背景：寻找对房颤(AF) 疗效好且安全的药物是临床医生关注的重要问题。基因组蛋白物质遗传学分析为寻找潜在药物靶点提供了新思路。方法与结果：采用基因组蛋白物质遗传学方法，我们评估了成千上万种蛋白质与AF风险之间的遗传预测因果关系，发现基因预测的磷酸甲硫酸激酶、肿瘤坏死因子配体超家族成员12、巯基氧化酶2、白细胞介素6受体α亚单位以及低亲和力免疫球蛋白伽马Fc区域受体II-b的血浆水平可能降低AF风险，而基因预测的β-甘露糖苷酶、胶原α-1(XV)链、ANXA4 (附属蛋白A4)、COF2 (蛋白杆-2)和RAB1A (Ras相关蛋白Rab-1A)的血浆水平可能增加AF风险 (P<3.4×10-5)。通过使用不同的遗传学计量方法和工具变量选择阈值，在30种情景中进行了敏感性分析，以测试阳性结果的可靠性。还在独立样本中进行了复制分析，进一步避免了假阳性结果。已批准或在开发中的药物靶向肿瘤坏死因子配体超家族成员12、白细胞介素6受体α亚单位、低亲和力免疫球蛋白伽马Fc区域受体II-b和附属蛋白A4。表型组蛋白物质遗传学分析的结果显示，改变磷酸甲硫酸激酶、蛋白杆-2、附属蛋白A4、Ras相关蛋白Rab-1A、巯基氧化酶2和胶原α-1(XV)链的血浆水平不会增加其他疾病的风险，同时降低了AF的风险。结论：我们发现基因预测的10种血浆蛋白质水平与AF风险之间存在显著的因果关联。其中四种蛋白质已有靶向药物批准或在开发中，我们的结果表明这些药物有治疗AF或导致AF的潜力。巯基氧化酶2、低亲和力免疫球蛋白伽马Fc区域受体II-b和β-甘露糖苷酶在之前的实验室或流行病学研究中并未被认为与AF相关，可能揭示了新的病理生理途径以及AF的治疗靶点。

进行经导管二尖瓣修复术（TMVR）的患者中，癌症病史常见。本研究旨在研究癌症病史对TMVR后结局的影响。评估了来自单中心前瞻性登记的TMVR病历纪录中患者的癌症病史，并研究了癌症病史与六周功能结局及随访中的临床结局之间的关联，随访中位数为594天。共有661位患者（平均年龄79岁；年龄范围37-101岁；男性占56.1%）参与研究，其中21.6%有癌症病史，且4.1%患者病情活跃。与非癌症患者相比，癌症患者的手术成功率相似（二尖瓣反流减轻至2级或更低的比例分别为91.6%和88%；p = 0.517），且6分钟步行距离、纽约心功能分级、明尼苏达心力衰竭共患者问卷得分和简明版36项短表得分也有相似的改善。癌症患者与非癌症患者的1年生存率（分别为83%和82%；p = 0.813）和1年免心力衰竭失控生存率（分别为75%和76%；p = 0.871）相似。患有活跃癌症的患者与有癌症病史的患者相比，死亡率显著升高（风险比为2.05 [95% CI 1.11-3.82；p = 0.023]），但1年的里程碑分析显示其死亡率相似。TMVR在癌症患者和无癌症患者以及有症状的二尖瓣反流方面具有相等的疗效。癌症患者的临床结果及短期功能改善与非癌症患者相似。然而，癌症患者的长期死亡率增加，强调心脏团队在选择患者时的重要性。© 2023. 作者

中风作为一种疾病，描述了一组以中枢神经系统症状为特征的紊乱，要么是由于缺血（缺血性中风），要么是由于出血（出血性中风）。中风的发作会导致永久的躯体或认知功能障碍。中风发病率排在心脏病和癌症之后，成为第三大死因，也是导致长期残疾的主要原因。中风对患者日常生活和生活质量的影响是强烈而持久的。这包括记忆问题、言语障碍、抑郁、视力丧失和行走能力降低。患者运动能力的受限直接对其生活质量产生负面影响。为了调查这种影响程度，在希腊中部地区的一家医院进行了一项研究。总样本包括90名患者，结果显示中风后的症状显著。对疾病对样本生活的影响和治疗控制是得分最高的问题，显示了中风对患者生活的显著影响。具体地说，样本通过回答表明该疾病对他们的生活影响很大。样本在中风前的领域得分明显高于中风后。最大差异出现在自理和家庭角色中使用上肢方面，而最小差异出现在思维领域。受影响最严重的领域依次是：思维、视力和语言。而家庭角色是受影响最小的领域。© 2023. 作者，独家授权 Springer Nature Switzerland AG。

在先前的研究中，发现儿童黄色肉芽肿（JXG）和成人黄色肉芽肿（AXG）中存在相互排斥的驱动基因，包括MAP激酶通路基因的突变，如MAP2K1，BRAF，ARAF，KRAS，NRAS，PIK3CD，以及BRAF和ALK的融合。此外还有一些未明确驱动基因的病例，罕见病例中出现了NTRK融合。我们通过下一代测序（NGS）鉴定了两个连续的局部JXG或AXG，并通过泛-NTRK免疫染色进行了确认。我们将研究扩大到了50例JXG和AXG的病例，通过泛-NTRK免疫染色进行筛查。通过NGS在5例组织细胞肿瘤没有NTRK融合的病例以及14例非肿瘤的组织细胞疾病中验证了我们方法的特异性。我们发现了23例JXG或AXG表达了过多的NTRK，在这些病例中，限于局部疾病（43例中的23例，53.5%），而不是广泛扩散性疾病（7例中的零例）。NTRK表达在JXG或AXG中普遍存在，并与局部疾病相关。我们推测，之前忽视了这一点的重要性，可能是因为倾向于对广泛扩散性疾病进行测序研究。我们通过NGS确认了两个阳性病例中的NTRK1融合的存在，然而，还需要进一步进行基因研究来进一步探索这一点。 © 2023 The Authors. 由约翰·威利和儿子有限公司出版的《皮肤病学杂志》发布。

发现铁死亡在肺部的多种病理情况中都有参与。对铁死亡相关基因进行基因工程可能为肺腺癌（LUAD）的治疗提供潜在靶点。从FerrDb数据库中收集了9个铁死亡调节基因和标志物，并根据癌症基因组图谱（TCGA）-LUAD队列数据进行了体细胞突变和表达分析。利用最小绝对值收缩和选择算子（LASSO）和Cox回归分析筛选与铁死亡显著相关的基因。利用TCGA-LUAD队列数据构建了铁死亡相关基因签名，并使用GSE队列的汇总数据（GSE30219、GSE31210、GSE37745和GSE50081）进行验证。对铁死亡相关基因签名中的基因进行免疫微环境成分和突变分析。所有9个铁死亡调节基因和标志物在正常的LUAD肿瘤组织和相邻正常组织间表达差异显著，并与拷贝数变异相关。在TCGA-LUAD数据集中，1329个基因的表达与9个铁死亡调节基因和标志物显著相关，其中5个基因（ALDOA、PLK1、CD47、CENPC和TMOD3）被整合到一个铁死亡相关基因签名中，用于计算LUAD样本的风险评分，与免疫细胞浸润程度和免疫评分显著相关。分子对接显示了天然活性化合物槲皮素与靶蛋白ALDOA和CD47的结合活性，以及马兜铃酸与PLK1蛋白和TMOD3蛋白的结合活性。本研究构建了一个具有LUAD预后预测价值的铁死亡相关基因签名，其中的基因是LUAD的潜在治疗靶点。槲皮素和马兜铃酸是通过直接与这些靶点结合并显示高亲和力和强稳定性的潜在抑制剂候选物。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.

多囊卵巢综合症（PCOS）是一种异质性生殖障碍性疾病，可能由遗传、饮食和环境因素引起。双酚A（BPA）可以通过直接暴露引起PCOS和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。然而，目前尚不清楚这些表型是否会在未来未暴露的世代中持续存在。在先前的研究中，我们观察到以环境相关浓度（10 μg/L）的BPA暴露后，转代NAFLD在雌性米鱼中持续了五代（F4）。在本研究中，我们展示了在同一代F4雌性米鱼中观察到的PCOS。卵巢中含有不成熟卵泡、限制性卵泡发育和退化卵泡，这些是PCOS的特征。非靶向代谢组学分析揭示了BPA血统鱼卵巢中的17个生物标志物，而转录组学分析揭示了292个基因异常表达，与患有PCOS的人类患者类似。代谢组学-转录组学联合通路分析揭示了癌症通路、精氨酸-脯氨酸代谢、胰岛素信号通路、AMPK和HOTAIR调控通路的激活，以及上游调控因子esr1和tgf信号在卵巢中的作用。本研究结果表明，祖代BPA暴露可能导致后续未暴露世代出现PCOS表型，并需进一步调查初次暴露于EDCs的健康风险潜在影响。

背景：骨肉瘤（OS）是最常见的原发性骨组织恶性肿瘤，其发病隐匿，早期难以发现，且很少有具有高特异性和敏感性的早期诊断标志物。因此，本研究旨在确定能够帮助早期诊断OS并改善患者预后的潜在生物标志物。将GSE12789、GSE28424、GSE33382和GSE36001数据集进行合并和标准化，以确定差异表达基因（DEGs）。通过基因本体论（GO）、基因组百科全书（KEGG）和疾病本体论（DO）对数据进行分析。根据应用最小绝对收缩和选择运算子（LASSO）和支持向量机（SVM）两种回归方法得到的共同DEG选取中心基因。然后在GSE42572数据集中评估中心基因的诊断价值。最后，通过CIBERSORT分析免疫细胞浸润与关键基因之间的相关性。LASSO和SVM的回归分析结果是以下三个DEG：FKBP5（FK501结合蛋白51）、CCL5（C-C 单位化学因子配体5）和C1QB（补体成分1 Q亚单位B链）。我们运用受试者工作特征（ROC）分析评估了三个生物标志物（FKBP5、CCL5和C1QB）对于骨肉瘤的诊断性能。在训练组中，FKBP5、CCL5和C1QB的曲线下面积（AUC）分别为0.907、0.874和0.676。在验证组中，FKBP5、CCL5和C1QB的AUC分别为0.618、0.932和0.895。值得注意的是，这些基因在肿瘤组织中比在正常组织中的各种免疫细胞类型，如浆细胞、CD8+ T细胞、T调节细胞（Tregs）、激活的NK细胞、激活的树突状细胞和激活的肥大细胞中更高表达。这些免疫细胞类型还与我们确定的三个诊断基因的表达水平相关。我们发现CCL5可以被视为骨肉瘤的早期诊断基因，并且CCL5通过与免疫细胞的相互作用影响肿瘤的发生和发展。这些发现对于早期检测骨肉瘤和鉴定新的治疗靶点具有重要意义。Copyright© Bentham Science Publishers；若有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

微波消融（MWA）在治疗单源性乳头状甲状腺微小癌（UPTMC）方面取得了出色的长期疗效。目前对多源性乳头状甲状腺微小癌（MPTMC）的治疗效果尚未明确。因此，我们评估了MWA治疗低风险MPTMC的长期疗效，并为临床指南的修订提供了循证医学依据。 本研究包括66例MPTMC患者，共计158个病灶，全部接受MWA治疗。我们收集并回顾性分析了患者在MWA前、治疗后1、3、6、12个月及随后每6个月的随访数据，直至治疗后5年。我们评估了随访期间MWA的并发症率、技术成功率（TSR）、病灶体积缩小率（VRR）以及完全消失率（CDR），以及在肿瘤进展和延迟手术的患者中。 随访60个月后，66例患者的158个病灶全部消失，体积从43.82 mm3减少至0.00 mm3。TSR和VRR均为100%。1年、2年和3年的CDR分别为57.59%、93.67%和100%。并发症率为3.03%（2/66），肿瘤进展率为3.03%（2/66），包括一例新的甲状腺内病灶和一例颈部淋巴结转移（LNM）。这些病灶经过MWA治疗后，消失于随访期间。 超声引导下的MWA治疗低风险MPTMC安全有效，可作为拒绝手术或主动观察（AS）的患者的替代选择。 本研究得出结论，超声引导下的微波消融治疗低风险多源性乳头状甲状腺微小癌是安全有效的，可作为拒绝手术或主动观察的患者的替代选择。• 超声引导下的微波消融治疗低风险多源性乳头状甲状腺微小癌是安全有效的。• 在5年的随访中，经过微波消融治疗的多源性乳头状甲状腺微小癌患者具有良好预后。• 为临床指南的修订提供循证医学依据。 © 2023. 作者授予欧洲放射学会独家许可。

为了确定用注射CalliSpheres®胶珠负载三氧化二砷进行经动脉化疗栓塞治疗（CBATO-TACE）在大型（最大直径5 cm ≤ < 10 cm）或巨大（最大直径≥ 10 cm）肝细胞癌（HCC）患者中的安全性和疗效，本研究将患者随机分组成CBATO-TACE组和传统经动脉化疗栓塞（cTACE）组。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总生存期（OS）、治疗反应和与治疗相关的不良事件（TRAEs）。此外，还评估了第一次TACE后的肝外侧支动脉、肝功能和肝纤维化情况。 从2018年9月至2020年9月，共有207名接受TACE的患者连续入组本研究。CBATO组中，中位PFS为9.5个月（范围：8.0-11.0），明显长于cTACE组的PFS（6.0个月，范围：4.0-6.0）（p < 0.0001）。CBATO组的中位OS为22个月（范围：20.0-27.0），而cTACE组为16个月（范围：15.0-20.0）（p = 0.0084）。最常见的TRAEs是发热（p = 0.043）以及恶心和呕吐（p = 0.002），这些在cTACE组中更为常见。此外，CBATO组的进行性疾病时间、肺转移率（p = 0.01）、肝外侧支动脉平均数（p = 0.01）和平均TACE会话次数（p = 0.025）均显著降低。 CBATO-TACE在大型或巨大HCC患者中取得了更好的治疗效果和相似的安全性。此外，CBATO-TACE能够减少肝外侧支动脉形成和肺外转移。 我们的研究显示，注射CalliSpheres®胶珠负载三氧化二砷（CBATO-TACE）对于治疗大型和巨大HCC是有效和安全的。此外，CBATO-TACE可以减少侧支血管的形成和肺外转移，为不能手术切除的HCC提供了一种新的治疗方法。 ·我们比较了大型（5 cm ≤ 最大直径 < 10 cm）或巨大（最大直径≥ 10 cm）HCC患者中注射CalliSpheres®胶珠负载三氧化二砷的经动脉化疗栓塞（CBATO-TACE）和传统经动脉化疗栓塞（cTACE）的长期疗效和安全性。 ·与cTACE相比，CBATO-TACE显著改善了大型或巨大HCC患者的治疗效果、总生存期和无进展生存期。安全性评估表明，CBATO-TACE是一种安全的治疗方法，可以改善生活质量并具有良好的治疗依从性。 © 2023年作者（经欧洲放射医学学会独家许可）。

巨噬细胞通过极化成不同的表型，执行多种功能，如病原体吞噬、抗原呈递以及组织重塑。动态观察巨噬细胞表型对于评估疾病进展和药物候选物治疗反应至关重要。然而，目前的技术无法在体内鉴定巨噬细胞表型。在这项研究中，我们开发了一种表面增强拉曼散射纳米探针，命名为AH1，通过比率拉曼信号实现对生理pH值的准确测定，具有高敏感性和组织穿透深度。由于表型依赖性的代谢重构，AH1可以通过测量吞噬体酸度水平有效鉴定巨噬细胞亚群。经静脉注射后，AH1不仅可以可视化小鼠模型的脑肿瘤和癫痫区域中巨噬细胞表型的空间分布，还可以揭示药物干预后脑损伤中巨噬细胞的重新极化过程。该研究为动态监测与疾病相关的免疫微环境以及评估体内免疫治疗的疗效提供了一种新工具。本文受版权保护，版权所有。