已报道了夜间光照（LAN）引发的氧化应激与小鼠认知障碍有关。枸杞多糖（LBP）具有抗肿瘤、抗氧化和神经保护作用，然而其对光照引起的神经元损伤的神经保护效应尚不清楚。本研究发现，暴露于夜间光照的小鼠表现出认知障碍和抑郁样行为，而LBP治疗可以逆转这种现象。同时，LBP减轻了HT-22细胞中光照引起的较高凋亡和线粒体损伤。此外，LBP阻止了受光照处理的细胞中线粒体膜通透性（MMP）水平的降低。此外，LBP通过减少ROS产生和丙二醛（MDA）水平，同时增强超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）在受光照处理的小鼠和HT-22细胞中的水平，显示其抗氧化潜力。此外，受光照处理的小鼠和细胞中的Nrf2（NF-E2相关因子2）、血红素氧合酶1（HO-1）和NAD（P）H醌氧还原酶（NQO1）的mRNA和蛋白质表达均下降。此外，LBP治疗逆转了光照引起的Nrf2/HO-1信号通路抑制，无论是在小鼠还是细胞中。此外，Nrf2拮抗剂ML385在光照处理的细胞中显著消除了LBP对细胞凋亡、氧化应激和线粒体损伤的神经保护作用。这些结果表明，LBP通过激活Nrf2/HO-1信号通路，在小鼠和HT-22细胞中救治光照引起的神经毒性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。

将毒性与治疗效果分离，是当前皮肤免疫相关不良反应与免疫检查点抑制剂治疗领域研究的基础。通过大规模的、有力的人群水平研究、机构队列数据和细胞水平数据，我们可以理解毒性、肿瘤反应和耐药性的驱动因素。通过共识病定义的应用，提高诊断的特异性，有助于改善临床护理和研究方法。皮肤免疫相关不良反应与提高生存率相关，其治疗必须保持免疫抑制、免疫检查点抑制剂治疗的抗肿瘤效果和生活质量之间的微妙平衡。对于患有不良事件的癌症患者，多学科护理对于优化临床和转化研究结果至关重要，因此皮肤科医生是推动皮肤不良事件研究的关键人物。© 2023 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.

在三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗中需要与免疫疗法有效结合的新型治疗策略。我们证明，联合PARP和WEE1抑制在BRCA1/2野生型TNBC的临床前模型中具有协同作用，能够有效控制肿瘤生长。PARP抑制剂（PARPi）奥拉帕尼布与WEE1抑制剂（WEE1i）阿达沃塞替布的联合治疗触发了抗肿瘤免疫反应的增强，包括STING通路的激活。与STING激动剂的联合应用进一步改善了肿瘤的持久性回归，并在BRCA1/2野生型TNBC小鼠肿瘤模型中显著提高了生存结果。此外，我们已经确定基线肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）水平作为BRCA1/2野生型TNBC对PARPi、WEE1i和免疫疗法反应的潜在预测生物标志物。© 2023. Springer Nature Limited.

前列腺活检的病理学检查由于每个案例的幻灯片数量庞大而耗时。本回顾性研究中，我们验证了一个基于深度学习的前列腺癌（PCA）检测和格里森分级（AI工具），应用于活检样本。从高容量病理学研究所分析了五个外部患者群的多灶性前列腺活检。总计对5922个被数字化的H&E切片进行了评估，代表了423个病例中的7473个活检核心（使用三个扫描仪进行数字化）。两个带肿瘤数据集（活检核心数分别为227和159）由包括有经验的泌尿外科病理学家（n = 11）在国际小组中进行了格里森分级验证。依据不同的测试群体，对于肿瘤活检的检测，灵敏度、特异度和阴性预测值（NPV）在0.971-1.000、0.875-0.976和0.988-1.000的范围内。在一些活检幻灯片中，AI工具能够正确检测到一开始被病理学家忽略的肿瘤组织。大多数误报为可疑的癌症或癌症模仿者。对于单个病理学家的格里森分级一致性的平方加权kappa等级在0.62-0.80之间（AI工具为0.77），对于两个分级数据集，平方加权kappa等级在0.64-0.76之间（AI工具为0.72）。在病理学家达成分级一致意见的情况下，AI工具的kappa等级分别为0.903和0.855。在外部验证中，PCA检测分类器对于活检病例的PCA检测显示出了高准确性，不受所用研究所和扫描仪的影响。格里森分级的高一致性水平在经验丰富的泌尿外科病理学家和AI工具之间无法区分。© 2023. Nature Publishing Group UK.

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是一种具有高度侵袭性和致命性、治疗选择有限且预后不良的疾病。本研究旨在系统评估免疫检查点抑制剂联合化疗（ICIs+ChT）与单独化疗（ChT）在ES-SCLC一线治疗中的疗效和安全性。我们在PubMed、Cochrane图书馆、Embase、CNKI和其他数据库中进行了一项与"ICIs+ChT"与"ChT"在ES-SCLC一线治疗中相关的随机对照试验（RCT）的文献搜索。使用RevMan 5.4软件进行具有风险比（HR）和相对风险（RR）的荟萃分析。采用SAS 9.4软件进行生存结果的混合效应模型荟萃分析和绘制生存曲线。本研究纳入了6个RCT的2,638名ES-SCLC患者，其中1,341名患者接受"ICIs+ChT"方案，1,297名患者接受ChT。根据混合效应模型提供的荟萃分析结果，与接受单独化疗的患者相比，接受"ICIs+ChT"方案的患者在总体生存期（OS）（HR = 0.800，95% CI = 0.731-0.876，P < 0.001）和无进展生存期（PFS）（HR = 0.815，95% CI = 0.757-0.878，P < 0.001）方面显著延长。与ChT相比，"ICIs+ChT"既未改善客观缓解率（ORR）（RR = 1.06，95% CI = 1.00-1.12，P = 0.06），也未改善疾病控制率（DCR）（RR = 0.97，95% CI = 0.92-1.03，P = 0.35）。尽管在"ICIs+ChT"亚组中，三级至五级的治疗相关不良事件（trAEs）的发生率并未增加（RR = 1.16，95% CI = 0.97-1.39，P = 0.11），但三级至五级的免疫相关不良事件（irAEs）的发生率显著增加（RR = 4.29，95% CI = 1.73-10.61，P < 0.00001）。与单独化疗相比，ICIs联合化疗在ES-SCLC患者一线治疗中能够显著延长OS和PFS。尽管"ICIs+ChT"亚组的irAEs发生率较"ChT"亚组高，但两个亚组的trAEs发生率相似。免疫检查点抑制剂联合化疗是ES-SCLC一线治疗的良好选择。PROSPERO，识别号：CRD42022348496。版权所有©2023 Zheng, Deng, Huang和Chen.

关于术前生物检验对肺癌患者术后复发和转移的影响，仍存在争议。为了阐明这些争议，我们收集了相关文献进行了荟萃分析。为验证荟萃分析结果，我们进行了回顾性分析，使用倾向性评分匹配和竞争风险模型对我们中心2010年至2018年接受手术切除的575例一期肺腺癌患者进行了分析。荟萃分析包括11篇文章共5509例肺癌患者。总结分析显示，生物检验组的总复发率高于无检验组（风险比1.690，95% CI 1.220-2.330；p=0.001）。在倾向性评分匹配后，我们发现生物检验与总复发之间无显著相关性（风险比1.070，95% CI 0.540-2.120；p=0.850）。在我们的队列中，575例一期肺腺癌中，113例（19.7%）患者接受了术前生物检验。在中位（四分位数范围）随访时间为71（57-93）个月内，多变量分析显示，术前生物检验在整体观察队列（亚群分布风险比（SHR）1.522，95% CI 0.997-2.320；p=0.051）和倾向性评分匹配队列（SHR 1.134，95% CI 0.709-1.810；p=0.600）中与复发和转移的风险无显著相关性。此外，术前生物检验不影响无病生存（SHR 0.853，95% CI 0.572-1.273；p=0.438）和总体生存（SHR 0.647，95% CI 0.352-1.189；p=0.161）。术前生物检验可能不增加复发和转移的风险，这表明对于一期肺腺癌在手术前难以确定诊断的患者而言，这些检验可能是安全的。版权所有©作者，2023年。

自2019年12月开始，COVID-19疾病在全球范围内开始传播，至今仍持续。在早期阶段，该疾病可能与高的D-二聚体水平有关，该水平可指示凝血途径和血栓形成的激活情况，受到一些潜在疾病的影响，包括糖尿病、中风、癌症和妊娠，同时也可能与慢性阻塞性肺疾病（COPD）有关。本文旨在分析COVID-19患者D-二聚体水平，因为D-二聚体水平是检测COVID-19严重程度和预后的指标之一。根据本研究结果，在疾病发作时的D-二聚体水平以及纤维蛋白原浓度都较高，而较高的D-二聚体水平与糟糕的预后相关，可能会使D-二聚体水平增加3至4倍。研究显示76%的患者在≥1次D-二聚体测量中存在升高，并且比正常D-二聚体水平的患者更容易患重症。D-二聚体水平超过2000 ng/mL时不良结果的发生率增加，其中死亡风险最高为47%，血栓事件发生率为37.8%，重症疾病发生率为66%。研究还发现，糖尿病和COPD与COVID-19的死亡风险最相关。因此，必须从早期开始测量D-二聚体水平和凝血参数，并注意可能有助于控制和管理COVID-19的合并症。版权所有©2022年国家结核病和肺部疾病研究所。

进行中的胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病（T2DM）患病机制的根本方面。最近，由于能够促进胰岛β细胞再生，间充质干细胞（MSC）移植作为一种新的治疗方法逐渐兴起。然而，目前的研究主要集中在其疗效上，对其安全性的临床研究较少。为评估人类脐带间质干细胞（hUC-MSC）输注治疗T2DM的安全性，我们设计了一项开放标签和随机分组的2期临床试验来评估hUC-MSC移植治疗T2DM的安全性。在A级医院，十名安慰剂组的患者每周一次静脉输注无细胞生理盐水，共连续3周。24名hUC-MSC组的患者每周一次静脉输注hUC-MSC（1 × 106个细胞/公斤），共连续3周。糖尿病的临床症状、体征、实验室检查和影像学结果在治疗后的第1个月每周进行评估，然后在第12周和第24周进行评估。在24周的随访期内未观察到严重的不良事件。hUC-MSC组中有4名患者（16.7％）出现短暂发热，发生在第二次或第三次输注后的24小时内，安慰剂组中没有患者出现这种情况。hUC-MSC组的1名患者在移植后1个月内发生低血糖发作。与安慰剂组相比，hUC-MSC组在第2周和第3周观察到明显较低的淋巴细胞水平和凝血酶凝结时间（P < 0.05）。与安慰剂组相比，hUC-MSC组在第3周观察到明显较高的血小板水平、免疫球蛋白水平（第1、2、3和4周）、纤维蛋白原水平（第2和第3周）、D-二聚体水平（第1、2、3、4、12和24周）和中性粒细胞/淋巴细胞比率（第2和第3周）（所有P < 0.05）。两组间在肿瘤标记物（α-核糖核酸、胚胎抗原和糖类抗原199）或血脂方面没有显著差异。在胸部X光片上未观察到肝损伤或其他副作用。我们的研究表明，在T2DM治疗中，hUC-MSC移植具有良好的耐受性和高度的安全性。它可以改善人体免疫功能并抑制淋巴细胞。鉴于这些结果，我们应密切监测凝血功能异常。©2023作者。百世登出版集团有限公司发表，保留所有权利。

中性粒细胞是循环中数量最丰富的白细胞之一，它们的一个关键功能是通过释放细胞外DNA，即中性粒细胞外陷阱（NETs）来消除致病威胁。在许多疾病中，包括癌症、2型糖尿病和传染病，NET的释放是失调的。目前，常规的NET形成（NETosis）定量方法依赖于荧光抗体标记或ELISA检测循环NET相关蛋白，这些方法昂贵、费时且费力。本研究采用了一种新颖的“虚拟染色”方法，利用深度卷积神经网络（CNNs）实现了无标记定量微柱阵列中被NETs困住的NETs在微流控装置中的。虚拟染色用相位对比图像中的形态特征与Sytox绿色（DNA染料）图像中的荧光特征建立关联。我们首先调查了不同学习速率对模型训练的影响，并优化了学习速率，以实现最佳模型，该模型可以根据各种重建衡量标准（如结构相似度（SSIM）和像素误差（MAE、MSE））提供接近Sytox绿色染色的输出。研究了不同NET浓度的虚拟染色，结果显示与荧光染色呈线性相关。作为临床测试的概念验证，该模型被用于表征经NETosis诱导剂（包括脂多糖（LPS）、佛波酯12-肉豆蔻酸13-乙酯（PMA）和钙离子载体（CaI））处理的纯化中性粒细胞，并成功检测到不同处理的不同NET配置文件。总的来说，这些结果证明了使用深度学习进行增强无标记NETs图像分析在临床研究、药物研发和疾病的现场检测方面的潜力。

免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为各种恶性肿瘤的标准治疗方法。然而，研究表明阻断免疫检查点通路可能加重动脉粥样硬化病变。我们旨在研究ICI治疗是否增加了动脉血栓栓塞事件（ATEs）的风险。我们在2018年至2021年间对我们机构的经组织学证实的癌症患者进行了回顾性队列研究，采用倾向性分数匹配方法。主要终点为ATEs发生，包括急性冠脉综合征、中风/短暂性脑缺血发作和外周动脉血栓栓塞。亚组分析评估ICI治疗对ATEs的影响是否随时间变化，通过限制最大随访时间。逻辑回归分析确定了ICI治疗患者ATE风险因素。总体而言，ICI组（n = 2877）的ATEs风险是非ICI组的2.01倍（RR，2.01 [95％CI（1.61-2.51）]；p <0.001）。亚组分析显示，在1年内，ICI治疗患者的ATE风险没有显着增加（最多9个月随访，p = 0.075）。然而，ICI组的ATE风险在1年后增加了41％（p = 0.010），在4年后增加了97％（p≤0.001）。年龄、糖尿病、高血压、外周动脉粥样硬化、心房颤动、慢性缺血性心脏病、远处癌转移和ICI治疗周期是ICI治疗患者ATE风险升高的因素。ICI治疗患者可能存在较高的ATE风险，尤其是在治疗1年后。© 2023 The Authors. Cancer Medicine 由John Wiley & Sons Ltd.发表。