肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Epigenetics & Chromatin

GongyuFu,Shi-TingLi,...

PGAM5 deacetylation mediated by SIRT2 facilitates lipid metabolism and liver cancer proliferation.

Epigenetics & Chromatin

肿瘤代谢重编程和表观遗传修饰共同促进肿瘤发生和发展。蛋白赖氨酸乙酰化作用于蛋白质的各种生物学功能，在生理和病理条件下起重要作用。本研究通过免疫共沉淀和质谱数据，展示磷酸甘油酸酶5（PGAM5）脱乙酰化增强苹果酸合酶1（ME1）代谢酶活性，从而促进肝癌细胞的脂质合成和增殖。在机理上，我们证明去乙酰化酶SIRT2介导PGAM5的脱乙酰化来激活ME1活性，导致ME1去磷酸化，随之而来的是肝癌细胞的脂质积累和增殖。综上所述，我们的研究确认了SIRT2-PGAM5-ME1轴在肝癌细胞增殖中的重要作用，提供了一种潜在的创新性癌症治疗方法。

Epigenetics & Chromatin

LianHe,YusaiXie,Yuso...

Pan-Cancer Profiling and Digital Pathology Analysis Reveal Negative Prognostic Biomarker ZPR1 Associated with Immune Infiltration and Treatment Response in Hepatocellular Carcinoma.

Epigenetics & Chromatin

ZPR1是一种含锌指结构的蛋白质，在神经变性疾病、脂质代谢紊乱和非酒精性脂肪性肝病中扮演关键角色。然而，关于ZPR1在全癌和肝细胞瘤（HCC）中的表达模式、预后价值和治疗反应仍不清楚。我们从UCSC Xena平台获取了全癌表达谱和相关临床数据。对ZPR1进行了全癌表达、表观遗传学分析和临床相关性分析。我们接下来探讨了ZPR1在HCC中的预后意义和潜在生物学功能。此外，还研究了ZPR1与免疫浸润和治疗反应的关系。最后，应用定量免疫组织化学（IHC）分析和Qupath软件评估ZPR1的表达与HCC组织中的免疫微环境的相关性。ZPR1在大多数肿瘤类型中表达差异显著，且在HCC中显著上调。ZPR1在大多数肿瘤中呈低甲基化状态。全癌相关性分析表明，ZPR1与HCC中的临床病理因素、TMB、MSI和干细胞指数密切相关。高表达的ZPR1可能是HCC不良预后的独立危险因素。ZPR1与免疫细胞浸润和治疗反应相关。最后，IHC结果表明ZPR1与CD4、CD56、CD68和PD-L1的表达相关，是HCC中有潜在病理诊断价值的标志物。与免疫浸润相关的ZPR1可以被视为HCC治疗反应的新的负预后生物标志物。© 2023 He等。

Epigenetics & Chromatin

ShuhuiZhuang,ZhaoboY...

Epigenetic alterations and advancement of lymphoma treatment.

Epigenetics & Chromatin

恶性淋巴瘤是复杂而异质的恶性肿瘤，起源于淋巴造血系统。这些肿瘤以高复发率和耐药性而臭名昭著，导致预后不良。随着持续进行的研究表明，表观遗传修饰如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控和RNA修饰在淋巴瘤发病机制中起着重要作用。针对表观遗传修饰的药物在单药和联合治疗中显示出治疗效果和耐受性。本综述讨论了常见淋巴瘤的发病机制和潜在的表观遗传治疗靶点，为淋巴瘤的诊断和治疗提供新途径。我们还讨论了当前淋巴瘤治疗的不足之处，并提出了未来研究的潜在方向，以改善淋巴瘤的预测和预后。© 2023. 作者，由Springer-Verlag GmbH Germany独家许可，隶属于Springer Nature。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

SooJinSeung,HasnainS...

Hospital encounters and associated costs of prostate evaluation for clinically important disease MRI vs. standard evaluation procedures (PRECISE) study from a provincial-payer perspective.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

经直肠超声引导活检（TRUS）被作为前列腺癌（PCa）的标准诊断工具，但存在一些限制，例如较高的癌症漏诊率。多参数磁共振成像（mpMRI）作为一种替代诊断工具正在兴起。PRECISE研究发现，MRI在活检之前进行的靶向活检能够更准确地识别临床意义重大的癌症，而不是TRUS活检。在安大略省2017年1月至2019年11月期间招募的PRECISE研究患者的健康资源使用情况、相关费用和活检后14天的住院情况与安大略省各种省级行政数据库相关联，这些数据库由临床评价科学研究所（ICES）提供支持。费用以2021年加拿大元呈现。总共纳入了281名男性患者，其中48.4%的患者在TRUS活检组，28.1%在MRI+组，23.5%在MRI-组。与TRUS活检组相比，TRUS活检后的14天内就诊于医院的患者有21人（15%），而MRI+组则未超过5人（6%）。TRUS和所有MRI组（MRI-和MRI+）的人均年度费用（PPPY）分别为7828美元和8525美元。TRUS活检组的患者与在活检前进行MRI的患者相比，更频繁地就诊于医院。这一经济分析表明，在活检之前进行MRI成像与费用显著增加无关。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

NektariosStratidakis...

Octenidine Versus Dispase Gels for Wound Healing After Cryosurgery Treatment in Patients with Basal Cell Carcinoma.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

针对一组具有基细胞癌（小、低风险）的特定患者，冷冻手术可能是推荐的治疗方法，其导致病变区出现溃疡。蛋白酶的贡献对于创伤愈合是一个持续进行的研究目标。雅典国家与卡波迪斯特里亚大学制药技术系的实验室进行的预临床动物实验表明，在组织疹形成后使用5 U/mL的凝胶酶明显促进创面愈合。在此，由安德烈亚斯·锡格罗斯医院皮肤科一科招募的16例患者进行可行性研究：5 U/mL的凝胶酶（每3天一次）与含辛胺啉的参比药物（每日一次）进行比较。愈合效果、安全性和耐受性在第1天（冷冻手术）、第2天、第7天、第21天和第60天进行评估。研究终点被定义为溃疡完全愈合或自治疗开始后的第八周。使用凝胶酶的创面明显愈合更快，血红蛋白在第七天后迅速降低。然而，控制组的保湿度更高。我们的非参数分析提供了证据，表明凝胶酶相比参比药物在人体中显示出更快的愈合速度，在大规模生产该产品之前还需要在更大的人体样本大小上进行进一步调查。© 2023. 作者（自）独家许可给施普林格自然瑞士有限公司。

Cellular & Molecular Immunology

ZiwanXu,WenyaoZhen,C...

Nanoscale Metal-Organic Framework with an X-ray Triggerable Prodrug for Synergistic Radiotherapy and Chemotherapy.

Cellular & Molecular Immunology

由于基于重金属的纳米级金属有机框架(nMOFs)在放射治疗中通过增强能量沉积和反应性氧（ROS）的生成而表现出优异的放射增敏剂特性，我们假设将共价交联和X射线可触发的前药与nMOFs结合，可以利用ROS来实现化疗药物的按需释放，从而实现化疗放疗的协同作用。在此，我们报告了一种新型nMOF，Hf-TP-SN，其中包含一个X射线可触发的7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）前药，用于放疗和化疗的协同作用。在X射线照射下，电子密集的Hf12次要构件作为放射增敏剂，增强了羟基自由基的生成，实现了通过对3,5-二甲氧基苄基碳酸酯的羟化和1,4-消除反应来释放SN38，并使其与其分子对照相比从Hf-TP-SN中的释放量提高了5倍。因此，Hf-TP-SN加放射线诱导了对癌细胞的显著细胞毒性，并在结肠癌和乳腺癌小鼠模型中有效抑制了肿瘤生长。

Cellular & Molecular Immunology

VahabAlamdari-Palang...

Recent advances and applications of peptide-agent conjugates for targeting tumor cells.

Cellular & Molecular Immunology

癌症作为一种复杂的疾病，对科学和医学界提出了重大挑战。肽治疗在包括癌症治疗在内的不同医学实践中发挥了重要作用。本综述介绍了抗癌肽（ACP）的现状和潜在发展前景，特别关注了用于癌症治疗的肽疫苗和肽药物结合物。ACP可以直接用作细胞毒性药物（分子靶向肽），也可以通过特异性靶向癌细胞作为载体（导引导弹）来运载化疗药物和放射性核素。在美国和其他主要市场，已批准使用60多种天然和合成阳离子肽治疗癌症和其他疾病。与传统的癌症治疗相比，肽具有高度特异性的抗癌活性，能够迅速杀死目标癌细胞。 ACP通过多种机制以及通过破坏细胞膜，形成孔道，诱导细胞凋亡，坏死，自噬以及调节免疫系统来靶向和杀死癌细胞。已开发出改性肽用作药物、疫苗和肽药物结合物的载体，并在各个临床试验阶段评估其治疗不同类型的实体肿瘤和白血病的效果。本综述强调了抗癌肽作为一种有前途的癌症治疗选择的潜力，特别是通过使用肽疫苗和肽药物结合物。尽管肽具有代谢稳定性差和生物利用度低的局限性，但改良肽在解决这些挑战方面显示出希望。抗癌肽的各种作用机制包括：通过细胞色素c释放诱导细胞凋亡、直接细胞膜溶解（坏死）、抑制血管生成、诱导自噬介导的细胞死亡和调节免疫细胞。©2023. 作者，独家许可给Springer-Verlag GmbH德国，Springer Nature的一部分。

Cellular & Molecular Immunology

VincentSpegg,Matthia...

Genome maintenance meets mechanobiology.

Cellular & Molecular Immunology

保持基因组稳定是健康细胞和健康生物的关键，而基因组完整性的异常维护是衰老以及与年龄相关的疾病，包括癌症和神经退行性疾病的标志。为了保持稳定的基因组，基因组监视和修复途径与细胞周期调控以及在转录和DNA复制过程中发生的DNA转录有着密切的联系。这些过程在不同的时间和长度尺度上协调进行，涉及到染色质拓扑的动态变化，脆性基因组区域和修复因子在核修复中心的聚集，核细胞骨架的动员以及细胞周期检查点的激活。在这里，我们提供了人类细胞中细胞周期调控和基因组复制过程的概述，接着介绍了复制应激和受到干扰的DNA合成引发的细胞反应。我们讨论了在高水平复制应激下经历脆性基因组区域，特别关注线性染色体末端的复制应激引起的端粒脆性。我们以癌细胞中的替代端粒长度延长（ALT）和与ALT相关的PML体（APBs）作为复制应激相关聚集DNA损伤的例子，讨论了DNA修复反应的区域化以及与相分离相关的蛋白质属性的作用。最后，我们强调了DNA修复与力学生物学之间新兴的联系，并讨论了生物分子凝胶、核细胞骨架的组分以及膜结合细胞器与无膜大分子凝胶之间的界面如何协同地在空间和时间上协调基因组维护。© 2023. 作者。

Cellular & Molecular Immunology

DaikiAbe,YoichiAkaza...

Clinicopathological characteristics of gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation and gastric adenocarcinoma with enteroblastic marker expression.

Cellular & Molecular Immunology

具有肠胚型分化的胃腺癌（GAED）是一种侵袭性癌症，其组织学特征为富含糖原的晶莹透明细胞质和胎儿肠样结构。GAED表达至少以下肠胚型标记物之一：糖脂蛋白-3（GPC3）、类盐分转录因子4（SALL4）和α-胎蛋白（AFP）。尽管缺乏晶莹透明的细胞质，我们经常遇到表达肠胚型标记物的GA（带标记物表达的GA）；然而，GA带标记物表达的临床病理特征仍不明确。对组织芯片进行了三种标记物（AFP、GPC3和SALL4）的免疫组化表达检测。根据肿瘤细胞细胞质的透明度状态，显示标记物免疫组化表达的GA被分为GAED或带标记物表达的GA，此分析将688个GA分为94个GAED（13.7%）、58个带标记物表达的GA（8.4%）和536个常规GA（CGA）。与CGA相比，GAED和带标记物表达的GA均表现出频繁的淋巴血管侵犯、淋巴结转移和肝转移。然而，与CGA相比，GAED的静脉侵犯频率更高，但淋巴侵犯频率无明显差异。GAED和带标记物表达的GA的整体生存率相似。与CGA相比，GAED的预后显著较差，但对于带标记物表达的GA并非如此。此外，表达标记物的GA的预后较差于CGA。有趣的是，尽管肿瘤大小较小，带标记物表达的GA组具有较频繁的静脉侵犯和肝转移，比CGA组更具侵袭性。GAED和带标记物表达的GA在临床上可被分类为侵袭性肿瘤，但在病理上略有不同。© 2023. 作者（们）授予Springer-Verlag GmbH Germany独家许可，该出版社是Springer Nature的一部分。

Cellular & Molecular Immunology

MariaGMastrosimini,A...

Recurrent gastric amphicrine tumor with neuroendocrine and pancreatic acinar cell differentiation and somatic MEN1 inactivation arisen during immunotherapy.

Cellular & Molecular Immunology

双分泌瘤（Amphicrine neoplasms，简称ANs）是由同时具有外分泌和神经内分泌特征的上皮恶性肿瘤，其机制尚不明确。本文报道了一例复发性粘液产生型胃双分泌瘤，其同时表达神经内分泌标志物（chromogranin-A、synaptophysin和CD56）和胰腺腺泡细胞标志物（BCL10和胰蛋白酶），该病例发生在一名64岁女性在接受黑色素瘤辅助免疫治疗期间。Ki-67水平＜2%。胃组织背景为萎缩性胃炎。下一代测序显示MEN1基因突变（p.P71fs*42）伴有等位基因丢失。研究得出以下关键结论：（1）胃ANs可能同时存在具有外分泌粘液产生元素、神经内分泌和胰腺腺泡分化特征；（2）它们可能是在萎缩性胃炎和免疫治疗期间发生的新实体；（3）胃神经内分泌肿瘤的诊断工作中应该考虑ANs；（4）它们的分子特征与良性神经内分泌肿瘤存在明显相似性。这些发现有助于提高对ANs的了解和生物分类学。© 2023年该作者（作者们），独家授权给Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。