实体瘤内的缺氧环境限制了光动力疗法的有效性。在这里，我们演示了使用产氧纳米酶（CeO2、Fe3O4 和 MnO2）来改善光动力效应。使用 Box Behnken 实验设计获得了辐照工艺参数的优化组合。研究了吲哚菁绿、IR 820 及其与氧气发生器的不同组合对口腔癌的影响。动态光散射技术显示CeO2、MnO2和Fe3O4的平均粒径分别为211±16、157±28、143±19nm，PDI分别为0.23、0.28和0.20，zeta电位为-2.6±0.45，-分别为 2.4 ± 0.60 和 -6.1 ± 0.23 mV。使用紫外-可见光、FTIR 和 X 射线光子光谱证实了金属氧化物的形成。 CeO2、MnO2 和 Fe3O4 在 H2O2 存在下 2 分钟内产生的溶解氧量分别为 1.7 ± 0.15、1.7 ± 0.16 和 1.4 ± 0.12 mg/l。 FaDu 口腔癌球体模型中的生长抑制研究表明，照射后 ICG 和 IR 820 的生长减少显着 (P < 0.05)，分别从 81 ± 2.9 和 88 ± 2.1% 增加到 97 ± 1.2 和 99 ± 1.0% （808 nm 激光，1 W/cm2，5 分钟）在 CeO2 (25 µg/ml) 存在下。总之，产氧纳米酶可以改善 ICG 和 IR 820 的光动力效应。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

光动力疗法 (PDT) 是一种临床批准的癌症治疗方法，基于产生细胞毒性活性氧来诱导细胞死亡。然而，其效率取决于光敏剂（PS）的分布和光穿透组织的深度。病理性癌症组织的 pH 值往往低于健康组织，这启发我们探索基于可调谐近红外 (NIR) 硼二吡咯亚甲基 (BODIPY) 染料的双靶向 pH 激活光敏剂。我们的 BODIPY PS 被设计为具有三个主要属性：(i) 生物素或 cRGD 肽作为有效的癌细胞靶向单元，(ii) 在酸性（pH <6.5）条件下质子化的氨基部分，用于 pH 激活 PS 基光诱导电子转移 (PET) 和 (iii) 亲水基团增强疏水性 BODIPY 染料的水溶性。与健康的 MRC-5（生物素阴性）细胞相比，用合适的光（> 640 nm）照射此类化合物可对 HeLa（αvβ3 整合素和生物素受体阳性）和 A549（生物素受体阳性）细胞产生高光毒性。此外，在选定的细胞系 (>10 μM) 上未观察到暗毒性，为肿瘤靶向光动力疗法提供了有前景的光敏剂。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

超过一半的新癌症病例发生在老年人中。老年癌症患者尤其面临身体、心理存在或社会家庭痛苦的风险，其定义为严重健康相关痛苦 (SHS) 的概念。旨在评估身体、心理存在和社会家庭痛苦的直接和间接影响。家庭因素对癌症治疗的可治疗性、支持性护理需求和老年癌症患者 12 个月死亡率的影响。我们纳入了来自老年癌症患者队列（ELCAPA，法兰西岛）的 70 岁及以上癌症患者， 2007 年至 2019 年癌症治疗前的老年评估。结构方程模型检查了 SHS 维度（潜在变量）、患者特征（年龄、性别、肿瘤位置和转移状态、合并症、护理周期）和结果之间的直接和间接关系。该分析包括 4,824 名患者（平均年龄： 82.2±4岁；女性：56%；主要癌症部位：乳腺癌[22.3%]、结直肠癌[15.2%]、前列腺癌[8.5%]和肺癌[6.8%]；身体上的痛苦对癌症的可治疗性和死亡率有直接的负面影响（标准化系数[SC]=0.12[P<0.001]，SC=0.27[P<0.001]）。心理存在和社会家庭痛苦通过降低癌症可治疗性对生存产生间接负面影响（分别为 SC=0.08 [P<0.001]、SC=0.03 [P<0.001]）。心理存在维度对支持性护理需求具有主要的直接影响大小（SC=0.35 [P<0.001]），并且与身体痛苦相关。身体痛苦对生存有直接的贬义影响。由于癌症治疗能力较差，所有维度都间接降低了生存率。我们的研究结果支持对身体和心理存在痛苦进行同步管理。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

家长与临床医生的沟通对于癌症儿童的高质量临终 (EOL) 护理至关重要。然而，目前尚不清楚父母与临床医生的沟通如何影响父母在孩子去世后头两年的经历。研究孩子死于癌症的父母之间的沟通与长期悲伤之间的关系，并探讨为EOL做好准备的中介作用我们分析了对过去 6-24 个月内死于癌症的儿童父母进行的横断面调查的数据。我们使用多元线性回归来检查沟通变量与长期悲伤症状之间的关联。我们还研究了 EOL 准备如何介导这些关联。在 N=124 名父母中，平均年龄为 46 岁，82% 是白人，64% 是母亲。平均 PG-13 总分为 32.7 ± 10.6（范围 11-55，分数越高表明症状越严重）。大多数家长表示与临床医生的沟通“非常好/优秀”（80%）、充足的预后信息（64%）和高度信任（90%）。近 39% 的家长表示，他们对孩子的生命终止感到“完全没有准备好”。与想要更多预后信息的父母相比，认为预后信息充分的父母的 PG-13 总分显着较低（36.4 ± 10.8 vs. 30.5 ± 10.1，F=9.26，p=0.003）。 EOL 的准备充分调节了这种关联。早期失去亲人的父母报告了严重的长期悲伤症状。专注于提供足够的预后信息和改善 EOL 准备的干预措施可能会减轻父母在丧亲之痛的头两年内的长期悲伤症状。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

用于治疗应用的新型螯合剂的设计一直是解决各种疾病的广泛研究的主题。许多螯合剂可以操纵细胞内金属离子的水平并有效调节金属过量。在某些情况下，螯合剂对细胞表现出显着的毒性。我们通过电位测定法和紫外-可见光谱研究了聚咪唑配体形成铜(II)络合物的能力。我们还比较了聚咪唑配体及其铜 (II) 配合物与聚吡啶配体在 CaCo-2（结直肠腺癌）、SH-SY5Y（神经母细胞瘤）和 K562（慢性粒细胞白血病）细胞和正常 HaCaT（角质形成细胞）细胞中的抗增殖活性。聚咪唑配体的细胞毒性低于其类似的聚吡啶配体。除K562细胞的四咪唑配体外，所有聚咪唑配体对癌症和正常细胞的活力均未表现出任何显着影响。相比之下，在正常细胞中也观察到聚吡啶配体的细胞毒活性，其IC50值与癌细胞相似。四咪唑配体是唯一对白血病 K562 细胞系有活性的配体，可诱导 caspase 依赖性细胞凋亡，并增加细胞内活性氧的产生并导致线粒体损伤。聚咪唑配体的低细胞毒性，即使限制了它们作为抗癌药物的用途，也可以使其在其他医疗应用中发挥作用，例如治疗金属超载、微生物感染、炎症或神经退行性疾病。版权所有 © 2024。出版者爱思唯尔公司

线粒体自噬是抗肿瘤药物开发的重要靶点。设计并制备了一系列针对 PTEN 诱导的推定激酶 1 (PINK1)/Parkin 介导的线粒体自噬的环吡酮 (CPX) 铂 (IV) 杂合体作为抗肿瘤药物。筛选出具有顺铂核心的双 CPX 铂（IV）复合物作为候选物，该复合物在体外和体内均显示出良好的抗肿瘤活性。从机制上讲，它对肿瘤细胞造成严重的DNA损伤。然后，伴随线粒体膜去极化和活性氧生成，诱导显着的线粒体损伤，从而通过 Bcl-2/Bax/Caspase3 途径进一步促进细胞凋亡。此外，线粒体自噬是通过PINK1/Parkin/P62/LC3轴引发的，对促进肿瘤细胞的凋亡表现出积极的影响。免疫检查点程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）的阻断增强了抗肿瘤免疫力，进一步增加了肿瘤中T细胞的密度。随后，通过抑制肿瘤内的血管生成来抑制肿瘤细胞的转移。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

绿原酸（CGA）是咖啡酸和奎宁酸相互作用产生的酚酸，被认为是许多清热解毒中药的主要活性成分，如金银花、鱼腥草、青蒿、栀子等CGA具有抗炎、抗氧化、抗癌、抗菌等特性。然而，CGA在肾脏纤维化中的作用和过程尚不清楚。为了探讨CGA减轻肾脏纤维化的治疗效果及其潜在机制，采用单侧输尿管梗阻（UUO）建立C57BL/6小鼠肾纤维化模型，并进行治疗使用 CGA（40、80 mg/kg/d），持续 10 天。收集血清和肾组织。通过网络药理学、分子对接和转录组分析来探索可能的机制。培养HK-2细胞，并用TGF-β1(10 ng/mL)和CGA(50、100 μM)处理，探讨TLR4/NF-κB信号通路在CGA抗肾纤维化治疗中的作用。 CGA 显着减轻 UUO 模型中的肾损伤、炎症、氧化应激和纤维化。 CGA还有效抑制体内和体外纤维化模型中炎症因子的表达和氧化应激过程。此外，转录组分析、分子对接和网络药理学结果表明，CGA对纤维化的治疗作用是通过调节TLR4/NF-κB信号通路来实现的。CGA可能通过以下方式调节炎症反应、氧化应激和纤维形成。调节 TLR4/NF-κB 信号通路对肾纤维化的影响。因此，CGA 是治疗肾纤维化的一种有吸引力的药物。本研究为肾纤维化治疗策略的进一步研究提供了基础。版权所有 © 2024。Elsevier B.V. 出版。

肿瘤基质在肿瘤进展中起着至关重要的作用，细胞外基质、肿瘤细胞和基质细胞之间的相互作用共同影响肿瘤进展和治疗药物的疗效。目前，利用肿瘤基质成分进行药物输送是一个值得注意的策略。许多基于肿瘤基质成分设计的靶向给药系统正在进入临床试验。因此，本文对肿瘤基质在靶向药物递送系统的进步中的功能进行了彻底的检查。一种方法是使用肿瘤基质成分进行靶向药物递送，其中包括某些具有固有靶向能力的基质成分，如HA、层粘连蛋白，以及同源靶向基质细胞。另一种方法需要直接关注肿瘤基质成分以重塑肿瘤基质并促进药物输送。这些药物输送系统在更有效的癌症治疗策略方面表现出巨大的潜力，例如精确靶向、增强渗透、改善安全性和生物相容性。最终，这些药物输送系统的部署可以加深我们对肿瘤基质的理解以及相应药物输送系统的先进开发。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

肺癌化疗药物通常会引起细胞凋亡抵抗，导致治疗结果不佳。 FIN56 可以成为肺癌的潜在治疗方法，因为它能诱导非凋亡性细胞死亡，即铁死亡。然而，FIN56诱导的铁死亡治疗存在瓶颈；具体来说，FIN56无法诱导足够的氧化应激，甚至可能触发铁死亡的防御系统，导致治疗效果不佳。为了克服这一问题，本研究提出了联合递送FIN56和胡椒长明的策略，通过增加氧化应激和连接自噬途径来增强铁死亡的治疗效果。 FIN56 和 Piperlongumine 被封装到基于丝素蛋白的纳米干扰物中，命名为 FP@SFN。表征结果表明，FP@SFN的粒径在纳米范围内且分布均匀。体内和体外研究均表明FP@SFN可以有效消除A549细胞并抑制皮下肺癌肿瘤。值得注意的是，铁死亡和自噬被认为是主要的细胞死亡途径，纳米干扰物通过它们增加氧化应激并促进细胞膜破裂。总之，纳米干扰物可以通过铁死亡-自噬协同机制有效增强铁死亡治疗肺癌的治疗效果，为相关疗法的开发提供参考。版权所有©2024。出版者：Elsevier B.V.

阿柏西普 (AFL) 联合 FOLFIRI 可延长转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的总生存期 (OS)。然而，关于 AFL 联合先前使用抗表皮生长因子受体 (EGFR) 药物治疗的 FOLFIRI 的有效性和安全性的证据有限。因此，我们进行了一项前瞻性开放标签 II 期试验，评估 AFL 联合 FOLFIRI 对既往基于奥沙利铂的化疗加抗 EGFR 药物失败的日本 mCRC 患者的疗效和安全性。 AFL（4mg/kg 静脉注射），然后是 FOLFIRI（伊立替康 180mg/m2、亚叶酸 200mg/m2 静脉注射、推注 5-氟尿嘧啶 [5-FU] 400mg/m2 和输注 5-FU 2400mg/m2/46 h) 每两周给药一次，直至出现进展或出现不可接受的毒性。主要终点是 6 个月时的无进展生存率 (PFS)。 2019 年 11 月至 2022 年 10 月期间入组了 43 名患者。达到了主要终点：6 个月 PFS 率为 58.8%（90% 置信区间 [CI]，45.7%-72.0%）。中位 PFS 和 OS 分别为 7.3 个月（95% CI，5.5-11.0 个月）和 18.8 个月（95% CI，12.9-26.6 个月）。总体缓解率为 20.9%（95% CI，10.0-36.0%），疾病控制率为 88.4%（95% CI，74.9-96.1%）。主要≥3级不良事件包括高血压（62.8%）、中性粒细胞减少（55.8%）、白细胞减少（25.6%）、发热性中性粒细胞减少（11.6%）、疲劳（9.3%）、厌食（9.3%）、蛋白尿（9.3%）和腹泻（7.0%）。没有观察到死亡，也没有观察到与研究治疗有因果关系的新安全信号。这项研究表明，AFL 联合 FOLFIRI 对既往基于奥沙利铂的化疗加抗 EGFR 药物失败的日本转移性结直肠癌患者显示出较高的缓解率和可控的安全性。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》