研究动态
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Aug 12
JoachimFrankowski,Ma...
Utilization of 3D bioprinting technology in creating human tissue and organoid models for preclinical drug research - state-of-the-art.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
近年来,组织工程的快速发展增加了作为新型策略制造功能性三维(3D)组织和器官模型用于制药研究的三维生物打印技术的重要性。3D生物打印技术为消除传统细胞培养方法在药物筛选过程中的许多问题带来了希望。然而,由于生物墨水、先进打印机和对人类组织结构的深入理解的发展所涉及的困难众多,这项技术在临床应用上仍有很长的道路要走。本综述介绍和讨论了与相对较为知名的挤压式生物打印(EBB)、喷射式生物打印(JBB)和光聚合物化生物打印(VPB)相关的工作,以及该领域的最新进展和限制。接下来,我们讨论了在体外模型的最新研究,包括肝脏、肾脏、肺、心脏、肠道、眼睛、皮肤以及神经和骨组织,它们在新药开发中具有潜在应用。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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Int J Biol Macromol
2023 Aug 12
JyotiSingh,YusufHuss...
Molecular regulation of autophagy and suppression of protein kinases by aescin, a triterpenoid saponin impedes lung cancer cell proliferation and mobility.
Int J Biol Macromol
肺癌是全球最常见和致命的癌症,然而目前尚无充分且新颖的药物用于控制该疾病。先前的报道已经提出蛋白激酶通过调节自噬的方式可能对肺癌具有靶向作用。本研究确定了一种三萜皂苷类化合物——马栗皂苷在靶向负责肺癌增殖和迁移的蛋白激酶中的作用。实验数据显示,马栗皂苷明显抑制了肺癌细胞的增殖,通过下调如AKT、mTOR、MEK和ERK等多种蛋白激酶的表达实现。AKT-mTOR 的下调可能会在马栗皂苷存在的情况下,引发一系列促进细胞毒性自噬介导的凋亡事件。此外,马栗皂苷通过下调HIF-1α和VEGF基因的表达,降低了肺癌的迁移和侵袭能力。此外,它还能成功监测EGFR基因的表达,改善肺部组织学,并调节一个DEN诱导的肺癌模型中的生化参数。马栗皂苷在体外毒性预测和红细胞脆弱性实验中均表现为安全和无毒。因此,本研究阐明了马栗皂苷靶向蛋白激酶的分子机制,并暗示其可能成为治疗肺癌更安全和更可行的治疗药物。版权©2023由Elsevier B.V.出版。
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Int J Biol Macromol
2023 Aug 12
XiHuang,SiLi,RongDin...
Antitumor effects of polysaccharides from medicinal lower plants: A review.
Int J Biol Macromol
癌症是全球死亡的主要原因之一,然而目前已批准用于癌症治疗的药物常伴随着显著副作用,迫切需要开发副作用低的替代药物。多糖是一种天然聚合物,具有酮或醛基团,在植物中广泛存在,并具有免疫调节、抗肿瘤和降血脂等各种生物活性。较低等植物因其出色的抗癌效果而受到广泛关注,许多研究表明,药用较低等植物多糖(MLPPs)对多种癌症具有抗肿瘤活性,并有望成为食品和药品领域潜在发展的有希望的替代品。因此,本综述描述了具有抗肿瘤活性的MLPPs的结构和作用机制。此外,讨论了MLPPs在癌症治疗中的应用,并探讨了MLPPs的未来发展。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Aug 11
PeizheLin,YijingYan,...
The γδ T cells dual function and crosstalk with intestinal flora in treating colorectal cancer is a promising area of study.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
结直肠癌(CRC)的发生普遍存在且对人类健康造成严重影响,全球发生率位居第三,死亡率位居第二。目前的CRC治疗方法,包括手术、放射治疗和化疗,对于提高CRC患者的生存率和生活质量意义不大,因此开发新的治疗策略至关重要。细胞免疫治疗和其他免疫疗法应运而生。目前,γδ T细胞被认为是细胞免疫治疗的主要接受者,因此受到特别重视。本研究发现γδ T细胞具有触发CRC细胞的细胞毒性、分泌细胞因子、吸引免疫细胞以摧毁癌细胞和间接抑制CRC进展能力。然而,γδ T细胞可能引发炎性因子风暴并抑制免疫反应,促进CRC的进展。本综述展示了γδ T细胞启动途径与其与肠道菌群的密切关联。观察到肠道菌群在促进γδ T细胞的刺激和功能方面起到重要作用。抗肿瘤效应主要受脱硫弧菌和乳酸菌的调控,而肿瘤促进作用的调节与梭菌和致病性棒状杆菌密切相关。本综述系统梳理了γδ T细胞的双重功能和其与肠道菌群的关系,为γδ T细胞在CRC治疗中的应用提供了概念框架。版权©2023 Elsevier B.V.出版。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Aug 12
MeiyingSong,JieLiang...
IL-17A functions and the therapeutic use of IL-17A and IL-17RA targeted antibodies for cancer treatment.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
白细胞介素 17A(IL-17A)是IL-17细胞因子家族的一个重要成员,主要由T辅助17(Th17)细胞产生。其他细胞,如CD8+ T细胞、γδ T细胞、自然杀伤T细胞和固有淋巴样细胞等也可以产生IL-17A。在健康个体中,IL-17A具有保护宿主的能力,但过度升高的IL-17A与自身免疫疾病和癌症的发展相关。单克隆抗体(mAbs)靶向IL-17A(如ixekizumab和secukinumab)或IL-17A受体(IL-17RA)(如brodalumab)将被研究作为这些疾病的潜在治疗方法。目前,在自身免疫疾病中应用靶向IL-17A的药物将为肿瘤治疗提供新的思路,其与免疫检查点抑制剂的联合应用已成为研究热点。本文综述了IL-17A的作用机制及抗IL-17A抗体的应用,重点关注了在结直肠癌(CRC)、肺癌、胃癌和乳腺癌等多种肿瘤中IL-17A作用机制和治疗阻断的研究进展。此外,我们还包括了在肿瘤领域治疗阻断的结果,以及IL-17A信号调节的最新进展。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发布。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 14
HuijingShao,XiaLi,Pe...
A Cellular Senescence-Related Signature Predicts Cervical Cancer Patient Outcome and Immunotherapy Sensitivity.
GENES & DEVELOPMENT
宫颈癌(CC)是最常见的妇科恶性肿瘤之一。CC患者的死亡率和发病率很高。细胞衰老参与肿瘤发生和癌症进展的过程。然而,细胞衰老在CC发展中的作用仍不清楚,需要进一步研究。本研究从“CellAge”数据库中获取了与细胞衰老相关的基因(CSRGs)的数据。我们使用TCGA-CESC和CGCI-HTMCP-CC数据集作为训练集和验证集。最后,我们使用“单变量”和“最小绝对收缩和选择算子”(LASSO)Cox回归分析构建了一个包含八个CSRGs的签名。利用这个签名,我们计算了训练和验证队列中所有患者的风险评分,并将其分为低风险组(LR-G)和高风险组(HR-G)。结果显示,与HR-G中的患者相比,LR-G中的患者表现出更积极的临床预后、更丰富的免疫细胞浸润和更活跃的免疫反应。这个签名还可以调节SASP因子的表达。体外研究显示,CC细胞和组织中的签名包含的SERPINE1和IL-1α基因的表达增加。我们的研究结果有助于加深对CC发病机制的认识,对临床实践中的预后预测和免疫治疗有益。© 2023. 作者。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 14
JianlanLiu,BinlinLuo...
Necroptosis-related LncRNAs in skin cutaneous melanoma: evaluating prognosis, predicting immunity, and guiding therapy.
GENES & DEVELOPMENT
越来越多的研究推测坏死相关细胞程序性死亡(necroptosis)可能是治疗癌症的一种治疗策略。然而,目前对于坏死相相关长非编码RNA(NRLs)在皮肤切除性黑色素瘤(SKCM,以下称为黑色素瘤)中的预后价值的理解仍然有限且需要进一步发展。我们的研究旨在基于NRLs构建一个黑色素瘤患者预后的模型。我们从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取了RNA测序和临床数据,并从基因卡(GeneCards)数据库检索了86个坏死相相关基因。通过皮尔逊相关系数鉴定与坏死相相关的长非编码RNA,并使用LASSO回归构建了黑色素瘤的预后模型。接下来,我们采用多种方法验证了该模型的准确性。根据LASSO回归的结果,将黑色素瘤患者分为高风险组和低风险组。进一步研究了风险评分与生存状况、临床病理学相关性、功能富集、免疫浸润、体细胞突变和药物敏感性之间的关系。最后,通过体外实验验证了AL162457.2对黑色素瘤增殖、侵袭和迁移的功能。预后模型包含7个NRLs(EBLN3P、AC093010.2、LINC01871、IRF2-DT、AL162457.2、AC242842.1、HLA-DQB1-AS1),并显示出很高的诊断效率。高风险组的总生存率显著低于低风险组,风险评分可以独立预测黑色素瘤的生存结果。风险组之间在免疫检查点基因表达、免疫浸润、免疫治疗反应和药物敏感性分析方面存在显著差异。一系列的细胞功能实验表明,沉默AL162457.2可以显著抑制A375细胞的增殖、侵袭和迁移。我们的预后模型可以独立预测黑色素瘤患者的生存情况,为进一步研究黑色素瘤中的坏死相提供了基础,也为黑色素瘤的临床诊断和治疗提供了新的视角。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 14
ZhengyuYu,BingquanQi...
Characterization and application of a lactate and branched chain amino acid metabolism related gene signature in a prognosis risk model for multiple myeloma.
GENES & DEVELOPMENT
约有10%的血液恶性肿瘤是多发性骨髓瘤(MM),这是一种无法治疗的癌症。尽管乳酸和支链氨基酸(BCAA)参与支持各种肿瘤的生长,但目前尚不清楚它们是否与MM的预后有关。我们从基因表达公共数据库(GEO)和癌症基因组图谱数据库(TCGA)中获取了与MM相关的数据集(GSE4581、GSE136337和TCGA-MM)。我们使用R包“ConsensusClusterPlus”在GSE4281数据集中分别获得了乳酸和BCAA代谢相关的亚型。我们使用R包“limma”和Venn图表鉴定了与乳酸-BCAA代谢相关的基因。随后,我们通过单变量Cox回归分析、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)以及多变量Cox回归分析构建了一种与MM患者乳酸-BCAA代谢相关的预后风险模型。我们采用基因集富集分析(GSEA)和R包“clusterProfiler”进行了两组之间生物学变化的探索。此外,我们还使用单样本基因集富集分析(ssGSEA)、微环境细胞种群计数(MCPcounter)和xCell技术评估了MM中的肿瘤微环境(TME)评分。最后,我们使用“oncoPredict”包计算了治疗MM的药物IC50,并通过分子对接进一步进行了药物鉴定。在乳酸代谢相关亚型和BCAA代谢相关亚型中,群集1表现出比群集2更差的预后。确定了244个基因参与了MM的乳酸-BCAA代谢。由此选择的CKS2和LYZ构建了MM的预后风险模型,并且该预后风险模型在外部数据集中也是稳定的。对高风险组而言,共有13个条目进行了富集。低风险组富集了16个条目。免疫评分、基质评分、免疫浸润细胞(除ssGSEA算法中的17型T辅助细胞外)和168种药物的IC50在两组之间具有统计学差异。烷基化剂可能作为MM治疗的新药物。CKS2和LYZ被确定为MM的乳酸-BCAA代谢相关基因,然后通过使用它们构建了一种新的预后风险模型。综上所述,本研究可能揭示了MM治疗和预后的新特征基因特征签名。 © 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature出版集团的一部分。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Aug 15
YoshiharuOhno,MasaoY...
Pulmonary MRI with ultra-short TE using single- and dual-echo methods: comparison of capability for quantitative differentiation of non- or minimally invasive adenocarcinomas from other lung cancers with that of standard-dose thin-section CT.
EUROPEAN RADIOLOGY
因此,本研究的目的是比较通过使用单回声和双回声技术(UTE-MRISingle和UTE-MRIDual)和薄层CT获得的超短TE(UTE)的肺MRIs在定量区分非侵袭性和微创性腺癌与其他疑似恶性肺癌的能力。本回顾性研究纳入了90例经病理诊断为IA期肺癌的患者,这些患者接受了薄层标准剂量CT、UTE-MRISingle和UTE-MRIDual、手术治疗和病理检查。评估了每个结节的最大尺寸(Dlong)、实性部分(实性Dlong)和实变/肿瘤(C/T)比值。使用双侧学生t检验比较了每种方法得到的所有指标在非侵袭性和微创性腺癌与其他肺癌之间的差异。进行了基于ROC的阳性测试,以确定区分非侵袭性或微创性腺癌(MIA)与其他肺癌的所有可行阈值。然后,使用McNemar检验比较了敏感性、特异性和准确性。每个指标在两组之间都显示出显著差异(p < 0.0001)。UTE-MRIDual第2个回声的实性Dlong和CTMediastinal的特异性和准确性均明显高于UTE-MRISingle和UTE-MRIDual第1个回声以及除CTMediastinal之外的所有C/T比值(p < 0.05)。此外,实性Dlong和C/T比值的特异性和准确性均明显高于每种方法的Dlong(p < 0.05)。UTE的肺部MRI至少与薄层CT具有同等价值,可对非侵袭性和微创性腺癌与其他IA期肺癌进行定量区分。对于IA期肺癌患者,UTE的肺部MRI对非侵袭性和微创性腺癌与其他肺癌的定量区分能力至少等同于薄层CT。与病理学检查的最大尺寸(Dlong)和实性成分(实性Dlong)的相关性极好,对于所有指标(0.95 ≤ r ≤ 0.99,p < 0.0001)。通过所有方法获得的经病理学检查的Dlong和实性Dlong在非侵袭性和微创性腺癌与其他肺癌之间显示出显著差异(p < 0.0001)。实性肿瘤成分最准确地由UTE-MRIDual第2个回声和CTMediastinal测量,而杯状磨砂成分则通过UTE-MRIDual第1个回声和CTlung以高准确性显示。在C/T阈值为0.5时,UTE-MRIDual以100%的敏感性和87.5%的特异性预测肿瘤的侵袭性。 © 2023. 作者,独家授权于欧洲放射学学会。
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ENVIRONMENTAL RESEARCH
2023 Aug 12
AzinRostami,Mohammad...
Anthocyanins extract as a non-toxic and green fluorescent label for bioimaging of HER2-positive breast cancer cells.
ENVIRONMENTAL RESEARCH
乳腺癌是女性死因中最常见的原因之一。荧光标记是癌细胞检测中一种必不可少的研究和诊断工具。开发廉价且易获取的荧光探针用于癌细胞检测具有重要意义。本文报道了一种绿色且廉价的从紫甘蓝中提取天然花色素荧光剂的方法,并展示其在利用无共价结合天然花色素荧光剂和曲妥珠单抗于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌细胞的荧光生物成像中的应用。在该工作中,所提取的花色素经傅里叶变换红外光谱(FTIR)、紫外可见光谱(UV-Vis)和荧光光谱表征。所提取的花色素提取物显示出适合于显微荧光细胞成像的荧光强度,几乎没有光漂白现象,并且没有细胞毒性迹象(细胞存活率超过90%)。花色素结构中的羟基和羧基官能团为花色素与抗体的非共价结合提供了机会。通过将天然花色素荧光剂与曲妥珠单抗非共价结合制备的荧光探针用于乳腺癌细胞上HER2受体的特异性荧光成像。这种绿色荧光探针可能在生物诊断和生物成像技术中有多种未来应用。版权 © 2023. Elsevier Inc. 发表。
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