通过电喷雾离子化质谱（ESI-MS），研究了光激活的六端人端粒DNA单元序列（5'-T1T2A3G4G5G6-3'，I）与光活化重氮基二羟基氯金(IV)前药，trans，trans，trans-[Pt(N3)2(OH)2(py)2]（py = pyridine；1）的相互作用。在初级质谱中，检测到两个主要的单铂化I附加物，它们分别是带有结合Pt基团的trans-[PtII(N3)(py)2]+（1'）和trans-[PtII(py)2]2+（1''）。由于通常在DNA中1'是复合物1光解时产生的主要还原Pt(II)物种，而之前很少检测到1''作为主要还原PtII物种，因此观察到这两种PtII物种形成的高丰度且几乎相等强度的铂化DNA附加物是罕见的。随后，通过碰撞诱导解离（CID）的串联质谱分析显示，在前一附加物{I + 1'}2+中，G6和A3是铂化位点。而在后者的附加物{I + 1''}2+中，鉴定出G4和G6位点之后，可以推测存在潜在的链内交联。此外，质谱还检测到由1'与G4和G6处发生铂化的双铂化I附加物以及含有碱基氧化的单铂化I附加物等其他次要铂化附加物。由于富含鸟嘌呤并且对氧化敏感，因此1引起的氧化很可能发生在鸟嘌呤上。根据先前的报道，氧化附加物被推测为8-羟基鸟嘌呤，螺虫亚氨基二恶嗪（Sp），2,6-二氨基-4-羟基-5-甲酰胞嘧啶（FapyG），5-胍基二恶嗪（Gh）和/或去氢胍基二恶嗪（DGh）。所得到的结果为光活化Pt(IV)抗癌前药与人类端粒DNA之间的光反应提供了有用的化学信息。Pt(IV)前药对人类端粒DNA的特殊损伤暗示了其在Pt(IV)前药机制中的活跃作用，并进一步支持复合物1与DNA反应的独特序列依赖性光相互作用特征。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）通常与烟草消费、酗酒或两者都有关。黏蛋白（MUCs）是许多上皮组织产生的高分子量糖蛋白。许多研究表明，MUCs在癌症转移中发挥重要作用。已观察到MUC6在胃和增生性表型中的表达，并在癌症进展过程中起重要作用。我们发现亚洲HNSCC患者的MUC6水平较低，影响了HNSCC患者的无疾病生存。接下来，我们研究了MUC6多态性和环境致癌物暴露对HNSCC易感性和临床病理特征的联合效应。使用实时PCR分析了MUC6的三个单核苷酸多态性（SNP）（rs7481521、rs6597947和rs61869016）。在调整其他协变量后，我们发现，在非咀嚼槟榔的人群中，携带MUC6 rs6597947位点的CC基因型比野生型携带者更少患口腔鳞状细胞癌（OSCC）的风险。此外，携带MUC6 rs6597947位点的AA + CC基因型的男性口腔癌患者比其他基因型具有较低的淋巴结转移风险，表明存在重要的功能损害和失代偿性疾病。因此，我们的研究发现表明MUC6的遗传变异可能与OSCC相关，并提示OSCC患者的进展。© 2023作者。细胞与分子医学杂志由细胞与分子医学基金会和约翰威利·爱尔克有限公司出版。

低剂量放射治疗（LDRT）可能增强免疫治疗和立体定向放疗（SBRT）的协同抗肿瘤效应。本研究首次评估了这种新型三联合治疗作为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗的安全性和疗效。该前瞻性1期研究纳入了29名患者，并包括剂量递增和剂量扩张阶段。患者同时接受了SBRT（30 Gy/3次）治疗小病变和LDRT（2 Gy/1次、4 Gy/2次或10 Gy/5次）治疗大病变，随后使用辛米替单（一种PD-1抑制剂）。主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性，4 Gy/2次被推荐为LDRT剂量。中位随访时间为15.6个月。与治疗相关的不良事件（TRAEs）在96.6%（28/29）的患者中发生（≥3级，20.7%（6/29））；两名患者（6.9%）因TRAEs停止治疗。七名患者出现肺炎（2级，n = 6；3级，n = 1）。约有58.6%（17/29）的患者出现免疫相关不良事件。在肿瘤评估的患者中（n = 28），ORR和确认的ORR分别为60.7%和57.1%。中位PFS为8.6个月（95%置信区间3.7-16.5），中位OS未达到。探索性分析表明，扩增和新出现的TCR克隆型与较好的PFS相关。研究结果表明，新型SBRT + LDRT + 辛米替单疗法在PD-L1阳性、驱动基因阴性的原发性转移性NSCLC患者中安全且具有良好前景。

艾滋病(HIV)感染患者中超过90%的患者在疾病过程中至少出现一种黏膜皮肤表现。关于马达加斯加HIV感染患者的皮肤发现，目前没有足够的数据。本研究旨在评估马达加斯加HIV感染患者的黏膜皮肤表现谱及其与CD4细胞计数的关系。从2013年1月到2020年3月，在马达加斯加安塔那那利佛大学医院传染病科就诊的HIV阳性患者进行了横断面研究。纳入的对象为年满18岁且接受抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者以及等待接受抗逆转录病毒治疗的患者。在参与本研究的328名患者中，167名(51%)患者出现了至少一种类型的黏膜皮肤损伤。口腔念珠菌病是最常见的表现，其次是脂溢性皮炎和卡波西肉瘤。CD4细胞计数下降与口腔念珠菌病、梅毒和尖锐湿疣有显著相关性。根据我们的发现，口腔念珠菌病、梅毒和尖锐湿疣可作为预测患者免疫状态的临床指标。随着HIV感染的进展和免疫功能下降，皮肤病变的增加。©Fandresena Arilala Sendrasoa, Volatiana Mercia Falimiarintsoa, Lala Soavina Ramarozatovo, Fahafahantsoa Rapelanoro Rabenja. 原始发表于 JMIR 皮肤病学（http://derma.jmir.org），2023年8月15日。

治疗相关性急性髓性白血病（tAML）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者在接受化疗或放疗后的严重并发症。本次广泛的数据库研究旨在量化NHL患者tAML的风险，并确定tAML对NHL患者总体生存率（OS）的影响。通过对Surveillance, Epidemiology, and End Results数据库中2009年至2018年确诊为NHL和先天性AML的患者进行辨别。使用SEER*Stat软件的多个独立初生标准化率（SIR）计算会话来计算SIR和tAML的绝对过量风险。使用Kaplan-Meier曲线评估总生存率（OS），并使用log-rank检验进行比较。使用多变量分析来研究每个协变量对tAML患者的OS的作用。 tAML的SIR为4.89（95% CI 4.41-5.41），年龄<60岁，2013年之前和诊断时间在5年内的NHL患者以及接受化疗的患者tAML的发生率更高。与没有tAML的NHL患者相比，具有tAML的患者的总生存率较低（5年生存率59% vs. 13%，p < 0.001）。tAML患者的总生存率在单变量分析中明显较先天性AML差（5年生存率13% vs. 25%，p = 0.001），但在多变量分析中没有差异（HR 0.93，95% CI 0.82-1.04，p = 0.21）。年龄≥60岁和未接受化疗与tAML亚类中的较差总生存率相关。 年龄、自NHL诊断开始的时间以及化疗接受情况直接影响NHL幸存者患上tAML的风险。

在过去十年中，免疫疗法领域取得了巨大的进展，其通过激活免疫系统来对抗肿瘤。与此同时，在发现抑制癌症生长的致癌驱动基因的药物方面也取得了重大进展。然而，将免疫疗法与针对致癌驱动通路的药物相结合方面进展甚微。人类癌症中的一些重要致癌基因编码RAS家族蛋白；尽管人们一直难以针对这些蛋白进行治疗，但最近研制出了一些能抑制一种特定突变形式的KRAS (G12C) 的药物。这些药物改善了携带这种突变的肺癌患者的治疗效果，但在初始反应后出现的获得性药物耐药性限制了它们在整体生存率上的影响。由于致癌KRAS所控制的信号网络具有免疫抑制性质，针对KRAS G12C的靶向抑制可以间接影响抗肿瘤免疫，而且不会对免疫细胞中正常RAS蛋白的关键作用产生影响。这为联合使用免疫检查点阻断提供了理论基础，在某些临床前癌症模型中可能会带来额外的联合治疗效益。然而，临床试验中，KRAS G12C抑制剂与PD-(L)1阻断联合治疗尚未显示出改善的治疗结果，部分原因是由于治疗毒性。对致癌KRAS如何推动免疫逃逸以及突变特异性KRAS抑制如何影响肿瘤微环境的更深入了解，可以为将RAS抑制与免疫疗法相结合提供新的方法。

SPOP（Speckle-type POZ蛋白）在DNA损伤应答（DDR）和基因组稳定性维持中起着重要作用。在多达15％的前列腺癌中发现了SPOP1底物结合槽的体细胞杂合错义突变。尽管SPOP突变可预测雄激素受体信号抑制（ARSi）治疗的益处，但SPOP突变型（SPOPmut）前列腺癌患者的预后多样化，缺乏针对SPOPmut去势抵抗前列腺癌（CRPC）的靶向治疗。利用体外基因组和转录组肿瘤数据、蛋白质组学分析和基因修饰细胞系模型，我们展示了SPOP突变、STING信号通路改变和PARP抑制剂敏感性之间的机制联系。我们证明SPOP突变与29种非经典（NC）STING1（NC-STING）基因组标记上调有关，该标记存在于一部分SPOPmut、难治性CRPC患者中。我们在临床前CRPC模型中展示了SPOP靶点破坏和不稳定STING蛋白，前列腺癌相关SPOP突变导致了上调的NC-STING-NF-κB信号通路和宏噬细胞及肿瘤微环境（TME）促进重编程，从而导致肿瘤细胞生长。重要的是，我们提供了体外和体内机制为基础的证据，表明PARP抑制剂（PARPi）治疗导致NC-STING-NF-κB信号向抗肿瘤的正统cGAS-STING-IFN-β信号的转变，从而增强了对SPOPmut CRPC的肿瘤生长抑制。我们提供了证据表明，SPOP在调节DNA损伤诱导的前列腺癌STING活化所致的免疫抑制与抗肿瘤活性方面发挥关键作用。SPOPmut CRPC的PARPi治疗改变了这种NC-STING信号通路，向正统的抗肿瘤cGAS-STING-IFN-β信号通路转变，突显了一种针对前列腺癌的新型生物标志物导向的治疗策略。

Src同源和胶原同源结合蛋白1（SHCBP1）结合到SHC转化蛋白1（SHC1）的SH2结构域，并参与黏体组织和细胞质分裂的完成。已报道SHCBP1是促进癌症进展的癌驱动基因。然而，SHCBP1在调控肺腺癌（LUAD）细胞增殖和迁移方面的功能角色和潜在机制尚不完全了解。在这里，我们发现SHCBP1在LUAD组织中过度表达且与恶性预后有关。SHCBP1沉默抑制了LUAD细胞的增殖和迁移，通过阻断细胞周期并抑制上皮间质转化（EMT）来降低Cyclin-dependent kinase 1（CDK1）的表达。在机制上，CDK1的过表达逆转了SHCBP1沉默抑制的增殖和迁移，确定了CDK1作为SHCBP1的一个关键下游靶点。此外，我们提出了鲁卡帕尼可能是SHCBP1的一个小分子抑制剂，并通过体外和体内实验证实鲁卡帕尼通过抑制SHCBP1/CDK1通路来抑制LUAD细胞的增殖和迁移。我们的研究阐明了SHCBP1在促进LUAD细胞增殖和迁移中的新发现作用，并提示鲁卡帕尼作为LUAD治疗的潜在抑制剂。本文受版权保护。版权所有。

在许多医学和化学应用中，需要对目标分子进行控制释放。为此，具有高孔隙度、大表面积和可调功能的金属-有机框架（MOFs）作为载体具有很大的潜力。在此研究中，我们将抗癌药物槲皮素（QU）装载到Cu2(BDC)2(DABCO)和Cu2(F4BDC)2(DABCO) MOFs上。由于这些Cu-MOFs具有高表面积、适当的孔径和生物相容性的成分，它们可以用于传递QU。这些MOFs中QU的装载效率分别为49.5%和41.3%。药物载荷化合物表现出持续15天的缓慢释放、极高的药物载荷能力和pH控制释放行为。我们通过傅立叶变换红外光谱、粉末X射线衍射、电泳测量、透射电子显微镜、场发射扫描电子显微镜、紫外-可见光谱和比表面积测定等多种表征技术对所制备的纳米结构进行了表征。此外，我们对HeLa和HEK-293细胞株进行了MTT测定以研究细胞毒性，并进行了细胞凋亡分析以研究细胞死亡机制。我们还利用巨正则蒙特卡洛模拟研究了MOFs与QU之间的相互作用，同时还研究了MOFs在药物释放过程中和之后的稳定性。最后，我们评估了药物释放的动力学模型。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

自从2000年代初广泛使用以来，阿达木单抗已被广泛用于银屑病和银屑病性关节炎的治疗。所有的肿瘤坏死因子抑制剂都被鉴定为药物诱导性红斑狼疮的致病因子，特别是依他妥单抗和英夫利昔单抗。有报道的阿达木单抗诱导系统性红斑狼疮的病例很少，更多的病例归因于依他妥单抗或英夫利昔单抗的治疗。我们在此报告一例患有长期银屑病和银屑病性关节炎的患者，其经阿达木单抗治疗取得了成功，但出现了抗肿瘤坏死因子诱发的红斑狼疮。© The Author(s) 2023.