面，新辅助使用G47Δ是有用的。© 2023 作者

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)不仅对能量代谢至关重要，而且对信号通路也至关重要。聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)的激活是NAD+耗竭的主要原因，该激活是对DNA损伤作出的反应。我们以前已经证明，二甲双胍可以引起MCF7乳腺癌细胞中的caspase依赖性细胞死亡和PARP依赖性细胞死亡，但是在高葡萄糖培养基中不会引起MDA-MB-231(231)乳腺癌细胞的死亡。我们假设通过PARP的激活耗竭MCF7细胞中的NAD+有助于二甲双胍引起的细胞死亡。烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是将烟酰胺(维生素B3)转化为NAD+的关键限速步骤，对于再生正常细胞过程中的NAD+至关重要。证据表明，NAMPT的过表达与肿瘤发生有关。我们假设NAMPT的表达可能决定了癌细胞对二甲双胍的敏感程度。 在本研究中，我们发现二甲双胍随着时间的推移显著降低NAD+水平，并且这可以通过PARP抑制剂延迟。MCF7细胞中预处理NAD+也可以预防细胞死亡和线粒体增大，并且可以保护线粒体免受二甲双胍引起的膜电位丧失的影响。这导致MCF7细胞对二甲双胍的细胞毒性表现出类似于231细胞的耐受性。通过研究这两种乳腺癌细胞系中NAD+调控的差异，我们证明NAMPT在231细胞中的表达水平高于MCF7细胞。当在231细胞中遗传抑制NAMPT时，它们对二甲双胍诱导的细胞死亡变得更加敏感。相反，过表达NAMPT在HEK-293(293)细胞中会使细胞对二甲双胍的生长抑制效果表现出更高的耐受性。添加NAMPT激活剂也降低了MCF7细胞对二甲双胍的敏感性，而NAMPT激活剂P7C3可以保护细胞免受二甲双胍引起的细胞毒性的影响。细胞内NAD+的耗竭是癌细胞对二甲双胍细胞毒性效应敏感性的关键因素。NAMPT在维持足够的NAD+水平中发挥关键作用，表达高水平NAMPT的细胞对于二甲双胍引起的细胞杀伤具有抵抗性。版权所有 © 2023 Zhuang，Haugrud，Schaefer，Messerli和Miskimins。

针对免疫治疗反应的非侵入性生物标志物仍然是一个迫切的未满足的医学需求。POLARIS-03是一个多中心II期临床试验，评估了托瑞帕利单抗（抗程序性细胞死亡1）治疗难治性转移性尿路上皮癌（mUC）的安全性和有效性。我们从单机构生物标志物队列中评估了纵向循环肿瘤DNA（ctDNA）分析的预测效力。共有27例接受托瑞帕利单抗（3 mg/kg Q2W）治疗的mUC患者在人民医院接受了登记。在治疗开始时和每两个疗程后采集了连续的血浆标本。我们采用了600基因面板（PredicineATLAS™）液体活检检测来探测体细胞变异和癌细胞分数（CCF）。采用低通全基因组测序来确定拷贝数异常（CNA）评分。在整个队列中，我们观察到ctDNA检测到的体细胞异常和配对肿瘤样本推断出的异常存在不同程度的一致性。尽管基线CCF或CNA的预测价值有限，但第8周的早期ctDNA反应与托瑞帕利单抗的疗效和患者生存时间有关。结合CCF和CNA减少可实现对响应者和非响应者的分类准确率达90.5%，并预测托瑞帕利单抗的长期效益。血液中CCF和CNA的动态变化精确反映了恶性病变的影像评估，包括FGFR3-TACC3基因融合或微卫星不稳定性。该研究证明了整合纵向ctDNA分析作为潜在生物标志物在接受免疫治疗的mUC患者中的可行性和有效性，并支持进一步对最小创伤液体活检检测方法进行治疗分层和监测的临床评估。©2023英国和爱尔兰病理学会。

全髋關節置換術（THA）是骨關節炎的常見治療方法，也用於其他情況，如因髖關節發育不良引起的繼發性關節炎。各種THA類型可能由於金屬屑的不良反應而并發骨溶解和炎性假腫瘤。罕見情況下，THA與惡性腫瘤有關，但其因果關系尚不明確。在本案例報告中，我們描述了一名患有髖關節發育不良的女性患者。她曾接受左側金屬-聚乙烯全髖關節置換術、THA髂臼修復手術以及左膝全關節置換術。此外，她還有脂質代謝異常和眼部毛細血管擴張、貧血、脫層疝和胸膜炎的病史。在先前因胸膜炎住院期間檢測到與THA有關的腫瘤（疑似假腫瘤）。她因左下肢腫脹、疲勞和淤血而住院。臨床檢查顯示貧血、血小板減少和疑似假腫瘤增長。在6周內，她出現口腔黏膜出血、咳血、黑便、嚴重血小板減少無反應、D二聚體和C-反應蛋白水平升高、劇烈疼痛、骨溶解增加以及THA周圍骨折。懷疑有感染或惡性腫瘤，但兩次穿刺活檢結果顯示炎性假腫瘤。鑑于她的貧血和血小板減少被認為是疑似假腫瘤內的炎症過程引起的，她的疑似假腫瘤和所有THA組件被手術切除。然而，她出現嚴重的肺泡出血和低氧血症，在手術后2周去世。對手術和解剖樣本的組織病理學分析顯示高度惡性血管肉瘤。盡管有報告單個與THA相關的惡性腫瘤病例，但文獻中缺乏明確的THA與增加的癌症風險之間的關聯。大多數假腫瘤是非惡性的。本報告中患者的病例展示了THA相關假腫瘤和罕見的血管肉瘤鑒別診斷的挑戰。非典型的快速腫瘤生長、嚴重骨溶解和整體健康下降提示存在惡性疾病。© 2023 Skants，Rönty，Komulainen，Keski-Keturi，Huotari，Alander-Pekkarinen，Sihvo，Laitinen和Linko。