原花青素（PAs）是由类黄酮-3-醇单体组成的聚合物，具有多种生物活性，可应用于食品、药物和化妆品中作为天然生物制剂。PAs广泛存在于水果和蔬菜中，并且通常从其果肉和皮中提取。为了降低提取成本并增加可商业化的PAs来源，可以利用植物的副产品。叶子是水果和蔬菜农业生产的主要副产品，虽然它们的比例尚未精确量化，但它们占植物的比例不少于20%，叶子可能是生产和加工过程中的一个有趣资源。各种植物叶子中具有特定结构的PAs往往容易被忽视，其稳定含量和聚合度也是显著特征。本综述研究了各种因素（如加工条件、环境、气候、物种和成熟度）对叶子中PAs含量和结构的影响，并强调了它们的生物活性（如抗氧化、抗炎、抗菌、抗癌和抗肥胖作用），以及它们与肠道微生物群和其他生物分子（如多糖和蛋白质）的相互作用。未来的研究还需要集中关注其精确提取、高聚物天然或修饰PAs的生物活性以及更好的应用形式。

大麻是最常用的娱乐药物，在世界许多地区是非法的。随着越来越多的非刑事化和合法化，大麻在美国和其他国家的使用也在增加。由于在美国大麻被列为1类药物，限制了相关研究，因此大麻的不良影响尚不清楚。尽管数据有限，但大麻通常被认为是一种温和甚至有益的药物。然而，最近的研究表明大麻对心血管和肺部有不良影响，并与恶性肿瘤有关。此外，个案报告显示大麻使用与神经精神障碍有关。随着大麻的日益普及，未成年人的滥用导致过量和毒性事件不断增加。尽管难以检测，大麻中毒可能与驾驶能力受损和车祸有关。总体而言，大麻的使用正在增加，并且在临床数据集中不良影响正在显现。《医学年鉴第75卷》的预期最终在线出版日期为2024年1月。请访问http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates了解修订后的估计日期。

神经炎症与有毒促炎细胞介质的升高相关，这些细胞介质促进神经退行性疾病，随后影响认知。神经细胞中的炎症原因被认为能引发各种神经退行性疾病，主要是阿尔茨海默病。右乙拉西坦是一种第二代抗癫痫药物。有证据支持右乙拉西坦具有增强记忆的效果，这是通过大量的实验和临床研究得出的。因此，本研究的重点在于发现右乙拉西坦对脂多糖引发的认知障碍的保护作用，并探索潜在的机制。右乙拉西坦的两个剂量(100或200 mg/kg)经口给药30天。此外，将四剂量(250 μg/kg)脂多糖以外周注射的方式诱导神经毒性。使用各种迷宫模型进行行为测试。测试结束后，收集脑组织进行生化评估。在脑均一液中分析胆碱能、神经炎症、细胞凋亡和氧化相关的参数，以探索右乙拉西坦的作用机制。 在脂多糖诱导的大鼠中，右乙拉西坦通过提高电梯加大迷宫中的转移潜伏期(p < 0.01)表现出降低作用。使用新物体识别测验，改善(p < 0.01)对新奇和熟悉物体的探索时间。使用Y迷宫测试，提高(p < 0.05)新臂入口次数和在新臂停留时间。此外，在脂多糖诱导的大鼠中，右乙拉西坦的给药后，乙酰胆碱(p < 0.001)、抗炎因子(转化生长因子-β1，p < 0.01和白细胞介素-10，p < 0.05)和抗氧化剂(过氧化物酶，p < 0.01)的水平升高。相反地，炎性因子(环氧合酶-2，p < 0.05，核因子 kappa B，p < 0.05，肿瘤坏死因子-α，p < 0.01和白细胞介素-6，p < 0.01)，细胞凋亡诱导剂(BCL2相关X蛋白，p < 0.05和Caspase-3，p < 0.001)以及氧化应激(丙二醛，p < 0.05)，在脂多糖诱导的大鼠中，右乙拉西坦显著减少。 综上所述，组合结果表明右乙拉西坦可能通过增强胆碱能活性、减少神经炎症、细胞凋亡和氧化应激来治疗与神经炎症相关的记忆损失。© 2023 The Author(s).

慢性气短是一种持久而且令人残疾的症状，尽管基础原因的最佳治疗，仍然是一种令人害怕且对患者及其护理者具有严重而广泛影响的症状。临床指南支持在常见的长期疾病中使用吗啡缓解慢性气短，但在临床疗效、安全性和更长期（>7天）的用药方面仍存在问题。本试验将评估低剂量口服改良释放吗啡对慢性气短的疗效。这是一项多中心、平行组、双盲、随机、安慰剂对照试验。参与者（n=158）是慢性气短的阿片类药物非经验者，由于心脏或肺部疾病、癌症或新型冠状病毒病引起。参与者将被随机分配为1:1，在56天内口服改良释放吗啡或安慰剂5毫克，每天两次，并同时口服软便药或安慰剂100毫克，每天两次。第7天无反应者将于第15天递增剂量至每天两次口服10毫克的吗啡或安慰剂。主要终点（第28天）的评估指标将是最严重的呼吸困难程度（前24小时）。次要结局指标包括最严重的咳嗽、困扰、疼痛、功能状况、身体活动、生活质量以及早期鉴别和管理与吗啡相关的副作用。在第56天，参与者可以选择使用口服改良释放吗啡作为常规护理的一部分，并完成季度呼吸困难和毒性问卷调查。本研究的设计具备拒绝零假设的能力，同时还将进行一个嵌入的接受度理论为基础的质性子研究，以探索吗啡在临床实践中作为慢性气短的一线药物治疗的采纳程度，如果有效的话。版权所有 © 作者2023年。

癌症治疗后疼痛是最持久的症状之一。中枢神经系统可能错误地停留在报警阶段，改变了患有癌症的患者的疼痛体验。疼痛神经科学教育（PNE）与多模式方法可能对这些患者有益。该方案旨在确定在乳腺癌（BC）患者中，以多模式康复（MR）计划为补充的PNE工具对疼痛、身体功能和生活质量的有效性。将进行为期8个星期的双盲随机对照试验，包括72名有持续疼痛的BC患者，随机分为三组：PNE计划+MR计划、传统生物医学信息+MR计划和对照组。PNE计划将包括参与者通过移动应用程序学习的教育内容，MR计划将包括同时进行的运动计划和手动疗法。主要结果将通过视觉模拟量表评估感知疼痛，次要结果与疼痛、身体功能和生活质量有关。所有结果将在基线、干预结束时和干预结束后6个月进行评估。该研究方案可能有助于BC患者缓解持续疼痛、改善生活质量，并提供更适应性的疼痛应对策略。该方案可能提出一个行动指南，以实施不同的综合方法治疗后遗症。此治疗选择可提供给这个患者群体，并且由于其成本低，可以在医疗保健系统中轻松实施。ClinicalTrials.gov，NCT04877860。（2022年2月18日）。版权所有：©2023 Fernández-Gualda等人。本文为开放获取文章，根据知识共享署名许可协议，允许任何媒体以任何形式自由使用、分发和重制，前提是原始作者和来源得到信任。

来自关键性的RATIFY研究证明，在新诊断的FLT3突变急性髓系白血病（AML）成人患者（<60岁）中，与标准化疗配合使用的50mg b.i.d. 米多酸能显著降低死亡率。考虑到AML常发生在年龄较大、对化疗反应不佳的患者中，本开放标签多中心3b期试验旨在进一步评估米多酸结合化疗在young (≤60岁)和older (>60岁) 的FLT3突变新诊断AML患者的诱导、巩固和维持单药治疗中的安全性和疗效。相对于RATIFY研究，本研究将米多酸治疗周期从14天延长至21天，替代了蒽环类化疗药物（依达拉葡星或多柔比星），并在更脆弱的患者中引入了标准联合化疗剂量的变异（“7+3”或“5+2”）。总共有301名患者（47.2% >60岁，82.7%带有FLT3-ITD突变）的中位年龄为59岁进入诱导期。总体而言，295名患者（98.0%）至少发生了1种不良事件（AE），其中254名患者（84.4%）发生了≥3级AE。134名患者发生了≥3级严重不良事件。不同年龄组之间的不良事件发生率没有差异，但≥3级AE在年长患者中更高。总体而言，包括不完全造血恢复的完全缓解（CR）率（80.7% [95%CI: 75.74, 84.98]）在年龄组（≤60岁 [83.5%]；>60到≤70岁 [82.5%]；>70岁的患者稍低 [64.1%]）和诱导期使用的蒽环类药物类型中是相似的。CR + CRi率在男性中较低（76.4%），而在女性中较高（84.4%）。总体而言，不论年龄、性别或诱导方案如何，米多酸的安全性和疗效与先前研究结果一致。该试验已在clinicaltrials.gov注册：NCT03379727。版权所有©2023年美国血液学学会。

长非编码RNA（LncRNA）PAXIP1反义RNA1（PAXIP1-AS1）在卵巢癌（OC）细胞中促进增殖、迁移、EMT和凋亡。但PAXIP1-AS1表达与OC患者的临床特征、预后、免疫浸润以及其调控网络的关系尚不清楚。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中收集了379个OC组织。从GTEX与TCGA结合的数据库中收集了427个OC组织和88个正常卵巢组织。从GSE138866中收集了130个OC样本。采用Kruskal-Wallis检验、威尔科克森符号秩检验、逻辑回归、Kaplan-Meier法、Cox回归分析、基因集富集分析（GSEA）和免疫浸润分析评估临床特征与PAXIP1-AS1表达之间的关系、预后因素，并确定PAXIP1-AS1在功能中的重要作用。利用qRT-PCR验证了OC细胞系中PAXIP1-AS1的表达。 OC中低PAXIP1-AS1表达与年龄（P = 0.045）、组织级别（P = 0.011）和淋巴侵袭（P = 0.004）有关。低PAXIP1-AS1表达预示着较差的总生存（HR：0.71；95％CI：0.55-0.92；P = 0.009）、无病进展生存时间（PFS）（HR：1.776；95% CI：1.067-2.955；P = 0.001）和疾病特定生存（DSS）（HR：0.67；95％CI：0.51-0.89；P = 0.006）。 PAXIP1-AS1表达与OC患者的PFS独立相关（HR：0.711；95％CI：0.542-0.934；P = 0.014）。GSEA显示与PAXIP1-AS1高表达表型显著富集的差异包括中性粒细胞去颗粒化、白细胞介素信号通路、GPCR配体结合、G alpha I信号事件、VEGFA-VEGFR-2信号通路、naba分泌因子、A 1类类似视紫红功能受体、PI3K-Akt信号通路和聚焦性粘附-PI3K-Akt-mTOR信号通路。与IOSE29细胞株相比，PAXIP1-AS1在OC细胞株中显着下调。 PAXIP1-AS1的表达与免疫浸润有关。 GSE138866结果显示PAXIP1-AS1低表达与较差的总生存（HR：0.52; 95％CI：0.34-0.80；P = 0.003）相关。 PAXIP1-AS1高表达组与低表达组之间存在一些基因组变异。PAXIP1-AS1低表达与OC的较差生存和免疫浸润显著相关。对于OC，PAXIP1-AS1可能成为有希望的预后生物标志物和免疫治疗的响应指标。 版权: © 2023 Chen等。这是一篇根据Creative Commons Attribution License的开放获取文章，允许在任何媒介下自由使用、分发和复制，只要保持原始作者和来源的署名不变。

宫颈癌是全球关注的问题，每年报告有604,000例新病例和342,000例死亡病例，其中绝大多数在低收入国家被诊断出。尽管高危人乳头瘤病毒(HR HPV)引发的宫颈癌已通过预防性疫苗变得高度可预防，但筛查计划对于接种疫苗机会有限及已曾暴露于HR HPV感染的老年妇女群体的宫颈癌发生控制至关重要。HPV分子检测的涌现提供了一种比细胞学筛查更敏感准确的诊断选择。鉴于HPV DNA检测呈现出低阳性预测值，导致不必要的治疗，高危HPV型别的E6致癌蛋白因其在转化的HPV阳性癌细胞中过表达而成为一种有前途的诊断标志物。基于此，本研究旨在获得针对全球最常见的高危HPV型别之一HPV18的E6致癌蛋白的单克隆抗体（mAbs），以开发一种高度特异性和敏感性的间接竞争性酶联免疫吸附测定法(icELISA)。通过结合耐受和免疫化策略来产生分泌HPV18 E6 mAbs的杂交瘤细胞，以避免与低危HPV型别6和11的E6蛋白发生交叉反应。我们选择了7D2杂交瘤克隆，该克隆能识别HPV18 E6，并对高危HPV45的E6致癌蛋白显示一定的交叉反应。 7D2抗体使得开发一种敏感、可靠和重复性好的icELISA成为可能，该方法可以检测和定量宫颈癌进展的少量HPV18 E6生物标志物。本研究建立了一种有效的基于7D2的icELISA方法，可用于早期检测和定量宫颈拭子样本中的HPV18 E6致癌蛋白，以实现癌症预防。 版权：© 2023 Contreras et al. 这是一篇遵循创作共用许可(CC BY)协议的开放获取文章，允许任何媒体在署名原作者和出处的前提下进行自由使用、传播和复制。

转录激活因子p53是一个肿瘤抑制蛋白，控制对细胞命运决策至关重要的细胞逮捕、细胞衰老和细胞凋亡等细胞通路。它通过与共调控复合物进行相互作用，与被称为响应元件（REs）的特定DNA序列结合，以控制转录活性。尽管其在生物学上的重要性，但p53结合REs的机制仍不清楚。为了解决这个问题，我们利用体外单分子荧光方法，在平衡条件下实时量化了全长人源p53与五个天然REs的动态结合。我们的方法还能够量化DNA结合的p53寡聚体状态。我们发现几乎没有证据表明在与p53四聚体/DNA复合物结合或解离的过程中，二聚体/DNA复合物会形成中间体。然而，有趣的是，在某些REs上，二聚体可以迅速从四聚体/DNA复合物中交换出来。实时动力学测量使我们能够确定所有五个REs中的结合和解离速率常数，从而揭示了两个在运动学上不同的四聚体p53/RE复合物种群。对于较不稳定的种群，解离的速率常数在最接近共识序列的REs上较大，表明更有利的结合序列形成运动学上最不稳定的复合物。总的来说，我们的单分子测量为四聚体p53在不同的天然REs上形成复合物的机制提供了新的见解。 版权所有：©2023 Suwita等。本文为开放获取文章，基于创作共用许可证，任何媒介下的使用、分发和复制都是允许的，只要提到原作者和来源。

目标：推荐以主动筛查人乳头瘤病毒（hrHPV）为首选进行宫颈癌筛查。筛查方法包括医生采集和自采宫颈阴道拭子。本研究旨在探讨不同采集方式的主动HPV检测之间的一致性。方法：检索Ovid MEDLINE、Ovid Embase和Cochrane数据库，以找出2022年12月31日之前发表的有关自采和医生采集主动HPV测试的相关研究。包括英语文献中关于一般风险患者的主动HPV测试的研究。包括筛查环境而非阴道镜诊所进行的研究，使用标准设备进行HPV采集，并直接比较采集方法的研究。研究结果包括匹配样本的一致性和kappa系数，以及自采和医生采集样本中HPV检出率。结果：共筛查了2381个研究，其中228个研究符合全文评估的条件。36个研究包括23,328名被筛查个体，符合纳入标准。自采HPV检出率为4.7%至63%，医生采集的检出率为3.7%至62%。一致性范围为78.2%至96.9%，kappa系数在36个研究中有26个呈现显著一致性，7个呈现中等一致性。结论：本研究直接比较了医生采集和自采的主动HPV筛查率。这些研究使用了在初级保健设置中广泛可再现的方法。主动采集HPV是一种可靠和准确的宫颈癌筛查方法。