滤泡性淋巴瘤 (FL) 是非霍奇金淋巴瘤的第二常见亚型，其生存和进展依赖于与肿瘤微环境中的免疫元件（包括滤泡辅助 T 细胞和滤泡树突状细胞）的相互作用。尽管 FL 最初对化学免疫疗法有反应，但通常认为无法治愈。改善免疫介导的 FL 控制的策略可以使这一人群显着受益，特别是因为它包括许多老年和合并症患者。免疫细胞接合剂，尤其是双特异性抗体 (BsAb)，对于通过桥接肿瘤和效应细胞来靶向 FL 至关重要，从而触发 T 细胞激活和细胞毒性杀伤。 CD3 × CD20 BsAb 在 B-NHL 患者的临床开发中显示出最大的前景，其结构变化会影响其靶点亲和力和效力。本综述总结了目前双特异性抗体治疗复发/难治性 FL 的临床试验，重点介绍了一些药物的批准、它们在一线治疗或联合治疗中的作用、它们的毒性特征，以及与其他免疫细胞疗法相比这种治疗方法的未来.© 2024 作者。经泰勒许可出版

口腔鳞状细胞癌（OSCC）仍然是头颈癌的主要死亡原因，但 OSCC 的确切发病机制尚不清楚。来自 OSCC 患者而非健康对照（HC）的唾液显着促进大鼠模型中 OSCC 的发生和进展，代谢组学分析显示，OSCC 患者的唾液（而非 HC）和 OSCC 组织（而非邻近的非肿瘤组织）的唾液中含有较高水平的犬尿酸 (KYNA)。此外，大量变形链球菌 (S. mutans) 在 OSCC 肿瘤组织中定殖，这种瘤内变形链球菌通过利用其蛋白抗原 c (PAc) 介导 KYNA 过量产生。 KYNA 改变 OSCC 肿瘤微环境 (TME) 中的细胞类型，主要加速 S100a8highS100a9high 中性粒细胞的扩增，以产生更多白细胞介素 1β (IL-1β)，从而进一步扩增中性粒细胞并诱导 TME 中 CD8  T 细胞耗竭，从而促进 OSCC。此外，KYNA 还会损害口腔癌模型中程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 和 IL-1β 阻断剂的治疗效果。此外，KYNA 介导的免疫抑制程序和芳烃受体 (AHR) 表达与抗肿瘤免疫受损和 OSCC 患者较差的生存率相关。因此，口腔微生物群的畸变和特定口腔细菌（如变形链球菌）的瘤内定植可能会增加 OSCC 患者的生存率。产生肿瘤代谢物，加剧口腔粘膜癌变，重新编程高度免疫抑制的 TME，并促进 OSCC，凸显了干扰口腔微生物群和微生物代谢在 OSCC 预防和治疗中的潜力。视频摘要。© 2024。作者。

CD73（ecto-5'-核苷酸酶，NT5E）是一种将 5'-AMP 转化为腺苷的细胞表面酶，对于癌症进展至关重要。然而，它在肿瘤发生过程中的作用仍然大多不清楚。我们的目的是通过脂肪酸代谢的代谢重新布线来证明 CD73 在乳腺癌 (BC) 肿瘤发生中的作用，最近表明这一过程受到 BC 主要预后标志物、雌激素 (ER) 和孕激素 (PR) 的激素受体 (HR) 的调节应用化学诱导乳腺肿瘤发生的小鼠模型来分析 CD73 敲除 (KO) 诱导的转录组 (RNA-seq)、蛋白质组 (IHC、WB) 和脂质组 (GC-EI-MS) 水平的变化。 CD73 KO 诱导的变化与来自公共收藏的人类乳腺组织和 BC 的 scRNA-seq 和批量 RNA-seq 数据相关，并通过 BC 组织微阵列和细胞系的 IHC 或 WB 分析在蛋白质组水平上得到证实。CD73 KO 延迟了发病小鼠模型中 HR/PR 阴性乳腺肿瘤的研究。这种延迟与CD73 KO组中起始阶段脂肪酸（FA）生物合成和β-氧化相关基因的表达增加相关。基于 RNA-seq 数据的 STRING 分析表明 CD73 KO、PR 编码基因表达上调和参与 FA 代谢的 DEG 之间存在相互作用，其中 PPARγ（FA 合成的主要调节因子）作为主要结缔节点。在乳腺上皮细胞中，PPARγ 表达在 RNA 水平上与 CD73 相关。随着癌症的进展，CD73 KO 增加了 PUFAn3/6（多不饱和 omega 3/6 FA）的水平，PUFAn3/6 是 PPARγ 的已知配体，也是脂质过氧化的靶标，可能导致 DNA 氧化损伤。它与参与细胞应激反应的基因（Mlh1、Gsta3）的下调、细胞内 ROS 水平的 PR 或 CD73 依赖性变化以及参与乳腺肿瘤或人类 BC 中 DNA 修复或氧化应激反应的蛋白质的表达或激活相关。 CD73 低 HR 阴性人类 BC 中肿瘤突变负荷 (TMB) 和基因组不稳定标记物增加，以及 CD73 KO HR/PR 阴性组肿瘤发病时间延长。CD73 在驱动重编程的肿瘤发生中具有重要作用通过乳腺上皮细胞中 PR 和 PPARγ 的调节环路来调节脂质代谢。低 CD73 表达/CD73 KO 可能会通过破坏这一调节环来增加突变负担，从而延迟 HR 阴性肿瘤的发生。我们的结果支持针对 HR 阴性肿瘤的针对 CD73-腺苷轴和肿瘤脂质组的联合治疗，特别是在其最早的发育阶段。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

静止是一种可逆的细胞周期退出，传统上被认为与代谢不活跃状态有关。最近对肌肉细胞的研究表明，代谢重编程与静止有关。癌症中是否发生代谢变化以驱动静止尚不清楚。使用多组学方法，我们发现将乙酸盐转化为乙酰辅酶A的代谢酶ACSS2在静止卵巢癌细胞中高度上调，并且是其生存所必需的。事实上，静止的卵巢癌细胞中乙酸衍生的乙酰辅酶A的水平增加，证实了这些细胞中ACSS2活性的增加。此外，诱导 ACSS2 表达或向细胞补充乙酸盐足以诱导可逆的静止细胞周期退出。醋酸盐处理细胞的 RNA-Seq 证实了多个细胞周期途径的负富集以及已发表的 G0 基因特征中的基因富集。最后，对患者数据的分析表明，腹水中的肿瘤细胞中 ACSS2 表达上调，与匹配的原发肿瘤相比，腹水肿瘤细胞被认为更加静止。此外，ACSS2 高表达与铂耐药和更差的结果相关。总之，这项研究指出了一种以前未被认识到的 ACSS2 介导的代谢重编程，它导致卵巢癌的静止。由于治疗卵巢癌的化疗（例如铂）在高度增殖的细胞中提高了疗效，我们的数据提出了一个有趣的问题，即代谢驱动的静止可能会影响治疗反应。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

结直肠癌 (CRC) 是一个多阶段过程，从良性腺瘤的形成开始，进展为浸润性癌，最后发生转移性扩散。肿瘤细胞必须调整其新陈代谢，以支持与疾病进展相关的能量和生物合成需求。因此，靶向癌细胞代谢是结直肠癌的一种有前途的治疗途径。然而，为了识别 CRC 阶段特有的代谢脆弱性的易处理节点，我们必须了解 CRC 发展过程中代谢如何变化。在这里，我们使用一个独特的模型系统 - 包括人类早期腺瘤到晚期腺癌。我们发现，腺瘤细胞在肿瘤进展的早期阶段会转变为升高的糖酵解，但仍维持氧化代谢。进展的腺癌细胞更多地依赖谷氨酰胺衍生的碳来为 TCA 循环提供燃料，而糖酵解和 TCA 循环活动在早期腺瘤细胞中仍然紧密耦合。腺癌细胞在燃料来源方面更加灵活，使它们能够在营养贫乏的环境中增殖。尽管具有这种可塑性，我们仍将天冬酰胺（ASN）合成确定为晚期腺癌细胞代谢脆弱性的一个节点。我们发现，天冬酰胺合成酶 (ASNS) 的缺失会阻碍其增殖，而早期腺瘤细胞对 ASN 缺失有很大抵抗力。从机制上讲，我们表明晚期腺癌细胞依赖 ASNS 来支持 mTORC1 信号传导以及最大糖酵解和氧化能力。早期腺瘤细胞对 ASNS 损失的抵抗可能是由于晚期细胞中不存在的反馈回路，使它们能够感知和调节 ASN 水平并通过自噬补充 ASN。总之，我们的研究定义了 CRC 发展过程中的代谢变化，并强调 ASN 合成是疾病后期的可靶向代谢脆弱性。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 是一种进化上保守的能量代谢调节因子。 AMPK 对细胞能量状态的急性扰动敏感，并利用基本的生物能量途径来维持细胞稳态。 AMPK 是由 αβγ 亚基组成的异三聚体，在人类中由 7 个单独的基因（亚型 α1、α2、β1、β2、γ1、γ2 和 γ3）编码，允许形成至少 12 种具有个性化生化指纹和组织表达的不同复合物模式。虽然 AMPK 的经典激活机制已明确定义，但异源 AMPK 复合物调节中细微和实质性差异的描述仍不清楚。在这里，利用多学科研究结果，我们剖析了亚型特异性的许多方面AMPK 的功能以及与健康和疾病的联系。这些包括但不限于腺嘌呤核苷酸和小分子的变构激活、共翻译肉豆蔻酰化和翻译后修饰（特别是磷酸化）、亚细胞定位的治理以及转录网络的控制。最后，我们深入探讨了当前关于 AMPK 是否可以形成新型蛋白质复合物（例如，缺乏 α 亚基的二聚体）的争论，共同强调了未来和有影响力的研究的机会。 α1-AMPK 的基线活性高于其 α2 对应物，并且更丰富。对代谢物和小分子的协同变构激活敏感。然而，α2 复合物对能量应激（即 AMP 产生）表现出更大的响应，并且似乎是 LKB1 和 mTORC1 上游更好的底物。这些差异可能在一定程度上解释了为什么在某些癌症中α1是肿瘤促进剂而α2是肿瘤抑制因子。 β1-AMPK 活性由“肉豆蔻酰开关”机制切换，该机制可能先于一系列信号事件发生，最终导致 ULK1 磷酸化和对小分子或内源配体（如脂肪酸）的敏感性。 β2-AMPK并不完全依赖于这种肉豆蔻酰开关，它更倾向于浸润细胞核，我们怀疑这有助于其在某些癌症中的致癌性。最后，γ2 和 γ3 亚型独特的 N 端延伸是 AMPK 的主要调控域。 mTORC1 可能直接磷酸化 γ2 中的该区域，尽管这是否具有抑制作用，特别是在疾病状态下，尚不清楚。相反，γ3 复合物可能会优先受 mTORC1 调节以响应体育锻炼。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

癌症是一种以获得多种独特特征为特征的疾病。人们很早就知道癌细胞会显着偏离正常细胞的代谢。最明显的代谢变化是癌细胞强烈依赖有氧糖酵解的葡萄糖转化。此外，他们还定期开发利用脂质和脂肪酸满足能量需求的机制。过氧化物酶体对于脂质代谢的这些适应性变化至关重要。过氧化物酶体是代谢细胞器，参与 50 多种对细胞功能至关重要的酶反应。因此，它们对于有效和全面地利用向细胞提供的脂质能量至关重要。癌细胞表现出过氧化物酶体生物发生的显着增加以及过氧化物酶体提供的酶功能所需的蛋白质表达的增加。此外，过氧化物酶体中 FA 的酶促转化是活性氧和氮物种 (ROS/RNS) 的重要来源，对癌症恶性肿瘤有强烈影响。过氧化物酶体 FA 氧化和 ROS/RNS 生成的重要调节因子是过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 家族的转录因子。本综述描述了受过氧化物酶体影响的肿瘤发生和癌症进展的代谢变化。我们将强调过氧化物酶体和 PPAR 在肿瘤发展的不同阶段所发挥的矛盾作用，并总结我们目前对如何利用过氧化物酶体生物学的理解来治疗癌症的理解。版权所有 © 2024。由 Elsevier GmbH 出版。

静脉内平滑肌瘤病（IVL）是一种罕见的肿瘤，人们对该肿瘤的特点和预后的认识主要来自于孤立的病例报告，缺乏全面的研究。在这项研究中，我们回顾了我们机构 20 年来的 IVL 经验，并开发了一个可用于指导手术管理的分类系统。该研究采用回顾性队列设计，纳入了在我们机构 20 年间接受 IVL 切除术的患者。 2002 年 1 月和 2022 年 12 月。然后在我们提出的分类的 4 个阶段中收集围手术期参数。分析了长期结局、肿瘤学预后以及与复发相关的因素。总共纳入 216 名患者（1 期，n=92；2 期，n=39；3 期，n=76；4 期，n=76）。 =9）。平均随访时间为26.34个月，其中完全切除组中有18例患者（9.7%）出现复发，不完全切除组中有12例患者（39.0%）出现疾病进展。残留疾病的复发或进展与辅助芳香酶抑制剂治疗和最大肿瘤血栓直径相关，但与全子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术、年龄或促性腺激素释放激素激动剂治疗术后治疗无关。这是最大的单中心迄今为止发布的 IVL 报告，提供了有关其临床特征、长期结果以及手术技术的宝贵信息。我们的分类系统可用于评估病变累及的程度并指导手术治疗。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

脑静脉血栓（CVT）与高发病率和死亡率相关。我们的目标是阐明癌症合并 CVT (CA-CVT) 患者的特征、治疗和结果。对 2016-2019 年国家住院患者样本 (NIS) 数据库查询了初步诊断为 CVT 的患者。然后确定当前积极诊断为恶性肿瘤（CA-CVT）的患者。比较 CA-CVT 和 CVT 患者的人口统计学和合并症。亚组分析探讨了造血系统癌症和非造血系统癌症患者。探讨了中风的严重程度和治疗方法。研究的住院患者结果包括出院情况、住院时间和死亡率。2016 年至 2019 年间，6,140 名患者的主要诊断代码为 CVT，370 名患者 (6.0%) 患有并存恶性肿瘤。最常见的恶性肿瘤是造血系统恶性肿瘤（n=195，52.7%），其次是中枢神经系统恶性肿瘤（n=40，10.8%）、呼吸系统恶性肿瘤（n=40，10.8%）和乳腺恶性肿瘤（n=40，10.8%）。这些患者往往比非 CA-CVT 患者年龄更大，并且更有可能患有并存的合并症。 CA-CVT 患者在国际脑静脉和硬脑膜窦血栓形成风险评分研究 (ISCVT-RS) 中的严重程度评分较高，并发症也较多。在倾向评分匹配的队列中，住院患者的结果没有差异。出现 CVT 的患者中有 6% 发生恶性肿瘤，在尚未确定高凝状态的明确原因的情况下，应将其视为潜在的合并症。恶性肿瘤与较高的死亡率有关。尽管如此，在调整 CVT 的严重程度后，患有癌症相关 CVT 的住院患者的结局与非癌症患者相当，这表明与恶性肿瘤相关的死亡率增加可能是由于更严重的 CVT 状况所致。

半胱胺(CA)在啮齿类动物中诱导十二指肠溃疡(Selye and Szabo, Nature 244:458-459, 1973)。半胱氨酸(Cys)是形成CA的前体(通过辅酶A的分解代谢)，不会引起十二指肠损伤(Szabo等人，J Pharmacol Exp Ther 223：68-76，1982)。 CA 还具有抗突变和抗癌药理学（Fujisawa 等人，PLoS ONE 7, 2012；Lee, Adv Pharmacol Pharm Sci 2023:2419444, 2023）。我们提出了一种 CA 诱导的细胞死亡依赖于氧气和 CA 双加氧酶 (ADO) 的机制，该机制可以解释 50 年来的谜团：为什么 CA 会导致溃疡，而 Cys 不会。这些表达辅酶 A 分解酶的细胞会遭受一种独特类型的氧和酶结合 Fe2 依赖性死亡，即 II 型铁死亡。© 2024。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。