脱氧核糖核酸酶1L3（DNASE1L3）是在树突状细胞中高表达的一种酶，对调控自身DNA和染色质引起的自身免疫反应具有重要功能。DNASE1L3的缺陷导致人类和小鼠发展出自身免疫性疾病。然而，尽管DNASE1L3与免疫之间的因果关系已有深入研究，但对于DNASE1L3在调节抗肿瘤免疫反应中的参与程度，即当代抗肿瘤免疫疗法的基础，了解甚少。在本研究中，我们发现DNASE1L3是抗肿瘤免疫反应的一个新调控因子以及结肠癌的肿瘤抑制剂。在人类中，肿瘤浸润的树突状细胞中DNASE1L3表达下调，而且这种下调与许多癌症类型患者预后不良和肿瘤免疫细胞浸润减少有关。在小鼠中，在肿瘤微环境中Dnase1l3的缺陷增强了几种结肠癌模型的肿瘤形成和生长。值得注意的是，Dnase1l3缺陷小鼠中肿瘤形成和生长的增加与抗肿瘤免疫的受损相关，包括细胞毒性T细胞的大量减少以及一种特殊的树突状细胞亚群。一致地，在体外实验中，Dnase1l3缺陷的树突状细胞直接调节细胞毒性T细胞。总之，我们的研究揭示了DNASE1L3与抗肿瘤免疫之间一个以前未知的联系，并进一步暗示恢复DNASE1L3活性可能是一种潜在的抗癌治疗方法。

鸟白血病病毒J亚群(ALV-J)引起多种与肿瘤形成、生育能力下降和诱导免疫抑制疾病有关的疾病，导致全球家禽产业面临重大的经济损失。病毒通常利用宿主细胞机制进行复制。虽然有越来越多的证据显示细胞蛋白参与病毒复制，但ALV-J与宿主蛋白之间在病毒生命周期的关键步骤上的相互作用仍不清楚。在这里，我们报告了核糖核苷酸二磷酸还原酶亚单位M2（RRM2）通过与壳蛋白P27相互作用并激活Wnt/β-连环信号通路在ALV-J感染过程中起到关键作用。我们发现，在ALV-J感染过程中，RRM2的表达得到有效增加，并且RRM2通过与病毒壳蛋白P27相互作用促进ALV-J的复制。此外，ALV-J的P27通过促进β-连环蛋白进入细胞核激活Wnt/β-连环信号通路，而RRM2通过增强其在Ser18的磷酸化来激活Wnt/β-连环信号通路。这些数据表明，ALV-J感染通过上调RRM2表达有利于病毒在宿主细胞中的复制，进而激活Wnt/β-连环信号通路。 IMPORTANCE 我们的研究结果揭示了RRM2促进ALV-J生长的一种新机制：ALV-J感染通过上调RRM2表达有利于病毒通过与壳蛋白P27的相互作用并激活Wnt/β-连环通路在宿主细胞中进行复制。此外，我们验证了RRM2在位于18位丝氨酸的磷酸化是调节Wnt/β-连环信号通路激活的重要因素。本研究为进一步研究ALV-J感染的分子机制提供了见解。

治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）通过新药物组合来改善临床结果具有挑战性。临床前研究表明，卡巴嗪酯与多环花青素相比具有更优异的抗肿瘤效果。基因表达谱分析显示这些紫杉醇对细胞周期中的细胞产生不同效果。mCRPC由于缺乏RB基因，使得其对紫杉醇过敏。这些数据提示，卡巴嗪酯与阿比特龙联合治疗可能会影响治疗反应。我们设计了一个随机非比较的II期试验，比较了使用阿比特龙醋酸盐/泼尼松和使用阿比特龙醋酸盐/泼尼松加卡巴嗪酯（AAP + C）治疗mCRPC的效果。在这个包括81名mCRPC男性的试验中，我们评估了这两种治疗方案的放射图像进展无进展生存期（rPFS）、前列腺特异抗原（PSA）进展无进展生存期、总体客观反应和安全性。将患者根据Halabi法则分为高风险组和低风险组。我们还进行实时评估RB状态和循环肿瘤细胞（CTC）分析，以与临床结果相关联。这两个治疗阶段均有良好耐受性。AAP组的中位rPFS为6.4个月（95% CI，3.8至10.6），中位总生存期为18.3个月（95% CI，14.4至37.6）。有56%的患者PSA值下降≥50%。AAP + C组的中位rPFS为14.8个月（95% CI，10.6至16.4），中位总生存期为24.5个月（95% CI，20.4至35.0）。有92.1%的患者PSA值下降≥50%。从术前肿瘤活检中的RB表达、循环肿瘤细胞或组织外植物中无法识别出可能从AAP + C中受益的人群。AAP + C具有安全性、rPFS和OS持续时间改善以及更高比例的PSA下降。这表明与顺序使用相比，提前使用AAP + C可能会使某些人受益。还需要进一步研究来识别这一人群。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，涉及多个器官，一些研究发现SLE患者患乳腺癌（BRCA）的风险降低。因此，我们尝试通过整合分析和机器学习找出与SLE相关的BRCA预后基因。首先，我们从基因表达在线数据库（GEO）下载了2个SLE数据集和癌症基因组图谱（TCGA）的BRCA数据。随后，我们利用Metascape在SLE中进行了差异表达基因（DEGs）和功能富集分析。在两个数据集中差异表达的基因是经过验证的DEGs。在构建蛋白质相互作用（PPI）网络后，节点数大于30的基因与BRCA中的生存基因相交，得到候选基因。然后，在训练集和验证集中利用Lasso回归验证了这些候选基因，得到了预后基因。之后，我们研究了预后基因对SLE的诊断潜力和BRCA预后的预测效能。此外，对SLE和BRCA进行了基因集富集分析（GSEA）和免疫浸润分析。最后，我们构建了一个预后基因-miRNA网络，并对共同基因进行了功能富集分析。 SLE的DEGs主要富集于中性粒细胞脱颗粒化和干扰素（IFN）通路。在建立BRCA的Lasso模型后，确定了IRF7、IFI35和EIF2AK2作为与SLE相关的BRCA预后基因，并且对BRCA的预后有良好的预测能力。预后基因对SLE的诊断潜力较高，IFI35和EIF2AK2与SLE活动呈正相关，而IRF7与IFI35呈正相关。GSEA显示SLE和BRCA都与泛素化降解有关。免疫浸润分析表明SLE患者血浆细胞、树突状细胞（DC）、中性粒细胞和单核细胞升高。BRCA低风险组中DC、NK和CD8+ T细胞升高。最后，我们确认了5种共同的miRNAs，主要富集在IFN通路中。 IRF7、IFI35和EIF2AK2被确定为与SLE相关的BRCA预后基因。IFN通路在SLE的发病机制和BRCA的预后中起到重要作用。 © 2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

Amyotrophic lateral sclerosis type 6 (ALS6) 是Fused in Sarcoma（FUS）基因突变引发的家族性ALS亚型。FUS突变导致全球蛋白质合成减少，但尚未确定驱动这种现象的机制。在这项研究中，我们使用了ALS6患者衍生的诱导多能干细胞（hIPSCs）来研究ALS6 FUSR521H突变对运动神经元（MNs）的翻译机制的影响。我们发现与他人的研究结果相符，FUSR521H MNs的蛋白质合成减少。此外，当受到氧化应激时，FUSR521H MNs对其更敏感，并显示出TGF-β和mTORC基因通路表达减少的现象。最后，我们展示了IFNγ处理能减少受氧化应激的FUSR521H MNs细胞凋亡，并在一定程度上恢复了FUSR521H MNs的翻译速率。总体而言，这些发现表明功能性的IFNγ应答对于FUS介导的蛋白质合成至关重要，可能通过FUS核转位在ALS6中发挥作用。© 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Ltd代表International Society of Neuropathology出版的《Brain Pathology》发表。

由人类巨细胞病毒编码的G蛋白偶联受体（GPCR）US28与快速进展的胶质母细胞瘤（一种预后通常较差的侵袭性脑肿瘤）有关。在这里，我们展示了US28通过增强由神经酰胺-1-磷酸酯（S1P）介导的信号传导来增加U251胶质母细胞瘤细胞的恶性程度。US28的表达增加了S1P信号传导轴的关键组分的丰富程度，包括产生S1P的酶[sphingosine kinase 1 (SK1)]，一个S1P受体[S1P receptor 1 (S1P1)]以及S1P本身。增强的S1P信号传导通过激活激酶AKT和CHK1以及转录调节因子cMYC和STAT3，以及增加癌细胞PP2A抑制物（CIP2A）的丰富程度，促进了胶质母细胞瘤细胞的增殖和存活，从而驱动了多个前馈信号传导回路。抑制S1P信号传导消除了US28的促增殖和抗凋亡效应。US28还在被HCMV感染的细胞中激活了S1P信号传导轴。本研究揭示了S1P和CIP2A在前馈信号传导中的核心作用，从而促进了US28加剧胶质母细胞瘤的进展。

背景：本研究旨在通过荟萃分析分析脑肿瘤患者术后肺部感染的风险因素，为其预防提供参考。方法：在PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Ovid以及四个中文数据库（CNKI、SinoMed、VIP和万方数据库）中搜索与脑肿瘤患者肺部感染风险因素相关的研究，时间限定为各数据库的起始日期至2022年12月31日。使用Newcastle-Ottawa量表评估证据质量。使用Revman 5.4软件进行对影响肺部感染发生率的因素的荟萃分析。结果：共选取了12项研究，包括35,615例脑肿瘤患者，其中肺部感染发生了1,635例，累计发生率为4.6%，涉及38个相关的风险因素。荟萃分析结果显示：慢性呼吸系统疾病史（比值比[OR]为5.74，95%置信区间[CI]为1.34-24.51，p=0.02）、糖尿病（OR为1.58，95% CI为1.29-1.95，p<0.0001）、心血管疾病史（OR为3.97，95% CI为2.18-7.24，p<0.00001）、年龄≥60岁（OR为1.55，95% CI为1.12-2.15，p=0.009）、手术时间≥3小时（OR为1.03，95% CI为1.00-1.05，p=0.03）、格拉斯哥昏迷评分<13分（OR为3.5，95% CI为1.90-6.46，p<0.0001）、美国麻醉学会分级（ASA）≥3级（OR为2.03，95% CI为1.68-2.46，p<0.00001）为独立风险因素。结论：慢性呼吸系统疾病史、糖尿病、心血管疾病史、年龄≥60岁、手术时间≥3小时、格拉斯哥昏迷评分<13分和ASA分级≥3级是脑肿瘤患者术后肺部感染的独立风险因素，护理人员应予以关注。

严格遵守操作规程和诊断定义对于了解新技术的疗效至关重要。电磁导航支气管镜（ENB）用于肺结节活检已经使用了几十年，但其疗效尚未得到牢固的理解，但通过电磁导航经胸穿刺活检（EMN-TTNA）和内镜超声（EBUS）同时获得组织样本及分期的机会。为了评估EBUS、ENB和EMN-TTNA在单一程序中的诊断产量，使用严格的先验定义和中央病理鉴定。符合以下条件的参与者被纳入前瞻性队列：肺结节（<3cm，在影像学上未发现增大的纵隔淋巴结），并接受同日CT、EBUS、ENB和EMN-TTNA。仅当独立的病理核心实验室确认恶性或明确的良性结果时，该研究被认可为诊断性。主要结局指标是CT+EBUS+ENB+EMN-TTNA的诊断产量。8个中心的160名参与者，平均结节大小为18 ±6mm。综合手术的诊断产量为59%（94/160, 95%CI 51-66%）。同日CT上发现结节萎缩的比例为2.5%（4/160, 95%CI 0.69-6.3%），EBUS确定恶性病变的比例为7.1%（11/156, 95%CI 3.6-12%）。仅ENB的产量为49%（74/150, 95%CI 41-58%），仅EMN-TTNA的产量为27%（8/30, 95%CI 12-46%），ENB+EMN-TTNA的产量为53%（79/150, 95%CI 44-61%）。并发症包括10%的气胸发生率和2%的出血率。ENB的诊断产量为49%，而通过增加同日CT、EBUS和EMN-TTNA后，产量提高至59%，低于文献中的先前报道。临床试验注册信息可在www.gov查询，ID：NCT03338049。

复杂医疗的区域差异被证明对健康结果产生负面影响。我们试图表征密歇根州食管癌手术的地理变异。分析了2000年至2013年密歇根癌症监测计划中局部食管癌患者的数据。我们回顾了按县和地区划分的食管癌发病率，并研究了接受食管切除手术的局部食管癌患者。县级数据按照现有的州级“城市 vs 农村”的划分方式进行了汇总，地区则按照密歇根经济复苏委员会的划分进行了汇总，并使用方差分析、F检验和卡方检验进行了数据分析。共有8,664名局部食管癌患者，其中2,370人（占27.4%）接受了手术治疗。男性接受食管切除术的可能性明显大于女性（p<0.001），白人大于非白人患者（p<0.001），有保险大于无保险患者（p=0.004），农村大于城市患者（p<0.001）。共有8个地区和83个县，其中61个被认为是农村，22个被认为是城市。地区1（底特律大都会区，东南部）拥有最大的城市和郊区人口以及4个重要医院系统，并被视为医疗保健获取的基准标准。与地区1相比，地区2（西部）（p=0.011）、3（西南部）（p=0.024）、4（东中部）（p=0.012）、6（下半岛北部）（p=0.008）和8（上半岛）（p<0.001）的年手术率之间都存在统计学上显著的更大差异。地区8的差异最大，是最为农村且距离地区1最远的地区。城乡之间的手术率差异显著（P=0.005）。与大型医院系统较远的区域以及农村县的护理差异显著增加。男性、白人、农村居住和有医疗保险的人更有可能接受手术治疗。版权所有 © 2023年美国外科医师学院。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发布。保留所有权利。

本研究旨在调查希腊版本FACIT-COST的心理测量特性，并评估患有肺癌的患者的财务困扰水平与其生活质量和肺癌症状负担之间的关系。本研究采用横断面定量研究设计，使用自评工具收集数据。研究对象为在雅典一家综合医院日间门诊接受化疗的120例肺癌患者。数据采用COST-FACIT-v2（用于评估患者的财务毒性）、12项健康调查（SF-12）和癌症疗法功能评估-肺癌症状指数问卷-7项-第4版（FACIT-FACT-LCS）进行收集。所有统计分析均使用IBM SPSS统计软件25版本完成，采用统计学中的描述性统计和探索性因子分析方法，p值显著性水平为0.05。大多数参与者为男性（68.3%），已婚或同居者（81.3%），诊断为微细胞癌（90%）。因子分析结果显示一个因子解释了总方差的35%。如预期，FACT-L（r=0.365，p<0.001）、SF-12身体健康分量表（r=0.184，p=0.045）和SF-12心理健康分量表（r=0.268，p=0.003）与FACIT-OST呈正相关。经过希腊版COST-FACIT-v2的验证，发现该工具可可靠地快速评估癌症患者的财务困扰水平。 © 2023. 作者，由Springer Nature Switzerland AG独家授权使用。